药理学+问答题

新药研究过程可分为几个阶段？答：新药研究过程可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。试述新药的临床研究可分为几期|每期内容是什么？答：新药的临床研究一般分为四期。I期临床试验是在20~30例正常成年志愿者身上进行初步的药理学及人体安全性试验；II期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性做出初步评价，并推荐临床给药剂量；III期临床试验是新药批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例；IV期临床试验是上市后再社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价，在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研。举例说明药物、食物与毒物的关系。答：药物、事物与毒物之间并无绝对的界限。如食盐、葡萄糖及维生素等均为事物成分。在人体缺乏上述物质时，生理盐水、葡萄糖注射液和维生素等就成了药物。所有的药物用量过多都会引起毒性反应，如充血性心力衰竭者，吃过多的食盐或补给生理盐水过量，反而会使原有的疾病加重。因此，药物与毒物之间仅存在着剂量的差别。简述对药理学发展有重要影响的5个以上历史事件。答：①德国Buchheim（1820-1879）建立了世界上第一个药理实验室，创立了实验药理学，并写出第一本药理学教科书。②德国Ehrlich（1909）发现胂凡纳明（606）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。③德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染；英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基础上，开始将抗生素应用于临床，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。④英国生理学家Langley（1852-1925）提出药物作用的受体学说。⑤我国唐代（公元659年）的《新修本草》是世界上第一部由政府颁布的药典。⑥明代（1596年）李时珍完成了药学巨著《本草纲目》，为药学发展作出了巨大贡献。简述药理学在新药研究与开发中的作用。答：新药先导化合物的确定有赖于药理学活性筛选；药理学研究课阐明药物的构-效关系，后者可指导合成新药；新药的临床前药理研究的结果（包括药效学、药动学、一般药理学、毒理学资料等）是新药申请临床试验时重要的审批依据；I至IV期临床试验是临床药理学的主要任务，决定药物能否上市销售并指导上市后的合理用药。简述受体的基本特性。答：①特异性：即一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应，而不是被其他生理信号干扰；②高亲和力：配体的表观解离常数Ka值一般在nmol/L水平。③饱和性：在每一细胞或每一定量组织内，受体的数量是有限的。当配体达到某一浓度时，最大结合值不再随配体浓度增加而加大。④可逆性：配体与受体的结合是可逆的；⑤亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分子量，亚细胞或分子特性各有不同；⑥配体结合试验资料与药理活性的相关性，受体与药物结合的强度与产生效应的药效强度相关；⑦生物体存在内源性配体；如内源性递质、激素、自身活性物质或化学结构特异性的物质。试述药物作用的主要机制。答：主要包括：①改变细胞周围的理化条件；②对受体的激动或拮抗；③影响递质、激素、自身活性物质的合成与释放；④影响酶的活性；⑤影响离子通道的开闭。试述药代动力学在临床用药方面的重要性。答：药代动力学在临床用药对选择适当的药物（如分布到一特定的组织或部位）、制定给药方案（用药剂量、间隔时间）或调整给药方案（肝肾功能低下者）有重要指导意义。从药物量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关的资料。答：最小有效量、效能、半最大效应浓度、效价强度的、治疗指数、安全范围等。从药物的量效曲线上可获得哪些与临床用药有关的信息。答：从药物的量效曲线上可获得：最小有效量、常用量、效价强度、治疗指数、安全范围等。如何从药效学角度优化药物治疗方案？答：尽量采用选择性高的药物，使药物作用的针对性更强。选用安全范围打的药物，降低治疗风险，利用药物间的相互作用，增效减毒。试述药物的效能与效价的临床意义。答：药物的效能决定该药物的最大药效，是临床选择药物时主要考虑的药物特性。当控制疾病需要大幅度调节某项生理功能时，只有高效能药物才能达到。如重度水肿或毒物中毒，需快速大量利尿时，则需选择高效能利尿剂；低效能药物一般药效温和，功能调节范围较小，适于病情稳定时的维持性治疗。药物的效价决定不同药物的等效剂量，从临床角度看主要影响药物的剂量，而一般对疗效关系不大。高效价强度的药物用较小的剂量即可产生期望的药效，这在某些情况下可能较为有利，如采用糖皮质激素喷鼻剂治疗过敏性鼻炎时，因鼻腔受药面积和容量有限，高效价的糖皮质激素微量给药即可产生治疗，低效价药物因剂量较大，会增加不适感和流入口咽部的药量。试述主动转运与被动转运的特点。答：主动转运逆浓度差、需载体和耗能、有饱和性和竞争性。被动转运顺浓度差、不耗能、无饱和性和竞争性。简述药物消除半衰期、表观分布容积、生物利用度的意义。答：消除半衰期（T1/2）反映药物消除快慢，临床上为使血浆浓度保持在有效浓度以上，中毒浓度之下，在多次用药确定给药间隔时间或在肝肾功能受损作剂量调节时，一般根据T1/2计算。也根据T1/2预测连续给药达到稳态血药浓度的时间，即需经过该药的4~5个T1/2才能达到。相反，停药后经过4~5个T1/2，血药浓度约下降95%。表观分布容积（Vd）可以反映药物在体内分布的广泛程序和与组织的结合程度。利用药物的Vd值可以从血药浓度计算出体内总药量或计算出为达到某一血药浓度时所需要的剂量。生物利用度是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。它是药物制剂质量控制的重要指标之一。试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。答：弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，易跨膜转运。试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系。答：被转化后的药物活性可能产生（如前药），不变或灭活。被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。试述肝药酶的特性及其临床意义。答：①肝药酶对底物特异性低，能催化数百种药物发生生物转化，一旦活性改变，也会引起大量药物的代谢及效应异常。②肝药酶活性有限，易产生竞争性抑制和导致零级动力学消除。要控制用药种数及计量。③酶活性个体差异大，故给药量应个体化。④酶活性易受其他药物诱导和抑制，导致药物耐受性和高敏化。⑤多数药物经肝药酶作用后灭活，少数药物火花；有些药物可转化成多种代谢产物。这种代谢方式的多样性增加了药效变异的复杂性，需具体问题具体分析。试从药动学角度分析单用一个药物时那些因素可引起血药浓度过高甚至中毒？答：①剂量过大。②生物利用度：绝对生物利用度、吸收速度快可致峰药浓度过高，尤其是不同制剂、不同厂家、不同批号的产品更换时需注意生物利用度的差异问题。③给药过频（给药间隔时间过短）。④血浆半衰期长，常见于疾病造成肝肾功能障碍及老年患者。⑤零级消除动力学：剂量稍增，药浓明显上升。试述影响一级动力学连续多次给药时-量曲线特征的因素？答：①稳态血药浓度，取决于生物利用度、剂量、表观分布容积、消除速率常数（或半衰期）及给药间隔时间。②血药浓度的波动，取决于给药间隔时间、剂量。③到达稳态浓度的时间，取决于半衰期。某一室模型一级动力学消除的催眠药，其消除半衰期为2小时，设静脉注射该药某剂量后当时的血药浓度为1mg/L、，若病人醒转时的血药浓度时0.125mg/L，问病人大约睡了多久？若将剂量加倍，病人的催眠时间会加倍吗？为什么？答：经过一个半衰期（2小时）后病人血药浓度降至0.5mg/L，在经过2个2小时后血药浓度降至0.125mg/L，故病人大约睡了6小时。剂量加倍时，病人的催眠时间不会加倍，因为只需一个半衰期药物即消除一半，所以病人只多睡2小时（8小时），若需加倍延长作用，应将两倍药量分两次给药。药物的跨膜转运方式有哪些？主动转运和被动转运各有哪些特点？在药物转运中，哪种方式的转运最多见？答：药物的跨膜转运方式主要有被动转运、主动转运和膜动转运。被动转运可分为简单扩散和易化扩散。简单扩散有以下特点：①不消耗能量；②不需要载体；③无饱和现象；④无竞争性抑制现象。当生物膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。易化扩散的特点是：①不消耗能量；②需要载体。因此被动转运中的易化扩散既有不耗能的被动转运特点，又有需要载体的主动转运特点。主动转运的特点：①消耗能量；②需载体参与；③转运有饱和现象；④转运有竞争性抑制现象。在药物转运中，简单扩散中的脂溶扩散是药物转运最常见、最重要的形式，绝大多数药物以此种方式跨膜转运。什么是一级和零级动力学？各有哪些特点？为什么会发生零级动力学？答：一级动力学过程（线性动力学过程）（定比转运）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的1次方成正比。