医学知识一T一细胞激活

T细胞激活TCellActivationT细胞激活和增殖涉及的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原T细胞激活和增殖涉及的分子与信号第一信号（抗原信号）第二信号（协同刺激信号）CK信号TCR-肽-MHC三元体+CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7IL-2与IL-2R（使T增殖）IL-12、IL-4、IL-23使T分化T细胞抗原识别信号的转导

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化（Lck、Fyn）ITAM磷酸化（活化）招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）激活衔接蛋白PLC-

PIP2DAG+IP3GEF（Sos）激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（NF-B、NFAT、AP-1）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位CD3和CD4的胞内段连接有PTKCD3的胞内段具有ITAM结构

Src

family:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinase

Sykfamily:ZAP-70,Syk

Jakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:Csk

ProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)

PI3kinase(PI:phosphatylinositide)

TyrosinephosphataseCD45

Proteinphosphatase

Serine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphatase

ProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶Ｃ蛋白丝/苏氨酸激酶PITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4个氨基酸残基为基本结构的序列存在于CD3、Ig

Ig

、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需衔接蛋白：LAT（、SLP-76）招募Grb-2、Gads和PLC-

磷脂酰肌醇途径Grb-2

招募GEF（Sos）MAP激酶途径Gads

招募NCK免疫突触形成鸟苷酸置换因子：guaninenucleotideexchangefactor，GEF小G蛋白：smallGTP-bindingproteinErk-andJnk-pathwaysinMAPkinase-relatedsignalingcascade?PakRafMekkMekLnkkErkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42TactivationBactivation/StressGTPproteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38协同刺激信号的转导

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3细胞因子受体启动的信号转导T细胞功能性亚群的分化CD4Th1

CD4Th2

CD4Th17CD8CTLTCR配体pMHCII类

pMHCII类

pMHCII类

pMHCI类诱导因子IL-12、IFN-

IL-4IL-23IL-2转录因子STAT4

STAT6/GATA3

STAT3/RORt

STAT1/T-bet

表面效应分子CD40L、FasL

CD40LFasL分泌效应分子IFN-

、TNF-、

IL-4、5、10、13

IL-17、IL-17F

穿孔素、

IL-2、IL-3、

GM-CSF

颗粒酶、IFN-

、

TNF-、GM-CSFTNF-、TNF-主要靶目标吞噬病原体的M

Ag特异性B

炎症细胞感染病毒的靶细胞应答类型细胞免疫

体液免疫

炎症反应特异杀伤naiveCD4T

Th0Th2Th1Stat1T-betGata

3IL-12IL-4IL-12R

1/

2IFNR1/IFNR2cIL-4R

IFN-

TNFIL-2IL-4IL-5IL-13CCR3,4,8

CxCR7CxCR3CCR5Stat

4Stat

6AgMHCcostimulationROR

tIL-17IL-17F

Stat3IL-23Il-23RIL-12R1

Th17IFN-

CD4T细胞功能性亚群的分化CD8CTL的分化与作用记忆性T细胞效应性记忆T细胞（TEM）中枢性记忆T细胞（TCM）保护性记忆