医学微生物学课件

化膿性細菌

化膿性細菌（pyogenicbacterium）是一類能夠感染人體並引起化膿性炎症的細菌種類：化膿性球菌化膿性桿菌G+：葡萄球菌屬，鏈球菌屬G-：奈瑟菌屬

G-：假單胞菌屬第一節葡萄球菌屬（staphylococcus）

最常見的化膿性球菌分佈廣泛引起多種疾病第1節葡萄球菌屬一、生物學性狀第1節葡萄球菌屬（一）形態與染色1、形態：

球形或近似球形,呈葡萄串狀排列2、染色：

革蘭染色呈陽性——紫色油鏡下模式圖×1000（二）培養特性1、液體培養基（肉湯）：呈均勻混濁生長2、普通固體培養基：油狀菌落（金黃色、白色、檸檬色）3、血平板：致病性葡萄球菌菌落周圍有完全溶血圈（β溶血）β溶血β溶血β溶血金葡菌菌落第1節葡萄球菌屬表皮/腐生性葡萄球菌菌落1000×金葡菌菌落、周圍有溶血圈1000×第1節葡萄球菌屬（三）生化反應觸酶（+）觸酶-過氧化氫酶試驗（與鏈球菌屬區別的主要試驗）2H2O22H2O+O2觸酶多數菌株能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖+致病菌株能分解甘露醇+第1節葡萄球菌屬（四）抗原構造葡萄球菌抗原結構較複雜，重要的主要是葡萄球菌A蛋白staphylococcalproteinA,SPA第1節葡萄球菌屬SPA在醫學上的意義1、存在於細胞壁的一種表面蛋白，只存在於金黃色葡萄球菌表面。每個菌體表面可有多個SPA分子2、是完全抗原，具有屬特異性3、可以與人及多種動物的IgG的Fc段發生非特異性結合，形成複合物4、意義

①體外：協同凝集試驗

②體內：抗吞噬、促細胞分裂、導致變態反應、損傷血小板等。第1節葡萄球菌屬第1節葡萄球菌屬（五）分類1、根據色素、生化反應分類：金黃色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epidermidis）腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）第1節葡萄球菌屬三種葡萄球菌的主要性狀——————————————————————————性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌——————————————————————————菌落色素金黃色白色檸檬色凝固酶+-？-α溶血素+--核酸酶+--SPA+--致病性強較弱一般無——————————————————————————第1節葡萄球菌屬2、根據凝固酶試驗結果分類：（更合理）

凝固酶陽性的葡萄球菌-致病性強

凝固酶阴性的葡萄球菌-致病性弱或不致病凡凝固酶試驗陽性——均稱為金黃色葡萄球菌凡凝固酶試驗陰性——均稱為表皮葡萄球菌第1節葡萄球菌屬3、其他分類方法

噬菌體分型

遗传学分型凝固酶試驗對照側試驗側玻片法第1節葡萄球菌屬（六）抵抗力1、葡萄球菌對外界因素的抵抗力強於其他無芽胞菌，具體表現在：（1）耐乾燥：（2）耐熱：（3）耐鹽：2、耐藥3、對鹼性染料敏感第1節葡萄球菌屬二、致病性（一）致病物質1、凝固酶（coagulase）2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）3、殺白細胞素（leukocidin）4、腸毒素（enterotoxin）5、表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin,exfoliatin）6、毒性休克綜合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1，TSST-1）第1節葡萄球菌屬

1、凝固酶（coagulase）凝固酶是鑒別葡萄球菌有無致病性的重要指標作用：能使含有抗凝劑的人/兔血漿發生凝集特點：耐熱；易被蛋白酶分解破壞分類：①游離凝固酶——類似凝血酶原樣物質，經啟動後可使血漿中纖維蛋白原纖維蛋白。保護病菌免受血清中殺菌物質的破壞，同時可使葡萄球菌感染易於局限化

第1節葡萄球菌屬②結合凝固酶——結合在菌體表面，與血漿中纖維蛋白原結合後可使血漿凝固在菌體表面，阻礙吞噬細胞的吞噬，即使被吞噬也不易被殺滅凝固酶陽性菌株感染特點膿液粘稠易局限形成膿栓2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）對人類有致病作用的主要是α溶血素生物學活性較廣泛（1）對多種哺乳動物紅細胞有溶血作用；（2）破壞白細胞、血小板、肝細胞等多種組織細胞；（3）引起小血管收縮，導致局部缺血、壞死；（4）屬外毒素，抗原性強，經甲醛處理可製成類毒素。第1節葡萄球菌屬

細胞死亡運動能力喪失，胞內顆粒排出攻擊中性粒細胞和巨噬細胞

3、殺白細胞素（leukocidin）（2）意義：破壞吞噬細胞，增強病菌侵襲力（1）作用

4、腸毒素（enterotoxin）特點：外毒素，耐熱100℃30min、抵抗消化道蛋白酶的水解作用型別與作用：血清型A、B、C1、C2、C3、D、E

、G、H均可引起急性胃腸炎即食物中毒常污染食物有牛奶、肉類等

第1節葡萄球菌屬

5、表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin）特點：是一種外毒素，有兩個血清型（A型-耐熱、B型-不耐熱）作用：裂解表皮組織的棘狀顆粒層表皮與真皮脫離燙傷樣皮膚綜合征第1節葡萄球菌屬燙傷樣皮膚綜合征(staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS)第1節葡萄球菌屬

6、毒性休克綜合征毒素-1

（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1）曾用名：致熱外毒素C、腸毒素F引起毒性休克綜合征

——起病急驟，高熱、低血壓、休克、皮疹、多器官損害現在認為，TSS並非僅由TSST-1引起，葡萄球菌腸毒素、溶血素等也可引起TSS致病機理:毒素作為一種超抗原啟動多個T細胞克隆大量細胞因數釋放極強的免疫效應TSS

第1節葡萄球菌屬（二）所致疾病1、侵襲性疾病---引起組織器官的化膿性炎症，嚴重者病菌侵入血流，引起敗血症、膿毒血症等。皮膚軟組織感染—癤、癰、蜂窩織炎、傷口化膿等感染特點：膿液粘稠、有局限傾向內臟器官感染—呼吸道、心內膜炎等尿路感染—大多由表皮葡萄球菌引起全身感染—敗血症、膿毒血症中金葡菌引起占首位第1節葡萄球菌屬2、毒素性疾病

由相應的外毒素引起

食物中毒：由進食含葡萄球菌腸毒素食物後引起(毒素吸收作用於嘔吐中樞-以嘔吐為主）燙傷樣皮膚綜合征：由表皮剝脫毒素引起，多見於新生兒、嬰幼兒。皮膚彌漫性紅斑、水皰、脫落，無化膿性炎症表現。毒性休克綜合征：主要由TSST-1引起，綜合表現3、假膜性腸炎

