亚胺培南美罗培南比阿培南的比较

亚胺培南美罗培南比阿培南的比较亚胺培南美罗培南比阿培南的比较亚胺培南美罗培南比阿培南的比较亚胺培南美罗培南比阿培南的比较亚胺培南美罗培南比阿培南的比较1目录碳青霉烯的发展史1碳青霉烯的分类与特点2亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较3

参考文献4目录碳青霉烯的发展史1碳青霉烯的分类与特点2亚胺培南、美罗2碳青霉烯发展史碳青霉烯发展史3碳青霉烯发展史

Thienamycin硫霉素(1976)

(Streptomycescattleya链霉菌)谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54碳青霉烯发展史Thienamycin硫霉素(19764碳青霉烯发展史第一代亚胺培南/西司他丁帕尼培南/倍他米隆第二代美罗培南厄他培南第三代抗铜绿假单胞菌活性增强比阿培南抗MRSA（如托莫培南，阿祖培南）口服剂型碳青霉烯发展史第一代亚胺培南/西司他丁5碳青霉烯发展史品种国外上市时间国内上市时间亚胺培南19852007帕尼培南19942002美罗培南19951999厄他培南20022005比阿培南20022008碳青霉烯发展史品种国外上市时间国内上市时间亚胺培南198526碳青霉烯的分类与特点碳青霉烯的分类与特点7碳青霉烯的分类分类抗菌谱针对感染类型药物第1类广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限社区获得性感染厄他培南第2类广谱抗菌药物，对非发酵G-菌具有抗菌活性医院获得性感染亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南多利培南第3类广谱抗菌药物，对MRSA具有抗菌活性——PZ-601(药物尚在研发中)MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897碳青霉烯的分类分类抗菌谱针对感染类型药物第1类广谱抗菌药物8共同特点

(包括ESBLs)

(PAE)抗生素后效应对多数细菌产生的β-内酰胺酶高度稳定抗菌作用强迅速杀菌减少内毒素的释放Ｇ＋、Ｇ－厌氧菌对真菌无效抗菌谱广共同特点抗生素后效应对多数细菌产生的β-内酰9亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较10作用机制使用剂量退热时间抗菌活性安全性耐药机制VS作用机制使用剂量退热时间抗菌活性安全性耐药机制VS11作用机制比较亚胺培南美罗培南比阿培南共性抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs)，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿主毒性小个性PBP2的亲和力很强能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3结合PBP1b和PBP2的亲和力强MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897作用机制比较亚胺培南美罗培南比阿培南共性抑制细胞壁粘肽合12作用机制比较

1A1B

234

5

6亚胺培南美罗培南PBPs比阿培南LBP多少大肠杆菌活性铜绿假单胞菌活性王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.作用机制比较13退热时间比较体温（℃）亚胺培南美罗培南（35例）（31例）治疗前治疗后退热时间（d）平均疗程（d）39.2±0.8338.9±0.763.2±0.97.8±1.81.9±0.76.6±2.337.2±0.7137.1±0.63

p>0.05>0.050.0020.036细菌性腹膜炎患者退热时间及疗效比较姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.退热时间比较体温（℃）亚胺培南美罗培南（35例）（31例）治14退热时间比较病原学清除率亚胺培南比阿培南（29/35）退热时间（d）平均疗程（d）82.0%82.8%2.0±0.83.2±0.57.4±2.28.7±1.6

p>0.05化脓性腹膜炎患者退热时间及疗效比较（32/39）<0.01<0.05臧奎等.比阿培南治疗急性继发性化脓性腹膜炎34例效果观察.[J]山东医药，2010,50(51):107-108.退热时间比较病原学清除率亚胺培南比阿培南（29/35）退热时15肺炎克雷伯菌粘质沙雷菌MIC90(

g/mL)卡他莫拉菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌弗劳地枸橼酸菌阴沟肠杆菌产气肠杆菌雷极普洛威登菌摩氏摩根菌产酸克雷伯菌普通变形杆菌奇异变形杆菌流感嗜血杆菌

