药品质量管理体系-GMP(课件)

药品质量管理体系-GMP课程目录

第一部分

第二部分

第三部分质量管理概述药品质量管理药品生产质量管理质量管理概述第

一

部

分质量管理一

、质量(Quality)产品

、过程或服务满足规定要求（或需要）

的特征和特征总和。需要：

包括适用性

、安全性

、可用性

、可靠性和经济性等方面。产品质量

、工作质量

、和工序质量质量管理二

、质量管理(Qualitymanagement，

QM)是对产品质量和影响产品质量的各项工作进行科学管理的总称

。

包括质量体系

、质量控制和质量保证——方针1.质量体系(Quality

System，

QS)为使整个质量管理领域中的质量职能活动能够有效运转起来而建

立的有机整体

。——组织结构质量管理*QS的主要内容：一是对具体作业技术和活动进行控制即QC，

二是使领导层信任

而开展的内部质量保证活动即内部的QA。2.质量控制(Qualitycontrol，

QC)作业技术和活动。微生物学

、物理学和化学检定等3.质量保证(Quality

Assurance，

QA)是质量管理的精髓

，企业为用户在产品质量方面提供的担保

，保证用户购得的产品在寿命期内质量可靠。主要工作

：文件的制订

、审查

、监督和成品的签发内部质量保证：

建立企业内部的信任机制外部质量保证：

建立与买方的沟通信任机制

7质量管理它们之间有着相互依托

、相互渗透的关系

，

QM除了制订质量方针外

，

还需建立QS；

而QS除了建立组织机构外

，

还包括QA

、QC两方面的内容

，这些总起来才组成QM的一个整体。QC作业技术和活动4.QM

、

QS

、QC

、QA之间的关系QA质量保证QM

方针组织结构QS全面质量管理三

、全面质量管理(TotalQualityControl，TQC)企业以质量为中心

，有领导层负责

，全员参与的生产

、经营全过程的管理

。即把专业技术

、经营管理

、数理统计和思想教育结合起来，

建立贯穿于产品质量形成的全过程的质量保证体系。1.

核心：加强企业素质

，提高质量

，

降低消耗

，全面提高企业和社会经济效益7全面质量管理2.特点：（三全两多

：全员

、全过程

、全方面的质量管理

，

多样化和分

类多层次的管理技术和方法

。）从过去的事后检验“把关

”为主到预防

、改进为主

，从管“结果

”改变为管“

因素

”找出影响产品质量的各种因素

，抓住主要因素

，发动全员各部门参加，

运用科学管理程序方法使生产经营所有活动均处于受控状态

，使企业联系成为一个紧密的整体。7全面质量管理3.基本工作方法：

PDCA循环计划(plan)

执行(do)

检查(check)

处理(action)四个阶段的顺序不断循环（

1

）特点:a.各级都有PDCA循环；b.不断循环

、不断上升

，

四个阶段周而复始的转动，每转动一次都有新的内容和目标

，

不断前进；c.关键在于计划阶段全面质量管理（2）

步骤：P:分析现状

、找出问题A分析产生问题原因A找出主要原因A制订对策计划D:实施对策计划C:检查工作

、调查效果A:巩固措施

、修订标准A提出存在问题A遗留问题转到下一轮循环获取最佳利益的管理方法。一切为用户服务；一切以预防为主；一切用数据说话；一切按PDCA循环办事*全面质量管理使企业以最适质量

、最优生产

、最低消耗

、最佳服务，全面质量管理三个阶段

六个过程PDCA循环示意图观点

：用户为主；预防为主；用数据说话；按PDCA循环办事。方法：

PDCA循环；目标管理：

“

5W1H

”即What\When\Who\Where\Why\How&数理统计方法。

全面质量管理特点

：全面质量的管理；

全过程的管理。市场调查销售服务外协准备制造配备处理

计划A

PC检查D执行试生产计划投产检查试验投产试制质量保障体系四

、质量保证体系是运用系统的概念和方法

，

围绕提高产品质量的共同目标从企业整体出发

，那企业各部门

、各环节严密的组织起来

，规定它们在质量管理方面的职责

、要求和权限

，

并建立为组织和协调

这些活动以及相互关系的组织结构

，在企业内形成一个完整的有

机的质量管理系统。药品质量管理第

二

部

分药品质量管理一

、药品质量属性1.能满足规定要求和需要的特征总和有效性

、安全性

、稳定性

、均一性为了保证药品质量还必须保证从药品研制到使用全过程的质药品销售A药品使用质量保持A质量实现量管理：新药研制质量确定药品检验质量测得药品生产质量形成药品质量管理2.影响药品质量的主要因素外部因素