長期、大量使用廣譜抗生素後引起，本質是一種菌群失調性腸炎。腸粘膜上有一層炎性假膜（由炎性滲出物、壞死腸粘膜、細菌共同組成）。第1節葡萄球菌屬三、免疫性人類對致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力，只有當宿主局部或全身免疫力低下時才會發生感染。病癒後可獲得一定的免疫力，但不強，可再次發生感染。第1節葡萄球菌屬四、微生物學檢查

標本採集

直接塗片鏡檢

分離培養和鑒定

葡萄球菌腸毒素檢查病原性球菌結束時統一講授第1節葡萄球菌屬

五、防治原則

預防：皮膚創傷消毒處理，防止感染加強消毒隔離制度，嚴格無菌操作，避免院內交叉感染嚴格食品衛生制度，防止食物中毒治療：嚴防濫用抗生素，應根據藥物敏感試驗結果，選用敏感抗菌藥物；注意防止菌群失調症。

反復發作的癤、癰患者，可試用自身菌苗療法。第1節葡萄球菌屬本章專業英語Coccus球菌Staphylococcus葡萄球菌staphylococcalproteinA,SPA葡萄球菌A蛋白S.aureus金黃色葡萄球菌enterotoxin腸毒素toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1毒性休克綜合征毒素-1第4節奈瑟菌屬逆轉錄病毒共同特性：有包膜、球形、直徑為80nm～120nm。基因為單正鏈RAN，有gag、pol、env基因。有RNA依賴的DNA酶、整合酶。形成DNA中間體。整合於宿主細胞的染色體。人類免疫缺陷病毒是獲得性免疫缺陷綜合症（AcquiredImmunodeficiencysyndrome,AIDS，愛滋病)的病原體，愛滋病具有高度致死性與驚人的蔓延速度，可以稱之為“超級癌症”，“世紀殺手”概述本章主要內容一：HIV的生物學性狀二：HIV的致病性和免疫性三：HIV的微生物學檢查四：AIDS的流行情況五：AIDS的防治生物學性狀-HIV的形態生物學性狀-HIV的結構模式圖生物學性狀-電鏡下的HIV形態人類免疫缺陷病毒結構模式圖gp120gp41包膜糖蛋白脂雙層膜內膜蛋白衣殼蛋白RNA蛋白酶逆轉錄酶整合酶HIV-1結構蛋白Gag基因

P17（基質蛋白）P6（出芽時作用）P24（衣殼結構蛋白）P9（核衣殼蛋白）Pol基因

P10（PR）P50（RT）P15（RN）P32（IN）Env基因

gp120（膜表面蛋白）gp41（穿膜蛋白）Pr55Pr66Pr160HIV-1調節蛋白基因HIV-1功能TatP16/p14增強病毒複製1000倍RevP19與表達結構蛋白和新一代病毒顆粒有關VpuP16增強病毒顆粒釋放VifP23促進病毒成熟VprP10-15病毒產率有關(?)NefP25病毒顆粒傳染性(?)兩型HIV毒株比較HIV-1HIV-2分佈全球性地區性傳播模式相同相同導致AIDS一樣一樣傳染性++++母嬰傳播++++發展AIDS短較長引起臨床症狀++++感染模式多少，與

HIV-1同時感染兩者交叉40-60%HAART佳稍差，NNRTI差結構生物學性狀-形態與結構②衣殼：衣殼蛋白球形，直徑100～120nm①核心：+RNA，逆轉錄酶，整合酶，蛋白酶③包膜：gp120（刺突），gp41（跨膜蛋白）生物學性狀-病毒的複製HIV包膜上的gp120吸附CD4＋細胞HIV的包膜與細胞膜融合RNA進入細胞內逆轉錄酶DNA整合酶整合至宿主細胞的染色體上轉錄RNA拼接成子代RNA一部分一部分拼接成mRNA轉譯結構蛋白調節蛋白核衣殼出芽的方式釋放獲得包膜子代HIV生物學性狀-病毒的複製生物學性狀-病毒受體和細胞親嗜性主要受體

細胞表面的CD4分子輔助受體

T細胞表面的CXCR4

巨噬細胞表面的CCR5愛滋病毒侵入輔助性T細胞生物學性狀-病毒的變異gp120gp41包膜糖蛋白脂雙層膜內膜蛋白衣殼蛋白RNA蛋白酶逆轉錄酶整合酶由於基因易發生變異，所以其編碼的包膜糖蛋白也容易發生變異生物學性狀-抵抗力抵抗力弱，56℃30min滅活，但室溫可保存7天WHO建議：

0.5%次氯酸鈉

0.1%漂白粉

5%福馬林10-30min

70%乙醇

2戊二醛

煮沸20分鐘

高壓滅菌20分鐘傳染源：HIV的感染者和AIDS患者傳播途徑：

①性行為：同性或異性間

②血行傳播：帶HIV的血製品、器官

移植、人工受精、污染注射器

③母嬰垂直傳播致病性易感者①窮人和生活在社會邊緣的人

②婦女：生理特點和社會地位

③青年人：HIV感染者一半以上的是15～24歲

④新生嬰兒：感染婦女所生嬰兒1/3為HIV攜帶者致病性免疫損害致病性病毒選擇性地侵犯CD4+T淋巴細胞CD4+T淋巴細胞缺陷為中心的嚴重免疫缺陷細胞免疫功能低下明顯CD4/CD8比例倒置免疫損害致病性T淋巴細胞

單核-巨噬細胞

皮膚Langerhans細胞

淋巴結的濾泡樹突狀細胞

神经胶质细胞

神经元细胞CD4+細胞致病性-感染過程①原發感染期：HIV在T細胞和單核-巨噬細胞中大量增殖和擴散

初次感染人體的幾周內，發熱，咽炎，淋巴結腫大，

皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍，腹瀉病人有自限性症狀：②慢性感染：

潛伏期：3~5年或更長，體內有HIV增殖，但不表現臨床症狀③愛滋病：

經激發（原因不明）發展為愛滋病相關綜合症，合併各種機會感染，最終成為愛滋病致病性-感染過程皮膚病變Kaposi’s肉瘤鵝口瘡體液免疫：多種抗體，有一定的保護作用細胞免疫：NK細胞的ADCC作用CTL的殺傷作用免疫性

但免疫力不足以清除病毒，故HIV仍能持續地在體內活躍複製，構成長期的慢性感染狀態抗體檢測：

篩選試驗：ELISA

IFA

RIA

確證試驗：

免疫印跡試驗（westernblot)微生物學檢查檢測病毒及其組分：微生物學檢查①分離病毒

②測定病毒逆轉錄酶

③測定病毒抗原

④測定病毒核酸⑵愛滋病病人：①HIV抗體陽性，又具有下述其中一項者A.近3個月體重減輕＞10%，發熱38℃持續1月以上B.近3個月體重減輕＞10%，持續性腹瀉（3～5次/日）一個月以上C.卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）D.卡波濟氏肉瘤（KS）E.明顯的黴菌或條件致病菌感染診斷—愛滋病診斷標準⑴HIV感染者：受檢血清初篩試驗及確診試驗均陽性者

②若抗體陽性者，體重減輕、發熱、腹瀉症

狀接近上述標準，且具有以下任何一項時

A.CD4/CD8＜1，CD4細胞計數下降；

B.全身淋巴結腫大;

