第32章 子宫平滑肌兴奋药和抑制药

第32章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

本章教学重点：

1、缩宫素、麦角新碱对子宫的作用特点、适应症及禁忌证。

2、了解常用子宫平滑肌抑制药作用。作用于子宫平滑肌的药物：缩宫素垂体后叶素麦角生物碱类前列腺素类子宫平滑肌兴奋药子宫平滑肌抑制药

2受体激动药钙拮抗药硫酸镁前列腺素合成酶抑制药催产素拮抗剂性激素雌激素孕激素雄激素§1子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)选择性直接兴奋子宫平滑肌，作用强度与子宫的生理状态及所用剂量有关。节律性收缩—催生、引产强直性收缩—产后出血及产后子宫复原

缩宫素(oxytocin;催产素pitocin)可由牛、猪垂体后叶提取，也可由人工合成药典规定：效价以单位计算，1U＝2μg纯品神经垂体的神经末梢前激素丘脑下部缩宫素升压素垂体后叶激素毛细血管药理作用1、子宫⑴、给药方式：口服无效、i.v.、s.c.或i.m.⑵、给药剂量的影响(剂量依赖性)

小剂量(2～5u)：直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩(振幅加大、张力稍增加)，其收缩性质与正常分娩相似，以促进胎儿娩出

大剂量(5～10u)：肌张力持续增高直至强直性收缩⑶、子宫平滑肌生理状态的影响(生理依赖性)雌激素孕激素子宫敏感度妊娠早期临产期分娩后⑷、个体差异性显著：可能与膜受体水平有关⑵、部位限制性：宫底肌肉节律性收缩，宫颈松弛2、其他：降压(短暂松弛血管平滑肌)；排乳(收缩乳腺小叶周围上皮细胞)；抗利尿临床应用：催生引产：正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产—催生死胎、过期妊娠、严重心脏病、需中止妊娠—引产产后止血：产后大出血时，S.C、im，5—10U

胎儿娩出后方可用。因作用时间短，加用麦角碱。

[不良反应]

过量引起胎儿窒息or子宫破裂，必须严格掌握以下事项：剂量，避免子宫强直收缩。禁忌症：产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上产妇、有剖腹产史者禁用垂体后叶素(pituitrin)牛、猪垂体后叶中提取的粗提物，垂体后叶激素含缩宫素(oxytocin;催产素pitocin)、加压素(vasopressin;抗利尿素anti-diuretichormone,ADH)

两种主要成分缩宫素：半-酪-异亮-谷•NH2-门•NH2-半-脯-亮-甘•NH2S-------------S123456789缩宫素和加压素的氨基酸序列加压素：半-酪-苯丙-谷•NH2-门•NH2-半-脯-精-甘•NH2S-------------S123456789前列腺素(prostaglandins,PGs)1、作用广泛：心血管、呼吸、消化、生殖系统等2、用于兴奋子宫的有:

地诺前列酮dinoprostonePGE2

地诺前列素dinoprostPGF2a

硫前列酮sulprostone

卡前列素carboprost3、兴奋不分期：仅仅分娩前子宫更敏感临床应用：

早、中期流产、足月引产早期流产：20mg/次，隔3—5h/次，17h起效过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药不良反应及注意事项：

1、消化道兴奋症状；

2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；

3、PGE2可↑眼压，青光眼者不宜用；

4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。麦角(ergot)生物碱分类：①、肽生物碱类(氨基酸麦角碱类)：麦角胺、麦角毒。难溶水，口服吸收少且不规则，作用缓慢持久②、胺生物碱类(氨基麦角碱类)：麦角新碱。水溶性，口服易吸收且规则，作用迅速短暂受体：5－HT受体、α肾上腺素受体、DA受体[药理作用]1、兴奋子宫：与缩宫素相比①相同：作用与子宫状态有关②不同：不宜催产和引产(作用强大持久，易引起子宫强直性收缩；对部位差别不显著)③麦角新碱作用最快最强2、氨基酸麦角碱类(尤其麦角胺)其他作用：①收缩血管：肢端干性坏疽(小剂量收缩末梢血管；大剂量损伤血管内皮细胞)②阻受体：“肾上腺素作用的翻转”作用[临床应用]1、子宫出血：麦角新碱2、产后子宫复原：麦角新碱、麦角流浸膏3、偏头痛：麦角胺＋咖啡因4、中枢抑制作用：二氢麦角毒＋异丙嗪＋哌替啶＝冬眠合剂不良反应：

1、伴有妊娠高血压者慎用；

2、过敏；

3、损害血管内皮：可致血拴、坏疽；

4、禁用于催生引产；

5、血管硬化及冠心病患者忌用。缩宫素麦角类作用强度强、与剂量有关强维持时间短久宫底节律性收缩强直收缩宫颈松弛同等收缩用途催生、引产、产后出血产后复原子宫出血、产后复原偏头痛禁用于催生引产不良反应损害血管内皮，不宜久用§2子宫平滑肌抑制药(抗分娩药，tocolyticdrugs)抑制子宫平滑肌收缩(降低收缩力、减慢收缩节律)，主要用于痛经和防早产，具有保胎作用。药物：

