第十七章药物在体内的转运和代谢转化

第十七章药物在体内的转运和代谢转化第三篇药学生化第一节药物代谢转化的类型和酶系

一、药物体内过程药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化，称为药物的体内过程

药物转运

药物在体内吸收、分布及排泄过程称为药物转运（trans-portationofdrug）

生物转化药物在体内代谢变化过程称为生物转化（biotransformation）

药物消除

药物的代谢和排泄合称为消除（elimination）

二、药物代谢转化概述1、药物代谢转化的概念

药物的代谢转化又名药物的生物转化，药物及其他非营养物质在体内代谢转化的过程,多数药物经转化成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质

2、药物代谢转化的部位药物代谢转化主要是在肝进行的,有些药物在肾脏、肺脏或小肠粘膜上皮细胞等肝外组织进行3、药物代谢酶催化药物在体内的代谢转化的酶系称为药物代谢酶

4、生物转化的特点

(1)解毒（失活）与致毒（激活）二重性

有的药物经生物转化活性、毒性降低，有的药物经生物转化活性、毒性反而增强，如多芳香烃类：3、4-苯并吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素等经加单氧氧化反应生成环氧化物，具有强烈的致癌作用生物转化的主要目的是增加极性，以便增加水溶性，减少其重吸收，有利于从肾脏或肝脏排出，但也有个别物质经生物转化后水溶性反而降低，脂溶性增强

如磺胺类药物经乙酰化反应后水溶性降低，在酸性环境中易结晶，因此在给病人磺胺类药物时给一定量的碳酸氢钠（小苏打）酸化尿液，防止磺胺结晶(2)反应的多样性：氧化、还原、水解、结合(3)反应的连续性：两相反应三、药物代谢转化的类型和酶系（一）药物代谢第一相反应包括氧化、还原、水解反应，属于非结合反应

1．氧化反应

（1）微粒体药物氧化酶系

微粒体氧化酶系催化的药物氧化反应主要包括羟化、脱烃基、脱氨基、S－氧化、N-氧化和羟化、脱硫代氧等反应

羟化是加单氧反应，加单氧酶（羟化酶）催化将氧分子的一个氧加到底物上一般形成羟基，另一个氧结合又还原性辅酶Ⅱ（NADPH+H+）提供的氢结合生成水，又称为混合功能氧化酶

由CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶等组成

RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O加单氧酶（羟化酶）123445678NADPH细胞色素P450还原酶2e2eeCytb5FP2NADH+H+NADH-Cytb5还原酶系2H+

1）羟化

包括芳香环的羟化、芳香环侧链的羟化、脂肪烃链的羟化

A、芳香环的羟化苯羟化生成苯酚

乙酰苯胺羟化生成乙酰氨基酚或邻羟基乙酰苯胺

水杨酸胺羟化生成龙胆酰胺

有许多化学致癌物质在进入体内生物转化以前没有致癌作用，但经生物转化后有了很强的致癌作用

多芳香烃：3、4-苯并吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素等加单氧形成环氧化物有很强的致癌作用邻羟基乙酰苯胺多环芳烃的生物转化过程

巴比妥酸衍生物5位碳上的侧链烃基的羟化

大黄酚和甲苯磺丁脲的甲基羟化生成羟甲基,羟甲基进一步氧化成醛基，后者进一步氧化成羧基,中间产物醛不已分离醇氧化成醛和醛进一步氧化成羧酸在胞液由一般的醇脱氢酶和醛脱氢酶催化下进行，脱下的氢由NAD+接受B、侧链的羟化或脂肪烃的羟化芳香环侧链或者脂肪烃羟化生成醇，醇进一步氧化成醛，醛进一步氧化成羧酸，一般是在胞液中醇脱氢酶和醛脱氢酶催化下进行，以NAD+为辅酶醇脱氢酶

醛脱氢酶

R-CH3R-CH2OHR-CHOR-COOH羟化酶2)脱烃基包括N-脱烃基、O-脱烃基、S-脱烃基A、N-脱烃基仲胺或者叔胺脱去烃基生成伯胺和醛

RNHCH3[RNHCH2OH]RNH2+HCHO3）脱氨基4）S-氧化5）N-氧化和羟化6）脱硫代氧（2）微粒体药物氧化酶作用机制：催化上述药物氧化反应的酶系存在于肝细胞光滑型内质网（微粒体），称为药物氧化酶系（3）其他氧化酶系1）单胺氧化酶

2）醇和醛氧化酶2、还原反应（1）醛酮还原酶（2）偶氮或硝基化合物还原酶3、水解反应（二）药物代谢第二相反应（结合反应）1.葡糖醛酸结合2.硫酸盐结合3.乙酰化结合5.氨基酸结合6.硫氰化物的生成第二节影响药物代谢转化的因素一、药物相互作用（一）药物代谢的诱导剂药物加速另外药物的代谢转化（二）药物代谢的抑制剂1.药物抑制另外药物的代谢转化2.非药用化合物抑制药物的代谢二、其他因素对药物代谢的影响第三节药物代谢转化的意义一、清除外来异物二、改变药物活性或毒性三、对体内活性物质的灭活四、阐