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文档简介

05五月2024模式动物-哺乳类模式动物的应用和意义无脊椎动物脊椎动物小鼠(mouse)一般特性:1.对外界环境反应敏感,适应性差,强光或噪声刺激时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。温度过高或多低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡;2.对多种毒素和病原体易感,百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡;3.对致癌物敏感,自发性肿瘤多。解剖学特点:1.小鼠下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测;2.小鼠无汗腺;3.淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生,因此易患淋巴系统疾病。生理学特点:1.小鼠成熟早,繁殖力强,适配鼠龄为出生后60-90天;2.交配后10~12小时,雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓,这是受孕的标志;3.小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生产胎次有密切关系;4.生育期为一年,寿命达2-3年;5.染色体为20对。二、主要品系、种群:1.近交系(Inbredstrain):是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数应大于99%。近交系动物经过20代近交后,个体有98.6%的遗传位点是纯合的,个体间杂合基因仅仅剩余1.4%。二、主要品系、种群:1.近交系(1)

C57BL/6(B6):黑色。乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强,眼畸形,口唇裂的发生率达20%。淋巴细胞性白血病发病率为6%。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。(2)

C3H/He(C3):野生色。乳腺癌发病率为97%,对致肝癌因素敏感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。(3)

BALB/c(C):白化。乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26%,雄性29%。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。(4)

DBA/2(D2):浅灰色。听源性癫痫发作36日龄小鼠为100%,55日龄后为5%。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。(5)

CBA:野生色。对麻疹病毒敏感。(6)

A:白化。对麻疹病毒高度敏感,对X射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。(7)

AKR:白化。为高发白血病品系,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。(8)

TAl(津白1号)和TA2(津白2号):白化。TAl为自发低乳腺癌系,TA2为自发高乳腺癌系,为乳腺癌MA737的宿主。(9)

615:深褐色。肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。裸小鼠2.封闭群(Closedcolony):是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为封闭群,亦称远交群(Outbredstock)

(1)

KM:白化。该鼠特点是产量高,抗病力强,适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。(2)

NIH:白化。特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。三、在生物医学中的选择应用

药物学研究和毒性试验,小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致(致畸、致癌、致突变)试验。1.药物筛选试验,小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验,如抗肿瘤药物,抗结核药物,抗疟疾药物等的筛选;2.药物效果及其副作用研究,如:利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;3.毒性试验和安全分析,如:用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半致死量测定。肿瘤学研究1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如AKR小鼠白血病发生率可达90%,C3H小鼠乳腺癌发病率达97%。而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。2.进行肿瘤模型的复制小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。移植性肿瘤模型:将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。3.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用

免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因(nu)发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T细胞,B细胞虽存在但功能缺损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达40种以上。SCID小鼠是一种16号染色体上SCID基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少T细胞、也缺少B细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。传染性疾病研究

小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究这些病原体的发病的机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。遗传学和遗传性疾病的研究许多小鼠具有遗传疾病,如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠。将人类基因导入小鼠基因组中,研究导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。老年病学的研究小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。计划生育研究

小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。免疫学研究免疫缺陷小鼠的作用:SCID小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系统(SCID-hu小鼠),用于研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化和功能研究。使SCID小鼠受到HIV病毒的感染,进行爱滋病相关研究。纯系新西兰黑色小鼠(NZB)其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。近交系小鼠在单克隆抗体生产中的应用单克隆抗体最早通过BALB/C小鼠生产。其方法是将BALB/C小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产单克隆抗体。不宜采用小鼠制作动物模型的实验研究:研究体温变化的试验,因为小鼠体温变化不稳定;慢性支气管炎的试验,因为小鼠气管及支气管腺不发达;催吐试验,因为小鼠无呕吐反应;动脉粥样硬化试验,因为小鼠不形成动脉粥样硬化四、小鼠的饲养管理

1小鼠喂颗粒状饲料,饲料中蛋白质含量应在18-22%,喜吃淀粉含量高的饲料,对维生素A过量敏感,不同品系小鼠对饲料组成要求有一定差别。2小鼠属杂食性动物,有随时采食习性,夜间更为活跃。1周喂水、料2-3次即可,但应经常检查料斗、水瓶是否有足够量的饲料、饮水。随着生长发育和繁殖不同阶段,饲料消耗量及要求有所不同。配种的雄鼠不宜过肥。3每周更换垫料和清洗鼠笼1-2次。保持室内卫生,定期彻底清洗。每天选用0.1%新洁尔灭、0.1%消毒灵等消毒液湿抹笼架、墙壁和拖地。大鼠(rat)一、生物学特征