2受体激动药、钙拮抗药、硫酸镁、PG合成酶抑制药、催产素受体拮抗剂沙丁胺醇:β2受体激动药,抑制子宫平滑肌收缩，并使血管平滑肌松弛，增加子宫胎盘血流量，改善宫内供氧环境。防治早产,扩张支气管，用于平喘。硫酸镁:拮抗Ca2+，松弛子宫平滑肌，降低子宫对缩宫素的敏感性，从而抑制子宫收缩。防治早产，妊娠高血压综合征。第三十七章

性激素类药与避孕药

本章教学重点：

1、性激素类药分类、作用特点、适应症及禁忌证。

2、了解避孕药作用机制。第一节性激素类药一、雌激素类药天然：

雌二醇、雌酮和雌三醇，需注射给药。合成：

炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇、己烯雌酚和己烷雌酚等，具有可口服或长效的优点。

与靶细胞核内雌激素受体特异结合，形成复合物，然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列——雌激素反应元件（hormoneresponseelements）相互作用，产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转录。【作用机制】1．促进和保持第二性征维持性器官的正常功能，增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。2．小剂量雌激素，促进性腺激素释放，促进排卵，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用；

大剂量雌激素，起相反作用。【作用】3．代谢

促进水钠潴留、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。4．增加血凝度

在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性。1．补充女性激素分泌不足

卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。功能性子宫出血(雌激素分泌不足者）2．绝经期综合征适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻症状。3．避孕大剂量雌激素可抑制FSH分泌。4．乳腺癌

大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。【用途】5．前列腺癌大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。6．预防心血管疾病通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。也有报告认为可增加血栓发生率。7．其他老年性骨质疏松、痤疮（粉刺），增加骨骼钙沉积，可与雄激素合用，升高白细胞，延缓阿尔茨海默病。

二、抗雌激素类药氯米芬（clomifene，克罗米酚）在垂体前叶水平竞争雌激素与受体的结合，促进促性腺激素分泌，诱发排卵。用于不孕、闭经和功能性子宫出血等。他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）为雌二醇竞争性拮抗剂，多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。雷洛昔芬（raloxifene）为选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。

三、孕激素类药

孕激素类（progestins）黄体酮（孕酮，progesterone），体内含量极少。临床多用其人工合成品。1．17α-羟孕酮类甲羟孕酮

、甲地孕酮

、氯地孕酮和己酸羟孕酮等。2．19-去甲睾丸酮类炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。

1．生殖系统主要为助孕、安胎作用。

月经后期，增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育。

经期，可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血。

妊娠期，能降低子宫肌对缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。2．乳腺促进腺泡生长，为哺乳做准备。【作用】3．升温作用

影响下丘脑体温调节中枢，月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临，此作用与孕激素密切相关。4．对代谢的影响

为肝药酶诱导剂，可促进药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄。1．先兆性及习惯性流产安胎2．功能性子宫出血孕激素不足所引起的子宫出血。3．原发性痛经抑制黄体相黄体酮分泌，从而减轻痛经。4．子宫内膜异位症大剂量可使子宫内膜腺体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。5．良性前列腺肥大和前列腺癌反馈性抑制垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分泌。【用途】四、抗孕激素类药米非司酮

竞争性孕酮受体拮抗剂。引起子宫蜕膜破坏（尤其是蜕膜的血管内皮细胞）。孕酮水平降低及受体阻断增加子宫前列腺素产生，使子宫内膜对前列腺素的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化。软化和扩张子宫颈，最终促使胚胎排出。五、雄激素类药雄激素（androgens）天然：睾酮。合成：甲睾酮、丙酸睾酮。

同化激素：苯丙酸诺龙、美雄酮

。

1．促进和维持性征，维持男性生殖器官的功能，促进精子的生成。

2．促进蛋白质合成代谢，增加肌肉力量。

3．钙、磷潴留，促进骨质形成的作用。

4．刺激骨髓造血功能，促进EPO生成，刺激红细胞生成。

5．大剂量雄激素有对抗雌激素的作用。

6．促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力。【作用】1．补充不足睾丸功能不全，如无睾症或类无睾症。2．功能性子宫出血主要通过抗雌激素作用，使子宫纤维及血管收缩和内膜萎缩而起止血作用，用于更年期尤为合适。3．绝经期综合征及子宫肌瘤抗雌激素作用。4．迁移性乳腺癌和卵巢癌抗雌激素作用。5．用于贫血、再生障碍性贫血、手术后或各种长期消耗性慢性疾病以及老年性骨质疏松等。【用途】1．女性男性化现象。男性久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。2．黄疸或肝功能异常，则应停药。3．孕妇及前列腺癌患者禁用。对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。【不良反应】六、抗雄激素类药

环丙孕酮：较强的孕激素作用；阻断雄激素受体作用；用于前列腺癌治疗；与雌激素合用于避孕作用；禁用于未成年人。第二节避孕药

计划生育是我国的一项基本国策。药物避孕是控制生育的主要方法之一。生殖过程包括：卵子和精子的形成