一级动力学过程的特点：①单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减；②清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；③AUC与所给剂量成正比。零级动力学过程（定量转运过程）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的0次方成正比。零级动力学过程的特点：①药物按恒量转运；②清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变；③AUC与所给剂量不成正比。属非线性动力学。因为代谢酶、载体、血浆蛋白结合、药物转运体等有饱和现象，所以产生零级动力学。药物经代谢后会产生哪些结果，有什么临床意义？答：绝大多数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失，称为失活。如局麻药普鲁卡因在体内活性基因酯键被水解后，失去活性；磺胺类药物在体内氨基被乙酰化后也失去活性；有极少数药物被代谢后才出现药理活性，称为活化。如乙酰水杨酸钠只有在体内脱去乙酰基，转化为水杨酸钠才具有药理活性；可待因在体内经去甲基化代谢后，生成镇痛作用更强的吗啡，很多药物经代谢生成的代谢物通常是水溶性加大，易从肾或胆汁排出，因此起到了解毒作用。此外，生成的代谢物常失去药理活性。因此，代谢是许多药物消除、解毒的重要途径；值得注意的是，有些药物本身无毒性或毒性很低，但是在体内经代谢后，生成毒性代谢产物。如乙醇在体内经代谢生成毒性较大的乙醛，对乙酰氨基酚在细胞色素P450酶催化下生成毒性产物N-乙酰-对苯醌亚胺，后者可与肝细胞大分子结合，造成肝细胞坏死。因此代谢所产生的结果是复杂的，不能单纯理解为解毒过程。何谓酶的诱导和酶的抑制？药物经酶的诱导和酶的抑制后分别会产生什么后果？答：某些化学物质能提高肝微粒体药物代谢酶的活性，从而提高代谢的速率，此现象称酶的诱导。具有肝药酶诱导作用的化学物质称酶的诱导剂。酶的诱导剂能促进自身代谢，连续用药可因自身诱导而使药效降低。常见的诱导剂有苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等。酶的诱导作用可产生两种临床后果。①使治疗效果减弱：由于药酶诱导后代谢加快、加强，导致血浆药物浓度降低，从而使治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，它能加速华法林的代谢，使其抗凝效果降低。②使治疗效果增强：甚至产生毒性反应，这主要是指那些在体内活化或产生毒性代谢物的药物。例如乙醇是肝CYP2E1的酶诱导剂，长期饮酒可增加对乙酰氨基酚的肝毒性。一健康受试者接受一新药的I期临床试验，该药在该受试者体内的总体清除率（CLtot）为1.386L/h，表观分布容积（Vd）为80L，如何计算该药在该受试者体内的半衰期？答：解：欲知半衰期，应该先知道消除速率常数Ke，因为t1/2=0.693/Ke。根据已知条件CLtot和Vd，可先求出Ke。因为CLtot=Vd*Ke，故Ke=CLtot/Vd=1.386/80=0.017325（h-1），t1/2=0.693/Ke=0.693/0.017325=40h，该药在该受试者体内的半衰期为40h。试述药物相互作用对药动学的影响。答：①妨碍药物的吸收：如西环素与Fe2+、Ca2+等络合、相互影响吸收。②与血浆蛋白竞争结合：与血浆蛋白结合率高的药物可受其他药置换而毒性增加。③影响药物的生物汉族那话：如与肝药酶诱导剂或抑制剂同用的其他药物疗效下降或毒性增加。④影响药物的排泄：如碱化尿液使弱酸性药物解离度增加，排出增加。竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点。答：竞争性拮抗药，能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。非竞争性拮抗药，能与激动药竞争相同受体，其结合是不可逆饿。影响药物效应的因素有哪些？答：药物在机体内产生的药理作用和效应时药物和机体相互作用的结果，受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用。机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素。举例说明药物的相互作用。答：药物相互作用主要表现在两个方面，一是不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用，表现为药物效应动力学的相互作用。如B-肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体拮抗B-肾上腺素受体激动药的作用。二是通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物的作用，表现为药物代谢动力学的相互作用。如一只胃排空的药物如阿托品或阿片类麻醉药可延缓合并应用的药物的吸收。血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的药物所置换，导致被置换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高，毒性反应或临床效应增强。试述如何从药理效应决定临床用药的方案。答：选用有选择性的药物；选用安全范围大的药物’利用药物的相互作用（协同或拮抗）增加药物的治疗作用或减少药物的不良反应。试从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点。答：激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体产生效应。拮抗药指有较强的亲和力而无内在活性的药物，能与受体结合，结合后可阻断受体与激动药结合。何为安慰剂效应？在新药临床实验中应如何排除？答：安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生授予药物后，会发生一系列的神经和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包括许多客观指标。由于氨基为效应的广泛存在，在评价药物的临床实验中应设安慰剂对照、进行随机分组、双盲评定的临床试验。试述安慰剂效应的临床意义。答：①安慰剂通过影响患者的心理活动，可以对头痛、神经官能症、高血压等疾病产生30%~50%的疗效。②安慰剂在新药临床研究时作为双盲对照，可以排除假阳性疗效及假阳性不良反应，有利于准确评估药物本身的作用。③在临床实践中，医药工作者的言行举止均可能影响患者的心理。要善于利用安慰剂效应，增强疗效，避免不利的心理暗示。反复用药会对药效产生哪些影响？试简要分析其原因。答：①在连续用药过程中，有得药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。这种影响可能是由于药动学的改变：如吸收减少、转运受阻、消除加快、药酶诱导作用（自身诱导作用）等；②在化学治疗中，反复用药后病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。主要是由于病原体通过基因变异而产生。此时往往需加大剂量才能有效，但有时不得不改用其他有效药物。③某些麻醉药品或精神药品，反复用药能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。前者是由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。后者是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。药物依赖性已构成社会问题，其确切的形成机制及有效对策是神经药理学及相关学科研究的重要课题之一。胆碱受体有几种亚型，主要分布何处？答：胆碱受体分为M和N两种亚型，各亚型又可再细分。M受体主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器的细胞膜。而N受体有两种亚型，在神经节细胞上的称为N1受体；在骨骼肌肉细胞上的称为N2受体。论述抗胆碱药物分类，并各举一例。答：①M受体阻断药：a.非选择性M受体阻断药（阿托品）；b.M1受体阻断药（哌仑西平）；c.M2受体阻断药（戈拉碘铵）；d.M3受体阻断药。②a.NN受体阻断药（六甲双铵）；b.NM受体阻断药（琥珀胆碱）。肾上腺素受体有几种亚型，主要分布何处？答：肾上腺素受体分为α受体活人β受体。α受体又可分为α1和α2两种亚型，分别分布于突触前膜上。Β受体分为B1（主要分布于心脏、肾小球旁系细胞）、B2（主要分布于平平滑肌、骨骼肌和肝脏，此外还分布于突触前膜，激动后可正反馈地促进突触前膜内递质的释放）、B3（主要分布于脂肪细胞，可能对脂肪分解有调节作用）三种亚型。简述传出神经系统的分类及相应功能。答：①自主神经系统：不受意识支配，独立完成生理调节功能，主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；②运动神经系统：支配骨骼肌，通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸灯。简述传出神经受体的分类。答：①乙酰胆碱受体：毒蕈碱受体（M受体），烟碱受体（N受体）；②肾上腺素受体：a肾上腺素受体（a受体），B肾上腺素受体（B受体）论述传出神经系统药物的基本作用。