小鼠遗传学及其分类命名

关于小鼠遗传学及其分类命名遗传学基础知识实验小鼠起源实验小鼠的分类及其命名遗传监测繁育体系第2页,共96页，2024年2月25日，星期天分子遗传学第3页,共96页，2024年2月25日，星期天编码特定蛋白产物的DNA序列基因可能存在可变形式，称为等位基因（allele）基因（GENE）第4页,共96页，2024年2月25日，星期天homozygousheterozygoushemizygous等位基因(Alleles)野生型“wildtype”在自然群体中往往有一种占多数的（因此常被视为正常的）等位基因第5页,共96页，2024年2月25日，星期天基因的命名没有特定的命名体系,因此比较混乱通过基因功能命名(通常为酶)Nos2,Sod1通过基因产物的大小命名p53,p21通过表型命名Apc,Rb,Mom1同物异名当基因功能确定后命名常会发生改变单个基因有多个功能时通常会有多个名字第6页,共96页，2024年2月25日，星期天基因型/表型

基因型(Genotype)狭义=个体特定基因的等位基因组成情况广义=个体所有基因的整套等位基因(整个遗传背景或基因组)表型(Phenotype)狭义=因特定基因的等位基因组成而引起的个体特征广义=因个体的基因组组成而引起的一系列解剖,生理和行为学等特征第7页,共96页，2024年2月25日，星期天小鼠基因组学人基因组~3billionbp小鼠基因组~3billionbp其它模式生物基因组大小果蝇~140millionbp(21-foldless)线虫~97millionbp(31-foldless)酵母~12millionbp(250-foldless)细菌(E.coli)~5millionbp(600-foldless)第8页,共96页，2024年2月25日，星期天小鼠基因组学小鼠是研究人类基因功能最好的模式动物C57BL/6,BALB/c,C3H是历史上最常使用的小鼠C57BL/6,129,FVB最常使用的基因工程小鼠可获取基因组序列的小鼠品系C57BL/6(NIHMouseSequencingConsortium)A/J2,DBA/2,129X1/SvJ,129S1/SvImJ(CeleraGenomics)第9页,共96页，2024年2月25日，星期天小鼠基因组学小鼠基因组大概包含30,000到50,000个不同基因(~2000个每染色体)至少50%与人类基因同源(相似的序列和功能)与人类基因同源的小鼠基因的命名

Nitricoxidesynthase2Humangene=NOS2(斜体,全大写)Mousegene=Nos2(斜体,首字母大写)Protein=NOS2(正体,全大写)第10页,共96页，2024年2月25日，星期天小鼠功能基因组学基因型驱动的或”正向”基因组学引入突变(遗产工程)筛选表型改变具有人为偏好的特点表型驱动的或”反向”基因组学随机突变后观测表型改变或随机引入点突变(byENU)观测表型改变找出表型相关基因位点鉴定未知基因,基因功能需要大量筛选工作第11页,共96页，2024年2月25日，星期天实验小鼠起源第12页,共96页，2024年2月25日，星期天第13页,共96页，2024年2月25日，星期天家鼠起源第14页,共96页，2024年2月25日，星期天M.musculus各亚种的地理分布第15页,共96页，2024年2月25日，星期天HistoryoftheLaboratoryMouse1100BC- color-variantmice(China)1909- firstinbredstrain1929- TheJacksonLaboratory1962- nudemouse1980- firsttransgenicmouse1989- firstknockoutmouse1990s- conditional/inducibleknockouts, knock-in,mousegenomeproject2002- RNAinterferenceknockouts?第16页,共96页，2024年2月25日，星期天JonA.Backetal.2000NatureGenetics,vol24,23-25第17页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第18页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第19页,共96页，2024年2月25日，星期天封闭群（远交群）

ClosedColonyorOutbredStock以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，封闭群亦称远交群。Labcode:stocksymble例如：N:NIH

