阿替普酶药物说明

阿替普酶药物说明阿替普酶药物说明第1页药理学特征l

本品活性成份是一个糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，造成纤维蛋白降解，血块溶解。阿替普酶药物说明第2页药代动力学I本品可从血循环中快速去除，主要经肝脏代谢(血浆去除率550～680毫升／分钟)。相对血浆0L半衰期(Tln0【)是4～5分钟。这意味着20分钟后，血浆中本品含量不到最初值l0％。周围室残留量，其13半衰期约为40分钟。阿替普酶药物说明第3页使用方法和用量应在症状发生后尽快给药。按以下指导剂量给药。无菌条件下将一小瓶爱通立干粉(10、20、或50毫克)用注射用水溶解为l毫克／毫升或2毫克／毫升浓度。使用爱通立20毫克或50毫克包装中移液套管完成上述稀释工作。假如是爱通立10毫克，则使用注射器。阿替普酶药物说明第4页适应症l

1急性心肌梗死．对于症状发生6小时以内患者，采取90分钟加速给药法(见剂量和使用方法)。．对于症状发生6～12小时以内患者，采取3小时给药法(见剂量和使用方法)本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。2血流不稳定急性大面积肺栓塞可能情况下应借助客观伎俩明确诊疗，如肺血管造影或非侵入性伎俩如肺扫描等。尚无证据显示对与肺栓塞相关死亡率和晚期发病率有主动作用。3急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当影像学检验排除颅内出血之后．在急性缺血性脑卒中症状发作后3小时内进行治疗。阿替普酶药物说明第5页急性缺血性脑卒中

治疗必须由神经科医师进行(参见禁忌症和注意事项)。推荐剂量为0.9毫克／千克体重(最大剂量为90毫克)，总剂量10％先从静脉推入，剩下剂量在随即60分钟连续静脉滴注。治疗应在症状发作后3小时内开始。辅助治疗：在症状发生最初24小时内，此治疗方案与肝素和阿司匹林适用安全性和有效性还未进行系统研究。在本品治疗后24小时以内应防止使用阿司匹林或静脉给予肝素。若给予肝素以防治其它症状(如预防深静脉栓塞发生)，则剂量不得超出l0，000国际单位，弗由皮下注射给药。阿替普酶药物说明第6页不良反应

使用本品后最常见不良反应是出血，造成红细胞比积和／或血红蛋白下降。与溶栓治疗相关出血可分成二种类型：一表面出血，常为穿刺部位或血管损伤处出血。一内出血，为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质脏器出血。死亡和永久残疾汇报见于发生卒中(包含颅内出血)和其它严重出血事件患者。

假如有潜在出血危险尤其是脑出血，则应停顿溶栓治疗。因本品半衰期短，对凝血系统影响轻微，所以普通无须给予凝血因子。大多数出血患者，可经中止溶栓和抗凝治疗，扩容及人工压迫损伤血管来控制出血。如在出血发生4小时内已使用肝素，则应考虑使用鱼精蛋白。对于少数使用保守治疗无效患者，可输注血制品，包含冷沉淀物，新鲜冻干血浆和血小板，每次使用后应做临床及试验室再次评定。纤维蛋白原水平为l克／升时可输注冷沉淀物。抗纤维蛋白溶解剂可作为最终一个治疗选择。含有同类药理学活性物质不良反应与其它溶栓剂相同，个别病例报导发生中枢神经系统事件(如惊厥)，这些事件通常与发生缺血性或出血性脑血管事件相关。阿替普酶药物说明第7页禁忌症

本品不可用于有高危出血倾向者，如：一已知出血体质一口服抗凝血药，如华法令～当前或近期有严重或危险出血一已知有颅内出血史或疑有颅内出血一疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而造成蛛网膜下腔出血状态～有中枢神经系统病变史或创伤史(如肿瘤、动脉瘤以及颅内或椎管内手术)一最近(10天内)曾进行有创心外按压、分娩或非压力性血管穿刺(如锁骨下或颈静脉穿刺)一严重未得到控制动脉高血压一细菌性心内膜炎或心包炎一急性胰腺炎一最近3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉／静脉畸形史一出血倾向肿瘤一严重肝病，包含肝功效衰竭、肝硬变、门静脉高压(食管静脉曲张)及活动性肝炎一最近3个月内有严重创伤或大手术治疗急性心肌梗死时补充禁忌症：有脑卒中史。治疗急性肺栓塞时补充禁忌症：有脑卒中史。阿替普酶药物说明第8页治疗急性缺血性脑卒中时补充禁忌症：．缺血性脑卒中症状发作已超出3小时还未开始静脉滴注治疗或无法确知症状发作时间．开始静脉滴注治疗前神经学指征不足或症状快速改进．经临床(NIHSS>25)和／或影像学检验评定为严重脑卒中．脑卒中发作时伴随癫痫发作．CT扫描显示有颅内出血迹象．尽管CT扫描未显示异常，仍怀疑蛛网膜下腔出血．48小时内曾使用肝素且凝血酶原时间高于试验室正常值上限．有脑卒中史并伴有糖尿病．近3个月内有脑卒中发作．血小板计数低于lOOxl0Ⅵ．．收缩压高于l85毫米汞柱或舒张压高于ll0毫米汞柱，或需要强力(静脉内用药)治疗伎俩以控制血压．血糖低于2.8mmol／L(50m9／dl)或高于22.2mmol／L(400m9／dl)本品不适合用于l8岁以下及80岁以上急性脑卒中患者。阿替普酶药物说明第9页注意事项