C.明顯的中樞神經系統占位性病變症狀和體

征,出現癡呆\辨別能力喪失或運動神經功

能障礙。診斷—愛滋病診斷標準：本標準不適用於垂直感染所致的嬰兒

世界HIV/AIDS流行現狀目前，全世界HIV感染者和AIDS患者有6500萬，死亡已達2800萬；為AIDS花費5000億美元/年全球每天有15000例新的愛滋病病毒感染者，有8000人因愛滋病而死亡。

我國HIV/AIDS流行現狀截止到2002年底我國累計報告AIDS感染者約4萬多人，患者2639例，死亡1047例。在亞洲排第2位，世界排第14位。2002年全國報告AIDS感染者9824例，估計2002年底感染人數在100萬。我國HIV/AIDS流行現狀預防

①廣泛深入的AIDS宣傳教育；嚴肅安全的

性行為

②安全血製品供應

③高危人群中推廣避孕套

④遠離毒品

⑤及時規範治療性病

⑥治療感染HIV孕婦，以阻斷母嬰傳播防治原則治療

①核苷類逆轉錄酶抑制劑:

ZDV,DDC;

②非核苷類逆轉錄酶抑制劑:

NRRIT,Pyridinones,TIBO;

③HIV蛋白抑制劑(PI):

Saquinavir,Ritonavir,

Indinavir,nelfinavir雞尾酒療法：美籍華裔科學家何大一於1996年發明，至今效果依然顯著。防治原則HAART

(HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy)新藥物：–核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)AZT；3TC；DDI；DDC等–非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)Efavirenz,Nevirapine,Delavirdine–蛋白酶抑制劑PIIndinavir,Retonavir,Squinavir2001-0275一、生物學性狀一、形態與染色同其他腸道桿菌有鞭毛動力+沙門菌1000×

二、生化反應不發酵乳糖大部分菌株產生H2S葡萄糖發酵情況可有不同（見下表）2001-0276主要沙門菌的生化特性—————————————————菌名動力葡萄糖乳糖H2S—————————————————傷寒沙門菌

++—-/+副傷寒甲

++—-/+副傷寒乙

++—+++—————————————————2001-0277三、抗原結構（O抗原、H抗原、Vi抗原）

1、沙門菌“O”抗原---耐熱菌體抗原用阿拉伯數字1、2、3、…表示（從1~67），實際上共有58種。不同沙門菌可有相同的O抗原，故將有共同O抗原沙門菌歸一群（組），共可分40多組。引起人類疾病的沙門菌，其O抗原大多屬於A~E組（P125表9-4）。2001-0278傷寒、副傷寒甲、副傷寒乙沙門菌O抗原中均有共同組分12，因此為共同抗原。O抗原化學本質為細胞壁中脂多糖產生早、消退早--早期診斷共同抗原刺激產生---無特異性不易產生非特異性回憶反應O抗原刺激機體產生抗體---IgM（特點）2001-02792、沙門菌“H”抗原---不耐熱鞭毛抗原

H抗原分為第1相、第2相第1相特異性高，以英文小寫字母表示第2相特異性較低，以阿拉伯數字表示各組沙門菌可依H抗原不同分種、型，

H抗原為特異性抗原。

H抗原化學本質為蛋白質，不耐熱。2001-0280出現較晚，維持時間較長特異性強易受非特異性刺激產生回憶反應H抗原刺激機體產生抗體---IgG（特點）2001-02813、沙門菌“Vi”抗原---表面抗原少數沙門菌（傷寒桿菌等）新從病人體內分離標本常有表面抗原

Vi---virulence毒力

Vi抗原可阻斷O抗原與相應抗體的凝集，在細菌鑒定中應予注意。

Vi抗原可刺激機體產生低效價抗體，隨細菌清除，此抗體消失，故測定Vi抗體有利於檢出帶菌者。2001-0282二、致病性1、侵襲力沙門菌侵襲力較強，經口感染穿過小腸粘膜上皮細胞上皮下淋巴組織被吞噬具抗吞噬作用，可在吞噬細胞內增殖（不完全吞噬）

致病物質2001-0283目前證明-沙門菌侵襲細胞的能力與染色體中某些基因位點有關沙門菌侵入細胞及在細胞記憶體活對細菌的全身擴散及局部炎症形成均十分重要

▲Vi抗原存在於O抗原表面，可保護O抗原免受相應抗體及體內其他免疫因素作用，是傷寒沙門菌重要侵襲力2001-02842、內毒素

導致體溫升高、白細胞數變化等3、腸毒素

個別沙門菌可產生腸毒素（鼠傷寒），作用與大腸桿菌、霍亂弧菌腸毒素相似，引起胃腸炎2001-0285由傷寒沙門菌，副傷寒甲、乙等沙門菌引起。腸道傳染病傳染病傳播三環節傳染源病人、帶菌者（尤為重要）傳播途徑經糞-口途徑傳播易感者人群普遍易感所致疾病1、腸熱症2001-0286血流（菌血症、內毒素）全身淋巴組織中大量增殖（肝、脾、腸系膜）傷寒、副傷寒沙門菌胃小腸粘膜上皮細胞腸粘膜局部淋巴組織中增殖局部炎症、症狀加重局部炎症潰瘍、穿孔全身症狀發熱、不適、全身疼痛①①②②加重局部炎症潰瘍、穿孔加重局部炎症潰瘍、穿孔2001-0287臨床表現：消化道症狀------腸粘膜局部炎症、水腫全身表現------中毒症狀（持續性高熱、相對緩脈、肝脾腫大、皮疹）由內毒素血症、二次菌血症引起肝、膽損傷------細菌在組織中繁殖後，經膽囊進入腸道遲發性變態反應

加重腸道病變（嚴重者致壞死、潰瘍、腸穿孔）2001-0288整個病期約一個月左右少數患者病後帶菌（腸道內、膽囊帶菌）成為重要的傳染源感染後體內有抗體產生，但對胞內菌無免疫作用，常用抗體測定作為傷寒病的輔助診斷——肥達反應。

細胞免疫逐漸增強，細胞內細菌被清除逐步痊癒病後免疫以細胞免疫為主，終身免疫2001-0289由其他沙門菌污染食物後引起潛伏期

6-12小時主要表現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發熱持續3-5天。2、胃腸炎（食物中毒）多見小兒及免疫功能低下者病原菌為其他沙門菌（豬霍亂、鼠傷寒等）可致全身感染，敗血症、腦膜炎、骨髓炎、心內膜炎等。局部胃腸炎少見。3、敗血症2001-0290三、微生物學檢查

標本

傷寒病人按病程不同取不同標本第一周血第二周尿、糞便病程全程骨髓食物中毒者取排泄物、嘔吐物、可疑食物敗血症患者取血液細菌的分離鑒定2001-0291細菌分離鑒定步驟糞便、尿增菌培養SS中國蘭挑取不發酵乳糖菌落血清學鑒定：直接玻片凝集血液骨髓標本①②③傷寒桿菌表現葡萄糖+乳糖—動力+H2S+/—雙糖管2001-0292用已知的傷寒桿菌“O”、“H”抗原及副傷寒甲、乙的“H”抗原與不同稀釋度的病人血清作試管凝集試驗。根據血清中抗體效價及動態變化，可作為傷寒、副傷寒病人的輔助診斷試驗。

