青光眼药物治疗药学

青光眼药物治疗药学缩瞳剂:

0.5～2%的Pilocarpine硝酸毛果芸香碱滴眼液和眼膏β－肾上腺能受体阻滞剂：0.5%Timolol噻吗洛尔、0.5%Betagan左布诺洛尔（贝他根）、0.25%Betopic倍他洛尔（贝特舒）、1～2%Mikelan肾上腺能受体激动剂：1%左旋肾上腺素，0.1%Propineα2－肾上腺素能受体激动剂(0.2%Alphagan阿法根,Allergan)局部碳酸酐酶抑制剂∶

2%Trusopt,1%Azopt派立明抗青光眼药物分类第2页,共38页，2024年2月25日，星期天•前列腺素衍生物∶0.004%Travatan苏为坦(Alcon)，0.005%Xalatan适利达(Pfizer)，0.03%Lumigan卢美根(Allergan)，0.0015%Rescular(MSD)固定配方复合制剂：DuoTrav(Alcon)，Xalacom(Pfizer)全身碳酸酐酶抑制剂：

醋氮酰胺，醋甲唑胺高渗剂：50％甘油盐水、甘露醇，异山梨醇抗青光眼药物分类第3页,共38页，2024年2月25日，星期天适合闭角型青光眼的药物胆碱能药物（缩瞳剂）肾上腺素β受体阻断药物α2肾上腺素能受体激动剂前列腺素衍生物局部碳酸酐酶抑制剂第4页,共38页，2024年2月25日，星期天适合开角型青光眼的药物胆碱能药物（缩瞳剂）肾上腺素β受体阻断药物α2肾上腺素能受体激动剂阿法根（比闭角型青光眼多）前列腺素衍生物局部碳酸酐酶抑制剂拟肾上腺素药物：第5页,共38页，2024年2月25日，星期天新型抗青光眼药物进展前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏α2肾上腺素能受体激动剂：阿法根局部碳酸酐酶抑制剂：派立明第6页,共38页，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物的种类0.005%Latanoprost(拉坦前列素；商品名：Xalatan，适利达;Pfizer）0.004%Travaoprost（曲伏前列素；商品名：Travatan,苏为坦;Alcon）0.03%Bimatoprost

(贝美前列素;商品名:Lumigan，卢美根;Allergan）0.15%Unoprostone（乌诺前列素；商品名：Rescula;Novartis）Talfprost-

第7页,共38页，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物的作用机制通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离酸”游离酸与睫状体的FP受体结合以产生作用激活FP受体上调MMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞外蛋白（如胶原）结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低前列腺素衍生物可能同时增加小梁网滤过第8页,共38页，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物作用特点降低眼压大约25-35%24小时眼压曲线相对平稳(昼夜)白天和夜晚都能降低眼压全身耐受性好局部和全身不良反应少依从性好第9页,共38页，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物的适应症开角型青光眼高眼压症慢性闭角型青光眼第10页,共38页，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物的不良反应眼部不良反应眼部充血,无痛性的睫毛增粗变长虹膜颜色的改变全身不良反应未报告黄斑囊样水肿的病例未报告视野恶化的病例未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化未发现患者血液生化学指标的改变第11页,共38页，2024年2月25日，星期天PG类降低眼压的幅度均优于β受体阻滞剂,尤其在大幅度降低眼压方面更明显

15

25

30

35

40

20

拉坦前列素(n=737)噻吗洛尔(n=652)

眼压下降患者%1002030405060708090100相对基线眼压下降%HedmanK,LarssonL-I.SurvOphthalmol.2002;47(suppl1):S77-S89.8项多中心研究(5项双盲，3项开放标签研究)的荟萃分析(N=1389,拉坦前列素737例,噻吗洛尔652例)，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，93%的患者眼压下降在15%以上,拉坦前列素降低眼压的幅度优于噻吗洛尔第12页,共38页，2024年2月25日，星期天PG类24小时眼压控制更佳一项为期3个月的随机、双盲、交叉性临床研究，20名开角型青光眼(n=10)和高眼压症(n=10)患者随机接受拉坦前列素一天一次、0.5%噻吗洛尔一天两次和2%杜塞酰胺一天三次治疗。

