锥体外系疾病病发过程中需要了解的常识

锥体外系疾病病发过程中需要了解的常识锥体外系的概念：广义：锥体束以外的所有运动神经核和运动神经传导束狭义：基底节（尾状核、壳核和苍白球）丘脑底核、黑质、伏隔核第2页,共38页，2024年2月25日，星期天尾状核丘脑底核黑质豆状核壳核苍白球网状部致密部纹状体GPi-SNr复合体外侧部内侧部第3页,共38页，2024年2月25日，星期天直接通路大脑皮质—纹状体—GPe—丘脑底核—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质大脑皮质—纹状体—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质环路间接通路第4页,共38页，2024年2月25日，星期天大脑皮质GABA/ENKAchGABA/SP/DYN

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苍白球外侧部丘脑底核Gpi-SNr复合体黑质致密部DA纹状体丘脑第5页,共38页，2024年2月25日，星期天大脑皮质直接通路间接通路易化作用抑制作用第6页,共38页，2024年2月25日，星期天第7页,共38页，2024年2月25日，星期天基底节损害的症状：运动起始紊乱继续运动困难和停下来困难肌张力的不正常不自主运动的发生（震颤或舞蹈）第8页,共38页，2024年2月25日，星期天常见的不自主运动震颤舞蹈肌阵挛肌张力障碍手足徐动抽动症第9页,共38页，2024年2月25日，星期天帕金森病

Parkinson’sdisease第10页,共38页，2024年2月25日，星期天Parkinson病震颤麻痹(paralysisagitans)是中年以后发病，以静止性震颤、肌强直、运动徐缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病

第11页,共38页，2024年2月25日，星期天病因分类原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性(Parkinsonism)脑血管病药源性中毒脑炎脑外伤脑肿瘤基底节钙化神经系统变性病的部分表现第12页,共38页，2024年2月25日，星期天病因：加速老化遗传因素及个体的易感性环境毒物：MPTP，农药百草枯氧化应激及自由基形成第13页,共38页，2024年2月25日，星期天

病理黑质和兰斑，神经细胞严重缺失和变性，色素明显减少，神经胶质细胞呈反应性增生脑干网状结构，迷走神经背运动核等可有类似变化苍白球、壳核、大脑皮层等处神经细胞减少第14页,共38页，2024年2月25日，星期天

第15页,共38页，2024年2月25日，星期天黑质神经细胞变性导致多巴胺缺乏多巴胺经黑质纹状神经通路运送至新纹状体，有抑制功能多巴胺缺乏致新纹状体运动功能释放，对新纹状体有兴奋功能的乙酰胆碱处于相对的优势去甲肾上腺素、五羟色胺、P物质，γ-氨基丁酸等的变化与失调第16页,共38页，2024年2月25日，星期天大脑皮质GABA/ENKAchGABA/SP/DYN

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苍白球外侧部丘脑底核Gpi-SNr复合体黑质致密部DA纹状体丘脑第17页,共38页，2024年2月25日，星期天AChDA第18页,共38页，2024年2月25日，星期天临床表现本病多发生在50岁以后，3/4患者起病于50～60岁，有家族史者起病年龄较轻隐袭起病，缓慢进行性加重，主要表现震颤、肌强直及运动徐缓第19页,共38页，2024年2月25日，星期天一、震颤：多一侧手部开始，渐波及同侧下肢和对侧上下肢静止性震颤：静止状态出现，随意活动时减轻，情绪紧张时加剧呈节律性搓丸样动作，4~6次/s第20页,共38页，2024年2月25日，星期天二、肌强直：均匀一致的阻抗而称为铅管样强直，如伴有震颤则其阻抗有断续的停顿感，称齿轮样强直面肌张力增高，表情呆板呈面具脸吞咽肌及构音肌强直致吞咽不利、流涎及语音低沉单调第21页,共38页，2024年2月25日，星期天站立呈低头屈背、上臂内收肘关节屈曲、腕关节伸直、手指内收、拇指对掌、指间关节伸直，髋及膝关节略为弯曲的特有姿势