血清學試驗—肥達反應（Widaltest)概念2001-0293肥達反應操作示意圖①稀釋病人血清病人血清作倍倍稀釋1：20—第9管、共四排②分別加等量抗原各排中分別加入傷寒O、H、副甲H、副乙H菌液③觀察結果

判斷效價：出現明顯凝集的血清最高稀釋度2001-02941、正常效價

O抗體≤1：80H抗體≤1：1602、病程中動態觀察二份血清，第二次效價增長四倍以上有意義3、O、H抗體的區別

O-Ab-IgM（特點）

H-Ab-IgG（特點）分析肥達反應結果2001-0295▲O、H均增高——傷寒、副傷寒可能性大▲O、H均不增高——傷寒、副傷寒可能性小▲O增高、H不增高——感染早期、其他沙門菌感染▲O不增高、H增高——預防接種後、非特異性回憶反應4、抗體始終不升高的可能因素

早期使用抗生素、免疫功能低下等2001-0296傷寒病人微生物檢查陽性率系列1-尿液中細菌培養；系列2-血液中細菌培養；系列3-糞便中細菌培養；系列4-肥達反應抗體效價陽性率病程：發病後周次2001-0297細菌培養（按前面步驟進行）Vi抗體效價測定Vi抗體≥1：10有意義。四、防治原則▲預防接種：死菌苗、活菌苗（Ty21a株）▲徹底治療病人及帶菌者▲注意飲食衛生，防止病從口入

傷寒帶菌者檢查2001-0298變形桿菌屬（簡述）變形桿菌屬腸桿菌科有周身鞭毛，運動活潑，培養基中遷徒生長能分解尿素（重要特徵）主要引起各種創傷感染、尿路感染等變形桿菌的遷徒生長現象2001-0299

變形桿菌某些菌株的菌體抗原，與部分立克次體間有共同抗原成分。因此可用變形桿菌作為抗原與立克次體感染者血清做交叉凝集反應，稱外裴試驗（Weil-Felixtest)——輔助診斷斑疹傷寒等疾病外裴試驗2001-02100第四節霍亂弧菌弧菌屬(Vibrio)為一大群菌體彎曲呈弧狀的革蘭陰性菌主要特點：有單鞭毛，運動活潑培養要求為鹼性環境自然界廣泛分佈分類：①O-1群霍亂弧菌

②不典型O-1群霍亂弧菌

③非O-1群霍亂弧菌

④其他弧菌（副溶血弧菌等）2001-02101霍亂弧菌（Vibrio.choleraV.cholera）引起疾病

-霍亂烈性傳染病流行情況

1817-1923年六次大流行（均從印度恒河三角洲發源地）

1937-1958年四次小流行（印尼）

1961年第七次大流行

1992年亞洲流行（印度、盂加拉、泰國）第四節霍亂弧菌2001-02102霍亂弧菌病原菌的發現與命名霍亂弧菌古典型的發現與命名——1854年首次發現，1884年分離成功-KochElTor弧菌的發現與命名——1905年在埃及EITor檢疫所檢出，當時未發現與霍亂發病產關係。1961年確定為霍亂病原菌，命名為ElTor型霍亂弧菌以上二型現均屬於O1群霍亂弧菌O139群霍亂弧菌——第七次大流行中發現目前世界衛生組織規定，霍亂病原菌包括O1群霍亂弧菌與O139群霍亂弧菌2001-02103一、生物學性狀形態與染色G—

弧形，有單鞭毛，運動十分活潑。（魚群樣穿梭運動）細菌有普通菌毛與性菌毛。霍亂弧菌掃描電鏡×150002001-02104培養特性營養要求不高，在自然界中生存能力較強。耐堿怕酸-常用培養基為pH8.8~9.0鹼性蛋白腖水/鹼性瓊脂平板生化反應氧化酶試驗+

觸酶試驗—

硝酸鹽還原試驗+2001-02105抗原構造與分型霍亂弧菌具有O抗原、H抗原（H抗原無特異性）O抗原目前發現的已有200多個血清型O-1群

含有二種生物型古典生物型ElTor

型二種生物型均可引起霍亂流行

O139群

1992年在印度、盂加拉國暴發霍亂流行2001-02106二、致病性致病物質1、侵襲力

鞭毛---穿透能力強，穿過腸道粘液層，有利於細菌粘附於腸壁上皮細胞。

菌毛---定居因數，是細菌定居於小腸粘膜上皮細胞的重要因素。

粘液素酶---毒力強的菌株產生，分解腸粘膜上粘液層，有助於細菌穿過粘液層。2、霍亂腸毒素2001-02107霍亂腸毒素化學結構與致病機理霍亂弧菌腸毒素與大腸桿菌LT有80%同源性A15個B亞單位A2受體GM1細胞膜腺苷環化酶ATPcAMPH2OCI-Na+大量分泌腹瀉腹瀉腹瀉2001-021082、疾病與流行霍亂為烈性腸道傳染病經口傳播，人類為唯一易感者。霍亂弧菌對酸敏感，正常胃酸可殺死細菌。霍亂弧菌腸毒素作用後，引起劇烈腹瀉、嘔吐，典型病例大便為米泔水樣。病人可嚴重脫水、酸中毒；最終因循環衰竭，死亡。未經治療者死亡率高達50%~75%2001-02109三、微生物學檢查霍亂為烈性傳染病，傳播速度極快。對首例病例要及時診斷，封鎖疫區，上報疫情。一般根據病情診斷，必要時將可疑物密封保存於鹼性蛋白腖水，送上級檢疫部門。直接鏡檢-動力分離培養-鹼性培養基快速診斷-免疫螢光血清學鑒定檢查步驟2001-02110第五節副溶血弧菌副溶血弧菌（原名-嗜鹽弧菌）主要引起疾病----食物中毒特點：細菌嗜鹽，易污染海產品，在海水中可存活50天。培養要求3.5%氯化鈉潛伏期短，幾小時即可發病。症狀嚴重，可有水樣、血水樣便。恢復較快。2001-02111Salmonella

沙門菌屬Widaltest肥達反應Vibrio

弧菌屬V.cholera霍亂弧菌non-agglutinatingVibrio,NAG不凝集弧菌本章專業英語辭彙2024-3-1112概述真菌（fungus）屬真核細胞型微生物真菌種類多，分佈廣，在已發現的10萬種真菌中，對人類有致病性的一般認為僅300餘種，包括致病、條件致病、產毒及致癌的真菌。2024-3-1113