：社会政治

、经济

、文化

、法律

、科技内部因素：

人

、仪器设备

、原材料

、方法

、环境3.进行药品质量管理

，

必须以系统

、整体的观念为指导

，

应用统计的方

法

、系统分析问题

，

结合企业产品和品种实际

，建立质量保证和监督

体系

，抓主要环节

，综合治理

，

即实行全面质量管理。4.药品全面质量管理的重要内核—建立健全质量保证体系有了完善高效的质量保证体系

，就能把全体职工发动起来

，把企业各个部门

、各

环节的质量活动纳入统一

的系统中

，把质量管理工作

制度化

、标准化

、程序化

，

从而有效的保证药品质量。药品质量管理药品质量管理体系（药品全生命周期）

GLP

GCP

GMP

GSP

GVP药品生产质量管理第

三

部

分药品生产（drugproduction）：指将药物原料加工制备成能供临床医疗使用的药品的过程。药品生产的概述流水线的生产车间多品种分

批生产药品生产企业的特点12

3

4知识技

术密集资本密集7药品生产管理药品生产管理（

managementofdrugproduction）是指：药品生产活动进行计划

、组织

、协调

、控制

，使药品生产企业适时地生产出符合国家标准的药品。（

一

）药品生产管理的目的1．社会目的2

．经济目的（

二

）药品生产管理的特点1

．质量第一

，

预防为主2

．执行强制性的质量标准3．

实行标准化规范化的生产7药品生产管理的原则遵循经济规

原则律

，生产理论作指导

遵循管理的

基本原理依法

管理药品生产规模（

一）药品生产能力（

三）药品生产管理水平（四）药品生产存在问题我国药品生产及其管理的概况（二）药品生产监督管理办法

2004年8月5日

，

国家药监局发布了14号令《药品生产监督管理办

法》（以下简称办法）

，规定自公布之日起施行

。原试行办法同时

废止。

2019年

，《药品管理法》修订

，对与GMP认证不再强制性要求，但是进一步加强了对药品生产全过程的日常监督管理。

2020年7月1日起

，

实施修订的《药品生产监督管理办法》（国家

药监局28号令）（以下简称办法）

。（

一

）有依法经过资格认定的药学技术人员

、工程技

术人员及相应的技术工人

，法定代表人

、企业负责人

、生产管理负责人（以下称生产负责人）

、质量管理负责人（以下称质量负责人）

、质量受权人及其他相关人员符合《药品管理法》《疫苗管理法》规定的条件；

（

二

）有与药品生产相适应的厂房

、设施

、设备和卫

生环境；（

三

）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构

、人员；（

四

）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的必要的仪器设备；（

五

）有保证药品质量的规章制度

，并符合药品生产质量管理规范要求。开办药品生产企业

，必须具备以下

条件：（

一

）具有依法经过资格认定的药学技术人员

、工程技术人员及相应的技

术工人；（

二

）具有与其药品生产相适应的厂房

、设施和卫生环境；（

三

）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构

、人员以及必

要的仪器设备；（

四

）具有保证药品质量的规章制度

。

并符合国务院药品监督管理部门依据

本法制定的药品生产质量管理规范要

求。

*药品管理法

开办药品生产企业需具备的条件药品生产监督管理办法

从事制剂

、原料药

、中药饮片生产活动

，

申请

人应当按照本办法和国家药品监督管理局规定

的申报资料要求

，

向所在地省

、

自治区

、直辖

市药品监督管理部门提出申请。

委托他人生产制剂的药品上市许可持有人

，应当具备本办法第六条第一款第一项

、第三项、第五项规定的条件

，

并与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协议

，将相关协议和

实际生产场地申请资料合并提交至药品上市许