答：①直接作用于受体：许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：激动和阻断（拮抗）。②影响递质：a.影响递质生物合成；b.影响递质释放；c.影响递质的转运和贮存；d.影响递质的生物转化。传出神经系统药物的作用方式有哪些？答：传出神经系统药物的作用方式主要为：①作用于受体，激动或阻断受体；②影响递质的合成、转运、贮存于转化、干扰递质的正常循环代谢途径。乙酰胆碱是如何从胆碱能神经末梢释放的？答：当神经冲动传导到神经末梢时，神经末梢去极化，细胞膜上的电压依赖性钙通道（VDCC）开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+浓度升高，导致囊泡向突触前膜靠近并与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物排入突触间隙，此过程也称为胞裂外排。毛果芸香碱治疗青光眼的机制是什么？答：毛果芸香碱兴奋M受体，虹膜向中心拉紧后根部变薄，使前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血液循环，从而使眼压降低。毒扁豆碱的特点是什么？临床有何应用？答：毒扁豆碱水溶液不稳定，易氧化分解。易被黏膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性很大。易通过血-脑屏障。临床主要为局部应用治疗青光眼，作用强而持久。简述毛果芸香碱的药理作用与临床作用。答：毛果芸香碱能选择性地激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用较明显。①激动瞳孔括约肌和睫状肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌收缩，产生缩瞳、降低眼压和调节痉挛等作用，临床主要用于青光眼（主要是闭角型青光眼）和虹膜炎的治疗；②激动腺体的M胆碱受体，使汗腺、唾液腺分泌增加。简述新斯的明的临床应用。答：新斯的明可抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥拟胆碱作用，可兴奋M、N胆碱受体，其对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强。临床上主要用于治疗重症肌无力，还可用于减轻由于手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速、竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救。简述阿托品的临床应用。答：①各种内脏绞痛，如胃肠绞痛；②全身麻醉前给药；③虹膜睫状体炎；④验光配眼镜；⑤迷走神经过度兴奋所致的缓慢型心律失常；⑥中毒性肺炎所致的感染性休克；⑦有机磷酸酯类中毒。简述山莨菪碱与东莨菪碱的作用有何不同。答：山莨菪碱与东莨菪碱在外周的作用与阿托品相似，但在作用强度上有差异，如山莨菪碱抑制唾液分泌的作用较阿托品弱，而东莨菪碱不易进入中枢，故中枢兴奋作用很若；而东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢，并且具有中枢抑制作用。试述阿托品的药理作用及作用机制。答：阿托品的作用机制为竞争性拮抗已吸纳胆碱或单间受体激动药对M单间受体的激动作用。阿托品与M单间受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用。却能阻断乙酰胆碱或单间受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。阿托品对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节N受体也有阻断作用。阿托品的作用非常广泛；①抑制腺体分泌，对唾液腺和汗腺作用最敏感；②松弛瞳孔括约肌和睫状肌。出现扩瞳、眼压升高和调节麻痹；③能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著；④治疗量的阿托品（0.5mg）可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大剂量（1~2mg）可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快；阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常；⑤治疗量的阿托品对血管与血压无显著影响，主要原因为许多血管床缺少胆碱能神经支配；大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，可出现皮肤潮红、温热等症状；⑥可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。试述阿托品的不良反应、禁忌症及中毒的解救。答阿托品具有多种药理作用，当临床上应用其某一作用时，其他作用便成为副作用。常见的不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随剂量增加，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状，如谵妄、幻觉和昏迷等。阿托品中毒解救主要采用对症治疗。如为口服中毒，应立即洗胃，导泻，以促进毒物排出；并可用毒扁豆碱缓慢静脉注射以对抗阿托品中毒症状，需反复给药。如有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，但剂量不宜过大。应进行人工呼吸，对中毒者特别是而儿童还要用冰袋及酒精擦浴以降低体温。青光眼以前列腺肥大者禁用阿托品。胆碱酯酶复活药解救有机磷中毒的机制是什么？使用后，哪些症状的解除最显著？答：有机磷与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶使酶失活。胆碱酯酶复活剂与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力。用药后，骨骼肌的表现最明显，肌束颤动迅速缓解，而M样中毒症状则较难消除。有机磷中毒机制是什么，怎么解救？答：中毒机制：有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。其中毒症状表现多样化，主要为：①毒蕈碱样症状：瞳孔缩小，视力模糊、泪腺、汗腺等腺体分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、严重者出现呼吸困难、大小便失禁，心率减慢、血压下降等综合效应，症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关；②烟碱样症状：肌无力，不自主肌束抽搐、震颤、严重者引起呼吸肌麻痹；③中枢神经系统症状：先兴奋、不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现反射消失、昏迷、血压下降、中枢性呼吸麻痹等。其中毒的解救药有阿托品和乙酰胆碱酯酶复活药，一般须两药合用。阿托品：能阻断M胆碱受体，迅速对抗体内乙酰胆碱的毒蕈碱样作用的部分中枢神经症状、用药应早期、足量、反复。乙酰胆碱酯酶复活药：能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，常用药物有碘解磷定、氯解磷定，可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。去极化肌松药的肌松作用有几相？各相有何表现？答：分两相。I相阻断（去极化）；受体兴奋，表现为短暂的、不规则的肌肉收缩。随后受体逐渐失去兴奋性，导致肌肉松弛。II相阻断（脱敏）：细胞膜初期的去极化逐渐转变为复极化，且不会再次兴奋，导致肌肉松弛。II相阻断的机制尚不明了。简述除极化型肌松药的作用机制。答：此类药物为非竞争型肌松药，其分子结构与ACh相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生于ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。简述非除极化型肌松药的作用机制。答：这类药物能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，但不激动受体，能竞争性阻断ACh的除极化作用，其本身不引起突触后膜的去极化，使骨骼肌松弛。简述琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。答：①作用机制：为非竞争型肌松药，其分子结构与ACh相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生于ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。②临床应用：气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作；辅助麻醉：静脉滴注可维持长时间的肌松作用，便于在浅麻醉下进行外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。③主要不良反应：窒息；眼压升高；肌束颤动；血钾升高；其他。为什么治疗过敏性休克首选肾上腺素？答：青霉素过敏性休克时，主要表现为大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身血容量降低，血压下降，心率加快，心肌收缩力减弱。