表示由美国国立卫生研究院（N）保持的NIH封闭群小鼠。

Lac:LACA

表示由英国实验动物中心（Lac）保持的LACA封闭群小鼠。某些命名较早，又广为人知的封闭群动物，名称与上述规则不一致时，仍可沿用其原来的名称。如：Wistar大鼠封闭群，日本的ddy封闭群小鼠等。第20页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型第21页,共96页，2024年2月25日，星期天近交的结果第22页,共96页，2024年2月25日，星期天98.7％homozygosity第23页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第24页,共96页，2024年2月25日，星期天近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。经连续20代以上亲代与子代交配与全同胞兄妹交配有等同效果。近交系Inbredstrain第25页,共96页，2024年2月25日，星期天近交系的命名基于毛色DBA(DiluteBrownnonAgouti,firstinbredmouse)基于起源NZW(NewZealandWhite)基于表型NOD(Non-ObeseDiabetic)其它BALB/c,C57BL,129第26页,共96页，2024年2月25日，星期天近交系的命名1．一般均用一个或几个大写英文字母表示，如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、NMRT、NYLR、NZBR等2．有些品系可在大写英文字母间加入一些阿拉拍数字来表示，如C3H、C57BL、C57BR、C57L、CC57W、CC57BR等3．非正规的命名，如果已广泛为国际所共知者，则可保留沿用，如：“129”、“101”、“615”等第27页,共96页，2024年2月25日，星期天近交系代数近交代数表示，一般是在品系符号后括号里写上代数，并在代数前加写“F”（Filial的缩写），例如A（F78）。C57BL/6J(F？+10)C57BL/6JNga(F73+26)第28页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第29页,共96页，2024年2月25日，星期天亚系的形成近交系的亚系分化是指一个近交系内各个分支的动物之间，已经发现或十分可能存在遗传差异。通常下述三种情况会发生亚系分化。a)在兄妹交配代数达40代以前形成的分支（即分支发生于F20到F40之间）；b)一个分支与其他分支分开繁殖超过100代；c)已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（geneticcontamination）（即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变）。由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此对这样形成的亚系应重新命名。例如由GLaxo保持的A近交系在发生遗传污染后，重新命名为A2G。第30页,共96页，2024年2月25日，星期天亚系的命名C57BL/6,C57BL/10C57BL/6J,C57BL/6N例外BALB/c、C57BR/cd第31页,共96页，2024年2月25日，星期天亚系的命名更复杂的亚系命名是通过把实验室代码按顺序写出,不添加斜杠BALB/cByJ,BALB/cAnN,BALB/cJC57BL=parentstraindesignation6JOlaHsdEi=substraindesignation6=linenumber

J=laboratorycode

Ola=laboratorycode

Hsd=laboratorycode

Ei=LaboratorycodeC57BL/6JOlaHsdEi第32页,共96页，2024年2月25日，星期天实验室代码由

InstituteforLaboratoryAnimalResearch(ILAR)来管理实验室代码

InternationalLaboratoryCodeRegistry(LabCodes).环境因素会影响一个品系的特征,所以标明一个品系是从哪来的是很重要的./ilar/codes.asp?id=codes

J：TheJacksonLaboratoryN：NationalInsititutesofHealthCrl：TheCharlesRiverLaboratoryRik：TheInstituteofPhysicalandChemicalResearch(RIKEN)第33页,共96页，2024年2月25日，星期天Reference:SpechtCG,SchoepferR.Deletionofthealpha-synucleinlocusinasubpopulationofC57BL/6Jinbredmice,BMCNeuroscience2001:2:11.亚系提供单位基因型表型C57BL/6JOlaHsdHarlan,Bicester,UKdeletionofthealpha-synuclein(Snca)locusImplicatedintheaetiologyofParkinsonandAlzheimerdiseasesC57BL/6JTheJacksonLaboratoryLocusintactNormalC57BL/6NCharlesRiver,Margate,UKLocusintactNormal近交系亚系之间的差异第34页,共96页，2024年2月25日，星期天BALB/c的家谱1932,Snell(addedthe/c),UniversityofTexas???,NCI,Amsterdam1935,F?,Andervont(An),NIH1967,F99,Bailey(By),JAXBALB/cAJcl1951,F72,NIHBALB/cAnN1975,F136,JAXBALB/cByJ1935,F26,SnellmovedtoJAX1961,Bailey,NIH1923,Little&MacDowell,startinbreeding1927,F12,Muller,UniversityofTexas1913,HalseyJ.Baggalbino1973,CIEA,Japan1989,CLEA,Japan免疫反应最强第35页,共96页，2024年2月25日，星期天BALB/c亚系的差异SubstrainAnimalProviderGenotypePhenotypeBALB/cByJTheJacksonLaboratoryA278bpsdeletionoftheacyl-CoenzymeAdehydrogenase,shortchain,

(Acads

)locus●severeorganicaciduria●hypoglycemiaandelevatedurinaryandmusclebutyrylcarnitineconcentrations(after18hrsfasting)

