抗癫痫药.课件

抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant大纲要求：掌握苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。了解：①其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；②抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。1.概述2.病因3.分类4.作用原理5.常用药物抗癫痫药据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。概述癫痫类型：大发作、小发作、精神运动型发作、局限性发作主要用于防止和控制癫痫的发作理想的抗癫药：毒性小，抑制发作，快速控制症状癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：长期用药，减少或防止发作，但不能根治。癫痫的病因：原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。1.部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作继发强直阵挛性部分性发作2.全身性发作强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态癫痫的分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5-30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。抗癫痫药（antiepilepticdrugs）历史

发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。

1、抑制病灶神经元过度放电。

2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。药物的作用原理：常用药物：苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定丙戊酸钠药动学：1．口服吸收不规则，起效慢2．药物消除速率与血药浓度密切相关。

<10μg/ml一级动力学消除t1/220h

>10μg/ml零级动力学消除t1/2>60h

苯妥英钠(phenytoinsodium)

大仑丁Dilantin

1.抗癫痫：

药理作用与临床应用：治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小发作无效。

2.治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛

(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）

3.抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）

药理作用与临床应用：大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期。作用机理：1、膜稳定作用:（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞）

阻断Na+通道，减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),减少Na+、Ca2+内流、K+外流,降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散2、增强GABA的作用

GABA再摄取↓,诱导GABA受体增生1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸不良反应及注意事项：多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。碱性较强，胃肠道刺激症状；静脉炎；宜饭后服。神经系统反应与剂量有关>20μg/ml：共济失调；>40μg/ml：精神错乱;>50μg/ml：昏迷

药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。作用特点：

由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一；对精神运动性发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态.但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。苯巴比妥(Phenobarbital)

又名:鲁米那机制1.抑制Na+内流和K+外流，可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;2.高浓度时对Ca2+通道有阻断作用;3.与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA的抑制效应;4.对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用

丙戊酸钠（sodiumvalproate）特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：不良反应：

1.可致肝损伤，出现SGPT↑、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。2.致畸。机制：(1)增强脑内GABA功能。

①

丙戊酸钠+-

脱羧酶转氨酶

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛

②提高突触后膜对GABA

的敏感性

(2)抑制Na+通道；(3)阻断T型Ca2+通道。.卡马西平（carbamazepine）

作用特点：

1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。乙琥胺（ethosuximide）

临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞↓，严重者发生再障。

苯二氮卓类

地西泮

硝西泮氯硝西泮iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。抗癫痫药物应用原则(一)对症选药(二)剂量渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查

癫痫类型首选药物大发作卡马西平,苯妥英钠小发作乙琥胺单纯部分发作卡马西平,苯妥英钠复杂部分发作卡马西平癫痫持续状态地西泮iv抗惊厥药惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁特点：

给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆

泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、中枢抑制主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷消炎消肿。作用机制:特异性地竞争Ca++受点，拮抗Ca++的作用。不良反应：过量呼吸抑制、BP↓↓↓解救：CaCl2iv慢注。硫酸镁小结抗癫痫药根据主要临床用途可分为1.主要用于局限性发作和大发作的药物1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪2.主要用于失神性发作的药物：乙琥胺3.广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵

常用药物特点苯妥英钠大发作、局限性（首选）三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常剂量个体化慢性毒性过敏反应心血管反应卡马西平单纯性、大发作（首选）三叉N痛、舌咽N痛骨髓抑制苯巴比妥大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛效差选择性低乙琥胺小发作