制药工艺学氯霉素专家讲座

氯霉素生产工艺研究概述氯霉素中间体合成原理与工艺对硝基苯乙酮对硝基--乙酰胺基--羟基苯丙酮氯霉素合成原理与工艺三废处理结论与展望制药工艺学氯霉素专家讲座第1页第一节概述氯霉素（Chloramphenicol）分子式：C11H12O5N2CL2结构：化学命名：D-threo-(-)-N-[

-(hydroxymethyl)--hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamideD-苏式-（-）-N[-（羟基甲基）--羟基-对硝基本乙基]-2，2-二氯乙酰胺一、氯霉素性质制药工艺学氯霉素专家讲座第2页第一节概述性质白色或微黄绿色针状、长片状结晶或结晶粉末味苦熔点：149~153°C有四种异构体，为两对对映异构体D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型）D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型）苏型消旋体（未拆分）称合霉素

D-苏型为氯霉素制药工艺学氯霉素专家讲座第3页溶解性：水中微溶甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（无水甲醇）第一节概述[

]D25+18.521.5

制药工艺学氯霉素专家讲座第4页第一节概述用途

制药工艺学氯霉素专家讲座第5页1947年发觉，48年用于伤寒病1951年中国开始研究，1954年生产合霉素60年代生产氯霉素80年代产量1000吨/年以上，开始出口二、氯霉素开发过程制药工艺学氯霉素专家讲座第6页三、生产工艺介绍制药工艺学氯霉素专家讲座第7页制药工艺学氯霉素专家讲座第8页一、对硝基苯乙酮1、对硝基乙苯生产1)生产原理第二节氯霉素中间体合成原理与工艺制药工艺学氯霉素专家讲座第9页2)生产工艺流程框图3)生产工艺流程图制药工艺学氯霉素专家讲座第10页制药工艺学氯霉素专家讲座第11页4)生产工艺流程需商榷工序•硝化、水洗工序合二为一•采取间歇精馏？•采取间歇精馏、结晶流程分离产品？5)其它生产工艺流程设计•间歇精馏工艺设计制药工艺学氯霉素专家讲座第12页1、对硝基苯乙酮生产1)生产原理2)工艺流程图制药工艺学氯霉素专家讲座第13页制药工艺学氯霉素专家讲座第14页3)讨论工艺流程图，探讨改进方法制药工艺学氯霉素专家讲座第15页2)生产工艺二、对硝基--乙酰胺基--羟基苯丙酮1、对硝基--溴代苯乙酮生产1)生产原理制药工艺学氯霉素专家讲座第16页3)生产工艺流程框图4)问题⊙水与金属离子控制⊙水吸收真空问题⊙脱溴过程溴素、溴化氢怎样处理制药工艺学氯霉素专家讲座第17页2、对硝基--氨基苯乙酮盐酸盐生产1)生产原理2)生产工艺制药工艺学氯霉素专家讲座第18页3)生产工艺流程框图4)问题⊙对硝基--氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？⊙加温水为何能分离二乙醇缩甲醛？制药工艺学氯霉素专家讲座第19页3、对硝基--乙酰氨基苯乙酮盐酸盐生产1)生产原理2)生产工艺制药工艺学氯霉素专家讲座第20页3)生产工艺流程框图4)问题⊙乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理分析，应控制何种加料速度最正确⊙假如产品在水中有一定溶解度，母液怎样处理？制药工艺学氯霉素专家讲座第21页4、对硝基--乙酰氨基--羟基苯乙酮盐酸盐生产1)生产原理2)生产工艺制药工艺学氯霉素专家讲座第22页3)生产工艺流程框图4)问题⊙羟醛缩合工艺终点怎样控制较为科学⊙假如产品在醇中有一定溶解度，母液怎样处理？制药工艺学氯霉素专家讲座第23页第三节氯霉素合成原理与工艺一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、生产原理制药工艺学氯霉素专家讲座第24页制药工艺学氯霉素专家讲座第25页2、生产工艺制药工艺学氯霉素专家讲座第26页3、生产工艺流程框图4、问题1)本工艺回收异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成份？2）异丙醇与水能形成共沸，应采取何种分离方法才能得到无水异丙醇？3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提升收率？制药工艺学氯霉素专家讲座第27页诱导结晶法二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分

1、生产原理制药工艺学氯霉素专家讲座第28页2、生产工艺制药工艺学氯霉素专家讲座第29页3、生产工艺流程框图4、问题1）拆分过程为何减压？制药工艺学氯霉素专家讲座第30页乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯

1、生产原理制药工艺学氯霉素专家讲座第31页四、氯霉素生产

1、生产原理制药工艺学氯霉素专家讲座第32页2、生产工艺3、生产工艺流程框图4、