另外，支气管平滑肌痉挛和支气管黏膜水肿，引起呼吸困难等。病情发展迅猛，若不及时抢救，病人可在短时间内死于呼吸和循环衰竭。肾上腺素能明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细血管通透性降低，改善心脏功能，升高血压，解除支气管平滑肌痉挛和黏膜水肿，减少过敏介质的释放，从而迅速而有小弟缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命。临床上为什么用间羟胺代替去甲肾上腺素，用于各种休克早期？答：①间羟胺不易被MAO破坏，升压作用比NA持久。②对心率影响不岷县，肾血管收缩作用也较弱，不易引起心律失常及少尿等不良反应。③可肌内注射，给药方便。试述儿茶酚胺类药物对血压的影响。答：①NA小剂量滴注由于心脏兴奋使收缩压升高，因外周血管收缩作用尚不明显，舒张压升高较弱，使脉压差变小；②肾上腺素对血压的影响因剂量及给药途径而异。治疗量或慢速静滴时，由于心收缩力加强，使心输出量增加，收缩压上升。由于骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、黏膜及内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。较大剂量或快速静滴时，血管a受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。③DA低剂量静脉滴注时，由于心输出量增加，而肾血管和肠系膜动脉阻力下降，其他血管阻力上升，收缩压和舒张压均升高。④异丙肾上腺素一般剂量静脉滴注时，由于心输出量增加，收缩压升高，而小动脉罗张，外周血管阻力下降，舒张压下降，导致脉压增大。大剂量也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，导致血压下降，此时收缩压与舒张压均降低。⑤多巴酚丁胺有小强的正性肌力作用，可使心输出量增加，收缩压升高。由于多巴酚丁胺对a1及B2受体作用微弱，对舒张压无明显影响。剂量过大或静滴速度过快，可使心率加快血压升高。多巴胺对哪种类型的休克疗效好，为什么？答：多巴胺对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克疗效好，因为多巴胺可作用于心脏B1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。可增加收缩压和脉压，但对舒张压无明显影响或轻微增加。由于心排出量增加，而肾和肠系膜血管阻力下降，肾血流增加。有排钠利尿的作用。支气管哮喘急性发作为什么可选用肾上腺素或异丙肾上腺素？答：两药均可激动B受体，舒张支气管平滑肌，抑制过敏介质释放，肾上腺素亦可通过激动a-受体收缩支气管黏膜血管，减轻黏膜充血水肿，迅速缓解呼吸困难。在酚妥拉明的作用下，肾上腺素的升压作用可翻转为降压，为什么？答：肾上腺素激动a受体及B受体引起的血压变化是以升压为主的双向曲线，升压作用是激动a受体产生的，酚妥拉明阻断a受体，升压作用被取消，B受体兴奋作用占优，血压下降。哪些药物属于内源性儿茶酚胺？简述其药理作用。答：内源性儿茶酚胺包括肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺。主要激动a受体收缩血管，激动B受体兴奋心脏，升高血压。简述肾上腺素的临床应用。答：肾上腺素的主要临床应用：心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应；局部应用。简述去甲肾上腺素的药理作用和临床应用。答：去甲肾上腺素主要激动a受体，对B1受体有一定的激动作用，而对B2受体作用甚弱。药理作用：主要表现在心血管系统激动血管的a1受体，有强大的血管收缩作用。作用强度依次为：皮肤黏膜血管>肾、肠系膜、脑和肝血管>骨骼肌血管，冠状血管扩张。NA也可激动心脏的B1受体，引起心脏兴奋。小剂量NA使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均增高。临床应用：用于治疗药物中毒性低血压，如全麻药、镇静催眠药和噻嗪类抗精神病药等，以及神经源性休克早期，上消化道出血时口服。简述多巴胺的药理作用和临床作用。答：多巴胺激动a和B受体以及外周靶细胞上的DA受体。药理作用：①治疗量DA激动血管a受体，使皮肤黏膜血管收缩，血压升高，同时可激动肾脏、肠系膜和冠脉上的DA1受体，使其血管扩张，故血管总外周阻力几无影响。大剂量DA可较显著地收缩血管和兴奋心脏，使外周阻力升高，血压明显升高。②高浓度DA激动心脏B1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，具有较强的正性肌力作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快。③低浓度DA可激动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加。临床应用：①主要用于治疗各种休克，如心源性休克，感染中毒性休克等，特别是对心收缩功能低下、尿少或尿闭更为适宜。②DA与利尿药配伍使用可治疗急性肾衰竭。简述异丙肾上腺素药理作用和临床应用。答：异丙肾上腺素B1和B2受体均有强大的激动作用，而对a受体几无作用。药理作用：①对心脏B1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传到加速和心肌耗氧量增加。②主要激动血管B2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠系膜血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。③收缩压升高，舒张压下降和脉压明显增大。④激动支气管平滑肌B2受体，松弛支气管平滑肌。此外。尚有抑制过敏介质释放作用。⑤通过激动B受体，促进糖原和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。临床应用：①心脏骤停和房室传导阻滞；②舌下或喷雾给药用于治疗支气管哮喘急性发作；③对低排高阻型休克患者具有一定的疗效。简述间羟胺的作用特点。答：直接激动a受体，促进囊泡NA释放，间接发挥作用；升压作用温和持久；短时间连续应用可产生快速耐受性；用于休克早期、术后或脊椎麻醉后的休克。肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管系统的作用有何异同？答：肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，收缩血管，以升高血压为主；异丙肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，扩张血管脉压差增大，血压下降；去甲肾上腺素兴奋心脏，心排出量不变或减少，强烈收缩血管，升高血压。肾上腺素的禁忌症有哪些？为什么？答：禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。肾上腺素有升压，兴奋心脏增加心肌耗氧量的作用，对高血压、脑动脉硬化及器质性心脏病的患者不利；促进代谢使血糖升高，不利于糖尿病患者；甲亢患者对儿茶酚胺的敏感性增强，心率加快，不宜应哦也难怪肾上腺素。为什么酚妥拉明能治疗顽固性充血性心衰？答：在心力衰竭时，因心排出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明可扩张血管、降低外周阻力；使心脏后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心排出量增加，心力衰竭得以减轻。B受体阻断药的主要临床作用。答：心律失常。心绞痛和心肌梗死。高血压，能使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢。充血性心力衰竭。焦虑状态、辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病等。伴有支气管哮喘的心绞痛患者为什么要用选择性B1受体阻断药，而不用非选择性B受体阻断药？答：由于对支气管平滑肌的B2受体的阻断作用，非选择性B受体阻断药可使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，选择性B1受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物，一般不引起上述的不良反应。B受体阻断药可产生哪些不良反应？答：一般不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。严重的不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果，主要包括：①心血管反应：加重心功能不全、都行心动过缓和房室传导阻滞；对血管平滑肌B2受体阻断作用，可使外周血管收缩甚至痉挛。②诱发或加剧支气管哮喘；③反跳现象；④偶见眼-皮肤黏膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。少数人可出现低血糖与加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果。简述B受体阻断药的禁忌症。答：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。试述酚苄明的作用特点及临床应用。