可持有人所在地省

、

自治区

、直辖市药品监督

管理部门

，按照本办法规定申请办理药品生产许可证。

从事疫苗生产活动的，还应当具备下列条件：（

一

）具备适度规模和足

够的产能储备；（

二

）具有保证生物安全的制度和设施

、设备；（

三

）符合疾病预防

、控

制需要。7药品生产管理

从事药品生产活动

，

应当遵守药品生产质量管理规范

，按照国家药品标准

、经药品监督管理部门核准的药品注册标准和生产工艺进行生产；

药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系

，

配备专门人员独立负责药品质量管理

，对受托药品生产企业

、药品经营企业的质量管理体系进行定期审核

，

监督其持续具备质量保证和控制能力。

对质量体系运行过程进行风险评估和持续改进

，保证药品生产全过程持续符合法定要求

。生产

、检验等记录应当完整准确

，

不得编造和篡改。7药品生产管理药品上市许可持有人的法定代表人

、主要负责人应当对药品质量全面负责

，履行以下职责：（

一

）配备专门质量负责人独立负责药品质量管理；（

二

）配备专门质量受权人独立履行药品上市放行责任；（

三

）监督质量管理体系正常运行；（

四

）对药品生产企业

、供应商等相关方与药品生产相关的活动定期开展质量体系审核,

保证持续合规；（

五

）按照变更技术要求

，履行变更管理责任；（六）

对委托经营企业进行质量评估

，

与使用单位等进行信息沟通；（七）

配合药品监督管理部门对药品上市许可持有人及相关方的延伸检查；（八）

发生与药品质量有关的重大安全事件

，

应当及时报告并按持有人制定的风险管理计划开展风险处置

，确保风险得到及时控制；（九）

其他法律法规规定的责任。药品生产企业的法定代表人

、主要负责人应当对药品生产活动全面负责，履行以下职责：（

一

）配备专门质量负责人独立负责药品质量管理

，监督质量管理规范执行,确保适当的生产过程控制和质量控制

，保证药品符合国家药品标准和药品

注册标准；（

二

）配备专门质量受权人履行药品出厂放行责任；（

三）监督质量管理体系正常运行

，保证药品生产过程控制

、质量控制以及记录和数据真实性；（

四）发生与药品质量有关的重大安全事件

，应当及时报告并按企业制定的

风险管理计划开展风险处置

，确保风险得到及时控制；（

五

）其他法律法规规定的责任。药品上市许可持有人

、药品生产企业应当每年进行自检；药品上市许可持有人应当建立年度报告制度；药品上市许可持有人应当持续开展药品风险获益评估和控制，制定上市后药品风险管理计划

，

主动开展上市后研究；药品上市许可持有人应当建立药物警戒体系

药品生产企业应当建立药品出厂放行

规程

，

明确出厂放行的标准

、条件

，

并对药品质量检验结果

、关键生产记录和

偏差控制情况进行审核

，对药品进行质

量检验

。符合标准

、条件的

，经质量受

权人签字后方可出厂放行。v

药品上市许可持有人应当建立药

品上市放行规程

，对药品生产企

业出厂放行的药品检验结果和放

行文件进行审核

，经质量受权人

签字后方可上市放行。

疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产、检验必需的厂房设施设备

，

配备具有资

质的管理人员

，建立完善质量管理体系

，

具备生产出符合注册要求疫苗的能力

，超

出疫苗生产能力确需委托生产的

，

应当经

国家药品监督管理局批准。药品生产质量管理规范（GMP）

《药品生产质量管理规范》是英文

“

GoodManufacturingPracticeforDrugs

”的中译文，简称为GMP。

GMP是在药品生产全过程中

，

用科学

、合理

、规范化的条件和方法来保证生产优质药品的一整套系统的

、科学的管理规范

，

是药品生产和质量管理的基本准则。

GMP是药品进入国际医药市场的

“准入证

”。GMP（

一

）产生和发展:1.产生:GMP是人类长期从事药品生产的实践经验教训中形成影响其成为法定性规范。（