BALB/cAnNTheNIHLocusintactNormalBALB/cAJclCLEA,JapanLocusintactNormalReference:ArmstrongDL;MasiowskiML;WoodPA,Pathologiccharacterizationofshort-chainacyl-CoAdehydrogenasedeficiencyinBALB/cByJmice.,AmJMedGenet1993;47(6):884-92第36页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第37页,共96页，2024年2月25日，星期天F1杂合子(F1Hybrids)定义:两个不同近交系交配后生产的第一代优点:基因型和表型一致;杂交优势;可以接受来自双亲品系的器官移植缺点:不能自我维持品系延续第38页,共96页，2024年2月25日，星期天F1杂合子的命名用交配的两个近交系的缩写,先雌鼠后雄鼠再跟一个F1B6CBF1第39页,共96页，2024年2月25日，星期天杂合子命名中使用的标准缩写缩写品系缩写

品系129P129P3/JLC57L/J129S129S1/SvImJCBACaCBA/CaGnLeAHeA/HeJCBCBAAA/JC3C3H/HeJAKAKR/JC3FeC3HeB/FeJCByBALB/cByJD1DBA/1JCBALB/cJD2DBA/2JBC57BLNZBNZB/BlNJB6C57BL/6JNZWNZW/LacJB10C57BL/10JSJLorJSJL/JBRC57BR/cdJSWSWR/J第40页,共96页，2024年2月25日，星期天品系缩写C57这个缩写可意味着七、八个特征不同的品系（如C57BL及其亚系6个，C57BR/cdJ,C57L）。C57BL就包括有几个特征不同的亚系（如C57BL/1，C57BＬ/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等）。只写CBA亦为不确切的书写法，因为它也有若干个特性不同的亚系，如CBA/J是有视网膜退变基因的，而CBA/ca则没有这种基因，两者对放射线的敏感性也不一样，组织相容性也不同，至少有5个位点不同的；第41页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第42页,共96页，2024年2月25日，星期天同源突变近交系：两个近交系，除了在一个指明位点等位基因不同外，其他遗传基因全部相同，简称同源突变系。同源突变系一般皆由近交系发生基因突变而形成。同源突变近交系CoisogenicInbredStrain第43页,共96页，2024年2月25日，星期天同源突变近交系命名由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体）组成，二者之间以连接号分开，如：BALB/cJ-nu。当突变基因必须以杂合予形式保持时，用"+"号代表野生型基因，如：A/Fa-+/c.。第44页,共96页，2024年2月25日，星期天InbredmiceGreatjob!第45页,共96页，2024年2月25日，星期天小鼠基因工程第46页,共96页，2024年2月25日，星期天种植前小鼠胚胎发育FertilizationActivationofembryonicgenomeCompactionE0.5E2.5E3.5E1.5第47页,共96页，2024年2月25日，星期天转基因小鼠的制作0.5天受精卵DNArecover原核融合移植到假孕鼠输卵管首建鼠founder检测表型第48页,共96页，2024年2月25日，星期天转基因小鼠制备时间表DNA纯化1天原核注射≥2天小仔出生3周断奶，编号，剪尾～3－4周提尾巴gDNA2天Founder鉴定1天总计～2－2.5月第49页,共96页，2024年2月25日，星期天ES细胞基因打靶AnalyzeoffspringforphenotypeelectroporateselectionanalyzecoloniestestforgermlinetransmissionmakechimerascrossheterozygotestestoffspringforchimerismimplantP12第50页,共96页，2024年2月25日，星期天嵌合鼠的制作BlastocystInjectionAggregationFlushembryosUterusE3.5OviductE2.5BlastocystMorulaRecover1-2hoursRemovezonapellucidaDarningneedleaggregationcultureovernightimplantintopseudopregnantsurrogatemotherEScells第51页,共96页，2024年2月25日，星期天基因打靶小鼠制备时间表索取BAC质粒1月载体构建2-3月细胞培养电转筛选6-10周囊胚注射2周验证种质细胞传递12-14周总计～10月第52页,共96页，2024年2月25日，星期天转基因动物命名符号：一个转基因符号由以下三部分组成，均以罗马字体表示：C57BL/6J-TgN(CD8Ge)23Jwg转基因方式TgN:非同源插入TgH:同源重组TgR:逆转录病毒载体感染的插入插入片段实验室指定序号实验室注册代码品系An匿名序列Ge基因组Im插入突变Nc非编码序列Rp报告基因Sn合成序列Et增强子捕获装置Pt启动子捕获装置XXX/YYY：fusiongenesXXX,YYY：doubletransgenes第53页,共96页，2024年2月25日，星期天打靶突变小鼠命名

129X1-Cftrtm1Uncthefirsttargetedmutationofthecysticfibrosistransmembraneregulator(Cftr)geneat129X1producedattheUniversityofNorthCarolina

