临床药物代谢动力学ppt教学课件

临床药物代谢动力学ClinicalPharmacokinetics组织库

结合游离

结合A体循环→

游离型药物结合型药物生物转化·定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述体内药物浓度随时间变化的动态规律的一门学科。

药物代谢动力学

作用部位“受体”结合十

游离图2-

1

药物的体内过程与作用部位药物浓度变化的关系代谢物排泄吸收用药后药物在体内量的变化曲线10080604020Drugat

absorptionsiteDrug

in

bodyo

of

doseExcreteddrugMetabolitesTime药物分子的跨膜转运PARTONE

DrugTransport

一、药物通过细胞膜的方式

·

水溶性小分子药物借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道，由细胞膜的一侧到达另一侧，也称为水溶性扩散(aqueousdiffusion)。·

体内多数细胞(结膜、小肠和泌尿道上皮细胞etc.)细胞膜孔道4～8A,

仅水、甲醇、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100Da

即不能通过。(一)被动转运1.

滤过(Filtration)Difinen

through

mermbranesParacelhular

aDMFustonthroughipudbilayen○

(一)被动转运

1.

滤过

(Filtration)·

毛细血管内皮孔道约40A,

除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过FenostrationsNucieus

ofendothelial

cel

2.简单扩散(simple

diffusion)

脂溶性药物溶于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜，又称脂溶性扩散

(lipiddiffusion)。特

点

：·转运速度与脂溶度

(Lipidsolubility)成正比·顺浓度差，不耗能，不需载体、无饱和性、无竞争性。·转运速度与浓度差成正比·转运速度与药物解离度(pKa)有关解离常数(Ka)

的负对数值，药物解离50%时所在体液的pH

(二)载体转运

·

转运体：细胞膜上具有特殊功能的跨膜蛋白，能控制体内一些重要内源性生理物质(糖、氨基酸、神经递质、金属离子)和药物进出细胞。·

载体转运：转运体在细胞膜的一侧与药物或内源性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的药物或内源性物质释出。古【特点】

:·

对转运物质有选择性；·

饱和性·

竞争性·

部位或结构特异性

(二)载体转运

1.主动转运

(Active

transport)·

定义：药物借助载体或酶促系统的作用，从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运。【特点】:·

逆浓度(电化学差)梯度·

耗能：>ATP水

解>

间接来源于其他离子(Na+)

的电化学差Minerals,some

sugars,andmostaminoacids

move

againsta

concentration

gradient

with

an

input

of

energyACTIVETRANSPORTATP

(二)载体转运

2.易化扩散(Facilitated

diffusion)·

定义：药物在细胞膜载体的帮助下由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。【特点】:·

需特异性载体>

glucose,iron,calcium,MTX·

顺浓度梯度，不耗能JBY4J9UA'S简单扩散滤

过载体转运-主动转运-易化扩散○○oO

(三)膜动转运

·

定义：大分子物质通过膜的运动而转运，包括胞饮和胞吐。·

胞饮：某些液态蛋白质和大分子物质，可通过生物膜的内陷形成吞饮小泡而进入细胞(鼻黏膜给药)。·

胞吐：胞质内的大分子物质以外泌囊泡的形式排出细胞的过程(腺体分泌&递质释放)。胞饮胞吐

、影响药物通透细胞膜的因素(一)药物的解离度和体液的酸碱度酸性药(Acidic

drug):HA与

H++A

·碱性药(Basic

drug)::B(分子型)+H+与BH+·离子障(ion

trapping):分子型(非解离型)药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高，不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障。分子极性低，疏水，溶于脂，可通过膜。·离子极性高，亲水，不溶于脂，不通过。·分子越多，通过膜的药物越多。·分子越少，通过膜的药物越少。药物的解离度和体液的酸碱度

pKa:药物在50%解离时溶液的pH

值各药均有其固定的pKa值，药物的解离程度随体液的pH

值而异，当生物膜两侧pH值不相等时，简单扩散的规律如下：·弱酸性药物易由酸侧进入碱侧，而弱碱性药物则相反·当跨膜扩散平衡时，弱酸性药物在较碱侧的浓度大于酸侧，而弱碱性药物则相反

