第9章 传出神经系统概论课件

学习内容和要求1.传出神经系统的递质2.传出神经系统递质学分类3.传出神经系统的受体与效应4.传出神经系统药物作用方式与分类掌握掌握2024/3/251第9章传出神经系统概论神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：2024/3/252第9章传出神经系统概论传出神经自主神经非自主神经：运动神经副交感神经交感神经一、传出神经系统的递质（一）传出神经系统的解剖学分类2024/3/253第9章传出神经系统概论2024/3/254第9章传出神经系统概论突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。2024/3/255第9章传出神经系统概论（二）传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

2024/3/256第9章传出神经系统概论乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质2024/3/257第9章传出神经系统概论1、NA的生物合成、贮存、释放、生效和消除过程（1）.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-

羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶2024/3/258第9章传出神经系统概论2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。（3）.NA的释放①胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。2024/3/259第9章传出神经系统概论②量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。③从囊泡中溢出、置换出NA。2024/3/2510第9章传出神经系统概论(4).NA的生效

释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。(5).NA的消除(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

2024/3/2511第9章传出神经系统概论②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。2024/3/2512第9章传出神经系统概论2、Ach的生物合成、贮存、释放及消除过程(1).Ach的合成2024/3/2513第9章传出神经系统概论(2).Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。(3).Ach的释放胞裂外排和量子化释放。2024/3/2514第9章传出神经系统概论(4).Ach的生效释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。(5).Ach的消除Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。2024/3/2515第9章传出神经系统概论二、传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。2024/3/2516第9章传出神经系统概论1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维2024/3/2517第9章传出神经系统概论2024/3/2518第9章传出神经系统概论三、传出神经系统的受体根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。2024/3/2519第9章传出神经系统概论1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)分型：用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。部位：全部副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上（心脏、血管、平滑肌）交感神经节后纤维所支配的汗腺和骨骼肌血管

2024/3/2520第9章传出神经系统概论M胆碱受体分子结构460～590个氨基酸残基G蛋白偶联的超级家族受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

2024/3/2521第9章传出神经系统概论M受体激动后效应①心脏：抑制，四负—减弱心肌收缩力，减慢传导，减慢心率，缩短心房不应期。②血管：扩张③胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，支气管平滑肌：兴奋时收缩。④腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。⑤眼睛：瞳孔括约肌、睫状肌收缩，瞳孔缩小。2024/3/2522第9章传出神经系统概论(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体→神经节兴奋N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体

→骨骼肌收缩2024/3/2523第9章传出神经系统概论Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.N胆碱受体

配体门控离子通道型受体

二个α亚基和β、γ、δ亚基组成五聚体

2024/3/2524第9章传出神经系统概论

Receptor—molecularmechanisms肾上腺素受体

G蛋白偶联受体α受体亚型与不同的G蛋白偶联β受体亚型与同一种G蛋白偶联

2、肾上腺素受体2024/3/2525第9章传出神经系统概论(1)

受体

1

受体：皮肤、粘膜血管，部分内脏血管，→

1受体激动时血管收缩。瞳孔开大肌，→瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。2024/3/2526第9章传出神经系统概论突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体

突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

2024/3/2527第9章传出神经系统概论(2)

受体

1受体：心脏，→

1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。

2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管，→

2受体激动时均表现为松弛或扩张。突触前膜

受体：激动时促进NA释放。中枢

受体：激动时交感神经活性增加。2024/3/2528第9章传出神经系统概论3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。2024/3/2529第9章传出神经系统概论三、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。2024/3/2530第9章传出神经系统概论2.影响递质(1)影响递质释放①促进递质释放（NA）如麻黄素，间羟胺等。②抑制递质释放（NA）如可乐定，碳酸锂等。(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。2024/3/2531第9章传出神经系统概论(二）、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)

受体激动药hexahydrosiladifenidol①

1

2受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②

1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药

2024/3/2532第9章传出神经系统概论③

2受体激动药:可乐定(1)

受体阻断药(2)

、ß受体激动药:肾上腺素①

1

2受体阻断药:酚妥拉明(3)ß受体激动药②

1

受体阻断药:哌唑嗪②

ß1受体激动药:多巴酚丁胺③

2受体阻断药:育亨宾①ß1、ß2受体激动药:异丙肾上腺素(2)ß受体阻断药③

ß2受体激动药:沙丁胺醇①ß1、ß2受体阻断药:普萘洛尔②

ß1受体阻断药：阿替洛尔