Se

-内酰胺酶阴性－氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌1416>3228320.250.06<0.03MSSAMRSAPRSP粪肠球菌MSSEMRSE化脓G+菌无乳链球菌PISPPSSP溶血G+菌屎肠球菌1416>3228320.250.06<0.03强弱抗菌活性致病菌革兰阳性菌革兰阴性菌强弱抗菌活性致病菌亚胺培南美罗培南ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052抗菌活性比较肺炎克雷伯菌粘质沙雷菌MIC90(g/mL)卡他莫拉菌大16对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis，Vol.13,1994,521~523抗菌活性比较对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍Eur.J.17抗菌活性比较不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线Jinfectchemother(2008)14:238~243抗菌活性比较不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线18抗菌活性比较敏感度（MIC90）G(-)致病菌比阿培南亚胺培南美罗培南头孢他啶头孢曲松铜绿假单胞菌4888>128不动杆菌属0.250.251864肠杆菌属0.2510.12128128克雷伯菌属0.250.250.0614大肠埃希菌0.250.250.030.250.12流感嗜血杆菌120.120.06<0.008Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377~384抗菌活性比较敏感19亚胺培南美罗培南比阿培南帕尼培南厄他培南

G+++++++++++肠球菌（粪肠）++++++++肠杆菌科+++++++++++++++绿脓杆菌++++++++++—鲍曼不动杆菌+++++++++++—厌氧菌+++++++++++++++KatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-1111抗菌活性比较亚胺培南美罗培南比阿培南帕尼培南厄他培南G++++++20抗菌活性比较小结抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌亚胺培南＞比阿培南＞美罗培南对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属美罗培南有较强的抗菌活性对铜绿假单胞菌比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南对鲍曼不动杆菌比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南抗菌活性比较小结抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌对大肠杆菌、肺21耐药机制比较亚胺培南美罗培南比阿培南

AmpC/ESBLs﹣﹣﹣碳青霉烯酶(金属β-内酰胺酶等)﹢﹢﹢

PBP亲和力降低

﹢﹢ND孔蛋白通道减少

﹢﹢ND外排泵机制的上调﹣﹢NDKatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-1111耐药机制比较亚胺培南美罗培南比阿培南AmpC/ES22孔蛋白和外排泵机制美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(MexA)胞浆膜流出泵系统(MexB)膜孔蛋白亚胺培南和美罗培南由此进入孔蛋白和外排泵机制美罗培南主动泵出系统外膜胞浆周围间隙连接脂23耐药情况比较耐药情况比较24耐药情况比较耐药情况比较25耐药情况比较耐药情况比较26药动学及不良反应比较特点配伍半衰期CSF浓度胃肠道反应癫痫CNS感染亚胺培南西司他丁0.95h低较多0.4%-1.5%不适用美罗培南无0.95h达治疗浓度少0.08%适用比阿培南无1h达治疗浓度少NA适用药动学及不良反应比较特点配伍半衰期CSF浓度胃肠道反应癫痫C27正常给药剂量美罗培南亚胺培南比阿培南日剂量1~6g1~4g0.6~1.2g单次用量肺炎、尿路、妇科0.5g，q8h0.5g，q6h铜绿假单胞：1g，q6h~8h0.3g，bidHAP1g，q8h脑膜炎2g，q8h正常给药剂量美罗培南亚胺培南比阿培南日剂量1~6g1~4g28肾功能异常给药剂量药物名称方法肾脏衰竭时的剂量调整肌酐清除率估测值（CrCl）（ml/min）血液透析腹膜透析＞50~9010~50＜10美罗培南减量和延长给药间隔1g，q8h1g，q12hCRRT剂量相同0.5g，qd透析后给药按CrCl＜10给药亚胺培南减量和延长给药间隔250~500mg，q6~8h250mg，q6~12h，CRRT剂量：0.5~1g，bid125~250mg，q12h透析后给药按CrCl＜10给药比阿培南肾毒性几乎为零肾功能异常给药剂量药物名称方法肾脏衰竭时的剂量调整血液透析＞29[1]谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.[J]北方药学，2011，8(2):51-54[2]王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.[3]金浩等.比阿培南和亚胺培南、美罗培南对铜绿假单胞菌体外抗菌活性分析.[J]河北医药，2011,33(14):2205-2206.[4]王进等.碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较.[J]中国临床药理学与治疗学，2009,14(12):1356-1360.[5]李明艳等.比阿培南研究进展[J]医药导报，2014,33(3):352-354.[6]刘