真菌不是植物真菌不含葉綠素，無根、莖、葉的分化。2024-3-1114一、真菌的形態與結構2024-3-1115一、真菌的形態與結構

1、單細胞真菌:圓形或卵圓形酵母型真菌類酵母型（有假菌絲）真菌2、多細胞真菌:又稱絲狀菌或黴菌

組成：菌絲孢子2024-3-1116單細胞真菌形態新生隱球菌2024-3-1117假絲酵母菌（白色念珠菌）2024-3-1118酵母菌出芽繁殖2024-3-1119多細胞真菌形態---菌絲、孢子①菌絲（

hypha）由真菌的孢子長出芽管，逐漸延長呈絲狀，稱菌絲，菌絲又可長出許多分支，交結成團稱菌絲體菌絲按結構可分為:

無隔菌絲；有隔菌絲菌絲體按功能可分為營養菌絲—伸入到培養基內，吸收營養氣中菌絲—露出培養基表面，又稱生殖菌絲菌絲形態有助於鑒別真菌

2024-3-1120多細胞真菌形態孢子菌絲2024-3-1121一、真菌的形態與結構②孢子（spore）是真菌的繁殖器官，一條菌絲上可長出多個孢子，孢子又可發芽伸出芽管，發育成菌絲體。2024-3-11222.孢子spore

孢子芽胞作用真菌繁殖結構細菌休眠結構，抵禦不良環境抵抗力不強，加熱60~70℃短時間即可死亡強，有的可耐100℃數小時2024-3-1123孢子種類分生孢子:大分生孢子；小分生孢子;葉狀孢子:芽生孢子；厚膜孢子；關節孢子;孢子囊孢子孢子形態可作為真菌鑒定的依據2024-3-1124大分生孢子2024-3-1125芽生孢子2024-3-1126厚膜孢子2024-3-1127關節孢子2024-3-1128孢子囊孢子2024-3-1129大分生孢子小分生孢子葉狀孢子關節孢子2024-3-1130二、真菌的繁殖、培養與抵抗力2024-3-1131二、真菌的繁殖、培養與抵抗力

真菌的繁殖方式：繁殖方式多樣有性繁殖無性繁殖（芽生、裂殖、萌管、隔殖）2024-3-1132真菌的培養

營養要求不高，特點---好糖、好氧、好濕沙保弱（Sabouraud）培養基22-28℃,1-4周菌落特點：

酵母型菌落單細胞真菌菌落，類似普通細菌菌落，無假菌絲

類酵母型菌落（酵母樣菌落）外觀與酵母型相似，但有假菌絲伸入培養基中

絲狀菌落多細胞真菌菌落，表面呈絮狀、粉狀、絨毛狀2024-3-1133酵母型菌落2024-3-1134類酵母型菌落2024-3-1135假菌絲2024-3-1136絲狀菌落（麯黴菌）2024-3-1137絲狀菌落（青黴菌）2024-3-1138

真菌的抵抗力：耐:

乾燥、日光、紫外線、多種化學消毒劑、一般抗生素敏感:

對濕熱敏感加熱60℃1小時菌絲、孢子均被殺死

對特殊抗菌素灰黃黴素、克黴唑、二性黴素、制黴菌素

對2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或

10%甲醛敏感2024-3-1139專業英語真菌fungus菌絲hypha孢子spore要點：

1、瞭解真菌形態、結構。

2、真菌孢子與細菌芽胞有何區別？

3、瞭解真菌培養方法及菌落特點。2024-3-1140微生物學檢查1.直接塗片⑴.皮屑等標本+10%KOH+蓋玻片→加溫鏡檢⑵.酵母菌標本→革蘭染色鏡檢⑶.隱球菌標本離心→墨汁負染鏡檢2024-3-11412.培養標本70%乙醇↓2%石炭酸殺死細菌↓無菌鹽水洗滌↓沙保弱培養基→→→鏡檢2024-3-1142防治原則:1.預防注意環境及個人衛生;避免直接或間接接觸患者2.治療皮膚癬菌：灰黃黴素、克黴唑深部真菌：二性黴素B、咪康唑、酮康唑2024-3-1143皮膚癬真菌概述:該類真菌具有嗜角質蛋白的特性，侵犯部位僅限於角化的表皮、毛髮、指（趾）甲，以手足癬為最多見。分類：毛癬菌表皮癬菌小孢子癬菌2024-3-1144致病性三種癬菌均可侵犯皮膚→手足癬、體癬、股癬毛癬菌、表皮癬菌→侵犯指（趾）甲→甲癬（灰指甲）毛癬菌、小孢子癬菌→侵犯毛髮→頭癬、須癬2024-3-11452024-3-11462024-3-11472024-3-11482024-3-1149微生物學檢查：直接鏡檢鑒定：根據菌落、孢子；接種沙保弱培養基→絲狀菌落→塗片,棉藍染色→鏡檢2024-3-1150深部感染真菌白假絲酵母菌（candidaalbicans）又稱白色念珠菌---條件致病性真菌新型隱球菌（cryptococcusneoformans）

---致病性真菌2024-3-1151白假絲酵母菌生物學性狀：1.形態染色:G+，圓形或卵圓形，有假菌絲2.培養:出芽方式繁殖;類酵母型菌落;3.分佈:皮膚、口腔、腸道及泌尿生殖道的正常菌群2024-3-1152假絲酵母菌（白色念珠菌）2024-3-1153致病性：1.皮膚粘膜感染:皮膚感染多發於皮膚皺褶處，粘膜感染嬰兒：鵝口瘡婦女：陰道炎2024-3-11542.內臟感染肺炎、支氣管炎；食管炎、腸炎；膀胱炎、腎盂腎炎;敗血症;3.中樞神經系統感染腦膜炎、腦膜腦炎；2024-3-1155微生物學檢查：1.直接塗片鏡檢:2.分離培養:純培養後，芽管試驗2024-3-1156防治:提高機體免疫力;1%龍膽紫，克黴唑，制黴菌素，二性黴素B2024-3-1157新型隱球菌生物學性狀:

1.形態染色:印度墨汁負染：圓形或卵圓形透亮菌體，外包有厚莢膜，常見出芽;2.培養:酵母型菌落;3.分佈:廣泛，人口腔,體表及腸道的正常菌群;鴿糞中尤為多見;2024-3-1158單細胞真菌形態新生隱球菌2024-3-1159致病性:是隱球菌屬唯一致病性深部真菌新型隱球菌

↓呼吸道肺炎;慢性腦膜炎;皮膚、淋巴結、骨的慢性炎症2024-3-1160微生物學檢查：1.直接檢查:腦脊液→離心沉澱→墨汁負染鏡檢痰、膿→墨汁負染鏡檢2.血清學檢查:測腦脊液、血清中的莢膜多糖抗原2024-3-1161防治:提高機體免疫力;二性黴素B、5-Fu、大蒜素。2024-3-1162復習思考題真菌的定義;真菌的生物學性狀;真菌的致病性及主要病原性真菌;真菌的微生物學檢查原則2024-3-1163第一節細菌的生物學性狀一、細菌的大小與形態二、細菌的結構

