PSUR撰写准备工作

PSUR撰写准备工作PSUR撰写准备工作PSUR撰写准备工作PSUR撰写准备工作PSUR撰写准备工作PSUR撰写准备工作1第1部分：药品基本信息

(Section1Introduction)上市许可持有者（MAH）应简要介绍产品。此报告是独立的，但也应及之前的报告和情况具有相关性。参考资料不应仅为报告所含产品而制定，还应包括被排除的。被排除的产品应予以说明。例如，被排除的产品可涵盖于单独报告内（如：联合产品

）。注意事项：第1部分：药品基本信息

(Section1Introd2第1部分：药品基本信息

(Section1Introduction)起始段：这是第几个PSUR、报告区间、药品的名称（通用名称、商品名称）、格式及内容是符合**规范简单介绍产品：药物类别、药物作用机制、活性成分（处方组成）；如该产品具有其他复方制剂分开递交PSUR，需要提及；适应症药物剂型、规格、批准文号用法用量（可列表总结不同适应症、特殊人群用法用量的不同）主要内容（以药品说明书为基础）：第1部分：药品基本信息

(Section1Introd3第1部分：药品基本信息

(Section1Introduction)注明数据被重复性应用的可能性：已知另一上市许可持有人（MAH）将递交同一产品的PSUR,而本报告中包含此PSUR中的某些数据。合约关系：如该产品及其他制药公司有合约关系，需要列出合约公司名称并在以后各章节中涵盖合约公司来源的信息。主要内容（以药品说明书为基础）：第1部分：药品基本信息

(Section1Introd4第1部分：药品基本信息

(Section1Introduction)“这篇报告为**药的第3份定期安全性更新报告。该报告包含公司在2009年11月10日至2012年11月9日期间采集的所有数据。报告的格式及内容基于ICHE2C(R1)，且符合......规范。

**药是血管紧张素抑制剂类抗高血压药，它的作用机制是……。

**药的产品适应症包括：（1）原发性高血压（2）预防心血管疾病等……..**药配方如下：……..。上市规格包括2mg,4mg….，针对不同适应症及特殊人群（如孕妇、哺乳期妇女、老年人、儿童、肝肾功能不全者等）具体用法用量如下……

由于其他上市许可持有人可能也会递交**药的定期安全性更新报告，所以重复数据的可能性是存在的。

根据及**公司签定的药物警戒合约，我公司会负责准备完整的定期安全性更新报告。”举例：第1部分：药品基本信息

(Section1Introd5第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Section2WorldwideMarketingAuthorizationsStatus)本部分简要介绍药品在国内外上市的信息，主要包括：1．获得上市许可的国家和时间、当前注册状态、首次上市销售时间、商品名等；2．药品批准上市时提出的有关要求，特别是及安全性有关的要求；3．批准的适应症（功能主治）和特殊人群；4．注册申请未获管理部门批准的原因；5．药品生产企业因药品安全性或疗效原因而撤回的注册申请。如果药品在我国的适应症（功能主治）、治疗人群、剂型和剂量及其他国家存在差异，应予以说明。主要内容：第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Sectio6第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Section2WorldwideMarketingAuthorizationsStatus)药品注册申请包括：新药申请仿制药申请进口药品申请补充申请（改变剂型、改变给药途径、增加适应症、扩大使用范围）再注册申请主要内容：第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Sectio7第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Section2WorldwideMarketingAuthorizationsStatus)全球范围首次获上市许可的时间和国家提供累积的信息获得上市许可的国家数以及仍然在市场有售的国家数按剂型列表因安全性原因撤回许可证申请的需注明原因注意点（ICHE2CR1)：第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Sectio8第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Section2WorldwideMarketingAuthorizationsStatus)依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Sectio9第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Section2WorldwideMarketingAuthorizationsStatus)“**药在美国于2002年9月27日获得首次上市许可。累积信息显示，**药在78个国家获得批准且当前在57个国家有上市，具体批准、上市以及撤市的国家数量按剂量及剂型列表如下：表格1全球累积批准及上市状态（国家数量）*在该报告区间内，未见到因安全性原因进行的撤市。（如有，需详细注明）具体当前全球市场授权情况见附件。”举例：剂量剂型批准国家数上市国家数暂停销售/撤市国家数*25mg片剂，口服77521650mg片剂，薄膜包衣，口服775316100mg胶囊，口服210第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Sectio10第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Section2WorldwideMarketingAuthorizationsStatus)附件1：举例：国家名称商品名申请类型当前状态实际批准日期实际上市日期暂停销售/撤市日期剂量/剂型，给药途径澳大利亚**新适应症已批准2013.5.23无上市计划无25mg,片剂，口服美国**新化学结构暂停销售2006.1.62007.10.252013.8.125mg，胶囊，口服新加坡**新化学结构已上市2005.11.232009.11.6无50mg，薄膜包衣片剂，口服第2部分：全球市场授权情况（国内外上市情况）