1）磺胺酏剂事件：

1937年

，美一家药厂上市磺胺口服液

，

上市前未做临床试验

，

导致107人死亡；

1938年美国国会修改《食品

、药品、

化妆品法》

，

要求上市药品必需证明其安全性。GMP（2）反应停事件：1961—

1963年

，

西德

、

日本

、英国孕妇服用安眠药反应停畸形胎儿1962年美国国会通过《食品

、药品

、化妆品法》修订案

，

其中包

括要求制药企业实施GMP。1963年

，美国FDA颁布了世界上第一部GMP。2.发展：（

1

）

1967年

，

世界卫生组织将美国的GMP收载于《国际药典》附录中，

向会员国推荐。（

3

）

目前已有包括第三世界国家在内的100多个国家制定

。

国际间开始实施认证GMP已经成为药品进入国际市场的“通行证

”（

2

）

1970年左右,一些发达国家和地区建立了自己的GMP

。德国

、瑞

典

、加拿大

、英国等。美国率先制定GMPWHO建议采用WHO正式公布WHO再次推荐并确定GMP为其组织法规1963196719751977GMP产生与发展2011中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门

颁布的GMP卫生部颁布了我国第一部法定的GMP卫生部修订了GMP国家药品监督管理局再次修订了GMP19821984198819921998卫生部2010年再次修订颁布新版GMP中国的GMP2006.92009.9.232009.12.7

2011GMP修订进展正式颁布正式启动第二次第一次征求

意见征求

意见（2）

时效性GMP条款是具有时效

性的

，

其条款根据该国

、该地区

现有一般药品生产水平来制订

。

条款需要定期或不定期补充

、修

订。（1）原则性GMP条款仅指明了

要求的目标

。达到GMP要求的方

法和手段是多样化的

，企业有自

主性

、选择性

，

制药企业可选择

最适宜的方式实施GMP建设。（4）

多样性各个国家GMP在规定

内容上基本相同

，但在同样的内容

上所要求的精度和严格程度却存在

很大差异。（3）

基础性GMP是保证药品生产

质量的最低标准

。任何一个国家都

不可能把只有少数企业做得到的生

产标准作为全行业的强制性要求。GMP的

特点GMPGMP的内容概括1

．从专业性管理的角度概括（

1

）质量控制对原材料

、

中间产品

、成品质量的系统控制

。主要办法是对这些物质

进行质量检验

，

并随之产生了一系列工作质量管理。（

2

）质量保证

对影响药品质量的所有因素进行系统严格管理

，避免和减少生产过程

中易产生的人为差错和污物异物引入

，

以保证生产合格药品。2

．从系统的角度概括（

1

）硬件系统指药品生产的总体布局

，

生产环境及设备设施。（

2

）软件系统指完整的管理体系

、规范企业行为的一系列标准

，包括组织机构

、组

织工作

、生产工艺

、记录

、制度

、方法

、文件化程序

、培训等

，

可概括为以智力为主的投入产出。（

3

）人员系统指从事药品生产管理

、检验和各类操作的人员。药品生产

药品质量药品生产

质量管理GMP的理念Part

1Part2Part

3质量风险使用研发

、临床试验设计工艺的转化污染

、混淆

、人为差错误用

、错用

、滥用生产设计通

则中文字数无菌药品小计WHO

GMP2.6

万1.3万3.9万EU

GMP1.77万1.3万~3.1万FDA

CGMP1.99万7.0万~9万中国GMP1.79万1.05万~1.9

万我国GMP在管理各个方面的要求阐述定性多余定量

，

不够详细，

软件不足中外GMP比较与药品注册和上市后监

管联系不紧密对于如何确保药品生产持续稳定考虑不足对于国际GMP

的理解不够无菌药品生产厂房的

洁净度要求偏低中外GMP比较GMP完善之处缺乏系统性要求过于原则欧美要求对层流操作台的微粒进行连续监控；灌装间采用全层流或隔离操作箱无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低国际上要求动态标准