129X1-En1tm1(Otx2)WrstthecodingregionofEn1wasreplacedbytheOtx2gene,originatingfromtheW.Wurstlaboratory第54页,共96页，2024年2月25日，星期天The129StrainsMostEScelllinesderivedfrom129strainsLotsofgeneticvariabilityamong129substrainsSimpsonetal.1997NatureGenetics16:19-27Threadgilletal.1997MammalianGenome8:390-393Importanttomatch129strainsintargetedmutagenesisDNAEScelllinesCrossingchimeratogeneratepure129strainB6129PF2/JmultiplecoatcolorssegregatingforAw,a,pandTyrc-chChangednomenclaturefrom129substrainstodifferent129parentalstrainsParental

Steel

TeratomaReference:/html/nomenclature/nomen_129.shtml第55页,共96页，2024年2月25日，星期天129小鼠的命名及ES细胞系的起源AbbreviatesFulldesignationFormerdesignationESCellLine129P1129P1/ReJ129/ReJ129P2129P2/OlaHsd129/OlaHsdE14TG2aHM-1(Hprtb-m1)129P3129P3/J129/J129X1129X1/SvJ129/SvJRW-4PJ1-5129S1129S1/Sv-+p+Tyr-cKitlSl-J/+129/Sv-+p+Tyr-c+MgfSl-J/+W9.5(+Kitl-SlJ)CJ7(+Kitl-SlJ)129S1129S1/SvImJ129S3/SvImJ(formerly129/SvImJ,129/Sv-+p+Tyr-c+Mgf-Sl/J)R1(+Kitl-SlJ)129S2129S2/SvPas129/SvPasD3129S4129S4/SvJae129/SvJaeJ1129S6129S6/SvEvTac129/SvEvTacTC1W4129S7129S7/SvEvBrd-Hprtb-m2129/SvEvBrd-Hprtb-m2AB1(+Hprt-bm2)AB2.1(+Hprt-bm2)129T1129T1/Sv-+pTyrc-chTer/+@Na129/Sv-+pTyrc-chTer/+@Na※JAXBulletn,No1,1999※JAXNotes,No481,2001第56页,共96页，2024年2月25日，星期天NatureGenet.16,19-27第57页,共96页，2024年2月25日，星期天转基因鼠/KO鼠的回交N10F20第58页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第59页,共96页，2024年2月25日，星期天同源导入近交系（同类近交系）CongenicInbredStrain通过杂交-互交（cross-intercross）或回交（backcross）等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，称为同源导入近交系（同类近交系），简称同源导入系（同类系）。第60页,共96页，2024年2月25日，星期天同源导入近交系的命名同源导入系名称由以下三部分组成：a)接受导入基因的近交系名称；b)提供导入基因的近交系的缩写名称，并与a项之间用英文句号分开；c)导入基因的符号（用英文斜体），与b项之间以连字符分开。例如：B10.129-H-12b

表示该同源导入近交系的遗传背景为C57BL/10sn(=B10)，导入B10的基因为H-12b，基因提供者为129近交系。如果供体品系非近交系或是混合的或是未知的需要加Cg符号.如B6.Cg-Tcrbtm1Mom第61页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第62页,共96页，2024年2月25日，星期天混合近交系

MixedInbredStrains来自于2个亲代品系(其中1个可以是ES细胞系),还未达到近交系状态(即未F≧20).命名:两个品系的大写缩写之间用分号(;)隔开B6;129P2-Tcrbtm1MomAmixedstrainderivedfromC57BL/6Janda129EScelllinecarryingatargetedknockoutoftheTcrbgene第63页,共96页，2024年2月25日，星期天混合近交系

MixedInbredStrains来自于2个以上亲代品系(其中1个可以是ES细胞系)或背景未知,还未达到近交系状态(即未F≧20).命名:STOCK符号后空一格,加上突变的基因名称或染色体的异常标记STOCKRb(16.17)5Bnr3uhAnstrainofunknownorcomplexbackgroundcarryingtheRobertsoniantranslocationRb(16.17)5Bnr

STOCK

Hdhtm2MemAnstrainofunknownorcomplexbackgroundcarryingHdhtargetedmutation第64页,共96页，2024年2月25日，星期天MARC现有品系举例第65页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第66页,共96页，2024年2月25日，星期天重组近交系（RecombinantInbredStrain）