三、細菌形態檢查法四、细菌的理化性状与新陳代謝五、細菌的生長繁殖與培養2024-3-1164第一節細菌

細菌bacterium

原核細胞型微生物狹義概念：單指細菌（如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等）廣義概念：所有原核細胞型微生物（細菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、放線菌）2024-3-1165一、細菌的大小與形態細菌的大小測量單位

微米(μm）細菌的形態

球菌（coccus)

杆菌（bacillus)

螺形菌（spiralbacterium)2024-3-1166形態與結構細菌的大小與形態細菌的測量單位：微米(μm)細菌的形態球菌桿菌螺菌弧菌螺形菌2024-3-1167球菌（coccus)

葡萄球菌電鏡照片（×10000）2024-3-1168杆菌（bacillus)

大腸桿菌電鏡照片（×10000）

2024-3-1169螺形菌（spiralbacterium)

霍亂弧菌電鏡照片（×10000）

2024-3-1170二、細菌的結構細菌的基本結構（細胞壁、細胞膜、細胞質、核質）細菌的特殊結構（莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞）2024-3-1171鞭毛普通菌毛質粒莢膜核質細胞膜細胞壁細胞質細菌結構模式圖性菌毛仲介體2024-3-1172細菌的基本結構細胞壁細胞膜細胞質核質2024-3-1173細胞壁中的基本結構（骨架）

———肽聚糖peptidoglycan第1節細菌的形態與結構細胞壁中的特殊結構革蘭陽性菌（G+）磷壁酸、表面蛋白革蘭陰性菌（G-）外膜（一）細胞壁cellwall2024-3-1174細胞壁中的基本結構

肽聚糖的結構與組成革蘭陽性菌肽聚糖組成

1、聚糖骨架N-乙醯葡糖胺(G)

N-乙酰胞壁酸(M)

2、四肽側鏈（L-丙、D-穀、L-賴、D-丙）

3、五肽交鏈橋（5個甘氨酸組成）肽聚糖層厚，形成堅韌的三維立體網架結構第1節細菌的形態與結構2024-3-1175革蘭陽性菌細胞壁的肽聚糖結構溶菌酶作用點青黴素作用點革蘭陽性菌細胞壁中肽聚糖層厚（20-80nm、15-50層)

四肽鏈五肽橋第1節細菌的形態與結構2024-3-1176MGMGMGMGMGMGMGMGMGMGMGMG四肽側鏈五肽交連橋G+菌細胞壁結構示意圖溶菌酶作用點青黴素作用點2024-3-1177革蘭陰性菌肽聚糖組成

1、聚糖骨架N-乙醯葡糖胺(G)

N-乙酰胞壁酸(M)

2、四肽側鏈（L-丙、D-穀、M-二氨基庚二酸DAP、D-丙）

缺乏五肽交鏈橋仅有二维结构，肽聚糖层少，结构松散。第1節細菌的形態與結構2024-3-1178革蘭陰性菌細胞壁的肽聚糖結構二氨基庚二酸與D-丙氨酸連接處革蘭陰性菌細胞壁中肽聚糖層薄，（10-15nm,1-3層)

第1節細菌的形態與結構2024-3-1179MGMGMGMGMGMGMGMGMGG-菌細胞壁結構示意圖四肽側鏈2024-3-1180細菌細胞壁中基本成分:肽聚糖革蘭陽性菌、革蘭陰性菌肽聚糖組成與數量不同，因此在許多理化性狀、致病性、染色性上均有差異。此外，革蘭陽性菌、陰性菌細胞壁中還有各自的特殊成分。革蘭陽性菌：磷壁酸、表面蛋白革蘭陰性菌：外膜

2024-3-1181①磷壁酸化學結構：由核糖醇和甘油殘基經磷酸二酯鍵連接組成長鏈，穿插於肽聚糖中類別：壁磷壁酸-與細胞壁中肽聚糖中N-乙醯胞壁酸連接膜磷壁酸-與細胞膜相連作用：具有抗原性，是重要的表面抗原；有一定致病作用革蘭陽性菌細胞壁中特殊結構2024-3-1182細胞壁G+菌特有成分壁磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸形態與結構革蘭陽性菌細胞壁中特殊結構

2024-3-1183②表面蛋白

某些革蘭陽性菌細胞壁表面有一些特殊蛋白成分

A族鏈球菌表面—M蛋白金黃色葡萄球菌表面—Ａ蛋白staphylococcalproteinA,ＳＰＡ作用：具有粘附宿主細胞、抗吞噬及其它生物學活性革蘭陽性菌細胞壁中特殊結構2024-3-1184

外膜（outermembrane)外膜由脂質雙層、脂蛋白、脂多糖三部分組成，位於肽聚糖外面，是G-菌細胞壁中主要成分。革蘭陰性菌細胞壁中特殊結構—外膜2024-3-1185

脂蛋白脂多糖脂質雙層形態與結構細胞壁特殊組分：外膜肽聚糖2024-3-1186脂多糖的組成由內向外：脂質A(lipidA）-

內毒素活性主要成分，（由糖磷脂組成）是革蘭陰性菌致病的主要因素，所有革蘭陰性菌脂質A結構相似，無種屬特異性，故不同細菌產生的內毒素作用相似。核心多糖-由已糖、庚糖、KDO等組成，具屬特異性（同一屬中核心多糖相同）。寡糖重複單位

最外層，由數十個多糖重複單位組成。構成革蘭陰性菌的菌體抗原“O”抗原，具有種特異性。第1節細菌的形態與結構2024-3-1187脂多糖（lipopolysaccharide，LPS)脂質A（內毒素活性主要成分）核心多糖寡糖重複單位（o抗原）第1節細菌的形態與結構2024-3-1188細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度較堅韌較疏鬆厚度20-80nm10-15nm肽聚糖層數可多達50層1-3層肽聚糖含量占細胞壁幹重50%-80%占細胞壁幹重5%-20%磷壁酸有無外膜無有形態與結構細胞壁G+菌與G-菌細胞壁的比較2024-3-1189細胞壁的功能維持細菌外形保護作用（菌體內高滲）具有抗原性（磷壁酸、表面蛋白、外膜）致病作用

SPA—抗吞噬

LPS—細菌內毒素第1節細菌的形態與結構2024-3-1190細胞壁缺陷型——細菌L型細菌L型的命名細菌L型的形態特徵

——多形性細菌L型培養後菌落

特徵（圖）细菌L型的臨床意義細菌L型菌落：A細菌型菌落

B荷包蛋樣L型菌落

C顆粒型L型菌落

D絲狀型L型菌落第1節細菌的形態與結構2024-3-1191結構

脂質雙層液態蛋白質相嵌結構（不含膽固醇）功能

物質轉運及交換、生物合成及分泌、呼吸功能仲介體

細胞膜內陷形成的囊狀物（擬線粒體、紡錘絲）擴大細胞膜表面積第1節細菌的形態與結構（二）細胞膜cellmembrane2024-3-1192細胞膜位於細胞壁內，緊包細胞質，結構與真核細胞基本相同。功能形態與結構細胞膜電鏡照片分泌呼吸載體蛋白脂質雙層細胞膜模式結構圖物質轉運生物合成2024-3-1193