第22页,共38页，2024年2月25日，星期天三、运动徐慢：随意运动始动困难、动作缓慢和活动减少翻身、起立、行走、转弯都显得笨拙缓慢，穿衣、梳头、刷牙等动作难以完成写字时颤动或越写越小，写字过小征第23页,共38页，2024年2月25日，星期天四、姿势反射减少走路缓慢，步伐碎小，脚几乎不能离地，行走失去重心，往往越走越快呈前冲状，不能即时停步，称慌张步态行走时缺乏上肢联带运动第24页,共38页，2024年2月25日，星期天五、其它症状：植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌精神症状和智能障碍：抑郁多见智能缺陷，严重时痴呆第25页,共38页，2024年2月25日，星期天辅助检查颅脑CT或MRI：除脑沟增宽、脑室扩大外，无特征性改变脑脊液检查：少数患者中可有轻微蛋白升高，倘有多巴胺代谢产物高香草酸含量降低第26页,共38页，2024年2月25日，星期天诊断与鉴别诊断根据发病年龄及典型临床表现，诊断不难对临床症状不典型的早期患者，易被忽略第27页,共38页，2024年2月25日，星期天继发性震颤麻痹综合征相鉴别：脑血管性：腔隙梗塞或急性脑卒中，锥体束征、假性球麻痹等，脑CT有助诊断脑炎后：病前有脑炎历史，常见动眼危象（发作性双眼向上的不自主眼肌痉挛），皮脂溢出，流涎增多药源性：服用吩噻嗪类等抗精神病药等病史，停药后症状消失中毒性：主要依据中毒病诊断，如病前有一氧化碳中毒等病史第28页,共38页，2024年2月25日，星期天与各种原因引起的震颤相鉴别：特发性震颤：震颤与本病相似，无肌强直与运动徐缓症状，可有家族遗传史，病程良性，少数或可演变成震颤麻痹老年性震颤：震颤细而快，于随意运动时出现，无肌强直癔症性震颤：

第29页,共38页，2024年2月25日，星期天三、与伴有震颤麻痹症状的某些中枢神经多系统变性病相鉴别：如肝豆状核变性，原发性直立性低血压，橄榄-桥脑-小脑萎缩症等。这些疾病除有震颤麻痹症状外，还具有各病相应的其它神经症状，如小脑症状、锥体束征、眼肌麻痹等第30页,共38页，2024年2月25日，星期天病程和预防病情呈持续性进行性加重，但发展快慢不一良性型进展缓慢，平均病程可达10余年恶性型经历数年即丧失活能力，终日僵卧于床第31页,共38页，2024年2月25日，星期天Yahr分期评定法分期日常生活能力分级临床表现一期正常生活二期日常生活需部分帮助三期需全面帮助Ⅰ仅一侧障碍Ⅱ两侧肢体或躯干障碍，但无平衡障碍Ⅲ出现姿势反射障碍的早期症状，身体功能稍受限，仍能从事某种程度工作，日常生活有轻中度障碍Ⅳ病情全面发展，功能障碍严重，虽能勉强行走、站立，日常生活有重障碍Ⅴ障碍严重，不能穿衣、进食、站立、行走，无人帮助则卧床，或在轮椅上生活第32页,共38页，2024年2月25日，星期天目前治疗策略多巴胺替代疗法多巴胺能突触及多巴胺能受体的作用胆碱能神经递质的作用兴奋性氨基酸及谷氨酸受体的作用手术治疗第33页,共38页，2024年2月25日，星期天治疗一、药物治疗：

提高脑内多巴胺含量及其作用，降低乙酰胆碱的活力，多数患者的症状可因而得到缓解，但不能阻止病变的自然进展第34页,共38页，2024年2月25日，星期天（一）抗胆碱能药：

抑制乙酰胆碱活性，相应提高脑内多巴胺效应和调整纹体内递质平衡。适用于早期轻症治疗和作为左旋多巴的辅助药物安坦2~4mg，2~3次/d；有口干、眼花、恶心等付作用，有青光眼忌用第35页,共38页，2024年2月25日，星期天（二）多巴胺能药：补充脑内多巴胺的不足外源性多巴胺不能进入脑内，左旋多巴则可通过脑屏障，经多巴脱羧酶转变成多巴胺复方左旋多巴系左旋多巴与脑外脱羧酶抑制剂的混合制剂，可减少左旋多巴的脑外脱羧，增加进入脑内，减轻左旋多巴的周围性付作用第36页,共38页，2024年2月25日，星期天左旋多巴：美多巴：左旋多巴+苄丝肼混合剂‘250’=200mg+50mg息宁控释片（SinemetCR）：左旋多巴+甲基多巴肼‘250’=200mg+50m