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文档简介
第十一次实验磺胺类药物药代动力学参数的测定相关知识药动学(pharmacokinetics,PK):研究体内药物及其代谢物随着时间动态变化的规律.药物体内过程:吸收分布消除(生物转化和排泄)房室模型(药物的分布)概念:按照药物在机体内转运的速率不同,将机体抽象划分为不同的室。类型:一室模型二室模型lgCt一室模型时量曲线一室模型二室模型药物快速中央室消除周边室血液、心、肝、肾等皮肤脂肪缓慢lgCTA分布相B消除相二室模型的时量曲线分布平衡●●●●●●●●
零级消除动力学药物的消除药物按恒定的速率(恒量)进行消除,即单位时间消除的药量相等。见于用药剂量过大时,此时机体以最大能力对机体内药物进行消除。246810h1007550250TC(mg/ml)lgCT零级消除动力学时量曲线
一级消除动力学药物按恒定的百分比消除,其单位时间内实际消除的药量随时间递减。在正常情况下,绝大多数药物以一级动力学消除。lgCT一级消除动力学时量曲线CTlgCT磺胺类药物半对数纸上时量曲线●●●●●●●
分布相
消除相绝大多数药物(磺胺)为二室模型分布,一级动力学消除实验原理磺胺药显色原理:磺胺药+亚硝酸钠重氮盐橙色偶氮化合物麝香草酚三氯醋酸实验步骤动物称重,颈部局麻,气管插管,颈总动脉插管动物全身肝素化9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸取空白血样,加0.2ml于1号对照管和2号标准管内快速静注10%磺胺嘧啶钠3ml/kg,不同时间采血注意事项取血前要先将插管中的生理盐水和死腔血放掉,取血后用NS冲管吸管要干净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理,顺序不可颠倒每次的取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸的试管后应立即摇匀因故延误了取样时间,应按实际取样时间绘图和计算实验后处理
在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图计算出有关药动学参数填入表中分析结果写出实验报告计算药动力学参数1.用半对数纸作图,绘制时量曲线2.找出曲线的拐点,利用直线回归法求算消除相直线回归方程
lgC=a(截距)+b(斜率)·
t3.根据公式C=Be-
t,求算消除相各对应时间点的外推浓度和剩余浓度4.求算分布相的直线回归方程5.药代动力学参数的测定磺胺药的二室模型时量曲线方程曲线方程:C=C1+C2=Ae-t+Be-t分布半衰期(T1/2A):
药物分布阶段,血药浓度下降一半所需要的时间0.693αt1/2A=消除半衰期(T1/2B):血浆药物浓度消除一半所需要的时间t1/2B=0.693β与吸收入体循环的药量成比例,反映用药后进入体循环的药物相对量AUC=A/α+B/β血药浓度(mg/L)曲线下面积(AUC):时间静注一定量的药物,待分布平衡后,按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积,反映药物分布到体内各部位的能力。X0=0.3*T*106(ug)X0β*AUCVd=表观分布容积(Vd):指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净,代表肝、肾及其它途径清除率的总和.X0AUCCL=血浆清除率(Cl):生物利用度(F)指服药后,药物能被吸收进入体循环的相对量和速度。是衡量药物制剂质量的一个重要指标。预习下次实验氨在肝性脑病发病中的作用lgCT药物的时量曲线1020304050100200300900拐点t(min)C(ug/mL)lgCt.lgCt2拐点
..结束时间∑t
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