白喉桿菌細胞膜與仲介體仲介體部分細胞膜折疊形成的向內陷入細胞質中的囊狀物功能

類似真核細胞線粒體，為細菌提供大量能量。仲介體2024-3-1194（三）細胞質cytoplasm

形態與結構

細胞膜包裹的溶膠狀物質

組成：水、蛋白質、脂類、核酸、糖、無機鹽細胞質內重要結構核糖體質粒胞質顆粒2024-3-1195

①核糖體細菌合成蛋白質的場所，由RNA+蛋白質組成。沉降係數70s（與人類不同，抗菌素作用）

2024-3-1196②質粒plasmid

概念：

存在於細菌細胞質中的閉合環狀雙股DNA；染色體外的遺傳物質；控制某些特定的遺傳性狀；獨立複製，與細菌的遺傳變異有關。質粒2024-3-1197③胞質顆粒（內含物inclusion)

胞質顆粒大多為貯藏營養物質的場所。異染顆粒有利於細菌鑒定（如白喉桿菌）異染顆粒2024-3-1198（四）、核質核質nuclearmaterial

又稱核區域特點：無核膜、核仁及有絲分裂器作用：細菌生長繁殖、遺傳變異的物質基礎第1節細菌的形態與結構2024-3-1199莢膜鞭毛菌毛芽胞

細菌的特殊結構2024-3-12001、莢膜capsule

細菌分泌一層粘液狀物質，包圍在細胞壁外，厚度>0.2μm（厚度<0.2μm稱微莢膜或粘液層）化學組成為多糖或多肽

观察方法

特殊染色，油鏡觀察

2024-3-1201特殊結構莢膜化學組成：功能：產汽莢膜桿菌肺炎鏈球菌形態與結構Capsule多糖或多肽抗吞噬作用粘附作用抗有害物質損傷作用2024-3-12022、鞭毛菌體上附著的細長並呈波紋狀絲狀物。其化學本質為蛋白質經特殊染色後在普通光學顯微鏡下可觀察。示意圖2024-3-12032、鞭毛形態與結構特殊結構Flagellum電鏡下鞭毛光鏡下鞭毛2024-3-1204

有鞭毛菌在固體培養基上生長後的遷徒現象鞭毛運動平皿上的遷徒現象

鞭毛是細菌的運動器官2024-3-1205鞭毛功能：

①運動功能有動力②與致病性有關穿透粘膜表面粘液層，利於細菌粘附於上皮細胞③抗原性

“H”抗原鑒定細菌2024-3-12063、菌毛pilus

存在於菌體表面比鞭毛更細、短、直的絲狀物。化學成分為蛋白質。

分類普通菌毛、性菌毛

2024-3-1207①.普通菌毛

commonpilus

遍佈菌體表面，細而直

作用

粘附上皮細胞，有利於細菌的定植，與致病有關。

大腸埃希菌普通菌毛×450002024-3-1208②.性菌毛sexpilus（F菌毛）

少數革蘭陰性菌表面，僅1-4根，中空管狀化學本質為蛋白質

有性菌毛細菌稱F+菌雄性菌

無性菌毛細菌稱F-菌雌性菌

作用

與細菌的接合及質粒的傳遞有關

F+菌與F-菌經性菌毛接合2024-3-12094.芽胞spore概念有些G+細菌在某些條件下，胞質濃縮在菌體內形成一個圓形或卵圓形小體，外包繞很厚的殼，即為芽胞。細菌形成芽胞後，代謝處於休眠狀態；在外界環境適宜時，芽胞又可發芽形成菌體，進行生長繁殖。2024-3-1210

芽胞結構模式圖形態與結構2024-3-1211破傷風梭菌芽胞透視電鏡×15000肉毒梭菌芽胞透視電鏡×150002024-3-1212功能

①抵抗力強（熱、乾燥、化學消毒劑）

例如炭疽桿菌、破傷風桿菌芽胞

消毒滅菌應以殺死芽胞為標準！

②細菌的鑒定指標2024-3-1213

三、細菌形態與結構檢查法革蘭染色法（Gramstain)

鑒別染色法

方法：實驗課操作

細菌分二類：革蘭陽性菌G+（紫色）

革蘭陰性菌G-（紅色）

意義：細菌分類、致病性研究、抗菌藥物選用。2024-3-1214塗片、固定初染---結晶紫

媒染—碘液脫色—95%酒精複染—複紅2024-3-1215葡萄球菌G+×10002024-3-1216大腸埃希菌G—

×10002024-3-1217Microorganism微生物bacterium細菌capsule莢膜flagellum鞭毛pilus菌毛spore芽胞Gramstain革蘭染色本節（含緒論）專業英語

概述

自從41年青黴素應用於臨床以來，開創了抗生素治療的新紀元。此後又先後研製、開發，並應用於臨床的抗生素和抗菌藥物有180餘種。這些抗菌藥物的應用使常見細菌感染的發病率和病死率大大下降。但是抗菌藥物的應用並未使細菌感染消滅或得到有效控制，主要是細菌通過多種機制產生了對抗菌藥物的耐藥性。抗菌藥物（antibacterialagents）：

具有殺菌和抑菌活性、供全身應用的各種抗生素和化學合成的藥物。抗生素（antibiotics）：

對特異微生物有殺滅和抑制作用的微生物產物.第一節細菌的耐藥性

耐藥性（drugresistance）是指細菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度以該藥對細菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床常以藥物的治療濃度小於最小抑菌濃度為敏感，反之為耐藥。一、細菌耐藥性的分類（一）固有耐藥性：

指細菌對某些抗菌藥物天然不敏感。與種屬有關，主要是缺乏藥物作用的靶位，如二性黴素B可與真菌細胞膜的固醇類結合，改變其通透性，發揮抗真菌作用。細菌細胞膜則無固醇類，故對二性黴素B具有固有耐藥性。革蘭陰性菌因有外膜，對作用於肽聚糖類的多種藥物均不敏感。（二）獲得耐藥性：

由於DNA的改變使其獲得耐藥性原因：

1、基因突變

如鏈黴素的靶位是30S亞基上的

p12蛋白，當染色體上str基因突變後，p12蛋白構型改變，藥物不能與其結合而產生耐藥性

2、質粒介導的耐藥性幾乎所有致病菌均有耐藥性質粒，可通過接合、轉導、轉化的方式傳遞，環境中的抗生素可促進質粒的擴散及耐藥菌的存活。3、轉座因數介導的耐藥性IS不帶有性狀基因，只編碼轉座酶Tn帶有耐藥基因和轉座基因，可轉移細菌的耐藥性一、鈍化酶（modifiedenzyme）的產生1、β-內醯胺酶（β-lactamase）

由細菌染色體或質粒編碼，革蘭陽性菌為胞外酶，革蘭陰性菌則位於漿內，可破壞青黴素和頭孢菌素類結構中的β-內醯胺環，使其失去抗菌活性。目前發現的已有190多種，依其作用的特異性及敏感性分為四類，A、B型多見，C、D型少見（p131表9-2）。第二節細菌耐藥性產生機制2、氨基糖甙類鈍化酶（aminoglycoside-modifiedenzymes）