答：①静脉注射酚苄明后，其分子中的氯乙胺基需环化形成乙撑亚胺基，才能与a受体牢固结合，阻断a受体，故起效慢；②脂溶性高，大剂量用药可积蓄与脂肪组织中，然后缓慢释放，故作用持久；③酚苄明可与a受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于非竞争性a受体阻断药。应用于外周血管痉挛性疾病，抗休克、嗜铬细胞瘤的治疗及良性前列腺增生的治疗。简述酚妥拉明的临床应用。答：①治疗外周血管痉挛性疾病；②在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时；③用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、其骤发高血压危象以及手术前的准备。④抗休克；⑤治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。何谓内在拟交感活性，具有内在拟交感活性的B受体阻断药有何特点？答：有些B肾上腺素受体阻断药与B受体结合后除能阻断受体外，对B受体具有有部分激动作用，也称内在拟交感活性。由于这种作用较弱，一般被其B受体阻断作用无从发挥，这时再用B受体阻断药，如该药具有ISA，其激动B受体的作用便可表现出来，可致心率加速，心排出量增加等。ISA较强的药物在临床应用时，其一直心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用一般较不具ISA的药物为弱。简述普萘洛尔降血压的机制。答：减少心输出量；一直肾素释放；抑制交感神经系统活性。异丙肾上腺素为什么能够治疗支气管哮喘？在治疗支气管哮喘时应注意什么？答：因为异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌的B2受体，松弛支气管平滑肌而治疗支气管哮喘。此外，异丙肾上腺素还可抑制组胺等过敏介质释放，因此可解除支气管平滑肌痉挛。在治疗支气管哮喘时应注意的是，因异丙肾上腺素无a受体阻断作用，不能消除支气管黏膜水肿。此外，久用可产生耐受性。大剂量气雾剂治疗支气管哮喘时，可使已处于缺氧状态患者的心肌耗氧量增加，易致心律失常，严重者出现室颤而死亡。因此使用时一定要控制剂量。试述去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺对血压影响的特点？答：（1）去甲肾上腺素小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩升高，脉压加大。大剂量时，几乎使所有血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压和舒张压均显著升高，脉压变小。（2）肾上腺素对血压的影响与用药剂量和给药速度有关。在极小剂量下，收缩压和舒张压均下降。皮下注射治疗量或慢速静脉滴注时，心肌收缩力增强和心输出量增加，故收缩压升高；因骨骼肌血管的扩张作用抵消或超过皮肤、黏膜和腹腔内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或下降，脉压加大，有利于血液对各组织器官的灌注。典型的血压改变时肾上腺素导致的双向反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应。后者持续作用时间较长。较大剂量或快速滴注时，由于激动a受体一边拿起的血管收缩效应占优势，外周阻力增大，因此，收缩压与舒张压均升高。如事先给予a受体阻断剂，肾上腺素的升压作用可被翻转，出现明显的降压反应，表现出肾上腺素对血管B2受体的激动作用。（3）多巴胺可增加收缩压，不改变舒张压或使其略有增加，故脉压变大。升高收缩压是由于多巴胺增强心肌收缩性、增加心输出量所致，而对舒张压的影响则是总外周阻力变化不大的结果。高浓度多巴胺可激动血管的a受体，导致血管收缩，引起总的外周阻力增加，使血压升高，这一作用可被a受体阻断剂酚妥拉明所拮抗。何为肾上腺素升压作用的翻转？答：a受体阻断剂可使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，即“肾上腺素的翻转作用”。该翻转作用的产生原因是a受体阻断剂选择性地阻断了收缩血管的a1受体而不影响舒张血管的B2受体，因此取消了肾上腺素激动a受体的缩血管作用，使其舒张血管的效应充分表现出来。对于主要激动a受体而对B受体无明显作用的去甲肾上腺素，a受体阻断剂仅能减弱或取消其a受体外激动的升压作用而无“翻转作用”。何谓内在拟交感活性？有内在拟交感活性的药物有什么特点？答：某些B受体阻断剂除能阻断B受体外，还对B受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。一般此种作用较弱，常被其B受体阻断作用所掩盖，不易表现出来。如预先给予利血平使实验动物体内的儿茶酚胺耗竭，再用具有ISA的B受体阻断剂，其B受体阻断作用则消失，只表现出心脏兴奋、支气管平滑肌扩张等B受体激动作用。有ISA的药物特点是：①引起心脏移植和支气管收缩的作用较弱；②在加赠药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加快和心排出量增加。试述B受体阻断剂对心血管系统的作用。答：①心脏：是B受体阻断剂的主要作用部位。对于交感神经张力较高（如激动、运动以及高血压、心绞痛）时的心脏抑制作用显著，但对于休息时的正常人心脏几无影响。由于阻断心脏B1受体使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量降低，除减慢窦性心率外，也能降低异位起搏点的自动去极化速度，并减慢心房和房室结的传导，延长房室结的有效不应期。②血管和血压：通过阻断血管平滑肌的B2受体，使血管平滑肌a受体兴奋性相对增高，加之心输出量减少而反射性引起交感神经兴奋，使血管收缩，外周阻力增加，骨骼肌和肝、肾等器官血流量减少，冠脉血流量也减少。B受体阻断剂对正常人血压没有影响，但对高血压患者有降压作用，表现为收缩压和舒张压均显著下降。支气管哮喘患者为何不能使用普萘洛尔？答：普萘洛尔能阻断支气管平滑肌的B2受体，可使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。这种作用较弱，对正常人影响较少，而对支气管哮喘患者，会诱发或加重哮喘的急性发作。糖尿病患者为何不宜将胰岛素与B受体阻断药合用？答：B受体阻断药虽然不影响胰岛素的降血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖心悸等低血糖反应症状。因此，在用胰岛素治疗的糖尿病患者，使用B受体阻断药后可产生低血糖反应且不易被察觉。使用局麻药时，为何有时在局麻药中加入少量肾上腺素？答：加入微量肾上腺素收缩血管，可减少局麻药的吸收，延长局麻药在作用部位滞留时间，延长药效维持时间。局麻药使用时添加肾上腺素的目的及其注意事项。答：局麻药使用时，有时可加入适量肾上腺素以收缩血管、减少局麻药的吸收，使局部神经细胞膜药量增加，从而延长麻醉时间；由于吸收速度慢，使单位时间内进入血液循环的减少，而减轻全身不良反应；还可减少术区的出血，保证术野清晰，有利于手术操作。但在手指及足趾等末梢部位禁用肾上腺素，否则可能引起局部组织坏死；此外，使用肾上腺素后，局部神经血供减少加上麻醉药作用时间延长，有可能引起神经毒性反应，应予以注意；而伴有高血压、心律失常、甲亢等肾上腺素禁忌症的患者禁用。本身具有缩血管作用的局麻药使用时不必加入肾上腺素。简述局部麻醉药的作用机制。答：主要作用域神经细胞膜。在正常情况下神经细胞膜的去极化有赖于Na+内流，局麻药主要作用于Na+通道上一个或更多的特殊结合点，封闭神经细胞膜Na+通道的内口而抑制内流，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，产生局麻作用。试述吸入麻醉药的作用机制。答：吸入麻醉药的作用机制尚未完全阐明。早起的脂质学说认为，吸入麻醉药的麻醉强度与其脂溶性成正比，这可能是因为油/气或油/水分布系数高的药物容易与富含脂质成分的CNS神经细胞膜结合，引起胞膜物理化学性质改变，使膜蛋白功能障碍，影响受体和离子通道功能，抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。经典的脂质学说阐释了吸入麻醉药的作用不为在CNS。近年的蛋白质学说认为，配体门控性离子通道可能是吸入麻醉药的主要分子靶点，本类药物可通过增强众数神经系统的一致性神经递质（如GABAA、甘氨酸）受体功能和抑制兴奋性神经递质的NMDA受体而发挥麻醉作用。此外，部分吸入麻醉药可通过激动K+通道，使K+外流增加、引起膜超极化而产生麻醉作用。简述神经元之间或神经元与效应细胞之间的信息传递过程。答：神经递质把信息从突触前神经元传递到突触后神经元。主要包括包括神经递质的合成和贮存、突触前膜去极化和胞外钙内流触发神经递质的释放、神经递质与突出后受体结合引起邹后生物学效应、释放后的递质消除及囊泡的再循环。试述谷氨酸受体类型及作用。答：Glu受体分为四类：NMDA受体；非NMDA受体（AMPA受体、KA受体）；代谢性谷氨酸受体。前两类受体均属配体门控离子通道受体。后一类与G蛋白偶联的Glu受体①NMDA受体：在海马及大脑皮层分布最密集。NMDA受体激动时，其偶联的阳离子通道开放，也是NMDA受体与Glu兴奋性神经毒性、长时程突触加强（LTP）、记忆学习行为密切相关的原因。NMDA受体已经成为多种神经精神疾病治疗药物研制的重要靶标。②非NMDA受体：包括AMPA受体及KA受体，为化学门控离子通道受体。受体兴奋时离子通道开启仅允许Na+、K+单价阳离子进出，胞外Na+内流引起突触后膜去极化，诱发快速的EPSP，参与兴奋性突触的传递。