，而我国实施静态标准我国与WHO或欧美存在级别上的差异中外GMP对比自从ICH建立后

，

出台了许多政策

，但仍与我们的格式及内容不一致日本中国GMP修订体系参照法规体系与我国不同欧盟与我国类似WHO仿效欧盟美国FDAGMP焦点强调了药品生产与强调了执行GMP的

基础是诚实守信12新版GMP主要特点5重点细化了软件要求

，

弥补了98版GMP的不足强调了指导性

、

可操作性和可检

查性强化了文件管理

，增

大了违规难度药品注册及上市后

监管的联系

34GMP进步吸纳了国际GMP先新版GMP主

要特点8纳了当前监管经验突出了GMP把握的基

本原则

，

注重科学评

估复杂多变的情况进标准

，

同时兼顾

继承了98版GMP

，

吸910增加了术语一章，

去掉了附则一章引入或明确了一些概念国情67既体现了我国药品生产特色与监管特色

，

也达到了目前国际水准•

在高度上与国际通行的GMP水准相当

，

大致相当于WHO和

欧盟GMP标准•在广度上满足了当前我国监管需要•能够反映我国对化学药品

、生物制品

、血液制品

、

中药制剂、

原料药等药品的生产质量管理水平GMP的技术评估GMP影响评估能够满足药品出口国

际认可的需要非无菌药品生产基本不涉及硬件改造2453无菌药品生产涉及硬件改造有利于加入PIC/S等

国际组织能够满足药品生产

安全的现实需要GMP的影响评估1第1章总则第2章质量管理第3章机构与人员第4章厂房与设施第5章设备第6章物料与产品第7章确认与验证第8章文件管理第9章生产管理第10章质量控制与质量保证第11章委托生产与委托检验第12章产品发运与召回第13章自检第14章附则我国的药品GMP（2010年修订）简介共十四章

