循证医学证据

循证医学证据内分泌治疗篇之IBCSGTEXT&SOFT联合分析郑州大学第一附属医院乳腺科朱明智

PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.NENGLJMED2014,June1比较依西美坦/他莫昔芬联合卵巢功能抑制

治疗绝经前HR+早期乳腺癌的随机III期研究：

IBCSGTEXT&SOFT联合分析TEXT&SOFT：研究设计目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅助AI(依西美坦)联合OFS是否较他莫昔芬联合OFS能改善DFS分层因素：化疗与否、淋巴结状态（阳性或阴性）、OFS方案（仅SOFT研究）他莫昔芬+OFS5年依西美坦+OFS5年合并分析(N=4690)中位随访5.7年OFS=卵巢功能抑制PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.绝经前手术后≥12周计划OFS可进行化疗（与OFS同步）随机TEXT(N=2672)他莫昔芬+OFS5年依西美坦+OFS5年绝经前手术后≥12周无化疗或化疗后≤8个月保持绝经前状态随机SOFT(N=3066)他莫昔芬+OFS5年依西美坦+OFS5年他莫昔芬5年TEXT&SOFT：主要入组标准绝经前激素受体阳性(ER和/或PgR10%)的浸润性乳腺癌，限于乳房

腋窝淋巴结接受合理的局部区域治疗且无残留疾病TEXT研究中所有患者于术后12周内接受随机SOFT研究中未接受化疗的患者于术后12周内接受随机SOFT研究中既往接受(新)辅助化疗的患者，当证明为绝经前状态时，在完成化疗8个月内接受随机SOFT研究中允许在随机前接受口服内分泌药物治疗PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：治疗OFS（卵巢功能抑制）TEXT所有患者开始曲普瑞林治疗(3.75mg,IMq28d)如有患者接受化疗，化疗与曲普瑞林同步曲普瑞林治疗6个月后，可选择双侧卵巢切除术或放疗作为替代方法SOFT曲谱瑞林治疗、双侧卵巢切除或卵巢放疗口服内分泌治疗依西美坦25mg/d或他莫昔芬20mg/dTEXT研究中如有患者接受化疗，化疗与曲普瑞林同步；待化疗结束后，开始内分泌治疗如不接受化疗，在曲普瑞林治疗6-8周开始内分泌治疗如有适应症，允许患者接受辅助曲妥珠单抗；推荐每年进行乳房X线摄影和骨密度检测；不允许接受双磷酸盐，T评分-1.5或患者参与随机辅助研究除外PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：终点主要终点：无疾病生存（DFS）包括出现浸润性复发(局部、区域、远处)、对侧浸润性乳腺癌、继发(非乳腺)浸润性恶性肿瘤、非肿瘤事件造成的死亡次要终点：无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复发或对侧浸润性乳腺癌无远处复发间期(DRFI)：远处复发总生存期(OS)：任何原因导致的死亡PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：患者特征无化疗TEXT(n=1053)无化疗SOFT(n=943)化疗TEXT(n=1607)既往化疗SOFT(n=1087)总体(n=4690)年龄<40岁(%)169304927淋巴结阳性(%)218665742肿瘤>2cm(%)1915534736HER2阳性(%)53171912中位手术至随机时间(月)1.51.81.28.01.6PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：依西美坦联合OFS改善DFSDFS(%)时间(年)依西美坦+OFS(n=2346)他莫昔芬+OFS(n=2344)P=0.0002HR=0.72(0.60-0.85)91.1%87.3%10080604020001234565年DFS差异3.8%中位随访5.7年PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：依西美坦联合OFS降低复发依西美坦联合OFS的5年无乳腺癌事件绝对获益4%（P<0.0001）目前两组总生存期分析未见统计学差异，考虑成熟度问题，需待后续继续分析PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.BCFI