一般特性1.对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。2.大鼠不能呕吐。3.对外部环境反映敏感。喜静环境,夜间活动,噪音和不适光照对繁殖影响很大。对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,如果饲养室内空气卫生条件较差,在长期慢性刺激下,可引起肺部大面积的炎症。对饲养环境中湿度极为敏感,相对湿度低于40%时,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发生,一般饲养室湿度应保持在50~65%之间。解剖学特点1.肝脏共分6叶,再生能力强,部分切除术后仍可再生。2.无胆囊。3.心脏的血液供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉。4.无扁桃体。5.眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。生理学特点成熟早、繁殖力强。适配鼠龄,雄性为90日龄,雌性为80日龄;一般大鼠生育期为90~300天,寿命为2—3年。染色体共21对。二、大鼠主要品系1.近交系:目前大鼠近交系达上百种。

(1)ACI:黑色,腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向,该品系大鼠血压低。(2)F344:白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。(3)LEW:白化,可移植多种肿瘤,高脂肪食物容易引起肥胖症。(4)LOU/C和LOU/M:两系大鼠均为白化,分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。(5)SHR:白化。自发性高血压,10周龄以后动脉收缩压雄鼠为:200-350mmHg(26.7-46.3KPa),雌鼠为:180-200mmHg(24.0-26.7KPa),心血管疾病发病率高。对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。2.封闭群(1)Wistar:头部较宽。该种群性周期稳定,繁殖力强,产仔多,生长发育快,性情温顺,对传染病的抵抗力较强,自发肿瘤发生率低。(2)SD:头部狭长,抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。三、在生物医学中的选择应用生理学研究大鼠垂体一肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。营养学研究

大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究营养学的首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究;用于代谢性疾病的研究。自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP用于研究Ⅱ型糖尿病;自发糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿病;盐敏感大鼠Ds用于高盐对生理因素的影响。药物学研究大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被广泛用于药物毒力、药效评价、新药筛选等研究。药物毒理学试验大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究中,如急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等;大鼠也经常用于“三致”试验研究。药物药效研究神经系统疾病药物药效评价。特别对影响副交感神经效应器接点的药物研究时,首选大鼠。心血管疾病药物的药效评价,大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较一致。例如SHR大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。治疗炎症药物药效评价,大鼠踝关节对炎症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。肿瘤研究

有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变机理。遗传疾病研究有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。传染病研究多种病原体可使大鼠产生与人相似的疾病,因此,大鼠被用于这一领域的研究。例如,慢性支气管炎,病毒性肝炎,血吸虫病,钩虫病等的研究。环境污染与人类健康的研究

大鼠对空气污染非常敏感,常被用作空气污染对人和动物健康影响的研究。重金属污染也可导致大鼠的病理改变,常作为这方面研究的动物模型。此外,大鼠还可用于职业病的研究。口腔医学研究用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。心血管疾病研究

SHR大鼠是研究心血管疾病的首选动物,因为它和人类自发性高血压有很多相似之处。目前已培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。不宜采用大鼠制作动物模型的实验研究:研究体温变化的试验,因为大鼠体温变化不稳定;慢性支气管炎的试验,因为大鼠气管及支气管腺不发达;催吐试验,因为大鼠无呕吐反应;胆囊功能试验,因为大鼠无胆囊。四、大鼠的饲养管理1大鼠喂颗粒饲料,喂料量随不同生长发育阶段如妊娠、带仔、交配的需求作适当调整。饲料中需补充维生素K。2每日喂给新鲜水,每周换垫料2-3次。3每日检查动物的活动情况,并详细记录。4保持室内安静、干燥,避免强光刺激。五、大鼠作为实验对象的经典实验

豚鼠(guineapig)一、生物学特性1.豚鼠为草食性动物,喜食纤维素多的饲料;2.豚鼠对外界刺激极为敏感。听觉发达、易惊-----怕噪音;短被毛紧贴皮肤----怕高温、高湿;喜活动、爱群居----不宜单笼饲养。3.身体短粗,尾巴只有残迹,胃壁簿,盲肠发达;4.晚成动物,孕期比大、小鼠长,产仔少,所以品系少;5.自身不能合成维生素C;6.自动调节体温能力较差,饲养最适温度为18~22°C;7.易引起变态反应,产生大量补体。染色体为32对.二、主要品种、品系豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠,长毛和刚毛豚鼠3种。一般实验用豚鼠多为短毛豚鼠。1.英国种,亦称荷兰种:其特点是毛短而光滑,此品种生长快,抗病力强,繁殖性能好;2.近交系2:对结核杆菌抵抗力强;