非NMDA受体与NMDA受体在突触传递及Glu的兴奋神经毒性作用中有协同作用。③亲代谢性谷氨酸受体：通过G蛋白与不通风的第二信使系统偶联，改变第二信使的胞内浓度，触发较缓慢的生物学效应。目前已克隆出8种不同亚型的mGluRs，分成3组；第1组包括mGluR1和mGluR5，通过G蛋白激活磷脂酶C，促进磷脂酰肌醇水解，使IP3及DG升高，可导致关闭K+通道使膜去极化，产生兴奋效应，与分布在同一神经元上的NMDA受体和非NMDA受体有协同作用。第2组包括mGluR2和mGluR3，受体激活后通过Gi蛋白偶联腺苷酸环化酶，使胞内cAMP下降而介导生物学效应。第3组包括mGluR4和mGluR6,7,8,，这组受体也通过Gi蛋白与AC负偶联。第3组受体均可被L-AP4选择性激活，故这组受体曾被称为AP4受体。第2组合第3组mGluRs可分布在Glu能神经末梢上，作为自身受体，对神经递质释放产生负反馈调节作用。mGluRs自身受体的作用可拮抗Glu兴奋性神经毒性，产生保护神经元的作用。什么事全身麻醉药？答：全身麻醉药，是一类作用与中枢神经系统，能可逆性地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失，骨骼肌松弛，辅助外科手术进行的药物。全身麻醉药分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。什么手术需要控制性降压，常用什么药物？答：有些止血比较困难的手术如颅脑手术需要控制性降压，以帮助减少出血。常用血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂进行短时间的适度的降压。简述乙醚麻醉分期，各期的特点？答：第一期（镇痛期）是指从麻醉给药开始到意识完全消失，出现镇痛及健忘的一段时间。第二期（兴奋期）是指从意识和柑橘消失到外科麻醉期开始。表现为兴奋躁动、呼吸不规则、血压不稳定。本期内不宜作任何手术或外科检查。第三期（外科麻醉期）病人恢复安静，血压呼吸平稳标志着本期开始。第四期（延髓麻醉期）呼吸停止，血压测不到。一旦出现，必须立即停药。什么是血/气分布系数？有何意义？答：血/气分布系数是指血中吸入性麻醉药浓度与吸入气体中药物浓度达到平衡时的比值。血/气分布系数大的麻醉药物，在血液中溶解度答，其在血液中容量大，肺泡、血中和脑内的药物分压上升会较慢，麻醉诱导时间长。血/气分布系数小的药物，在血液中溶解度小，其在血液中容量小，肺泡气，血中和脑内的药物分压易提高，麻醉诱导时间较短。什么情况需要麻醉前给药，常用什么药物？答：①麻醉前给药指病人进入手术室前应用的药物，下列情况需要麻醉前给药：手术前情绪紧张；麻醉镇痛效果不满意；吸入性麻醉刺激唾液，支气管分泌过多。②可分别给一下药物解决：手术前夜常用苯巴比妥或地西泮使病人消除紧张情绪。次晨再服地西泮使产生短暂以及缺失；注射阿片类镇痛药，以增强麻醉效果；注射阿托品以防止唾液及支气管分泌所致的吸入性肺炎，并防止反射性心律失常。简述普鲁卡因的作用特点。答：毒性较小，亲脂性低，对黏膜的穿透力弱，一般不用于表面麻醉，需注射用于侵润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。过量应用可引起中枢神经系统和心血管反应。简述利多卡因的作用特点。答：是目前应用最多的局麻药。利多卡因具有起效快、强而持久、穿透力强及安全范围较大的特点，同时无扩张血管及对组织的刺激性，可用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。单用此药在反复应用后可产生快速耐受性。利多卡因的毒性大小与所用药液的浓度有关，增加浓度可相应增加毒性反应。简述丁卡因的作用特点。答：化学结构与普鲁卡因相似，属于脂类局麻药。其麻醉强度比普鲁卡因强10倍，毒性大10~12倍。本药对黏膜的穿透力强，常用语表面麻醉，以0.5~1%溶液滴眼，无角膜损伤等不良反应，作用迅速，1~3分钟显效，作用持续时间为2~3消失。本药也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸润麻醉。丁卡因主要在肝脏代谢，但转化、降解速度缓慢，加之吸收迅速，易发生毒性反应。局麻药吸收后会引起哪些不良反应？答：①中枢神经系统：局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后一直，初期表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤和焦虑，甚至发生神智错乱和阵挛性惊厥。中枢过度兴奋可转为抑制，之后进入昏迷和呼吸衰竭。中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感，由于中枢神经系统的兴奋、抑制的不平衡而出现兴奋症状，局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩散所致，静脉注射地西泮可加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可防止惊厥发作。普鲁卡因易影响中枢神经系统，因此常被利多卡因取代。可卡因可引起欣快和一定程度的情绪及行为影响。②心血管系统：局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用，吸收后可降低心肌兴奋性，使心肌收缩性减弱，传导减慢，不应期延长。多数局麻药可使小动脉扩张，血压下降，因此在血浓度过高时可引起心血管虚脱，突发心室纤颤导致死亡。特别是药物误入血管内更易发生。高浓度局麻药对心血管的作用常发生在对中枢神经系统的作用之后，但少数情况下较低剂量也可出现严重的心血管反应。布比卡因易发生室性心动过速和心室纤颤，而利多卡因具有抗室性心律失常作用。吸入麻醉药的药动学特点。答：吸入麻醉药经肺泡膜扩散而吸收入血，其吸收速度受血/气分布系数、吸入气中药物浓度和肺通气量等因素影响。血/气分布系数大的药物诱导期长，提高吸入气中药物分压（浓度）可缩短诱导期，而肺通气量和肺血流量与药物吸收速率呈正相关。脑/血分布系数大的吸入性麻醉药易通过血脑屏障进入脑组织，使麻醉作用增强，诱导期缩短。吸入性麻醉药是、主要经肺泡以原形排泄，肺通气量大、脑/血和血/气分布系数较低的药物较易排出，恢复期短、苏醒快。氯胺酮的麻醉作用特点是什么？答：氯胺酮是NMDA受体阻断剂，主要抑制丘脑和新皮质系统，选择性阻断痛觉冲动的传导，同时又能兴奋脑干及边缘系统。可引起意识模糊，短时记忆缺失，痛觉完全消失，梦幻和肌张力增加等，具有分离麻醉现象。氯胺酮对体表的镇痛作用明显，对内脏的镇痛作用差；诱导期短，对呼吸影响轻微，对心血管具有明显兴奋作用。什么是麻醉前给药、基础麻醉和诱导麻醉？可选择那些药物？答：麻醉前给药是指病人进入手术室前应用药物，如服用苯巴比妥或地西泮可以消除病人的紧张情绪，用阿片类药物增强麻醉效果。基础麻醉是指对于过度紧张或不合作者进入手术室前线用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再用吸入性麻醉药，诱导麻醉是指用诱导期短的药物如硫喷妥钠或氧化亚氮，使迅速进入外科麻醉期，避免诱导期长的药物的不良反应，最后改用其他药物维持麻醉。地西泮的作用机制是什么？答：地西泮的作用机制：苯二氮卓类药物作用于中枢的皮质、边缘系统、中脑、脑干及脊髓等部位的GABAA受体复合物上的苯二氮卓受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增多，引起神经细胞超极化，产生抑制效应。简述巴比妥类药物的量效表现。答：巴比妥类药物的量效表现：剂量从小到大，可引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸抑制的作用。有多少类药物可引起镇静催眠作用，举例说明？答：镇静催眠药分类，代表药：①苯二氮卓类如地西泮；②巴比妥类如苯巴比妥；③H1-受体阻断药如苯海拉明；④镇痛药如罗通定；⑤抗抑郁药如氯丙嗪；⑥其他类药物如水合氯醛。镇静催眠药物连续久服共同常见的不良反应是什么？答：镇静催眠药连续久服共同常见的不良反应是：嗜睡、困倦、乏力；可产生耐受性，依赖性和成瘾性。苯二氮卓类药物药理作用和临床作用？答：苯二氮卓类药物药理作用和临床应用：①镇静抗焦虑作用，小剂量即可明显改善焦虑症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。可用于紧张、不安、激动、恐惧及烦躁的患者。②催眠作用，随着剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。可引起近似生理状态的睡眠，对REM影响较少，可用于各类失眠的患者，③抗惊厥作用，临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。④中枢性肌肉松弛作用，有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。⑤其他，较大剂量可致暂时性记忆缺失，一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压，减慢心率。简述苯妥英钠抗癫痫的作用机制有哪些？答：①稳定细胞膜，降低其兴奋性，这一作用通过抑制细胞膜Na+通道，阻滞Na+内流实现。②抑制神经元快灭活型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。③较大浓度时，苯妥英钠抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。