药理学-化学治疗药-抗生素-β-内酰胺类抗生素青霉素类抗菌作用、临床应用及不良反应-β-内酰胺类抗生素青霉素类讲解

-内酰胺类抗生素

青霉素类

为第一类治疗感染性疾病的抗生素，包括天然和半合成青霉素。

一、天然青霉素

青霉素G（苄青霉素）

（一）抗菌作用

1.抗菌谱

（1）大多数G+球菌：敏感金黄色和表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性及草绿色链球菌等。（2）G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌等。（3）G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等。

（4）其他：螺旋体（钩端、梅毒及回归热螺旋体）、放线菌等。

（5）对大多数G-杆菌、真菌、病毒、支原体、立克次体无效。

2.抗菌机制

（1）与菌体胞质膜上青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶活性，黏肽合成障碍，细胞壁缺损，水分内渗致菌体膨胀、裂解、死亡。

（2）增强细菌自溶酶活性，菌体溶解死亡。

3.抗菌特点（1）为杀菌药。（2）对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。（3）对人和动物毒性小。

（二）临床应用

敏感菌首选

1.革兰阳性球菌感染

（1）溶血性链球菌：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等。（2）肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎等。

（3）草绿色链球菌：心内膜炎。（4）敏感的金黄色葡萄球菌：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。

2.革兰阳性杆菌感染

白喉、破伤风、气性坏疽。对细菌释放的外毒素无效，必须加用抗毒血清。

3.革兰阴性球菌感染

流脑、淋病。4.其他（1）放线菌感染：局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管、肺部感染及脑脓肿等；（2）螺旋体感染：钩体病、梅毒、回归热等。（三）不良反应及防治

1.过敏反应（1）表现：①一般过敏反应，皮疹、药热、血管神经性水肿及血清病样反应等，停药可消失；②过敏性休克，表现为循环、呼吸衰竭及中枢抑制、昏迷，死亡率高。

（2）防治措施：①详细询问过敏史，对青霉素类过敏者禁用；②避免滥用、局部用药和饥饿时用药，注射后观察30min；③注射用药液现配现用；④皮肤过敏试验，包括初次使用、间隔24h以上或更换批号者，反应阳性者禁用；⑤抢救：肾上腺素0.5~1ml，皮下或肌内注射；应用皮质激素、抗组胺药等，并给与吸氧、输液、升压药等。

2.赫氏反应青霉素治疗梅毒、钩体病、炭疽病等时，出现症状加剧现象。

（1）原因：大量病原体被杀死释放毒素。

（2）表现：全身不适、发热、寒战、肌痛、咽痛等，甚至危及生命。

（3）治疗：对症及氢化可的松。

3.其他

（1）局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿或硬结。

（2）青霉素脑病：大剂量静脉给药时，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等。

（3）高钾血症：见于钾盐大量静注。

二、半合成青霉素

在青霉素6-APA引入不同侧链，得到半合成青霉素。半合成青霉素包括：

耐酸青霉素类耐酸、耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗G-杆菌青霉素类

（一）耐酸青霉素类

青霉素Ⅴ

（penicillinV，苯氧甲青霉素）

抗菌谱同青霉素G。耐酸，口服吸收好；作用弱于青霉素；不耐酶。用于轻度敏感菌感染。

抗菌谱似青霉素，作用较弱，对产酶金葡菌有效。耐酸，口服吸收好。用于耐青霉素的金葡菌感染。

（二）耐酸、耐酶青霉素类苯唑西林氯唑西林氟氯西林

（三）广谱青霉素类氨苄西林阿莫西林（羟氨苄青霉素）抗菌谱广，对G+、G-菌有效；耐酸、不耐酶；用于敏感菌所致消化道、呼吸道、泌尿道感染，皮肤软组织感染、脑膜炎及败血症等。

（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林

替卡西林美洛西林

哌拉西林阿洛西林

广谱，对G-杆菌特别铜绿假单胞菌作用强大；不耐酸不耐酶；用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染，腹腔感染及皮肤