对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析课件

成员：黄桂勇曾娟

张妙源汇报人：黄桂勇CONTENTS目录局麻药基本信息鉴别试验含量测定特殊杂质与检查局麻药根本信息麻醉药物分类药理作用结构特征代表药物12局部麻醉药全身麻醉药〔1〕吸入麻醉药〔2〕静脉麻醉药〔3〕复合型麻醉药麻醉药物分类麻醉药的历史外科手术的发展1最早的麻醉药“笑气”一氧化二氮（nitrousoxide），化学式N2O。在室温下稳定，有轻微麻醉作用，并能致人发笑。2第一次公开麻醉手术1846.10.16byW.T.G.MortonandC.T.Jackson3世界上第一种局部麻醉药1860年Niemann从古柯叶中提取得到可卡因1884年作为局麻药正式应用于临床Willstatter确定其结构并获1915Nobel4作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导使局部的感觉丧失，而不影响意识的一类药物。1.局部麻醉药定义静息电位—冲动到达—Na+内流—去极化—动作电位—传导2.正常冲动形成穿入胞膜，稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。3.局麻药的作用机制（1）局部麻醉作用与体液pH值、血管收缩情况、剂量与剂型及体位与比重有关（2）抗心律失常作用例如利多卡因是临床常用的抗心律失常药，可用于治疗强心苷引起的严重室性心动过速和心室纤颤。4.局麻药的药理作用药理作用结构特征1.对氨基苯甲酸酯类代表药物1.对氨基苯甲酸酯类——盐酸普鲁卡因1.对氨基苯甲酸酯类其他药物其他药物鉴别试验重氮化偶合金属离子水解特性衍生物测熔点理化性质吸收光谱理化性质（1）芳伯氨基特性（苯环相连的氮上有两个氢）重氮化-偶合反应鉴别（酰苯胺类可水解出芳伯氨基）Schiff碱反应、易氧化变色等亚硝酸钠滴定法测定含量〔2〕酯键的水解特性〔3〕弱碱性与铜离子或钴离子络合，生成有色的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。〔5〕吸收光谱特性〔IR、UV〕和其他特性重氮化偶合盐酸丁卡因的鉴别非重氮化偶合金属离子1.盐酸利多卡因（酰胺类—基于芳酰胺和脂肪胺，专属性更强）（1）与铜离子反应盐酸利多卡因+硫酸铜→蓝紫色→黄色（2）与钴离子反应在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。（3）与汞离子的反应（区别）盐酸利多卡因+Hg（NO3）2→黄色

对氨基苯甲酸酯类+Hg（NO3）2→红色/橙黄色碳酸钠氯仿硝酸硝酸金属离子2.盐酸普鲁卡因胺（专属性更强，但是同样要记得它的重氮化耦合）

羟肟酸铁盐反应盐酸普鲁卡胺+浓H2O2→羟肟酸→羟肟酸铁(紫红色→暗棕色→棕黑色)FeCl3水解特性1.盐酸普鲁卡因〔对氨基苯甲酸酯类〕取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀〔普鲁卡因〕；加热，变为油状物〔普鲁卡因〕；继续加热，产生的蒸气〔挥发性的二乙氨基乙醇〕，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。水解特性2.苯佐卡因〔对氨基苯甲酸酯类〕

取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。衍生物测熔点1.盐酸丁卡因〔芳伯氨基上的1个氢被正丁基取代〕取本品约0.1g，加5%醋酸钠试液10ml溶解后。加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃枯燥后，熔点为131℃现国内外药典军用这种方法鉴别盐酸丁卡因2.盐酸丁卡因的另外一个反响〔非重氮化偶合〕在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反响，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。吸收光谱特性含量测定容量法光谱法色谱法含量测定含量测定法亚硝酸盐滴定法非水溶液滴定法光谱法紫外分光光度法色谱法高效液相色谱容量分析法容量分析法容量分析法2.测定的主要条件〔1〕参加适量KBr加快反响速率〔2〕加过量盐酸加速反响〔3〕反响温度室温条件下滴定10～30℃〔4〕滴定方式与控制〔先快后慢〕滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大局部放下，近终点时，方改为慢速滴定3.指示终点的方法容量分析法2.测定的主要条件〔1〕参加适量KBr加快反响速率〔KBr为催化剂〕在盐酸存在下，重氮化反响的机理为容量分析法2.测定的主要条件〔1〕参加适量KBr加快反响速率〔KBr为催化剂〕

K1：K2：因为K1≈300K2参加KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反响速率容量分析法2.测定的主要条件〔2〕加过量盐酸加速反响

在不同酸中重氮化反响的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3容量分析法2.测定的主要条件〔2〕加过量盐酸加速反响

①重氮化反响速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果酸度太大，会阻碍芳伯氨基的游离；盐酸太浓还会致使亚硝酸分解。药物：盐酸(摩尔比)

=1：(2.5～6)容量分析法3.指示终点的方法①永停滴定法ChP2021、BP②电位法USP③外指示剂法、内指示剂法碘化钾—淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O容量分析法4.滴定法—永停滴定法容量分析法盐酸丁卡因的水溶液显酸性，在反响体系中参加适量乙醇和盐酸，用氢氧化钠滴定液滴定，电位法指示滴定终点。补充：盐酸丁卡因的酸碱滴定法容量分析法特殊杂质与检查对氨基苯甲酸2,6-二甲基苯胺光学纯度容量分析法1.对氨基苯甲酸〔杂