广药药理实验中枢神经兴奋药LD50实验报告

EMBEDPBrush1药理学实验论文中枢神经系统兴奋药对小鼠急性毒性研究二级学院药科学院专业班级学生姓名学号指导教师2015年12月

中枢神经系统兴奋药对小鼠急性毒性研究摘要：从未知药物筛选出具有中枢神经兴奋作用的目标药物，通过给药注射，观察药物对小鼠的兴奋作用，测定其LD50，以评价该药物的有效性和安全性。方法：预实验：取三只小鼠，腹腔注射母液，筛选出目标药物，再将15只小鼠随机分为5组，测定LD0和LD100。正式实验：将50只小鼠随机分成5组，按计算的剂量注射稀释好的药物，观察小鼠死亡情况，以测定LD50。关键词：LD50；中枢兴奋药前言作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体而发挥作用，而其药理效应主要表现是中枢神经系统功能的增强或抑制；通过观察动物的药物反应，可初步区分动物的特性。通过药物LD50的测定，分析其安全性。药物给药剂量与动物死亡率呈正态分布。以对数剂量为横坐标，累加死亡率为纵坐标作图，可得到一对称S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，即最灵敏，在技术上也最容易准确测得，故常选用LD50值作为反映药物毒性的指标。若将死亡率换算成几率单位，则对数剂量与几率单位呈直线关系，用数学方法可拟合其回归方程式，可精确地计算LD50及引起任何死亡率的剂量及相关数据。

材料与方法实验材料动物：动物名称：小鼠体重范围：18~26g动物来源：广东药学院实验动物中心药品与试剂：名称：中枢神经系统药物、生理盐水来源：广东药学院药科学院药理系2.2实验方法2.2.1预实验确定实验药物，大致探索该药物的LD100和LD0,以便正式实验时确定剂量。实验过程：确认主题，准备预实验方案，并在课前做方案汇报与探讨可能出现、需要注意的问题。称量所取的18只小鼠，记录其体重。从18只小鼠中随机抽取3只小鼠，按0.1ml/10g的给药量分别注射实验提供的三瓶母液，筛选出目标药物中枢兴奋药。将剩余小鼠分为5组，每组3只，进行药物兴奋致死量研究。根据小鼠体重以0.1ml/10g的剂量注射，以母液浓度为100%，初定了20%、40%、60%、80%、100%的五组不同浓度兴奋药。为避免所设置的最低浓度过高，从最低浓度开始试验，依次提高注射药物浓度，并根据实际情况调整浓度（如若在40%浓度小鼠全部死亡，则根据实际情况从新调整注射浓度）。在30分钟内观察小鼠的反应并记录死亡情况。通过实验现象的观察，得出了我们组中枢兴奋药的LD0和LD100的所在范围。2.2.2正式实验按照实验方案进行完成所选药物的LD50测定实验剂量计算：r=(Dmin/Dmax)^(1/(n-1))根据预实验结果和正式实验剂量组数设计，计算出正式实验的剂量公比r为0.87,则各组剂量为：1）262.5mg/kg2)262.5*0.87=228.38mg/kg3)262.5*0.87^2=198.6mg/kg4)262.5*0.87^3=172.86mg/kg5)262.5*0.87^4=150.39mg/kg实验过程：取小鼠50只，称重，标记，随机分为5组，每组10只，进行下一步实验；各组小鼠按0.1ml/10g给药量分别腹腔注射相应浓度药液，立即记录时间，观察小鼠情况，并在30分钟后记录各组死亡数量。根据实验所得数据，计算LD502.3数据处理方法实验结果将小鼠死亡情况，药物浓度等输入LD50数据处理程序,即可求得回归方程与LD503结果表1预实验筛选药物情况组别编号现象药物123123小鼠无任何异常小鼠跳动，呼吸加快，最后死亡小鼠安静，嗜睡，最后死亡生理盐水兴奋药抑制药表2预实验实验结果组别剂量(mg/kg)现象死亡率1600小鼠兴奋，惊厥，最后死亡100%2450小鼠兴奋，惊厥，最后死亡100%3375小鼠兴奋，惊厥，最后死亡100%4262.5小鼠兴奋，惊厥，最后死亡100%5150小鼠跳动，呼吸加快0%表3正式实验实验结果组别剂量现象死亡率1262.5小鼠跳动，呼吸加快，最后死亡100%2228.38小鼠跳动，呼吸加快，最后部分死亡30%3198.69小鼠跳动，呼吸加快，最后部分死亡40%4172.86小鼠跳动，呼吸加快0%5150.39小鼠跳动，呼吸加快0%表4中枢实验药LD50测定组别剂量（mg/kg）对数剂量（X）动物数（只）死亡动物数（只）死亡率（%）几率单位（Y）及95%可信度1262.52.419101010033.000=185.6062mg/kg95%可信度：2228.382.359103304.4803198.692.298104404.7504172.862.23810000.0035150.392.17710000.0034结论预实验中测得引起死亡的最大无效量为150mg/kg,最小有效量为262.5mg/kg。正式实验后求得该中枢神经系统抑制药的LD50为185.6115mg/k