药物的解离度和体液的酸碱度

Handerson-Hasselbalch公式

pH

和pKa

决定药物分子解离多少碱性药酸性药pH=7A-+H+≤HA105总量：100001m时=107-2=105

药物的解离度和体液的酸碱度

pH=4HA与H++A-102色甘酸钠：pKa=2,

酸性=1042=102总量：10114根

据

1

0pH-pKa=[A-]/[HA]:胃中1014-3.4

=

[A-]/[HA][A-]/[HA]=10-2=1/100血中

107.4-3.4=

[A-]/[HA][A-]/[HA]=104=10000/1说明：酸性药在胃中，[A-]少

，[HA]

多，易从胃向血液转运酸性药在血液中，[A-]多

，[HA]

少，不易从血液向胃中转运。举例：水杨酸(弱酸性)pKa=3.4,胃液

pH=1.4,

血浆pH=7.4。药物经口服用是否容易吸收?·某人过量服用苯巴比妥(酸性药)中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出?向

题计算：10pH-pKa=[A-]/[HA]109.4-7.4=102=100/1=[A-]/[HA]解离型99%非解离型1%苯巴比妥中毒时应用碱性药解毒，因其可提高血液和尿液的pH,

增加苯巴比妥的解离度，减少重吸收，加快排泄而解毒。举例：苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4,

尿液pH9.4药物的解离度和体液的酸碱度

【意义】·弱酸性药

(Asprin)

易自酸性胃液转运到血液中·

细胞外液

(pH7.4)>细胞内液(pH7.0),弱酸性药在细胞外液中浓度较高·碱化血液和尿液，弱酸性药物易随尿排泄·乳汁比血液偏酸性，生物碱类药物易进入乳汁，哺乳妇女不易用毒性较强的弱碱性药(二)药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度药物以简单扩散方式通过胞膜，其跨膜转运速度符合Fick定律传质通量与浓度梯度之间关系的定律)面积×通透系数通透量(单位时间)=(C₁-C₂)(三)血流量二

、影响药物通透细胞膜的因素

(四)细胞膜转运蛋白的量和功能：营养状况、蛋白质摄入量、基因多态性厚度×药物的体内过程PARTTWO

W

Disposition口服舌下含服直肠静脉注射肌肉注射皮下注射吸入外用经皮·

吸收是在血管外给药中，药物从给药部位进入血液循环的过程。·

给药途径是影响药物吸收的最重要因素之一。

一、吸收(Absorption)

BrainInhalationLung>Leftside

ofheartIntestine4

Rest

of

bodySubcutaneousinjectionIntravenousinjectionRight

side

of

heartAlNeoaSubeutaneous=IntramuscularIntravenousEpithelium?给药途径Intramuscular

injection其他肠内肠外Blood

vesselCapillariesBronchioleMusdeLiw一、吸收(Absorption)

1、口服给药(Oralingestion)·

毛细血管壁孔道大，血流丰富·pH5-8,

对药物解离影响小·吸收方式：简单扩散部位口腔直肠胃小肠大肠吸收面积0.5-1.00.020.1-0.21000.04-0.07吸收部位

主要在小肠·

停留时间长，经绒毛吸收面积大肠腔小肠capdargs肠内给药时，胃肠道各部位吸收面积(m2)小肠壁片段绒毛·服药时饮水量·是否空腹、胃肠蠕动度·胃肠道pH·药物颗粒大小·药物胃肠道内容物的理化作用(如四环素与金属离子)·胃酸/酶以及肠内菌群的生化作用(青霉素、胰岛素)·首过消除

一、吸收(Absorption)

1、口服给药(Oral

ingestion)影响口服吸收的因素

一、吸收(Absorption)

1、口服给药(Oral

ingestion)首过消除(First

passeliminaiton)从胃肠道吸收的药物在到达全身血液循环前，被肠壁和肝脏部分代谢，从而使进入全身血液循环的有效药量减少的现象，也称首过代谢或首过效应代谢

粪肠壁

们静脉代谢一、吸收(Absorption)

首过消除(First

passeliminaiton)·首过消除只发生在胃肠道给药。·首过消除个→剂量个→毒性反应个·为避免首过消除，通常采用舌下及直肠给药

一、吸收(Absorption)2.注射给药(injection)TypesofInjections·静脉注射给药(Intravenousinjection,IV)·

肌内注射(Intramuscular

injection,IM)

·

皮下注射(Subcutaneous,SC)

一、吸收(Absorption)

2.注射给药(injection)√

无吸收过程√是不能口服吸收的药物的理想给药途径。√起效快，容易控制药物血药浓度。·静脉注射给药(Intravenous

injection,IV):