必须有足够监测伎俩才能进行溶栓／纤维蛋白溶解治疗。只有经过适当培训且有溶栓治疗经验医生才能使用本品，而且需有适当设备来监测使用情况。提议在备有标准复苏装置和药品地点使用爱通立进行治疗。老年患者颅内出血危险增加，所以，对老年患者应仔细权衡使用本品风险及收益。到当前为此，本品用于儿童经验还很有限。如同其它全部溶栓剂，应该慎重权衡预期治疗收益和可能出现危险，尤其是对于以下患者：一较小近期损伤，如活组织检验、主要血管穿刺、肌肉注射及心外按压一在禁忌症中未曾提及出血倾向一防止使用硬质导管阿替普酶药物说明第10页治疗缺血性脑卒中时补充注意事项：只有神经专科已经过培训且有经验医师才能进行对应治疗。特殊注意事项，收益风险比可能下降：与治疗其它适应症相比，本品用于急性缺血性脑卒中治疗时颅内出血风险显著增加，因为出血主要发生在梗塞部位。需尤其注意以下情况：●全部禁忌症中包含事项以及全部可能增加出血风险情况●微小尚无症状脑动脉瘤

预先经阿司匹林治疗且症状发生后没有及时给予本品治疗患者可能有更大脑出血风险。在这种情况下，本品用量不得超出0.9毫克／千克体重(最大剂量90毫克)。假如症状发生已超出3小时，则患者不得再用本品治疗(参见禁忌症)．因为不良收益／风险比值主要基于以下情况：伴随时间推移，预期阳性治疗效果会下降预先经阿司匹林治疗患者其死亡率增加症状性出血风险增加阿替普酶药物说明第11页临床经验证实应该在治疗过程中进行血压监测且需延长至24小时。假如收缩压超出l80毫米汞柱或舒张压高于105毫米汞柱，提议进行静脉内抗高血压治疗。在有卒中史或其糖尿病未得到控制患者，本品治疗获益降低，不过这些患者依然能够从治疗中受益。对于非常轻度脑卒中患者，治疗风险超出收益(参见禁忌症)。对于非常严重脑卒中患者，其脑出血风险和死亡率均增高(参见禁忌症)，不得使用本品治疗广泛性梗塞患者其预后不良风险很高，包含可能出现严重出血和死亡。对这些患者，应仔细权衡收益／风险比。阿替普酶药物说明第12页其它特殊注意事项缺血部位再灌注可诱发梗塞区域脑水肿。因为可能造成出血风险增加，在本品溶栓后24小时内不得使用血小板聚集抑制剂治疗。阿替普酶药物说明第13页妊娠与哺乳妇女用药

妊娠和哺乳妇女使用本品经验非常有限。对于急性危及生命疾病，应权衡收益与潜在危险。静脉给予药理上有效剂量对妊娠动物无致畸作用。天天按超出3毫克／千克体重给药，可诱发家兔胚胎毒性反应(胚胎死亡、发育迟滞)。剂量超出每日10毫克／千克体重，对大鼠围产期发育或生殖参数没有影响。当前尚不知晓爱通立是否能够泌入乳汁。当前，儿童使用本品经验还很有限。阿替普酶药物说明第14页药品相互作用

在应用本品治疗前、治疗同时或治疗后24小时内使用香豆素类衍生物、口服抗凝剂、血小板聚集抑制剂、普通肝素、低分子肝素和其它影响凝血药品可增加出血危险(参见禁忌症)。同时使用血管担心素转换酶抑制剂可能增加过敏样反应危险。在出现如此反应患者中，有大个别患者正在同时使用血管担心素转换酶抑制剂治疗。常见药品有卡托普利、依那普利、西拉普利、奎那普利、雷米普利、苯那普利、培哚普利、螺普利、福辛普利等。阿替普酶药物说明第15页药品过量尽管本品含有相对纤维蛋白特异性，但过量后仍会出现显著纤维蛋白原及其它凝血因子降低a大多数情况下，停用本品治疗后，生理性再生足以补充这些因子。然而，如发生严重出血，提议输入新鲜冻干血浆或新鲜全血，如有必要可使用合成抗纤维蛋白溶解剂。阿替普酶药物说明第16页配伍禁忌配制溶液可用灭菌生理盐水(09％)按1：5稀释。不过不能继续使用注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖对配制溶液作深入稀释。