(Sectio11第3部分主管部门或上市许可证持有人因安全性原因而采取措施的更新

Section3ActionTakenintheReportingIntervalforSafetyReasons)在报告区间内，出于安全性考虑而采取的下列各种措施：暂停生产、销售、使用，撤销批准证明文件再注册申请未获批准限制销售暂停临床试验剂量调整改变用药人群或适应症（功能主治）改变剂型或处方改变或限制给药途径应说明导致上述行为的及安全性有关的原因，适当时应附加文件。所有因上述行为而发生的及医疗专业人员之间的联系（例如给医生的信）都应作为附件并加以描述。主要内容：第3部分主管部门或上市许可证持有人因安全性原因而采取措施12第3部分主管部门或上市许可证持有人因安全性原因而采取措施的更新

Section3ActionTakenintheReportingIntervalforSafetyReasons)如没有措施的更新：“在本PSUR报告期间，主管部门或上市许可证持有人未发现**药因安全性原因采取的措施更新。”如有措施的更新，可列表如下：表格2主管部门或上市许可证持有人在报告区间内因安全性原因而采取措施的更新

举例：问题涉及到的临床试验采取的措施日期**药原始剂量有增加胃肠道出血的风险临床试验名称剂量下调****年**月**日第3部分主管部门或上市许可证持有人因安全性原因而采取措施13第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section4ChangestoReferenceSafetyInformation)什么是公司核心数据表（CCDS）？一份由MAH准备的文件，除了安全性信息，还应包括适应症、剂量、药理学及其他涉及产品的相关信息。需要定期更新以反映适应症、剂量、药理学等的变更。什么是公司核心安全性信息（CCSI）

？是公司认定的，基于全球的，对产品安全性特点的最准确描述。包括药物可能会引发的不良反应、禁忌症、注意事项、妊娠期使用等信息。可能和标签及产品说明书内的安全性信息有所不同，因为这两者有地区性，而且是公司及当地监管部门的讨论的结果。第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section414第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section4ChangestoReferenceSafetyInformation)采用报告区间内最新的核心安全性资料（CCSI）和公司核心数据表（CCDS）作为参考信息，并编号注明日期，附在PSUR中，还应注明最新版本的日期；（附件2）CCSI的修改，例如在报告期内修改的适应症（功能主治）、用法用量、禁忌症、注意事项、药品不良反应或药物间相互作用等，应详细描述相关修改内容，明确列出修改前后的内容。内容及注意事项：第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section415第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section4ChangestoReferenceSafetyInformation)当CCSI和某个国家已批准的官方数据表或产品信息文件中安全信息有明显差别时，公司应提供简要注释，说明当地差别及其对总体安全性评价的影响，以及对建议采取或已采取的措施的影响。该注释可在当地提交PSUR时在首页注明或其他附录中提供。其他国家采取某种安全性措施，而药品生产企业并未因此修改我国药品说明书中的相关安全性资料时，应说明理由。我国说明书中的安全性信息是否及国外有显著差异，是否会对药品总体安全性评价有影响。内容及注意事项：第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section416第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section4ChangestoReferenceSafetyInformation)安全性相关信息可列表总结：表格3报告区间内对安全性参考信息的相关安全性变更修改信息只列及安全性有关的修改信息，包括增加，删除及修改的安全性信息。若报告区间内涉及到多次修改，需要列清楚每次修改的内容及被修改的版本。非内容修改无需加入列表，如拼写错误等。举例：修改版本（日期）修改章节修改形式修改内容4.3禁忌证候增加/删除/修改**药增加或删除了一个禁忌证候，或对已有的某一禁忌证候的表达作修改第4部分药品安全性参考信息的变更

