超支化聚醚酯纳米药物递送系统的构建及体内外评价的开题报告

超支化聚醚酯纳米药物递送系统的构建及体内外评价的开题报告一、研究背景及意义随着各种新型材料的不断发展，以及对生物药物的研究深入，纳米药物递送系统已成为目前最热门的研究领域之一。超支化聚醚酯（hyperbranchedpolyester，HPE）是具有高分子量和分枝度的新型高分子材料，在纳米药物递送领域中具有广泛的应用前景。在生物体内，HPE可以作为药物的载体，可以提高药物的溶解度和稳定性，增加药物在体内的半衰期，提高药物的疗效，减少药物的不良反应。因此，构建一种基于HPE的纳米药物递送系统，具有非常重要的研究意义。本研究将从构建HPE载体开始，继而将其与具有生物活性的物质结合，并通过体内外的评价，探讨其药物递送能力、药效及副作用。二、研究内容及方法1.构建HPE载体采用聚合反应合成HPE载体；通过红外光谱和核磁共振等手段对HPE进行表征。2.结合生物活性物质以双氧水为过氧化剂，将其结合到HPE中。3.制备纳米粒将HPE结合双氧水的溶液经过高压均质化制备HPE纳米粒；通过粒径分布、ζ电位、扫描电镜等手段对HPE纳米粒进行表征。4.体外评价使用细胞模型评价HPE纳米粒的细胞毒性、细胞摄取率和药物释放能力。5.体内评价将HPE纳米粒作为载体，比较其与自由药物对肝癌小鼠治疗作用的差异。三、预期成果本研究将开发一种基于HPE的纳米药物递送系统，具有以下特点：1.HPE作为载体，具有良好的稳定性和生物相容性。2.结合双氧水后，药物可通过延缓释放提高在体内的半衰期。3.HPE结合药物后可提高药效，并减少药物的不良反应。4.具体治疗效果需要经过体内实验证明。四、研究难点及解决途径1.构建HPE载体的反应过程繁琐，需在催化剂、反应温度、反应时间等方面实现优选。2.HPE结合药物后需要验证其药物递送效果，需要建立有效的评估模型。3.HPE纳米粒在体内的药物释放和代谢途径需进行深入探究。五、进度安排1.第一年：完成HPE载体的构建和表征；将双氧水结合到HPE中；制备HPE纳米粒。2.第二年：对HPE纳米粒进行表征；通过细胞模型评价HPE纳米粒的生物相容性、细胞摄取率和药物释放能力。3.第三年：进行体内试验，比较HPE纳米粒与自由药物治疗肝癌小鼠的差异；对实验结果进行分析并撰写论文。六、参考文献[1]Zhang,Z.,Feng,S.S.(2006).Thedrugencapsulationefficiency,invitrodrugrelease,cellularuptakeandcytotoxicityofpaclitaxel-loadedpoly(lactide)-tocopherylpolyethyleneglycolsuccinatenanoparticles.Biomaterials,27,4025-4033.[2]Li,Y.,Kang,C.,Li,J.,Wang,Q.,Li,R.,Li,Y.(2017).TheBiodegradableHyperbranchedPolyester/MagneticIronOxideNanoparticlesasHighlyEfficientMRIAgents.BioconjugateChemistry,28(2),607-615.[3]Xiong,F.,Wang,L.,Guan,Y.,Lu,Q.,Wei,Y.(2015).HyperbranchedPolyester-BasedPEG-PLACopolymericNanocarriersforEnhancedStabilityandReducedSystemicToxicityofCamptothecin.JournalofPharmaceuticalSciences,104(12),4359-4368.[4]Liu,D.,Yang,X.,Zhou,C.,Chen,X.,Zhao,Y.,Ma,Y.(2017).ThePotentialInteractionsbetweenIndometh