和重组同类系（RecombinantCongenicStrain）a)重组近交系（RI）：由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。b)重组同类系（RC）：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回次（通常回交2次），再经无对特殊基因选择的近亲交配而育成的近交系。重组近交系（RI）命名：由BALB/c与C57BL两个近交系杂交育成的一组重组近交系，分别命名为CXB1、CXB2……由两个亲代近交系的缩写的缩写名称中间加小写英文字母c命名，用其中做回交的亲代近交系（称受体近交系）在前，供体近交系在后。由相同双亲育成的一组重组同类系阿拉拍数字予以区分。如CcS1，表示由以BALB/c(C)为亲代受体近亲系，以STS（S）品系为供体近交系，经2代回交育成的编号为1的重组同类系。第67页,共96页，2024年2月25日，星期天第68页,共96页，2024年2月25日，星期天同基因型不同基因型近交系

•亚系F1杂合子同源突变近交系同源导入近交系

·混合近交系重组近交系/重组同类系Consomic/Conplasticstrain远交系/封闭群根据遗传学分类小鼠品系分类第69页,共96页，2024年2月25日，星期天定义:通过不断的回交将一整条染色体替换到一个近交品系里,又叫染色体替换品系(chromosomesubstitutionstrains)

命名: HOSTSTRAIN-Chr#DONORSTRAINConsomicStrainsC56BL/6J-Chr19AAstrainChromosome19hasbeenbackcrossedontoC57BL/6J＊InJAX,thereare20C57BL/6consomicstrainsthatbeenbackcrossedfor20individualchromosomefromAstrains第70页,共96页，2024年2月25日，星期天第71页,共96页，2024年2月25日，星期天ConplasticStrains定义: 一个品系的核基因组与另一个品系的胞浆相配合,在不断的回交过程中,线粒体只来源于雌鼠品系命名: NUCLEARGENOME-mt

CYTOPLASMICGENOMEC57BL/6J-mtBALB/cAstrainwiththenucleargenomeofC57BL/6Jandthecytoplasmic(mitochondrial)genomeofBALB/c第72页,共96页，2024年2月25日，星期天RulesforNomenclatureofGenes,GeneticMarkers,Alleles,andMutationsinMouseandRatFormouse:InternationalCommitteeonStandardizedGeneticNomenclatureforMice

/mgihome/nomen/gene.shtml#genenom

Forrat:RatGenomeandNomenclatureCommittee

/nomen_rules.html

第73页,共96页，2024年2月25日，星期天MouseGenomeInformatics(MGI)/TheJacksonLaboratory/第74页,共96页，2024年2月25日，星期天遗传监测第75页,共96页，2024年2月25日，星期天遗传监测传统方法生化同功酶分析主要组织相容复合体(MHC)serologyforMHCantigenstailallografttransplants下颌骨测量分子方法(“DNAfingerprinting”)simplesequencelengthpolymorphisms(SSLP)microsatelliteDNArestrictionfragmentlengthpolymorphisms(RFLP)minisatelliteDNAPCRgenotypingforspecificgenemutations第76页,共96页，2024年2月25日，星期天PCR技术的原理1.变性：在加热或碱性条件下可使DNA双螺旋的氢键断裂，形成单链DNA，称之为变性。2.退火：是模板与引物的复性。引物是与模板某区序列互补的一小段DNA片段。3.延伸：从结合在特定DNA模板上的引物为出发点，将四种脱氧核苷酸以碱基配对形式按5’→3’的方向沿着模板顺序合成新的DNA链。第77页,共96页，2024年2月25日，星期天第78页,共96页，2024年2月25日，星期天MouseMITmicrosatellitelist第79页,共96页，2024年2月25日，星期天DNA琼脂糖电泳印迹转移预杂交杂交（变性探针）洗膜放射自显影或显色SouthernBlot第80页,共96页，2024年2月25日，星期天小鼠毛色遗传学4种基因(ABCD)主要负责毛色表型A=agouti(+) a=non-agouti(a)B=black(+) b=brown(Tyrp1b)C=color(+) c=albino(Tyrc)D=non-dilute(+) d=dilute(Myo5ad)第81页,共96页，2024年2月25日，星期天BALB/cCoatColorGeneticsA=Agoutib=Brownc=Albino(dominanttoothergenes)D=non-dilute第82页,共96页，2024年2月25日，星期天C3HCoatColorGeneticsA=Agouti(whenCallelefixed,AisdominanttoB)B=BlackC=ColorD=Non-dilute第83页,共96页，2024年2月25日，星期天C57BL/6CoatColorGenetics D=Non-dilute a=Non-agouti B=Black C=Color第84页,共96页，2024年2月25日，星期天DBACoatColorGenetics3geneticlocifixedwit