OrzalesiNetal.InvestOphthalmolVisSci.2000;41:2566–7315:0018:0021:0024:0003:0006:0009:0012:0025232119171513眼压(mmHg)拉坦前列素

噻吗洛尔

杜塞酰胺

基线#P<0.05拉坦前列素vs噻吗洛尔‡P<0.05拉坦前列素vs杜塞酰胺*P<0.05噻吗洛尔vs杜塞酰胺####‡‡‡‡*第13页,共38页，2024年2月25日，星期天PG类药物具有很好的全身安全性各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症类别降眼压强度不良反应(局部/全身)禁忌症β-肾上腺素能受体阻滞剂++++/+~+++哮喘、心率缓慢前列腺素类衍生物+++++~++/0眼部炎症、黄斑水肿α2-肾上腺素能受体激动剂++~+++++/+~++<2岁儿童拟胆碱能药物+++++++/0~++虹膜炎、继发性青光眼局部碳酸酐酶抑制剂++++/0~++磺胺过敏、肾结石、肾衰竭青光眼防治指南概要草案2006第14页,共38页，2024年2月25日，星期天α2肾上腺素能受体激动剂

阿法根(0.2%Alphagan)成份:0.2%酒石酸溴莫尼定作用部位:兴奋眼部

2受体降眼压机理：

减少房水产生

增加房水经葡萄膜巩膜外流第15页,共38页，2024年2月25日，星期天0.2%Alphagan安全性评价1.全身---对血压、心率无影响2.局部---对瞳孔无影响3.部分病人出现嗜睡,口干4.无明显局部不良反应第16页,共38页，2024年2月25日，星期天局部碳酸酐酶抑制剂1996-Trusopt:2%Dorzolamide(多佐胺)1998-Azopt(派立明®):1%Brinzolamide(布林佐胺)降眼压机理：碳酸酐酶（CA）的主要功能是催化CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3化学反应的酶。布林佐胺是选择性和亲和力更高的碳酸酐酶酮功酶||（CA-||），可以减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。布林佐胺还可以引起视网膜内CO2增高，CO2作用于血管，产生扩血管作用，增加眼灌注压。第17页,共38页，2024年2月25日，星期天派立明®

适应症开角型青光眼和高眼压症可作为对ß受体阻滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药或者作为ß受体阻滞剂的协同治疗药物第18页,共38页，2024年2月25日，星期天派立明®单独应用时的降眼压效果三个月后的结果

每天给药两次和每天给药三次,临床疗效相当,统计学结果无显著性差异第19页,共38页，2024年2月25日，星期天青光眼药物治疗新的趋势一线抗青光眼药物的选择固定配方复合制剂的应用重视防腐剂对眼表的损害第20页,共38页，2024年2月25日，星期天常见抗青光眼药物降眼压疗效比较一项对28项随机临床实验的绘萃分析，研究者评价了常见的8种抗青光眼药物与安慰机对比的降眼压效果，患者85%以上为原发性开角型青光眼或高眼压症，这些临床实验共报告了6953例降眼压谷值及6841例降眼压峰值患者。ValkR,etal.Ophthalmology2005;112:1177-1185Meta-Analysis比较各类药物的降压疗效第21页,共38页，2024年2月25日，星期天各国指南均推荐PG类药物为

开角型青光眼治疗的一线药物前列腺素(PG)类药物是众多指南推荐的治疗开角型青光眼的一线药物越来越多的成为治疗开角型青光眼的首选药物欧洲青光眼指南美国青光眼指南日本青光眼指南马来西亚青光眼指南一线药物的定义：经官方验证，可作为初始治疗的药物首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物EGSTerminologyandguidelinesforglaucoma3rdedition2008第22页,共38页，2024年2月25日，星期天中国一线抗青光眼药物的选择闭角型青光眼：缩瞳剂和局部ß－肾上腺素能受体阻滞剂开角型青光眼：首选局部ß－肾上腺能受体阻滞剂前列腺素衍生物已逐步成为中国青光眼降眼压治疗的重要选择第23页,共38页，2024年2月25日，星期天联合用药的新趋势非固定配方(UnfixedCombinationformulation)2种或2种以上的药放在不同的滴眼瓶里固定配方(FixedCombinationformulation)把2种或2种以上的药物放在一个滴眼瓶里,即复合制剂第24页,共38页，2024年2月25日，星期天青光眼的联合药物治疗