将药物迅速准确注入全身血液循环·肌内注射和皮下注射√简单扩散+滤过，吸收快而全。√毛细血管壁孔半径40A,

大多水溶性药可滤过。√水溶液肌注，吸收和起效快。√油性混悬液肌注，吸收和起效慢，而持续时间长(长效制剂)。

一、吸收(Absorption)

2.注射给药(injection)Intramuscular

InjectionFdws=wom-mse一肌肉注射皮下注射口服Time(t)Drug

concentration

in

blood

(c)静脉注射

一、吸收(Absorption)2.注射给药(injection)·

动脉注射√使治疗药物靶向至特殊组织器官√危险性大，较少用·

局麻药注射INTRA-VENOUS

INJECTIONINTRA-ARTERIAL

INJECTION·气体和挥发性药物(全麻药)直接进入肺泡，吸收迅速(异氟烷、恩氟烷)。√肺泡表面积100～

200

m²√血流量大(肺毛细血管面积80m²)√起效速度几乎与静脉注射相当。√适用于气态或气溶胶形式的药物。

一、吸收(Absorption)

3.呼吸道吸入给药

一、吸收(Absorption)4.局部给药·皮肤、黏膜(眼、鼻、阴道)吸收。·脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液。·直肠给药可一定程度避免首关消除。·硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏。·将药物含于舌下可以令药物进入毛细血管网，直接进入体循环。·特点：吸收快；避开首过消除。·舌下给药对于有明显首过消除效应的药物非常有用。·尤其对能扩张血管的药及口味尚可的药有用。·舌下给药之可能的总给药量有限，因为舌下的粘膜吸收面积相对小。一、吸收(Absorption)5.舌下给药

一、吸收(Absorption)

吸收速度：吸入>舌下>直肠>im.>SC、p.o.>

经皮吸收程度：吸入、舌下、直肠、im

、sc.吸收较完全，

p.o.

次之·分布速度快，可迅速达到动态平衡。Fhee

drugBoundDrugMetasdlitesBl0Od

二、分布(Distribution)

定义：药物从血液循环到达各器官和组织的过程。ReceptorFree→boundTissueFree→boundExcretion

二、分布(Distribution)

影响分布的因素(1)局部组织器官的血流量：药物由血液向组织器官的分布速度取决于组织器官血流量时间(min)图3-

7

硫喷妥在体内再分布剂

查

(

%

(游离型药物+血浆蛋白

结合型药物具药理活性

无药理活性·如果几种药物都可与血浆蛋白的同一部位结合，则合用时可产生竞争性抑制作用，结合率高的药物可把结合率低的

药物置换出来，或使疗效增加或者出现中毒。

二、分布(Distribution

分子量变大，水溶性增高(2)血浆蛋白结合率影响分布的因素

二、分布(Distribution)

药物与血浆蛋白结合符合以下公式D+P

DP[D][Pr]-[D][DP]—[DP]Kp

[D][Pγ]

二

[DP]Kp+[D][DP]血浆结合蛋白·

清蛋白(albumin)——弱酸性药物a₁-酸性糖蛋白(α₁-acid

glycoprotein)——弱碱性药物·

脂蛋白(lipoprotein)——脂溶性强的药物【

特点

】·

可逆性，结合量与D、P和Kp有关·

可饱和性·

DP不能通过细胞膜·

非特异性和竞争性

、分布

(Distribution

Drug

A(1000分子)十Drug

B(BRPP=94%)单用：

BRPP=99.9%

、分布

(Distribution

血浆蛋白结合率

(binding

rate

of

plasma

protein,BRPP)

在作用位点活性药物(游离型)浓度增加100倍药理作用→毒性反应游离型药物：1分子

游离型药物：100分子药物与血浆结合蛋白的相互作用合用：BRPP=90%二、分布(Distribution)

·若两药血浆蛋白结合率均高，可成倍增加其血浓度，·

如

保

泰

松(

9

8

%

)

与华法林(

9

9

%

)

合

用

：结合

游离单用

99%

1%合用

、分布

(Distribution)

3组织细胞结合药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力→组织浓度>血浆游离药物浓度·碘浓集在甲状腺·氯喹在肝和红细胞内浓度高(作用部位)·硫喷妥钠再分布到脂肪组织(贮存方式)·四环素与钙形成络合物(不可逆结合),堆积在牙齿和骨骼(毒性反应)

二、分布(Distribution)