可通過羧基磷酸化或羧基腺苷醯化而使藥物結構改變，失去抗菌作用。依機理不同分為22種。一種抗生素可被多種鈍化酶所作用，同一種酶又可作用於幾種結構相似的藥物。由於氨基糖甙類抗生素結構相似，常有交叉耐藥現象。3、氯黴素乙醯轉移酶（chloramphenicolacetyltransferase）由質粒編碼，使氯黴素乙醯化而失去活性。

以已醯輔酶A為輔酶，可使氨基糖苷類藥物如鏈黴素、卡那黴素等已醯化而完全失活。4、甲基化酶金葡菌質粒可編碼一種甲基化酶，使50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，從而對紅黴素耐藥。二、藥物作用靶位的改變如紅黴素的靶位是核糖體上50S亞基的L4和L12蛋白，當染色體上的ery基因突變時，可使該蛋白改變，紅黴素失去靶位而耐藥等。革蘭陰性菌細胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白（porin）所決定的。大腸桿菌有兩個主要的孔蛋白，OmpF和OmpC，孔徑分別是1.16nm和1.08nm，每個菌細胞外膜約含105個孔蛋白通道。突變可使孔蛋白丟失或降低表達，均會影響藥物從胞外向胞內的運輸三、細胞壁通透性的改變和主動外排機制第三節細菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物

藥敏療程短避免濫用嚴格執行消毒隔離制度

耐藥菌感染者要隔離，防止交叉感染；醫務人員要定期檢查帶菌情況，以免院內感染。加強藥政管理

抗菌藥物應憑處方供應。隨著耐藥性的變遷，有計畫的分批分期使用抗生素。2024-3-1230四、細菌的理化性狀與新陳代謝

四、細菌的理化性狀與新陳代謝（一）細菌的理化性狀

（二）細菌的新陳代謝與能量轉換第2章細菌的生理2024-3-1232（一）細菌的理化性狀

2024-3-12331、細菌的物理性狀半透明體積小、表面積大革蘭陽性菌pI2-3革蘭陰性菌pI4-5細胞壁、膜有半透性中性環境帶負電荷革蘭陽性菌20-25大氣壓革蘭陰性菌5-6大氣壓光學性質體表面積帶電現象半透性滲透壓2024-3-12342、細菌的化學組成肽聚糖、胞壁酸、磷壁酸等占細胞總重量75%-90%碳、氫、氮、氧、磷、硫等鉀、鈉、鐵、鎂、鈣等水：有機物：無機離子：特有成分：2024-3-1235（二）細菌的新陳代謝與能量轉換2024-3-1236（二）細菌的新陳代謝與能量轉換細菌新陳代謝的顯著特點---代謝旺盛、代謝類型多樣化1、細菌的營養類型2、細菌的能量代謝3、細菌分解代謝—生化反應4、細菌合成代謝—重要的合成代謝產物2024-3-12371、細菌的營養類型自養菌以簡單的無機物為原料，合成菌體成分異養菌以多種有機物為原料，合成菌體成分並獲能量（二）細菌的新陳代謝與能量轉換

（二）細菌的新陳代謝與能量轉換第2章細菌的生理2、細菌的能量代謝

①發酵（糖酵解）-厭氧菌獲取能量的唯一途徑，產生的能量較少。

②需氧呼吸-需氧菌和兼性厭氧菌的主要獲能方式，產生能量較多。

③厭氧呼吸-專性厭氧菌的一類產能效率極低的特殊呼吸方式。2024-3-12391、細菌分解代謝根據細菌具有不完全相同的酶，分解不同營養物質的特點，用生化方法來鑒定細菌稱：細菌的生化反應3、細菌的代謝產物（二）細菌的新陳代謝與能量轉換2024-3-1240對糖的發酵甲基紅試驗單糖發酵試驗VP試驗對蛋白質的分解吲哚試驗硫化氫試驗其他試驗枸櫞酸鹽利用試驗尿素酶試驗臨床常用的生化反應附：單糖發酵試驗試劑：含不同單糖的蛋白腖水培養基指示劑-溴甲酚紫內置一小倒管（觀察有無氣體產生）

A：不發酵－結果判斷：B：發酵、產酸＋C：發酵、產酸產氣＋ABC第2章細菌的生理附：硫化氫（H2S）試驗

試劑：含有胱氨酸及醋酸鉛（或硫酸亞鐵）的培養基原理：凡能分解含S氨基酸細菌，可產生H2S，與鉛/鐵離子結合後產生黑色沉澱結果判斷：H2S陽性有黑色沉澱H2S陰性無黑色沉澱H2S試驗陽性4、細菌合成代謝產物

細菌在代謝過程中，除合成自身的菌體成分外，也可合成一些在醫學上有重要意義的物質——合成代謝產物。第2章細菌的生理（二）細菌的新陳代謝與能量轉換2024-3-1244細菌合成代謝產物熱原質毒素和侵襲性酶色素抗生素細菌素維生素合成產物2024-3-1245①

熱原質pyrogen

即G-

菌細胞壁中脂多糖，注入機體能引起發熱反應。

特點：耐高溫（耐受121℃20分鐘）

去除方法：吸附法、蒸餾法、高溫幹烤

2024-3-1246

革蘭陰性菌細胞壁中脂多糖LPS脂類A核心多糖特異多糖②毒素和侵襲性酶

細菌致病中重要物質毒素——外毒素exotoxin

内毒素

endotoxin

（二者區別在致病性章中詳述）侵襲性酶——細菌在機體內生長時產生如透明質酸酶、卵磷脂酶等第2章細菌的生理③色素分為水溶性色素、脂溶性色素，有助於細菌的鑒定。

④抗生素某些微生物在代謝過程中產生的能抑制或殺死其他病原微生物（或腫瘤細胞）的物質。

⑤細菌素由一些菌株產生的具有抗菌作用的蛋白質，但抗菌譜窄，只能作用於同種或近緣關係的菌種，故只能用於細菌的分型。

⑥維生素如大腸桿菌可合成VitB、K等

第2章細菌的生理2024-3-1249五、細菌的生長繁殖與培養

五、細菌的生長繁殖與培養（一）細菌生長繁殖的條件（二）生長繁殖的方式與速度（三）細菌的人工培養第2章細菌的生理2024-3-1251對氧氣要求：專性需氧菌微需氧菌兼性厭氧菌專性厭氧菌對CO2要求：5%CO2①水②碳源③氮源④無機鹽⑤生長因數有些細菌需要細菌生長條件4、氣體

3、PH2、溫度1、營養物質5、滲透壓

氣體氧氣根據細菌代謝對氧氣的需要分：專性需氧菌

具完善的呼吸酶系統，需用分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸（結核菌）微需氧菌

在低氧壓時生長良好，氧氣濃度>10%時可抑制其生長（幽門螺桿菌）兼性厭氧菌

兼有有氧呼吸和無氧發酵二種能力，大多數病原菌屬此類專性厭氧菌

缺乏完善的