3.近交系13:体型较大,对结核杆菌抵抗力弱。三、在生物医学中的选择应用免疫学研究

豚鼠血清中含有丰富的补体,是所有实验动物中补体含量最多的一种动物,其补体非常稳定,免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物,特别是迟发型超敏反应与人相似。传染病研究

豚鼠对多种病原体敏感,是用于病原的分离、鉴别、诊断,尤其对结核杆菌高度敏感,感染后的病变酷似人类的病变,是结核杆菌的分离、鉴别、诊断以及病理研究的首选动物。幼龄豚鼠经常用于支原体感染后的病理和细胞免疫的研究。药物学研究豚鼠妊娠期长,适用于药物或毒物对胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感,是研究抗生素和青霉素的动物模型。豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。营养学研究

豚鼠体内不能合成维生素C,对其缺乏十分敏感,是研究实验性坏血病和维生素C生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能、酮性酸中毒、眼神经疾病的研究。耳科学研究豚鼠听神经对声波特别是700~2000Hz的纯音最敏感,常用于听觉和内耳疾病的研究。如噪声对听力的影响,药物对听神经的影响等研究。肺水肿研究切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿,复制典型的急性肺水肿模型,适于观察出血和血管通透性变化实验不宜采用豚鼠做动物模型的研究1.急性实验:因为豚鼠易感染,皮肤厚,不宜注射,血管神经不易分离;

2.慢性支气管炎症实验:因为豚鼠气管、支气管腺体不发达;

3.呕吐实验:因为豚鼠呕吐反应不敏感。四、豚鼠的饲养管理1豚鼠喂颗粒饲料,豚鼠不能合成维生素C,需经常补给新鲜蔬菜如甘蓝、胡萝卜等或补给青草和干草。2随豚鼠各发育阶段调整喂饲量,饲料质量要严格控制,不轻易更换。食具也应注意不要随意调换。3经常保持新鲜饮用水。4垫料可用刨花,也可以用粗的锯末,做好清洁卫生工作。5饲养室内环境力求恒定,注意防暑、防湿、防止贼风;笼底要平整光滑,以免弄伤腿脚。兔

一、生物学特性1.草食性动物,性情温顺,群居性差。2.家兔喜干怕热,适宜的环境温度因年龄而异,初生仔兔窝内温度30~32°C,成年兔20±2°C。3.有食粪特性:软粪在晚上排出,含有较丰富的粗蛋白和维生素,家兔直接由肛门吞食软粪。4.兔的胸腔构造与其它动物不同,纵隔将胸腔分左右两室,互不相通。暴露心脏时,不需人工呼吸。5.在回盲处有特有的圆小囊。囊壁富有淋巴滤泡,其粘膜不断分泌碱性液体,可以中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸,有利于消化吸收。6.属恒温动物,正常体温在38.5~39.5℃之间,对致热物质反应敏感,适于用作热源实验。7.兔是反射性排卵的动物,生育年龄5~6年。平均寿命8年。8.有特殊的血型和唾液型。染色体22对。二、主要品种和品系1.日本大耳白兔:毛色纯白,眼睛红色,生长快,繁殖力强。2.新西兰兔:兔毛色纯白,体健壮,性温顺,易于管理。3.青紫兰兔:每根毛可分为三段颜色。体健壮,耐寒,适应性强,生长快。4.中国白兔:体型偏小、毛短而密,皮板较厚,头型小,耳短竖立。抗病力强,繁殖力强,易饲养。成年体重1.5~2.5kg。三、在生物医学中的选择应用免疫学研究生产抗体,制备高效价和特异性强的免疫血清,其制品广泛地用于人类各类抗血清和诊断血清的研制,如病原体血清----细菌、病毒、立克次体等免疫血清;间接免疫血清----兔抗人球蛋白免疫血清,羊抗兔免疫血清;抗补体抗体血清-----兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。生殖生理和避孕药研究家兔属刺激性排卵,雄兔的交配动作或注射绒毛膜促性腺激素80~100单位均可诱发排卵,可准确检测排卵时间并容易取得胚胎材料。可用于避孕药和生殖生理研究。发热、解热和检查致热源研究兔对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白会产生热源反应,体温反应灵敏而恒定。用于各类制剂的热源质检及发热解热机制研究。眼科研究家兔眼球大,几乎成圆形,便于进行手术操作和观察,也常用于眼科药物筛选和疗效研究。皮肤反应试验兔对刺激反应敏感,反应近似于人,常用兔作为毒物、药物、化妆品等对皮肤局部作用的研究。胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究兔对致病胆固醇的敏感性高,造型时间短,成型快。家兔模型的病变与人类基本相似。急性动物试验常用兔做失血性休克、肠毒素引起的休克、微血管缝合、阻塞性黄疸等急性试验。其他方面常利用兔进行各种寄生虫病、畸形学的研究,教学中的生理学课程常采用家兔作为实验动物。不宜用兔作为动物模型的研究1.观察呕吐的试验,因为兔对呕吐反应不敏感;2.放射病试验,因为兔对射线非常敏感,射线照射后,常发生休克或死亡;3.咳嗽试验,因为兔缺乏咳嗽反射;4.甲状旁腺切除术,因为兔的甲状旁腺分布分散,位置不固定。四、兔类的饲养管理1兔饲喂颗粒状饲料。家兔饲料配方中除需要蛋白质、维生素、矿物质外,还应有适量的粗纤维饲料。添加饲料以一昼夜吃完为度,防止暴食。随兔发育不同而加以调整饲料量及添加物。2饮水要充足,可使用自动饮水器或水瓶。要经常检查饮水装置有无堵塞或漏水。饮水装置要定期清洗、消毒。3保持环境清洁、干燥。仔兔对温度要求较严,要做到冬暖夏凉。犬