4

1体液的pH

和药物的pKa·

细胞内液pH为7.0,细胞外液pH为7.4·弱酸性药物在细胞外液中的解离情况?·升高或降低血液pH,

对弱酸性药物在细胞内外的转移的影响?血液pH↑→

药物由细胞内向细胞外转运血液pHJ→药物由细胞外向细胞内转移Endothelialcolls胞饮

(pinocytosis)

<~25,000daltons以被动滤过方式通过上皮细胞间隙NonbraincapillaryEndothalial只能以简单扩散

方式通过两层脂

质膜Brain

capillan(Na',K*ATPaue)血脑屏障

(blood-brain

barrier,BBB):

包括血

液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织3种屏障，这些屏障能够阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织。

、分布

(Distribution)

·大

分子、水溶性或解离型药物不能通过·高脂溶性药物→简单扩散·

病理状态

→BBB

通透性↑→水溶性D及某些抗生素进入个→有利于治疗5

体内屏障

、分布

(Distribution)

5

体内屏障·药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。·大多数药物均能进入胎儿，在胎盘和胎儿间达到平衡·全麻药、催眠药、吗啡脂溶度高，易抑制胎儿。·有致畸作用的药物，孕妇应注意。胎盘屏障(Placentalbarrier):

胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。PlacentaFetus's

NeodVⅢ

一Placantalmemb'ane

·UmbBcalcondPlacentalbarrierInservilousspaceblbod

wesselsUnbiicalC0rgPlacenta

二、分布(Distribution)

体内屏障Bood-aqueous

bamier(lridalvascularendothelium)(Cliaryncnpigmentedepithelum)ComeaEpithelum…-Stroma………Endothelum

…VitreousAgicout

outlowinternal

limiting

membrangTeatdrainageIrner

blood-retinal

bamier(Refinal

vascular

endotheium)Outerbiood-retinal

barier(Retinal

pigment

epitheium)·脂溶性/MW<100Da

的水溶性药物可通过·全身给药难以达到有效药物浓度·局部滴眼或眼周边给药血眼屏障

(blood-eye-barrier):血液与视网膜、房水、玻璃体之间的屏障。·反映机体对外来性物质或者药物的处置能力·绝大多数药物代谢后极性个→药物排泄个·部位：主要在肝脏，其他如胃肠、肺、皮肤、肾。·步骤：分两步反应(两相)。定义：指药物吸收后在体内经酶或其他作用发生一系列的化学反应，导致药物化学结构上的转变，又称生物转化(biotransformation)。三、代谢(metabolism)

三、代谢

(metabolism)

Ⅱ相(结合反应)结合物(极性个水溶性个)结合乙酰化氧化、还原、水解引入或脱去基团

药物极性基团与内源性(葡萄糖醛酸、(-OH

、-CH₃

、-NH₂

、-SH)

硫酸、醋酸、甘氨酸等)共价结合药物药物(亲脂)药物(异烟肼)(

亲

水

)无活性活性个或↓水解(毒性产物)排

泄I相药物CYP1B1

CYP2A6CYP2B6CYP1A1/2CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2C9CYP2C19CYP3A4/5/7CYP2E1药物氧化代谢

(Oxidation)·细胞色素P450单氧化酶系(CYP)CYP2D6

三、代谢

(metabolism)影响药物代谢的因素：1.遗传因素→决定性因素不同种族间同一种族不同个体间药物代谢酶活性差异·初步尸检结果：死于心肌梗死·米洛舍维奇患有高血压和心脏病·血液里发现利福平痕迹自然死亡?自杀?谋杀?2.药物代谢酶的诱导或抑制口酶诱导剂

(enzyme

inducer):

能使药物代谢酶活性增高、药物代谢加快的药物(苯巴比妥、利福平，环境污染物等)米洛舍维奇口酶抑制剂

(enzyme

inhibitor):

能使药物代谢酶活性降低、药物代谢减慢的药物氯霉素、西米替丁等氯霉素抑制甲苯磺丁脲的代谢口自身诱导：有些药物本身就是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，药物代谢酶的活性增高，药物自身代谢加快。引起耐药自身诱导的药物：苯巴比妥；格鲁米特；苯妥英钠；保泰松

三、代谢

(metabolism)影响药物代谢的因素：3.肝血流量·心排出量及肝血流量影响药物代谢·药物改变肝血流量，影响其它药物代谢√苯巴比妥增加肝血流量√普萘洛尔降低肝血流量

四、排泄

(Excretion)

