肾上腺皮质激素药

1肾上腺皮质激素类药物

(AdrenocorticalHormones)2

肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌。按其生理功能可分为三类：

名称分泌部位主要作用代表药物盐皮质激素球状带调节电解质和水盐代谢醛固酮，去氧皮质酮糖皮质激素束状带影响Glu、Fat、Protein代谢氢化可的松，可的松性激素网状带分泌量小，生理意义不大去氢异雄酮，雌二醇34C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。盐皮质激素：C11无氧或羟基，或虽有氧但与C18结合〔eg.醛固酮〕，C17无羟基。糖皮质激素：C11有氧或羟基、C17有羟基。C11为羟基比酮基抗炎和糖代谢作用强，C1~2去氢，抗炎和糖代谢作用加强。C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图：【构-效关系—甾体激素】5去氧皮质酮醛固酮○○○6↓↓○○○○○○7地塞米松倍他米松肤轻松○○○○○8抗炎与水、钠潴留作用比较抗炎作用水钠潴留糖代谢等效剂量(mg)可的松0.8 0.80.825.0氢化可的松 1.0 1.01.0 20.0 氢化泼尼松 4.0 4.0 0.65.0 地塞米松30.030.0~00.75 9【药动学】吸收：口服可吸收、肌内或皮下注射易吸收。分布：以肝为高，血中次之，在血中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固醇与17-酮类固醇。可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松和泼尼松龙方可生效，外用无效。排泄：尿11【生理和药理作用】广泛，复杂，与剂量有关。生理剂量是维持机体正常代谢的必须物质；大剂量产生抗炎、抗毒、抗休克和抗免疫与抗过敏〔四抗〕的药理作用，故广泛用于临床。但长期使用可引起一定的，甚至严重的不良反响。12【生理作用】1.糖代谢----血糖↑，肌/肝糖原↑机理促进糖元异生减慢糖分解减少外周组织对糖的摄取和利用血糖↑

诱发或加重糖尿病132.蛋白质代谢→促进分解抑制合成不良反响：长期用药引起胸腺和淋巴腺萎缩、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、生长缓慢、伤口愈合延缓防治：用药期间进食高蛋白食物，少进食糖类。14

3.脂肪代谢→促进分解，抑制合成，促进脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。154.水、盐代谢促进肾对钙和磷的排泄抑制肠道对钙的吸收较弱的排钾保钠作用→低血钾、水钠潴留骨质疏松16糖皮质激素的生理作用小结17【药理作用】其主要药理作用是：四抗+其他1．抗炎作用：特点a.明显、短暂、非特异性b.抗炎不抗菌c.对各种原因引起的炎症均有强大抑制作用d.对炎症全过程均有效18炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等病症。炎症后期：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的形成，从而减轻炎症的后遗症。注意：在抑制炎症、减轻病症的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散、阻碍伤口愈合。19抗炎根本机制—基因效应20根本机制—基因效应糖皮质激素的靶细胞广泛分布全身组织器官中。糖皮质激素由皮质激素转运蛋白运送到靶组织细胞→糖皮质激素进入细胞胞浆→立即与胞浆中的糖皮质激素受体结合→形成活化型糖皮质激素受体二聚体→进入细胞核→引起特定基因的转录增加或减少→影响蛋白质合成→作用211〕抑制炎性介质〔LT、PG〕的合成及释放：脂皮素-1↑→抑制磷脂酶A2→使LT、PG合成↓→抑制急性炎症诱导血管紧张素转化酶→降解缓激肽→抗炎LT：白细胞趋化作用和增加血管通透性的作用；PG：引起红肿热痛；脂皮素-1：抑制磷脂酶A2的作用BK：舒张血管、致痛作用抗炎机制具体表现222〕抑制细胞因子〔IL-1,3,4,5,6,8,TNF-α、GM-CSF)生成，从而抑制慢性炎症。细胞因子1.促进血管内皮细胞粘附白细胞→从血液渗出到炎症部位2.使内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞活化3.血管通透性↑4.刺激成纤维细胞增生5.刺激淋巴细胞增殖和分化慢性炎症233〕抑制巨噬细胞中的一氧化氮合酶〔iNOS〕→NO↓〔NO可导致炎症部位血浆渗出而造成水肿及组织损伤，加重炎症病症〕→延缓炎症的开展。4〕抑制白细胞的趋化性，诱导白细胞凋亡。242、抗免疫与抗过敏作用—对免疫反响多个环节都有抑制作用。1〕抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破坏淋巴细胞。2〕抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体生成减少。3〕抑制细胞因子，减轻效应期的免疫性炎症反响。4〕小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制B细胞转化为浆细胞而抑制体液免液。25抑制免疫反响不利方面：由于免疫被抑制，病人易于感染。263、抗内毒素作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少内毒素对机体的损害。实验证明：能使动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌的内毒素致死量提高数十倍。