④高浓度时苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，增加抑制性递质GABA的含量。⑤苯妥英钠可抑制异常高频放电的发生和扩散，从而抑制癫痫发作。简述苯妥英钠的体内过程特点。答：①口服吸收慢且不规则，不同制剂生物利用度不同，有明显个体差异。②静脉治疗癫痫持续状态，血浆蛋白的结合律高达90%。③60~70%在肝内代谢为无活性的对羟基衍生物，以原形排出者少。可诱导肝药酶。④消除速率与血浆浓度有关，低于10ug/ml按一级动力学消除，高于10ug/ml按零级动力学消除。并且血药浓度与剂量不成比例低升高，易出现毒性反应。简述苯二氮卓类药物的作用机制？答：BZ类在中枢各个水平能增强GABA的抑制作用，包括脊髓、下丘脑、海马、黑质、小脑皮质和大脑皮质。BZ与GABAA受体结合后，易化GABAA受体，促进GABA诱导的Cl内流，加强了GABA对神经系统的效应。电生理实验研究表明，较大量BZ可增加GABA控制的Cl-通道的开放频率，治疗量则使抑制性突触传递过程加强。另外，BZ抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2+内流；抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性Na+通道。巴比妥类药物可分几类？各类列举一代表药物。答：巴比妥类药物有四类：长效类，苯巴比妥；中小雷，异戊巴比妥；短效，司可巴比妥；超短效，硫喷妥钠。试述苯巴比妥产生耐受性的原因。答：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，可诱导肝脏细胞微粒体药物代谢酶合成并增加其活性，连续应用可加快自身的生物转化，使其作用降低，必须加大剂量，才能达到治疗的目的。苯妥英钠药动学特点是什么？答：①口服吸收慢且不规则，需连服数日才开始出现疗效。②血浆蛋白结合率约90%。60~70%经肝药酶代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，由肾排泄。③消除速率与血药浓度有关：血药浓度低于10ug/ml时，按一级动力学方式消除，当血药浓度高于10ug/ml时按零级动力学消除。④个体间差异较大，应进行血药浓度监测。简述苯妥英钠作用的分子机制和临床用途。答：（1）分子机制：①阻滞神经细胞膜上Na+通道，减少Na+的内流，稳定膜电位，阻止了病灶放电向周围正常阻止的扩散；②可阻滞L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+内流，稳定膜电位，阻止病灶放电向周围正常组织的扩散；③可抑制钙调素激酶活性，减少了Ca2+，依赖的兴奋性递质的释放和突触后膜的除极化反应；④抑制神经末梢对GABA的摄取，增加抑制性递质GABA含量，诱导GABA受体增加；⑤大剂量苯妥英钠还能抑制K+内流，延长动作电位时程和不应期。用途：①除失神性发作以外的各型癫痫，尤其用于强直阵挛性发作和部分性发作；②外周神经痛，如三叉神经、舌咽神经等疼痛；③快速型心律失常。简述硫酸镁抗惊厥的作用机制。答：神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Ca2+与Mg2+化学结构相似，Mg2+可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用，减少运动末梢ACh的释放，从而产生数种及外周神经系统的抑制作用，使骨骼肌，心肌、平滑肌松弛，引起肌松和血压下降。简述硫酸镁的不同用药途径的适应症及其抗惊厥作用的机制。答：镁离子（Mg2+）是细胞内重要的阳离子，参与体内多种生理生化过程。①口服给药，产生导泻和利胆作用。②注射给药，可扩张血管而降压，用于高血压危险；阻断神经肌肉接头的传递过程而抗惊厥，用于缓解子痫和破伤风引起的惊厥。③过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏移植、血压骤降甚至死亡。静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg2+的作用。其机制除抑制中枢神经的作用外，主要由于Mg2+与Ca2+性质相似，可特异性地竞争Ca2+结合部位，抑制ACh释放，降低ACh所致的运动终板去极化作用，降低骨骼肌的兴奋性，从而阻断神经肌肉接头的传递过程。试列举常见的六种抗癫痫药物及其用途。答：①苯妥英钠：用于除失神小发作以外的所有癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。还可用于中枢疼痛及心律失常。②卡马西平：抗癫痫作用与苯妥英钠相似。对中枢疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。③苯巴比妥：用于失神小发作以外的各型癫痫。④乙琥胺：为失神小发作的常用药物，对其他类型癫痫发作无效。⑤丙戊酸钠：用于各型癫痫。⑥地西泮：为癫痫持续状态的首选药。简述抗癫痫药物的作用机制。答：①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散；③上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。试述久服苯妥英钠引起钙和叶酸缺乏的原因。答：①为药酶诱导剂，长期服用能加速维生素D代谢，使小肠对钙、磷吸收减少；②抑制二氢叶酸还原酶。试述氯丙嗪阻断脑内四条DA能神经通路的DA受体所产生的药理作用或副作用。答：氯丙嗪阻断脑内四条DA能神经通路的DA受体所产生的药理作用是：①抗精神病作用：氯丙嗪通过阻断中脑-边缘系统以及中脑-皮质通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用。精神病患者用药后，可迅速控制兴奋躁动；如继续用药，则可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。②对内分泌系统的影响：氯丙嗪阻断结节-漏斗通路中的多巴胺受体，减少丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳；抑制促性腺激素的释放而使排卵延迟；抑制促皮质素及垂体生长激素的分泌。③锥体外系反应：氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路中的多巴胺受体，使纹状体中多巴胺功能减退，而乙酰胆碱功能占优势引起帕金森综合征，可用抗胆碱药苯海索缓解。简述氯丙嗪抗精神病的作用机制。答：中枢神经系统主要有四条多巴胺通路，其中中脑-边缘系统通路与情绪和行为功能有关，中脑-皮质系统通路与认识、思想、感觉、理解、推理能力和联想等有关。氯丙嗪抗精神分裂症作用机制与该药阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体有关。此外，氯丙嗪对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定的阻断作用，从而产生较强抗精神病作用。试述氯丙嗪药理作用与临床应用。答：（1）中枢神经系统作用：①抗精神病，用药后幻觉、妄想症状消失，情绪安定，理智恢复，用于各型精神分裂症，对急性者疗效较好，无根治作用，需长期用药以维持疗效；也用于躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想者；②镇吐，对各种原因引起的呕吐（除晕动病外）都有效；③影响体温调节，用药后体温随环境温度而下降，用于低温麻醉与冬眠疗法；④加强中枢抑制作用，合用时易减量；⑤镇静。（2）自主神经系统作用：阻滞a、M受体，主要引起血压下降、口干等副作用。（3）内分泌系统作用：可致催乳素分泌增加引起泌乳。促性腺极速、生长素、ACTH分泌减少。锥体外系反应的主要表现是什么？为何氯丙嗪长期大量用药会出现锥体外系反应？答：应用氯丙嗪产生锥体外系反应的表现：①药源性帕金森综合症；②急性肌张力障碍；③静坐不能；④迟发性运动障碍。产生原因是阻滞了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱和ACh的功能增强，表现为帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能；恶性综合症与阻滞外周神经系统、体温调节中枢及锥体外系的D2样受体有关。氯丙嗪过量或中毒所致血压下降，为什么不能用肾上腺素急救？答：氯丙嗪中毒引起血压降低，不能用肾上腺素升压。这是因为氯丙嗪阻滞了a受体，当用肾上腺素时，无a受体升压效应，此时B受体效应得以充分表现，出现血压翻转作用，故不宜选用；而应选用主要激动a受体的去甲肾上腺素。金刚烷胺抗帕金森病的可能机制是什么？答：促使纹状体中残存尚完整的DA能神经元释放DA，并能抑制DA的再摄取；对DA受体有直接激动作用；有较弱的抗胆碱作用。试述抗帕金森病药的分类及代表药。答：（1）拟多巴胺药：①多巴胺的前体药，左旋多巴。②左旋多巴的增效药：1.氨基酸脱羟酶抑制药，卡比多巴；2.MAO-B抑制药：司来吉兰；3.COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋。③DA受体激动药：溴隐亭、利舒脲。④促多巴胺释放药：金刚烷胺。（2）抗胆碱药：苯海索、苯扎托品。简述氯丙嗪镇吐作用的特点及机制。答：氯丙嗪对多种药物和疾病引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效。对运动症无效。