等效检验与非劣效检验

关于等效检验与非劣效检验一、两样本率的等效检验

(equivalencetest)第2页,共52页，2024年2月25日，星期天差异性检验：如例6.1,P

，可得出不拒绝H0的统计结论，即尚不能认为两种处理有差别；等效检验：推断两种处理的效果是否接近或相等。第3页,共52页，2024年2月25日，星期天思想：两总体率的差值在(-δ，δ)范围内，可认为等效确认两种或多种药物治疗效果的差别在临床上可以接受的限度之内第4页,共52页，2024年2月25日，星期天方法进行两次单侧u检验计算两样本率差值的可信区间第5页,共52页，2024年2月25日，星期天1.u检验第6页,共52页，2024年2月25日，星期天

（1）建立等效假设，确立检验水准

无效假设备择假设

第7页,共52页，2024年2月25日，星期天

总的检验水准设为

，由于需进行两次u检验，因此每次u检验的水准应为单侧

/2。第8页,共52页，2024年2月25日，星期天

（2）计算检验统计量第9页,共52页，2024年2月25日，星期天p1、p2为样本阳性率，n1、n2为样本含量。第10页,共52页，2024年2月25日，星期天

（3）确定P值，作出推断结论

若P1≤

/2且P2≤

/2，同时拒绝H10

和H20，可认为两种方法等效。第11页,共52页，2024年2月25日，星期天2.可信区间法

估计两总体率差值的95%可信区间，若该可信区间可完全涵盖于（-δ,δ）之中，即，则可认为两种方法等效。第12页,共52页，2024年2月25日，星期天

实例分析

例6.10

为研究国产与进口特布他林注射液对支气管炎(哮喘)和喘息性支气管炎(喘支炎)的平喘效果，临床试验结果见表6.14，问国产与进口的特布他林的疗效是否等价？（δ=0.1，

=0.05）第13页,共52页，2024年2月25日，星期天第14页,共52页，2024年2月25日，星期天

方法一：假设检验1)建立等效假设，确立检验水准

无效假设备择假设检验水准

第15页,共52页，2024年2月25日，星期天2）计算检验统计量本例国产组p1=0.9000，n1=200

进口组p2=0.8647，n2=207第16页,共52页，2024年2月25日，星期天第17页,共52页，2024年2月25日，星期天3)确定P值和作出推断结论

因此可同时拒绝H10和H20，故可以认为国产与进口的特布他林的平喘效果等价。第18页,共52页，2024年2月25日，星期天方法二：可信区间

该可信区间可完全涵盖于（-0.1，0.1）中，因此可认为两药效果等价第19页,共52页，2024年2月25日，星期天注意事项

1)等效检验的目的在于推断两总体率是否等效，须在试验设计时确定检验水准

第20页,共52页，2024年2月25日，星期天2)两样本率比较的等效检验，两样本率差值的绝对值必须小于等效界值

第21页,共52页，2024年2月25日，星期天

3)等效界值是一个有临床意义的值对两组率而言，一般建议

取15%以下的值，通常

最大不超过对照组样本率的20

，如上例对照组的样本率为86.47

，则

最大不超过0.1729=0.8647×0.2=0.1729第22页,共52页，2024年2月25日，星期天

4)等效检验的样本含量与一般的假设检验不同

第23页,共52页，2024年2月25日，星期天二、两均数的等效检验

第24页,共52页，2024年2月25日，星期天

1)建立等效假设，确立检验水准

无效假设备择假设检验水准

1.假设检验法第25页,共52页，2024年2月25日，星期天

2）计算检验统计量第26页,共52页，2024年2月25日，星期天

其中S1、S2为样本方差，n1、n2为样本含量。第27页,共52页，2024年2月25日，星期天

3)确定P值，作出推断结论

若P1≤

/2且P2≤

/2，同时拒绝H10

和H20，可认为两种方法等效。第28页,共52页，2024年2月25日，星期天2.可信区间法

计算两样本均数差值的95%可信区间，若该可信区间可完全涵盖于（-δ，δ）之中，即，则可认为两种方法等效。第29页,共52页，2024年2月25日，星期天

例3.12

为评价厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病人的临床疗效，以录沙坦为对照。选取轻、中度高血压病人，采用双盲双模拟、随机对照法，治疗4周时的收缩压改变值的均数及标准差列入表3.5中，能否认为两种药物的降压效果等价？第30页,共52页，2024年2月25日，星期天表3.5厄贝沙坦与氯沙坦的4周降压效果(kPa)

专业上确定等效界值为0.67kpa第31页,共52页，2024年2月25日，星期天

1)建立等效假设，确立检验水准

无效假设备择假设检验水准

方法一：假设检验第32页,共52页，2024年2月25日，星期天

2）计算检验统计量第33页,共52页，2024年2月25日，星期天第34页,共52页，2024年2月25日，星期天3)确定P值，作出推断结论

因此不能同时拒绝H10和H20，尚不能认为两种药物的降压效果等价。第35页,共52页，2024年2月25日，星期天

方法二：可信区间该可信区间不能完全涵盖于（-0.67，0.67）中，因此尚不能认为两药等效第36页,共52页，2024年2月25日，星期天注意事项1)从专业角度确定δ

值

血压0.67kpa

胆固醇0.52mmol/L

白细胞0.5×109/L2)与差异性检验的检验假设、计算统计量、推断结论均不相同

第37页,共52页，2024年2月25日，星期天3）样本含量的确定两样本均数比较时,若，要求来自两样本含量之比N1:N2=1:k，则样本含量公式为第38页,共52页，2024年2月25日，星期天

特别当k=1，即N1=N2时第39页,共52页，2024年2月25日，星期天例如：已知σ1=σ2=σ=8，k=1，规定=12，

=15，

=0.05，

=0.1，则第40页,共52页，2024年2月25日，星期天三、非劣效性检验思想：两总体率的差值在(-δ，)范围内，可认为非劣效试验药的治疗效果在临床上不劣于对照药第41页,共52页，2024年2月25日，星期天1.统计推断方法假设检验法可信区间法第42页,共52页，2024年2月25日，星期天假设检验法

第43页,共52页，2024年2月25日，星期天可信区间法

若（CL，∞）涵盖于（-δ，∞）范围内，判断为非劣效第44页,共52页，2024年2月25日，星期天

例某研究为探讨甲药治疗呼吸道细菌感染的疗效是否不比阳性对照药（乙药）差，进行随机、对照试验。将280例呼吸道细菌感染患者随机分到试验组（140例）和对照组（140例），试验组使用甲药，对照组使用乙药治疗，疗程为14天。试验结果如下表所示。假设两药有效率差异不大于对照药的15%为非劣效，试对甲药的疗效进行评价。第45页,共52页，2024年2月25日，星期天根据设计非劣效的界值为15%×95.71%=14.36%第46页,共52页，2024年2月25日，星期天

一、假设检验法

1)建立等效假设，确立检验水准第47页,共52页，2024年2月25日，星期天2）计算检验统计量第48页,共52页，2024年2月25日，星期天3)确定P值和作出推断结论