(%)时间(年)E+OFS(n=2346)T+OFS(n=2344)P<0.0001HR=0.66(0.56-0.80)100806040200012345610080604020001234561008060402000123456无乳腺癌间期(BCFI)92.8%88.8%DRFI(%)时间(年)E+OFS(n=2346)T+OFS(n=2344)P=0.02HR=0.78(0.62-0.97)无远处转移间期(DRFI)93.8%92.0%OS(%)时间(年)E+OFS(n=2346)T+OFS(n=2344)P=0.37HR=1.14(0.86-1.51)OS96.9%95.9%TEXT&SOFT：依西美坦联合OFS改善DFS所有患者治疗组无化疗，TEST无化疗，SOFT化疗，TEST既往化疗，SOFT淋巴结状态阴性阳性25500.72201.04.0984136254480647052623469941350543801473527234485.695.184.389.895.896.191.181.491.680.684.693.193.087.3E+OFST+OFS患者数HR(95%CI)E+OFST+OFS5年DFS(%)T+OFS更好E+OFS更好PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：首次失败部位60%的首次失败包括远处部位首次失败部位(DFS事件)E+OFS(n=2346)T+OFS(n=2344)总体(n=4690)所有DFS事件N(%)216(9.2)298(12.7)514局部23(1.0)28(1.2)51对侧乳腺9(0.4)27(1.2)36区域9(0.4)30(1.3)39软组织/远处淋巴结4(0.2)6(0.3)10骨54(2.3)65(2.8)119内部脏器75(3.2)105(4.5)180继发(非乳腺)恶性肿瘤38(1.6)32(1.4)70非既往肿瘤事件死亡2(0.1)5(0.2)7可疑复发死亡2(0.1)-2PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：未接受化疗亚组对部分女性患者，单纯内分泌治疗疗效显著，预后好依西美坦联合OFS的5年无乳腺癌率>97%PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.1008060402000123456TEXT（无化疗）BCFI(%)E+OFS(n=526)T+OFS(n=527)HR=0.41(0.22-0.79)时间(年)94.6%97.6%1008060402000123456SOFT（无化疗）BCFI(%)E+OFS(n=470)T+OFS(n=473)HR=0.53(0.26-1.06)时间(年)94.8%97.5%16%<40岁，19%肿瘤>2cm，21%淋巴结阳性9%<40岁，15%肿瘤>2cm，8%淋巴结阳性N=1996TEXT&SOFT：接受化疗亚组依西美坦联合OFS的绝对获益：5年无乳腺癌：TEXT研究5.5%，SOFT研究3.9%5年无远处复发：TEXT研究2.6%，SOFT研究3.4%时间(年)时间(年)时间(年)时间(年)1008060402000123456100806040200012345610080604020001234561008060402000123456BCFI(%)BCFI(%)DRFI(%)DRFI(%)化疗TEXT既往化疗，SOFT化疗，TEXT既往化疗，SOFTE+OFS(n=806)T+OFS(n=801)HR=0.64(0.48-0.85)E+OFS(n=544)T+OFS(n=543)HR=0.82(0.60-1.12)E+OFS(n=806)T+OFS(n=801)HR=0.77(0.56-1.06)E+OFS(n=544)T+OFS(n=543)HR=0.81(0.56-1.13)88.0%84.6%91.8%89.2%86.1%82.2%91.5%86.0%30%<40岁，53%肿瘤>2cm，66%淋巴结阳性49%<40岁，47%肿瘤>2cm，57%淋巴结阳性PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：部分不良事件依西美坦+OFS(n=2318)他莫昔芬+OFS(n=2325)CTCAEv3.01-4级3-4级1-4级3-4级抑郁(%)503.8504.4肌肉骨骼(%)8911765.2骨质疏松(T<-2.5)(%)39(13)0.425(6)0.3骨折(%)6.81.35.20.8高血压(%)236.5227.3心肌缺血/梗死(%)0.70.30.30.1血栓形成/栓塞(%)1.00.82.21.9CNS缺血(%)0.70.30.30.1CNS出血(%)0.6<0.10.90.1热潮红(%)92109312出汗(%)55-59-阴道干燥(%)52-47-性欲减退(%)45-41-精神性性交困难(%)312.3261.4尿失禁(%)130.3180.3PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT：不良事件与生活质量不良事件特征与绝经后女性相似预期的3-4级不良事件发生率相似31%&29%依西美坦联合OFS组出现更多的早期中止治疗事件16%vs.11%患者自述报告存在差异，但两组总体生活质量相似PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.TEXT&SOFT联合分析结论相比于他莫昔芬联合OFS，依西美坦联合OFS显著改善DFS、BCFI与DRFI，是绝经前激素