机制：氯丙嗪小剂量时即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。大剂量直接抑制呕吐中枢。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。简述丙咪嗪的药理作用和用药注意。答：药理作用：①对中枢神经系统的作用：抑郁症病人连续服药后，出现神经振奋现象。②对自主神经系统的作用：视物模糊、口干、便秘和尿潴留等。③对心血管系统的作用：可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。用药注意：①避免与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用以免血压过高。②与苯妥英钠、保泰松、阿司匹林等血浆蛋白的结合率较高的药物合用，注意剂量。③前列腺肥大及青光眼患者禁用。④心血管疾病患者禁用。氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？答：（1）作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用，机体的体温随环境的温度而变化。而阿司匹林则是通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用的。（2）作用特点不一，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温，还可使正常体温降至正常水平以下；在炎热天气，可使体温升高。阿司匹林只能是发热的体温复至正常水平，对正常的体温没有影响。氯丙嗪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？答：（1）氯丙嗪阻断DA受体，产生以下作用：①阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2样受体，产生抗精神病作用；②阻断黑质-纹状体系统D2受体，产生锥体外系反应不良反应；③阻断结节-漏斗系统D2受体，对内分泌系统的影响；④阻断延脑催吐化学感受区的D2受体，产生镇吐作用。氯丙嗪阻断a受体，引起血压下降。氯丙嗪阻断M受体，引起视物模糊、口干等不良反应。氟哌啶醇的作用特点如何？答：氟哌啶醇的抗精神病作用很强，尤以抗狂躁、幻觉、妄想的作用显著。阻断中枢D2受体作用较吩噻嗪类强，镇吐效应亦强，镇静、阻断a受体与抗胆碱作用较氯丙嗪弱。左旋多巴的不良反应有哪些？答：①不良反应分为早期反应。②早期反应包括：胃肠道反应和心血管反应。③长期反应包括：精神症状、运动障碍（亦称运动过多症）和“开-关”现象。试述左旋多巴与卡比多巴合用的药理学基础。答：①左旋多巴在脑内转变为DA。补充纹状体中DA的不足，从而发挥治疗帕金森病的作用。但是，绝大部分的左旋多巴在外周组织被AADC代谢，仅有极少量的药物进入中枢。②若同时合用AADC抑制药卡比多巴，可抑制左旋多巴在外周组织声称DA，减少后者诱发的不良反应；同时，可使血中左旋多巴更多地进入脑内，而增强左旋多巴的疗效。简述多奈哌齐抗AD的作用机制。答：多奈哌齐虽然属于第二代可逆性中枢AChE抑制药，能提高大脑皮质神经突触中ACh浓度，后者激动M、N胆碱受体而改善认知功能。但其作用机制可能还与对抗B-淀粉样蛋白及脑缺血再灌注等原因导致答大脑皮质及海马神经元损伤作用等有关。试述咖啡因的临床应用。答：①主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染病或镇静催眠药等中枢抑制药中毒引起的昏睡、呼吸和循环抑制。②与麦角胺配伍治疗偏头痛。③与解热镇痛抗炎药配伍治疗一般性头痛、感冒。试述吡拉西坦的药理作用机制。答：①作用于大脑前额叶皮层，抑制AMPA受体的脱敏或失活，进而增强AMPA受体的功能；②增加前额叶皮层M受体的密度，促进海马部位释放ACh；③促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值。试述尼可刹米与洛贝林药理作用机制的异同，以及临床主要适应症。答：①尼可刹米直接兴奋延髓呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢；而洛贝林是通过刺激颈动脉体化学感受器，反射性兴奋延髓呼吸中枢。②尼可刹米临床用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭；洛贝林临床用于新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒等。简述镇痛药的分类及其代表药。答：①阿片受体激动药，如吗啡；②阿片受体部分激动药，如喷他佐辛；③其他镇痛药，如曲马多，罗通定。试述吗啡的药理作用。答：（1）中枢神经系统①镇痛作用：吗啡对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。吗啡的镇痛作用主要与其激动中枢神经系统特定部位的阿片受体有关。②镇静、致欣快作用：吗啡能改变患者情绪，吗啡可引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等，这也是吗啡镇痛效果良好的重要因素，同时也是造成强迫用药的重要原因。③抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸，以呼吸频率减慢尤为突出。吗啡的呼吸抑制与降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性以及抑制桥脑呼吸调整中枢有关。呼吸抑制是吗啡急性中苏致死的主要原因。④镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。⑤其他中枢作用：兴奋支配瞳孔的副交感神经，使瞳孔缩小。作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低，但长期大剂量应用，体温反而升高。兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心和呕吐。平滑肌①胃肠道平滑肌：吗啡升高胃肠道平滑肌张力、减少其蠕动。减弱便意和排便反射，易引起便秘。②胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，可致上腹不适甚至胆绞痛。③其他平滑肌：降低子宫张力：提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。心血管系统：能扩张血管，降低外周阻力，可诱发直立性低血压。其他：对免疫系统有抑制作用，这可能是吗啡吸食者感HIV病毒的主要原因。此外，吗啡可扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发红，与促组胺释放有关。试述吗啡对平滑肌的作用及其不良反应的关系。答：①兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，引起痉挛，使胃排空和推进性蠕懂减弱：抑制消化液分泌，抑制中枢而使便意迟钝，引起便秘。②可引起胆道平滑肌和括约肌收缩，单刀和胆囊内压增高，严重者引起胆绞痛。③增强子宫平滑肌张力，延长产程，影响分娩。④增强膀胱括约肌张力，导致尿潴留。⑤对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘。⑥吗啡促组胺释放并降低中枢交感张力，使阻力血管和容量血管扩张，引起直立性低血压。试述吗啡治疗心源性哮喘的作用机制。答：①吗啡降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢。②吗啡扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷。③吗啡的镇静作用可消除病人的焦虑和紧张情绪。试述选择性COX-2抑制剂诱发心血管不良反应的作用、作用机制和预防措施。答：①长期服用选择性COX-2抑制药罗非昔布的患者，发生心血管事件如心肌梗死、脑卒中、血栓形成的风险度增加，该药已被撤出各国医药市场。美国FDA发布警示。心血管风险可能也是NSAIDs的共有问题，并要求NSAIDs（除小剂量阿司匹林）的药品说明书中应提示这类风险。②COX-1和COX-2并不存在所谓的生理酶或病理酶之分，已经证明COX-2对于血管内皮细胞合成PGI2以及保护肾脏具有重要意义；因此过度抑制任何一方均可能产生严重不良反应。例如塞来昔布也抑制肾脏PG合成，可诱发高血压和水肿。③近年来发现阿司匹林是血小板COX的不可逆性抑制剂，多数非选择性NSAIDs是可逆性抑制剂，而选择性COX-2抑制剂在常用剂量下对血小板COX无抑制作用。例如塞来昔布对血小板TXA2合成无明显影响。据报道，除非血小板TXA2生成的抑制率大于95%，给予选择性COX-2抑制剂会提高心血管疾病的发病率。④对于有心血管或脑血管疾病倾向的患者，应避免使用选择性COX-2抑制剂，以免诱发血栓、高血压等心血管疾病。⑤临床使用昔布类药物时，应遵循最小有效量和最短疗程的原则，一般不推荐作为NSAIDs的首选药。试述小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制。答：血栓素A2（TXA2）是诱发血小板聚焦和血栓形成的重要内源性物质，由血小板产生。小剂量阿司匹林（成人40mg/日）即能不可逆性抑制血小板的COX，由于成熟血小板不在合成新的COX，受药物影响的血小板永久丧失了合成TXA2的功能，直至新的血小板生成，此即阿司匹林抗血栓形成的机制。比较NSAIDs与吗啡的镇痛作用