，

三百一十三条

依据《药品管理法》

、《药品管理法实施细则》。

药品GMP作为药品生产和质量管理的基本要求

，

最大限度地降低药品生产过程中污染

、交叉污染以及混淆

、差错等风险

，企业全部活动应当围绕确保药品质量符合预定用途。总则质量风险管理

药品生产企业应当建立符合药品质量标准的质量目标

，

并贯彻到药品生产

、控制、放行

、贮存

、发运全过程；

企业内外与产品有关人员都要为药品质量负责；

企业建立软

、硬件配套的质量保证系统；

企业的质量风险管理在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式

，对质量风险进行评估

、控制

、沟通

、审核的系统过程

，质量风险管理过程所采用的方法

、措施

、形式及形成的文件应当与存在的风险级别相适应。机构

、人员的要求

总体要求为：科学地设置企业机构

，合理地进行部门分工及职责划分

，有效地提高人员素质

，

以使药品生产高效率高质量运行。

（1

）药品生产企业应建立与药品生产相适应的生产和质量管理机构

，

并有组织机构图。

（

2

）企业负责人

、主管药品生产管理和质量管理负责人

、质量受权人等企业关键人员，

应当为全职人员

，

应具有规定学历

、经历。

（3

）应当制定操作规程确保质量受权人履行职责

，

不受企业负责人和其他人员的干扰。

（

4

）药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。

（5

）职责通常不得委托给他人

。确需委托的

，

其职责可委托给具有相当资质的指定人员。

（

6

）人员卫生要求建立健康档案。厂房

、设施

、设备的要求

总体要求为：优选生产企业厂址

，保证良好的外围环境条件；

合理规划

、布局厂内功能区并进行绿化

、硬化

，保证良好的厂区条件；

科学设计合理布局厂房功能

区并进行相应的处理

，

设计

、选择

、安装符合药品生产要求的设施设备

，保证良

好的生产操作条件。

（1

）整体要求药品生产企业必须有整洁的生产环境

，厂区的地面

、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；

生产

、行政

、生活和辅助区应合理布局；

厂房的

设计和建设应便于进行清洁

、消毒工作；

厂区

、厂房内的人

、物流走向应当合理；

洁净厂房尽可能减少不必要人员的进出；

应有适当的照明

、温湿度和通风以及有

效防虫等设施

，

以最大限度地避免污染

、交叉污染

、混淆和差错。厂区环境（

2

）药品生产区的要求为降低污染和交叉污染的风险

，

应当根据所生产药品的特性

、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计

、布局和使用

。生产区和贮存区应当有足够的空间

，确保有序地存放设备

、物料

、

中间产品

、待包装产品和成品。洁净区与非洁净区之间

、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡

，必要时

，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）

之间也应当保持适当的压差梯

度

。洁净区的内表面（墙面

、地面

、天棚）

应当平整光滑

、无裂缝

、接口严密

、

无颗粒物脱落

，避免积尘

，便于有效清洁

，

必要时进行消毒。*无菌药品生产所需的洁净区划分级别医药工业洁净室和洁净区是以微粒和微生物为主要控制对象

，

空气洁净度等级规定为以下四个等级：A级区：

高风险操作区

，

如灌装区

，放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域

。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态

。层流系统在其工作区域必须均匀送风

，风速为0.36--

0.54M/S（指导值）

。应有数据证明单项流的状态并经过验证

。在密闭的隔离操作区或手套箱内

，

可使用较低风速。B级区：

指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级区和D级区：

指生产无菌药品过程中重要的程度较低的洁净操作区。无菌生产系统VHP,EO发生器冻干机最终

灭菌高风险操作区域混合灌装其他消毒剂无菌检测压缩空气清洗

设备水预

处理纯蒸汽

发生器干热灭菌蒸汽

灭菌灭菌设备 SCIP灭菌直接包材

接触部M关键点操作者不能进入Grade

”A

”区域。

关键操作区气流方向示例0.45±20%

m/sM（

3

）有关产品厂房设施规定生产特殊性质的药品

，

如高致敏性药品（如青霉素）

或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）

，

必须采用专用和独立的厂房

、生产设施和设备

，

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压

，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求

，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

生产β

-

内酰胺结构类药品

、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）

和设备

，

并与其他药品生产区分开；生产某些激素类

、细胞毒性类

、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）

和设备。（

4

）仓储区的要求

仓储区应当有足够的空间

，确保有序存放待检

、合格、不合格

、退货

、召回的原材料

、包装材料

、

中间产品

、待包装产品和成品等各类物料和产品

。设计和建造良好的仓储条件

，有通风和照明设施

。能够满

足物料或产品的贮存条件（如温湿度

、避光）

和安全的要求

，

并进行检查和监控

。高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域

。接收

、发放和发运区域应当能够保护物料

、产品免受外界天气（如雨

、雪）

的影响

。接收区的布局与设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁

。应当有单独的物料取样区

，

其空气洁净度级别应当与生产相一致。（

5

）质量控制区的要求

质量控制实验室通常应当与生产区分开

。生物检定

、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开

。实验室的设计应当确保其适用于预

定的用途

，

并能够避免混淆和交叉污染

，

应当有足够的区域用于样品处置

、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存

。必要时

，

应当设置专门的仪器室

，使灵敏度高的仪器免受静电

、震动

、潮湿或其他外界因素的干扰

。处理生物样品或

放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求

。实验动物房应当与其

他区域严格分开

，

其设计

、建造应当符合国家有关规定

，

并设有独立的空气处理设施以及动物的专有通道。（

6

）设备的要求设备的设计

、选型

、安装

、改造和维护必须符合预定用途

，应当尽可能降低产生污染

、交叉污染

、混淆和差错的风险

，便于操作

、清洁

、维护

，

以及必要时进行的消毒或灭菌；应当设立设备使用

、清洁

、维护和维修的操作规程

，并保存相应的操作记录；与药品直接接触的生产设备表面应当平整

、光洁

、易清洗或消毒

、耐腐蚀

。生产设备应当在确认的参数范围内使用。制药用水应当适合其用途

，符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求

。制药用水至少应当采用饮用水

。纯化水

、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒

、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；

管道的设计和安装应当避免死角、盲管

。纯化水

、注射用水的制备

、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生

。纯化水可采用循环

，

注射用水可采用70℃以上保温循环

。应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录

。水处理设备的运行不得超出其设计能力。生产设备应有明显状态标志

，

并定期维修

、保养和验证

。与设备连接的主要固定管道应标明管内物料的名称

、流向。剂车间制7物料与产品的要求建立物料和产品的操作规程

，

准确接收

、储存

、发放

、使用和发运

。原辅料

、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准

，进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。药品商直接印字所有油墨应当符合食用标准。每次接收均应当有记录。物料管理具体包括