药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程排泄途径：★肾脏(主要)★消化道★肺★皮肤★唾液★乳汁等肾小球滤过率(GFR)125ml/min99%的H₂0

和

脂溶性药物主动分泌

四、排泄

(Excretion)

1.肾排泄血浆流量

650ml/min尿1ml/min酸性

碱性重吸收滤过(一)肾脏排泄1.肾小球滤过：·肾小球毛细血管可允许分子量<20KD的分子通过。·除蛋白质外，血浆中绝大多数物质均可通过。·与血浆蛋白结合的药物不能通过Filtrationin

SiomerulksLIVERKIDNEYLipid

soluble

drugsarereabsorbedmBockdiffusisnis

dependentsokbilityofdrug四、排泄

(Excretion)

·滤过速度影响因素：药物分子大小、血药浓度、肾小球滤过率KIDNEY

Is

Major

Site

of

Drug

EliminationSecretionoforganicacidsandbasesenpHoftubularfhad

&lipidExcretionin

UrineLipidSolubleWaterSoluble四、排泄

(Excretion)(一)肾脏排泄2.肾小管分泌·在近曲小管，两个主动转运系统(分别对应有机阳离子，有机阴离子)消耗能量向肾小管内分泌物质。·缺乏特异性·可被竞争抑制(丙磺舒与青霉素、尿酸与速尿)ActivesocrofionLoop

of

HonleDisteltubule|Collecting

ductProximal

tubule2四、排泄

(Excretion)(一)肾脏排泄3.远端小管重吸收·未带电荷的药物可以通过肾小管壁重新回到体循环中·可以调节尿液pH来促进药物排泄。PtruimlealLoop

ofHenlePessive3

of

tipld-solubte,

tubuleConectingductluminalconcenthan

that

in

theportvoscuter

spaoe.

zl

,ii

p

gu-eiuennonuointo

urine弱碱性药物在肠道排泄量?·

胆汁排泄(B

iliary

excretion):胆汁→肠腔→粪便·

肠肝循环(Enterohepatic

recycling)

:自胆汁排进十二指肠的药物，部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏入血，这

种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。

四、排泄

(Excretion)

(二)消化道排泄·胃肠道壁脂质膜将药物及其代谢产物以简单扩散方式从血浆排入胃肠腔内·肠上皮细胞膜上的P-糖蛋白也可直接将药物及其代谢产物从血液排入肠腔。Bile

ductGutPortal

veinLiver房室模型PARTTHERE

CompartmentModel药物消除动力学PARTFOU

Drug

elimination

kinetics

TR药物消除动力学

·其研究药物在体内转运和转化的规律，并以数学公式或图解表示·研究目的：按照药物体内过程的规律及药物代谢动力学特点，制订给药方案，如给药剂量、给药间隔时间及疗程

一、药物的血药浓度-时间关系

血药浓度-时间曲线(药时曲线，drug

concentration-time

curve)药物在血浆中的浓度(量，纵坐标)随时间(横坐标)的推移而发生变化，

描记出血药浓度与时间关系的变化曲线。plasmaaspirinconcentrationTime(min)(mg/L)·dC/dt:

消除速率·C:

药物浓度·C:静注后瞬时的血药浓度(初始浓度)·t:

时间·K(k₈):

消除速率常数·负号表示血药浓度随时间变化而·n:

代表消除动力学级数·n=1

时即为一级动力学·n=0

时则为零级动力学

药物消除动力学通

式零

级

动

力

学一

级

动

力

学含义：·

单位时间内消除恒定比例的药量，即单位时间内药物消除量与血浆药物浓度成正比。·

是指血中药物消除速率(dC/dt)

与血中药物浓度的一次方成正比。也称为定比消除。·

方程式：dc/dt=-k₂C¹=-k₄C一级(线性)消除动力学(恒比消除)

Plasmaconcentration

(Gp)First-ordereliminationTime

(h)10050零级105一级时间100806040200曲线一级动力学和零级动力学的药时曲线左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图直线，

呈指数

衰减半对数浓度血浆药物浓度零级1

级浓度时间time(h)特点：(1)半衰期恒定(tz=0.693/Ke)(2)停药后约经5个tk

药物基本消除干净

一级(线性)消除动力学(恒比消除)