274．抗休克除与以上三抗外，还与以下因素有关：1〕解除血管痉挛，改善微循环，有利于休克病症的改善。2〕加强心肌收缩力3〕稳定溶酶体膜减少水解酶的释放，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。如图：28295、其他作用

1〕退热作用

机制：抑制中枢对致热源的反响；

稳定溶酶体膜；

减少内源性致热源的释放

应用：中毒性感染及晚期癌症的发热。

2〕血液系统：

使RBC、PT、Hb↑。

中性WBC↑--但抑制游走、吞噬功能。

淋巴细胞↓--淋巴组织萎缩退化。

303〕对骨骼的影响 骨质疏松4〕兴奋中枢：出现欣快、冲动、失眠，大剂量引起惊厥。5〕消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌↑，→增强食欲，促进消化；使胃粘液↓→长期大量使用可加重或诱发胃溃疡。31【临床用途】2、严重感染和炎症抗炎作用1〕严重急性感染〔缓解病症〕如中毒性肺炎、中毒性痢疾、爆发性流脑及败血症等。应与足量有效的抗菌药物合用。 病毒性疾病原那么上不用激素，但严重病毒感染如重症肝炎、乙型脑炎等可应用糖皮质激素类迅速控制病症。332〕防止或减轻后遗症：如脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。非特异性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等。343〕过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性休克等。364、休克抗休克作用▲对感染性中毒性休克：应用足量有效的抗菌药物的同时，早期、大量、短期突击使用可缓解危象。▲对过敏性休克：在使用Adr的根底上，加用激素有良好的协调作用。▲对心源性休克：须结合病因治疗。▲低血容量性休克：在补液后，效果不佳者，可合用大剂量激素。375、呼吸系统疾病：抗炎、抗免疫作用支气管哮喘和COPD的急性加重，有效控制病症。6.肾脏疾病：是慢性肾炎〔肾病型〕及肾病综合症的首选药。有效时应维持治疗半年以上，缓慢减量。387、心血管系统疾病8、血液系统疾病影响血液和造血系统急性淋巴细胞白血病、再障性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等，疗效短暂易复发。9、局部作用抗炎抗过敏治疗皮肤病，如过敏感性皮炎、接触性皮炎、湿疹等。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身性给药。39【不良反响】1、长期大剂量使用引起的不良反响1〕医源性肾上腺皮质功能亢进症〔库欣综合症〕：临床表现为：满月脸、水牛背、向中性肥胖、痤疮、肌无力、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等病症。一般停药后可自行逐渐消退，不需特殊治疗。必要时可对症治疗，或采取低糖、低盐、高蛋白饮食及加服氯化钾等措施。40易于感染腹部肥胖创伤不易愈合上下肢消瘦皮肤变薄高血压水牛背满月脸412〕诱发或加重感染由于激素降低机体防御功能，但又无抗菌作用，从而有利病菌的生长繁殖。可使静止期的结核病灶扩散、恶化。3〕诱发或加重胃及十二指肠潰疡阻碍组织修复延缓潰疡愈合。刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。424〕心血管系统并发症：长期使用可引起高血压和动脉硬化。5〕延缓伤口愈合，引起骨质疏松、肌肉萎缩等：是由于促进蛋白质分解，抑制合成，增加钙、磷的排泄。

436〕诱发精神病或癫痫：兴奋CNS→欣快感。7〕抑制儿童生长发育。原因：抑制生长激素和造成负氮平衡。8〕白内障、青光眼442、停药反响1〕药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全糖皮质激素负反响抑制下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴ACTH肾上腺皮质萎缩和功能不全2〕停药反跳现象在病症得到控制或缓解后，突然停药或减量太快，呈现原病复发或恶化，称为反跳现象。4546【禁忌症】妊娠早期糖尿病角膜溃疡高血压精神病及癫痫47【用法和疗程】

应根据病的病情及糖皮质激素的作用特点和不良反响，选择适当的剂型、剂量、给药方法和疗程，全面分析，权衡利弊，慎重考虑。48493、一般剂量长期疗法：用于肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病及各种恶性淋巴瘤等，强的松，一日30～40mg?或其他糖皮质激素的等效