：原料药

、辅料

、包装材料

、

中

间产品和待包装产品

、产品

、

成品等。验证的要求验证是

“证明任何程序

、生产过程

、设备

、物料

、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动

”。验证的总体要求是：

用以证实在药品生产和质量控制中所用的厂房

、设施

、设备、原辅材料

、生产工艺

、质量控制方法以及其他有关的活动或系统

，确实能够达到预期目的

，

从而保证生产状态符合药品质量要求

。主要内容为：（

1

）药品生产验证应包括厂房

、设施

、设备和检验仪器

，采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产

、操作和检验

，

并保持持续的验证状态。（

2

）采用新的生产处方或生产工艺前

，

应当验证其常规生产的适用性。（

3

）当影响产品质量的主要因素

，

如原辅料

、与药品直接接触的包装材料

、生产设备、

生产环境（或厂房）

、生产工艺

、检验方法等发生变更时

，

应当进行确认或验证。（

4

）确认和验证不是一次性的行为。文件的要求文件是指信息及其承载媒体

，包括书面质量标准

、生产处方和工艺规程

、操作规程以

及记录

、报告

、

图样

、

电子数据等

。文件管理是企业质量保证体系的重要部分

，

药品GMP的文件系统包括制度

、标准（操作标准

、技术标准）

和记录三部分。总体规定为

：将管理体系中采用的全部要素

、要求和规定编制成各项制度

、标准程序等

，

形成文件体系

。在实施中及时

、正确地记录执行情况且保存完整的执行记录

，

从而保证药品生产全过程的规范化运行。建立文件管理的操作规程

，系统地设计

、制定

、审核

、批准和发放文件。文件应当分类存放

、条理分明

，便于查阅。上述所有活动均应当有记录

，

以保证产品生产

、质量控制和质量保证等活动可以追溯。每批药品应当有批记录

，包括批生产记录

、批包装记录

、批检验记录和药品放行审核

记录等与本批产品有关的记录

。至少保存至药品有效期后一年

。其他重要文件应当长期保存。生产管理的要求

药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录

，

以确保药品达到规定的质量标准

，

并符合药品生产许可和注册批准的要求。

建立划分产品生产批次的操作规程

，

生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性

。应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。

批（

batch/lot）：经一个或若干加工过程生产的

、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料

、包装材料或成品。

批号（

batch

number）：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）

字母的组合

。用以追溯和审查该批药品的生产历史。

批的划分：

以各种剂型在规定条件要求下所生产的均质产品为一批。

每次生产结束后应当进行清场质量控制与质量保证要求

质量控制实验室的人员

、设施

、设备应当与产品性质和生产规模相适应。

质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验

。质量控制实验室应

配备《中国药典》

、标准图谱等必要的工具书

，

以及标准品或对照品等相关的

标准物质。

应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程

，

明确批准放行的标准

、职责

，

并有相应的记录。

持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量

，

以发现药品与生

产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）

，

并确定药品能够在

标示的贮存条件下

，符合质量标准的各项要求。

企业应当建立变更控制系统

，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。

企业应当建立偏差处理的操作规程

，规定偏差的报告

、记录

、调查

、处理以及

所采取的纠正措施

，

并有相应的记录

。任何偏差都应当评估其对产品质量的潜

在影响。

企业应当建立纠正措施和预防措施系统

，对投诉

、召回

、偏差

、

自检或外部检查结果

、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。

质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估

，会同有关部门对

主要物料供应商（尤其是生产商）

的质量体系进行现场质量审计

，

并对质量评

估不符合要求的供应商行使否决权。

应当按照操作规程

，

每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析

，

以确认工艺稳定可靠

，

以及原辅料

、成品现行质量标准的适用性

，及时发现不良趋势

，确定产品及工艺改进的方向。

应当建