前列腺素相关药物（适利达，苏为坦，卢美根）碳酸酐酶抑制剂（添素得，派立明）拟胆碱能作用（毛果芸香碱）α肾上腺素受体激动剂（阿法根）

β肾上腺素受体阻滞剂（美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒）第25页,共38页，2024年2月25日，星期天非固定配方联合用药存在问题患者需频繁点眼洗出效应（washouteffect）防腐剂对眼表产生不可逆性损害影响正常工作生活患者依从性差易出现眼压失控导致视功能损害第26页,共38页，2024年2月25日，星期天固定配方复合制剂的发展

——青光眼药物治疗新趋势传统的固定配方复合制剂：毛果芸香碱+肾上腺素类E-Pilo最早的复合制剂(1970s)β受体阻滞剂+拟胆碱药物复方噻吗洛尔（国产）：噻吗洛尔+硝酸毛果芸香碱Fotil（弗迪）：噻吗洛尔+盐酸毛果芸香碱Normoglaucon（喏高康）：

美替洛尔+毛果芸香碱第27页,共38页，2024年2月25日，星期天新型的固定配方复合制剂β受体阻滞剂+前列腺素衍生物Xalacom（适利加）：拉坦前列素+噻吗洛尔Ganfort：比马前列素+噻吗洛尔Duotrav：曲伏前列素+噻吗洛尔第28页,共38页，2024年2月25日，星期天β受体阻滞剂+CAICosopt（康舒目）：杜噻酰胺+噻吗洛尔Azarga：布林佐胺+噻吗洛尔β受体阻滞剂+α肾上腺素受体激动剂Combigan：噻吗洛尔+溴莫尼定新型的固定配方复合制剂第29页,共38页，2024年2月25日，星期天新型固定配方复合制剂临床降低眼压疗效评价？药物不良反应？药物依从性？与相同单药联合治疗比较：第30页,共38页，2024年2月25日，星期天适利加（Xalacom，0.5%噻吗洛尔

+0.005%拉坦前列腺素）降眼压作用与两种单药对比第31页,共38页，2024年2月25日，星期天适利加(拉坦噻吗滴眼液）

显示更好的降眼压效果适利加与拉坦前列素24小时IOP比较1

第32页,共38页，2024年2月25日，星期天适利加——中国III期临床试验结果EVALFC(n=116)uFC(n=114)ITTFC(n=125)uFC(n=123)基线眼压

25.9±3.225.9±3.4

25.8±3.226.0±3.5用药后8周

17.3±2.517.1±2.9

17.5±2.917.2±3.0眼压变化量(8周)

-8.5±3.1-8.8±3.6

-8.3±3.3-8.8±3.8

基线眼压和用药后8周相比

P<0.001P<0.001

P<0.001P<0.001FC和uFC

P=0.527P=0.313第33页,共38页，2024年2月25日，星期天适利加TM：5年长期安全性临床研究

随访期间患者平均眼压改变基线*6121824303642485460（月）平均眼内压(mmHg)随访期内降眼压效果显著，p<0.0001随访时间研究对象经β受体阻滞剂治疗疗效不满意且未经PG类药物治疗

53.9%(525/974)的患者坚持治疗长达5年AlbertAetal.JournalofGlaucoma.2010;epub第34页,共38页，2024年2月25日，星期天DuoTrav

(travoprost0.004%+timolol0.5%)403例POAG和高眼压患者DuoTrav（TT）和Timolol＋Travoprost（T&T）的比较降眼压作用（均能显著降低眼压）

TT16.2~17.4mmHg,T&T15.4~16.8mmHgp>0.05SchumanJS,etal.EfficacyandSafetyofaFixedCombinationofTravoprost0.004%/Timolol0.5%Ophthalmic