高血脂与动脉粥样硬化

关于高血脂与动脉粥样硬化血脂的定义血浆中所含脂类统称为血脂脂类包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂酸。第2页,共19页，2024年2月25日，星期天部分脂类结构式甘油三酯胆固醇第3页,共19页，2024年2月25日，星期天血脂的来源体内血脂的来源有二：一、外源性食物中的脂类经消化道吸收入血二、内源性由肝、脂肪细胞以及其他组织细胞合成后释放入血主要是体内过剩的糖转化而来血脂的来源外源性内源性第4页,共19页，2024年2月25日，星期天载脂蛋白一、脂类在血浆中不以游离状态存在，而是与载脂蛋白结合，以脂蛋白形式运输。二、脂蛋白的分类：根据超速离心法分为：1、乳糜颗粒（CM）2、极低密度脂蛋白（VLDL）3、低密度脂蛋白（LDL）4、高密度脂蛋白（HDL)第5页,共19页，2024年2月25日，星期天根据电泳法可分为：α、前β、β、CM第6页,共19页，2024年2月25日，星期天血浆脂蛋白的组成脂蛋白组成：载脂蛋白、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯，所有脂蛋白都含有这四类物质，但比例不同。第7页,共19页，2024年2月25日，星期天脂蛋白的功能和代谢功能：参与脂质运输、代谢和受体识别一、乳糜颗粒(CM)由小肠粘膜细胞合成，主要功能：运输外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等组织；运输外源性胆固醇至肝。二、极低密度脂蛋白（VLDL）主要由肝细胞合成，主要功能：运输内源性甘油三酯（肝利用糖及脂酸合成）及胆固醇第8页,共19页，2024年2月25日，星期天脂蛋白的功能和代谢三、低密度脂蛋白（LDL)低密度脂蛋白主要由极低密度脂蛋白在血浆中转变而来，主要功能：转运内源性胆固醇。低密度脂蛋白含有载脂蛋白（apo）E、B。可被肝细胞，主要分泌甾体类激素的内分泌腺细胞（肾上腺、卵巢、睾丸）所代谢、利用。但LDL在血浆中氧化修饰成oxLDL则不被以上细胞所识别，只能被巨噬细胞及血管内皮细胞吞噬从而启动动脉粥样硬化程序第9页,共19页，2024年2月25日，星期天脂蛋白的功能和代谢四、高密度脂蛋白(HDL）HDL主要由肝合成，主要功能：参与胆固醇的逆向转运，即将胆固醇从肝外组织转运至肝并在肝中形成胆汁酸。新生HDL含胆固醇较少可促进组织细胞内的胆固醇外流并接纳，唯一可以保护心血管，抵制动脉粥样硬化的脂蛋白

第10页,共19页，2024年2月25日，星期天脂蛋白分类及特点第11页,共19页，2024年2月25日，星期天高血脂与动脉粥样硬化关系内皮损伤学说氧化后的LDL(oxLDL)损伤血管内皮沉积于内皮下并释放趋化因子，使血液中的单核细胞迁入内皮下间隙，不断吞噬oxLDL形成泡沫细胞，大量泡沫细胞聚集在一起并凋亡形成内皮下脂质池，与此同时血管中层的的平滑肌细胞在脂质池上增生并在炎症的刺激下纤维化形成纤维帽。第12页,共19页，2024年2月25日，星期天血脂异常危险分层危险因素：①吸烟；②低HDL-C血症；③肥胖（BMI≧28Kg/m2）④早发性缺血性心血管病家族史（男<55，女<65）；⑤年龄（男≧45，女≧55）⑥HDL≧1.55为负性因素，可抵消一项危险因素第13页,共19页，2024年2月25日，星期天不同危险等级与缺血性心血管病发生关系低危患者10年内发生缺血性心血管病危险性<5%中危患者为5%-10%高危患者10%-15%第14页,共19页，2024年2月25日，星期天高脂血症的预防与治疗危险评级越高治疗应越积极，治疗目的降低缺血性心血管病（冠心病，缺血性脑卒中）的患病率和死亡率治疗原则：1、继发性高血脂以治疗原发病为主如糖尿病，甲低。2、原发性高脂血症，应开始调制治疗，治疗措施应是综合性的。

包括：①治疗性生活方式改变②药物治疗③必要时血浆净化疗法④外科治疗第15页,共19页，2024年2月25日，星期天高脂血症的预防与治疗治疗性生活方式改变（首要措施）1、医学营养治疗：基础治疗，需长期坚持。高胆固醇血症采用低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食，增加不饱和脂肪酸外源性高甘油三酯（CM）应采取严格低脂肪饮食内源性高甘油三酯（VLDL）应限制总热量及糖类，减轻体重，增加多不饱和脂肪酸。2、增加有规律的体力活动，控制体重，保持合适体重指数。3、其他：戒烟；限盐；限制饮酒，禁烈性酒第16页,共19页，2024年2月25日，星期天高脂血症的预防与治疗药物治疗1、羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂【他汀类】机制：竞争性抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶（HMG-CoA），阻断胆固醇合成，减少LDL合成；并增加细胞膜表面LDL受体，提高细胞对LDL的利用。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。代表药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等特点：晚上一次口服，副作用较少第17页,共19页，2024年2月25日，星期天高脂血症的预防与治疗2、苯氧芳酸类（贝特类）从基因水平增强LPL的脂解活性，促进VLDL和TG分解适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症代表药：苯扎贝特，吉非贝齐、氯贝丁酯（副作用大）3、烟酸类适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