(Section417第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)本部分应尽可能准确地提供报告期内的用药人数信息,提供相应的估算方法。当无法估算用药人数或估算无意义时，应说明理由；通常基于限定日剂量来估算用药人数，可以通过患者用药人数、处方量或单位剂量数等进行估算；无法使用前述方法时，也可以通过药品销量进行估算。对所用的估算方法应给予说明；当自发报告、安全性相关研究提示药品有潜在的安全性问题时，应提供更为详细的报告期用药人数信息。必要时，应按照国家、药品剂型、适应症（功能主治）、患者性别或年龄等的不同，分别进行估算。如果《定期安全性更新报告》包含来源于安全性相关研究的药品不良反应数据，应提供相应的用药人数、不良反应发生例数以及不良反应发生率等信息。主要内容（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）：第5部分患者用药情况

(Section5Pati18第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)5.1临床试验数据5.2上市后数据鉴于获取并验证准确的药品使用情况数据通常比较困难，应在提供所评估的使用人数的同时一起提供评估方法；如果使用人数无法评估或衡量标准无意义，则应提供解释及理由。取而代之的，其他测量接种的方法，如患病日、处方数及剂量单位数被视为合理；使用的方法应予以解释；必要时需按性别及年龄分别计算（如成人及儿童分开估算等）；如现有数据未覆盖整个PSUR周期，需要进行外推。注意事项：第5部分患者用药情况

(Section5Pati19第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)5.2上市后数据大多国家少有准确数据，因此分配及销售数据经常被使用；在上市初期，此数字可能不准确；在连续的PSUR中，计算方法应保持一致；检查此数字是否和先前经验一致，因为错误很容易产生，会造成不良影响；监管部门可能会要求临床试验的药品使用情况各国的药品使用情况风险组的药品使用情况（例如：小于3个月的婴儿）注意事项：第5部分患者用药情况

(Section5Pati20第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)供应商提供的数据可能不会恰好覆盖整个PSUR周期，我们推算到PSUR数据截止日的数据可能有误差；估算可能不能完全覆盖到所有的国家；一写慢性病的长期用药，仿制药，非处方药品数据的获得有一定困难，因此会形成误差。患者用药数据估算的局限性：第5部分患者用药情况

(Section5Pati21第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)长期的高血压用药，报告区间：2009年11月10日-2012年11月9日数据来源：供应商IMSHealthMidas数据库2009年第4季度-2012年第2季度的标准用药单位：2,182,886,218标准单位。2012年第3季度需要外推：2,182,886,218×12/11（已知11个月数据）≈2,381,330,420单位，该单位/365天≈6,524,192病人年。一个标准单位等于一粒片剂或1g颗粒剂举例1：一种降血压利尿剂第5部分患者用药情况

(Section5Pati22第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)标准单位按不同剂型、不同国家分配的列表：举例1：一种降血压利尿剂第5部分患者用药情况

(Section5Pati23第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)按年龄、性别分配的患者估算比例列表：举例1：一种降血压利尿剂第5部分患者用药情况

(Section5Pati24第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)按适应症分配的患者估算比例列表：举例1：一种降血压利尿剂第5部分患者用药情况

(Section5Pati25第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)注释：请注意以上分配列表及计算病人年是对该药病人暴露数的一个总体的估算。如需用于决定该药的发病率等需要谨慎使用。以下总结了该降血压利尿剂在计算病人暴露数过程中阻碍精确计算的因素：（1）根据病人不同的药物疗效、处方剂型以及治疗的适应症，该药的使用剂量有所不同；（2）该药可长期用药，所以每个病人的用药周期长短因人而异；（3）不是所有病人都能按照处方医嘱剂量严格用药的；（4）由于病人暴露数的计算是基于销售数据，所以以上数据跟实际病人服用数量不直接相关；（5）每天的推荐剂量因成人、儿童以及其他特殊人群而不同；举例1：一种降血压利尿剂第5部分患者用药情况

(Section5Pati26第5部分患者用药情况

(Section5PatientExposure)计算方法：根据安全性相关信息（药品说明书），该药的平均每日剂量假设为2毫克，即限定日剂量（DDD）；用药周期假设为7天;病人数≈总毫克数/DDD（2毫克）/7天举例2：一种抗生素第5部分患者用药情况

(Section5Pati27总结第1~5部分通常简明扼要；这部分的准确度很重要，因为一旦出错会影响整体的安全性评估；因为信息不总是容易获得，尽早询问信息所有者很重要，这样才能及时获得数据。总结第1~5部分通常简明扼要；28小组讨论设计第3章节：主管部门或上市许可证持有人因安全性原因而采取措施的更新

以下措施是否属于该章节内容：在公司核心数据表中，需要把应用注意事项的内容更换到药物相互作用中去；由于**药近期研究发现，40mg剂量会增加胃肠道出血的风险，公司