一、生物学特征

1.听觉、嗅觉灵敏,反应灵敏,对外界环境适应性强;2.视力很差,对移动物体感觉灵敏,视野仅20~30m,红绿色盲。

3.嗅脑、嗅觉器官、嗅神经发达,嗅觉极为灵敏;4.性成熟280~400天。适配年龄,雄犬1.5~2岁,雌犬1~1.5岁。寿命10~20年。犬有染色体39对。5.犬大体分四种神经类型:(1)多血质型;(2)粘液质型;(3)胆汁质型:(4)忧郁质型。由于神经类型不同导致性格不同,用途也不一样。6.具有发达的血液循环和神经系统,内脏与人相似,比例近似。皮肤汗腺极不发达,趾垫有少许汗腺。唾液缺少淀粉酶。二、主要品系、种群比格犬:又称小猎兔犬,属小型犬,短毛,是猎犬中较小的一种。在以犬为实验动物的研究成果中,只有应用比格犬才能被国际公认。

具有以下特点:亲近人,温驯易捕,对环境适应力强,抗病力强,性成熟早,产仔多;体型小,利于实验操作;遗传性能稳定且优良,一般没有遗传性神经性疾病。三、在生物医学中的选择应用实验外科学犬的应用主要在实验外科方面。临床医生在研究新的手术或麻醉方法时往往选用犬来做动物实验,取得经验和技巧后用于临床。如心血管外科,脑外科,断肢再植,器官和组织移植等。基础医学研究

犬是目前基础医学研究和教学中最常用动物之一,尤其是生理、病理研究。犬的神经、血液循环系统发达,适合做失血性休克,弥漫性血管内凝血,脂质在动脉中的沉积,急性心肌梗塞,心律失常,急性肺动脉高血压,肾性高血压,脊髓传导实验,大脑皮层定位试验,条件反射实验,内分泌腺摘除实验,各种消化道和腺瘘等。药理、毒理学实验磺胺类药物代谢研究,各种新药临床前毒性实验。人类传染性疾病研究如病毒性肝炎、链球菌性心内膜炎、十二指肠钩虫、日本血吸虫等动物模型。其它疾病研究如蛋白质营养不良、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、先天性白内障、遗传性耳聋、先天性心脏病、红斑狼疮病、肾盂肾炎、狂犬病等。四、犬类的饲养管理1狗可采用散养和笼养,要按大小、强弱分群饲养。2狗吠声大,需独养在一个独立区域;在不影响实验的情况下,可采用除吠手术减少吠叫的程度。3狗的饲料多样,但应注意各种营养成分的配合;饮水保证充足,自由饮用。4加强临床观察,1月龄时驱蛔虫1次;8周龄、10周龄和13周龄各注射1次三联苗(犬瘟热、犬肝炎、犬细小病毒性肠炎);3月龄注射狂犬病苗。5保持环境卫生清洁,注意冬暖夏凉。经常刷、梳狗身,除去浮毛和污物。6做好隔离检疫工作,新购入狗隔离饲养21-28天,此期间做临床观察和血液检查,并驱虫,注射病苗。要认真做好工作记录,尤其是防疫档案,配种记录,疾病诊疗记录必须健全。五、举例猫

