第九章麻醉性镇痛药课件

镇痛药（麻醉性镇痛药）1概念：一类主要作用于CNS，在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性

消除或缓解疼痛，但反复使用易成瘾的药物。2阿片的来源鸦片的来源34分类6阿片类生物碱吗啡 可待因人工合成药

哌替啶 喷他佐辛芬太尼 强痛定曲马朵 二氢埃托啡第一节 阿片生物碱类镇痛药opioids7吗啡8药动学药理作用临床用途不良反应及禁忌症一、药动学9可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳汁排出维持时间只有4—5小时，但已经有缓释片可达12小时

如

美施康定二、药理作用

★原理 激动μ

κ

σ

δ受体SP:P物质

E:脑啡肽E

E10二、药理作用☆原理：与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R结合，激动阿片RP物质的释放↓突触后膜超极化阻断痛觉冲动传入脑内而发挥中枢性镇痛作用11前膜的Ca2+内流↓（一）中枢神经系统镇痛：强大，对各种疼痛有效

★部位：脊髓胶质区、脑室、中脑导水管镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快感部位：边缘系统、蓝斑核镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体呼吸抑制催吐：延脑催吐化学感受区CTZ缩瞳：中脑盖前核中毒指标：针尖样瞳孔2.兴奋1.

抑制作用三镇一抑制12抑制呼吸13

小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢

救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮

★（二）对心血管系统的作用A.促进组胺释放

B.抑制呼吸C.激动孤束核的阿片受体交感神经兴奋性小V、小A扩张心脏前后负荷血中CO2↑143.对平滑肌的作用便秘、止泻肠道腺体分泌肛门等括约肌收缩排便中枢B.

Oddi氏括约肌痉挛C.

支气管平滑肌D.

子宫平滑肌15E.膀胱A、对胃肠道的影响a.胃肠平滑肌的张力表116阿片受体激动与效应关系效

应受

体μδκ镇痛脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静（欣快）+++（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—无作用；±可疑；*主要部位三、临床用途1.镇痛：急性锐痛，晚期癌痛，心肌梗死引起的剧痛，肾、胆绞痛：须合用阿托品2.心源性哮喘①扩张外周血管心脏前、后负荷③镇静作用解除焦虑恐惧缓解呼吸急促喘息间接↓心脏负担3.止泻：常用阿片酊或复方樟脑酊②呼吸中枢对CO2的敏感性17四、不良反应副作用：恶心、便秘、排尿困难、嗜睡耐受性及成瘾性3.

急性中毒：4.A、嗜睡、昏迷特征B、呼吸深度抑制

C、针尖样瞳孔抢救：给氧、人工呼吸、iv

纳洛酮、升压等18五、禁忌症19分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺源性心脏病、哺乳妇止痛第二节人工合成镇痛药20哌替啶

(度冷丁Pethidine,Dolantin)[作用特点]21镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.无明显镇咳、缩瞳作用。可引起体位性低血压、颅内压升高.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不引起便秘；也不影响缩宫素的作用。[应用]镇痛:

剧痛,如术后、创伤、烧伤等.

胆绞痛、肾绞痛：宜合用阿托品

应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用麻醉前给药人工冬眠疗法心源性哮喘：代替吗啡应用22[不良反应]23有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心动过速、体位 低血压.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊厥.连续用药物1-2周可致耐受和成瘾,一旦停药可产生戒断症状.[禁忌症]同吗啡.阿法罗定（安那度）24短效，s.c.10~20min，5分钟起效，维持2h；镇痛作用强于哌替啶,用于小手术、泌尿科器械检查,分娩止痛、内脏绞痛；呼吸抑制作用弱,有成瘾性但较弱。芬太尼25镇痛效力比吗啡强100倍,作用发生快,但持续时间较短.成瘾性较轻.用于各种剧痛和作为麻醉辅助用药：与神经安定药氟哌利多合用.二氢埃托啡镇痛作用为吗啡的1200倍,作用仅2小时.成瘾性较吗啡轻.美沙酮（methadone）26作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起的剧痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于吗啡、海洛因依赖者的戒毒替代治疗（脱毒）喷他佐辛pentazocine，镇痛新27阿片R的部分激动药，激动κ、σ.R，拮抗μ.R，故成瘾性极小(非麻醉药品)；药理作用与吗啡相似而较弱:镇痛强度为吗啡的1/3；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。第三节

罗(颅)通定28镇痛作用:度冷丁>罗通定>解热镇痛药；也具有镇静催眠作用：对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差.用途：胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及搏动性头痛.月经痛和分娩痛；疼痛引起的失眠。不良反应少、无成瘾性；治疗量无呼吸抑制第四节 阿片受体拮抗剂29纳洛酮(naloxone)纳曲酮(naltrexone)竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应及毒性 ①吗啡