Time(half-lives)药物在体内积蓄和从体内消除时程Pasma

concentration(%o1

steady

state)87.5%

94%

97%每隔一个t₁₂

给药一次，则体内药量(或血药浓度)可逐渐累积，经过5个tuz后

，消除速度与给药速度相等，达到稳态(Css)。

一

级(线性)消除动力学(恒比

消除)

血药浓度t÷数

体内剩余量消除总量反复用药累积量nA₄=AeA₀

e-kA₀(1-e-)150%A。50%A。50%A。225%A₀75%A。75%A。312.5%A。87.5%A₀87.5%Ao46.25%A₀93.8%A₀93.8%A₀53.13%Ao96.9%A。96.9%A。61.56%Ao98.4%A₀98.4%A。70.78%A。99.2%A₀99.2%Ao表3-2

一级动力学药物在体内消除量及累积量含义：·

每单位时间内消除恒定药量。·

是指血中药物消除速率与血中药物浓度的零次方成正比。也称定量消除，·

机体以最大能力将体内药物消除。·

消除速度与初始浓度高低无关·

方程式：dc/dt=-kC⁰=-kTime

(h)

零级(非线性)消除动力学(恒量消除)

Plasmaconcentration

(Gp)Zero-orderelimination特点：·半衰期不恒定(

tuz=0.5CO/k0),

随血浆浓度高低而变化(量大t₁z长，量小t1/2短

)

。·药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。·

方程式：dc/dt=-kC⁰=-k·因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关

零级(非线性)消除动力学(恒消量除)

time(h)·当C<<Km

时

，C

可忽略不计，此时

令Vmax/Km=Ke,表现为一级动力学消除·当C>>Km时

，Km可忽略不计，此时

表明机体消除能力达到饱和，即为零级动力学消除Km:米-曼常数，50%最大消除速率时的药物浓度。

混合消除动力学·符合Michaelis-Menten

方程式药物代谢动力学重要参数ImportantpharmacokineticparametersPART

FIVE药物代谢动力学重要参数药时曲线中反映出的有关名词：·

峰浓度

(peakconcentration,Cmax)·

达峰时间(peak

time,Tmax)·

最小有效浓度(MEC)·

最小中毒浓度(MTC)·

消除半衰期

(elimination

half-life,tiz)·

曲线下面积

(area

under

the

curve,AUC)药时曲线下所覆盖的面积，称AUC。与吸收入血循环

的药量成正比，其大小反映药物进入血循环的总量。达峰时间(Ta,peak

time

)给药后达峰浓度的时间，多为2(1-3)hrs药

时

曲

线血

药

浓

度

(m

g/

L)MEC代谢排泄相max持续期安全范围吸收分布相时间潜伏期残留期MTCmax图3-3

单次口服给药后的时量曲线A吸收速度不同；B

清除速度不同血

药

浓

度给药后时间给药后时间血药浓度AB·绝对生物利用度：·绝对F

=AUC

血管外给药/AUC静脉给药×100%·

相对生物利用度：不同制剂AUC

比较·

相对F=AUC

受试制剂/AUC

标准制剂×100%吸收相对量

生物利用度

(bioavailability)

定义：药物经血管外途经给药后吸收进入全身血液循环的相对量和速度。e.g.PropranololBA=26±10%(↑BA

with

Cirrhosis)ivpoplasma

ldrugltime药物进入全身循环的速度Cl

MTCA'BMECC图3-5

某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较F(AUC)相等，但T及

C

不等图

3

4

典型时量曲线图MTC

最低中毒脓度MEC

最小有效浓度吸收速度：

T

max·应用不同剂型的药物后，血药浓度达峰时间的先后可反映生物利用度的速度差异。·生物利用度表示药物进入全身血循环的相对数量和速度，是含量相同的不同制剂能

否产生相同的治疗效应，亦即是否具有生物等效性的依据。

生物利用度

(bioavailability)

Plasmaconcentrationversustimecuve

表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Va)

·定义：指当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。·计算公式：Vd(L)=A/C药物在体内分布达到平衡时的血药浓度(C),

体内药物总量(A)·意义：(1)推测药物在体内的分布范围√地高辛：0.5mg(A),0.78ng/ml(C)→Va=641L√主要分布于肌肉(包括心肌，其浓度为血浓30倍)和脂肪组织。(2)计算用药剂量：V₄=A/C→A=V₄*C·数学概念，并不代表具体的生理空间。·非常大的Va

(可达几万升):绝大部分药物分布于血浆之总体液：42

L

DrugVolume

(L/70kg)阿的平(Mepacr

ine)40000