一、生物学特性1.喜爱孤独而自由的生活,追求舒适、明亮、干燥的环境,有在固定地点大、小便的习惯,便后立即掩埋。

2.猫对环境变化敏感。对人有亲切感。3.舌上有无数突起丝状乳头,被有较厚的角质层,成倒钩状,是猫科动物特有的。4.大脑和小脑发达。5.猫眼和其他动物不同,能按照光线的强弱灵敏地调节瞳孔,白天光线强时瞳孔可收缩成线状,晚上瞳孔可变得很大,视力良好。6.属典型的刺激性排卵,即只有经过交配刺激,才能排卵。7.适配年龄雄性1岁,雌性10~12月龄。雄性育龄6年,雌性8年,寿命8—14年。

8.猫对呕吐反应灵敏,受到机械和化学刺激易发生咳嗽。平衡感好。瞬膜反应敏感。血压稳定,血管壁较坚韧。红细胞大小不均,染色体19对。二、主要品系、种群猫的品种相对来说很少,在遗传方面,很大程度上未受控制,世界各地分布的猫,就体长和体重比较,差别较小。世界上公认的猫品种有30种以上,以被毛长短分为长毛猫和短毛猫两大类。用于实验的猫应选择短毛猫。三、在生物医学中的选择应用生理学研究

猫具有极敏感的神经系统,头盖骨和脑的形状固定,是脑神经生理学研究的绝好实验动物。可用于研究针麻、睡眠、体温调节和条件反射,及周围神经和中枢神经的联系,做大脑僵直、交感神经的瞬膜及虹膜反应实验等。疾病研究诊断炭疽病,进行阿米巴痢疾,白血病、血液恶病质的研究。药理学研究猫血压恒定,血管壁坚韧,心搏力强,便于手术操作,能描绘完好的血压曲线,适合进行药物对循环系统作用机制的分析。易于制备脊髓猫以排除脊髓以上中枢神经系统对血压的影响。疾病动物模型用猫可制备很多疾病动物模型,如弓形体病、白化病、耳聋症、脊柱裂,病毒引起的营养不良、先天性心脏病等。四、猫的饲养管理1饲养环境最适温度为18℃~21℃,相对湿度为50%,猫爱清洁、明亮的环境。饲养室内应保持干燥、清洁,地面及用具应定期洗刷消毒。2成年猫具野性,易弃家出走,因此养猫须从小养起,初养的猫可用布带栓养几天,安排1个固定的猫窝,猫窝用饲养笼或木箱,垫上松软的干草或棉絮。可在猫窝旁边放置一浅皿,底面铺上吸湿性较强的沙土等,猫会自动在此大小便。雌、雄猫应分开饲养。3猫全年均可配种,春秋两季为发情盛期。雌猫交配后40天腹部逐渐增大,此时将猫关在较安静、光线较暗处,并适当增加营养。猫妊娠期为60±3天,分娩一般约2~3小时。4猫是肉食动物,喜腥食,有偏食习性,猫的饲料配方中动物性饲料应占30%~40%,以保证猫的营养需要。猫不能利用β—胡萝卜素作为维生素A的来源,可经常喂猪肝以补充维生素A。5实验用猫除外观健康外,应做到来源清楚,具有一定的背景资料,应先经10天(最好是40天)的检疫及适应环境后再投入实验。猪

一、生物学特征1.猪为杂食性动物,性格温驯,易于调教,喜群居,嗅觉灵敏,有用吻突到处乱拱的习性。对外界温、湿度变化敏感。2.心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要,骨骼发育以及矿物质代谢等都与人类的情况极其相似。3.母源抗体不能通过胎盘屏障。初生仔猪体内缺少母源抗体,只能从初乳中获得。二、主要品系、种群

1.中国实验用小型猪:

目前尚未肯定形成完全稳定的遗传性状。毛色黑色,巳在动脉粥样硬化、牙病防治、微粒植皮研究中取得良好的结果。2.辛克莱小型猪,制作血友病动物模型的冯·温里布莱猪,用于糖尿病研究的乌克坦猪,以及聂布拉卡猪、德国戈廷根猪,广西巴马小型猪,版纳微型猪,日本用我国东北小体型黑猪培育成的欧米尼猪。三、在生物医学中的选择应用

皮肤烧伤的研究:猪的皮肤与人非常相似,如体表毛发的疏密,表皮厚薄,表皮具有的脂肪层,表皮形态和增生动力学,烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等,故猪是进行实验性烧伤研究的理想动物。肿瘤研究:美洲辛克莱小型猪,80%于出生前和产后有自发性皮肤黑色素瘤。这种黑色素瘤有典型的皮肤自发性退行性变。有与人黑色素瘤病变和传播方式完全相同的变化。瘤细胞变化和临床表现很象人黑色瘤从良性到恶性的变化过程,是研究人黑色瘤的动物模型。免疫学研究:猪的母源抗体只能通过初乳传给仔猪。剖腹产仔猪,在几周内,体内γ球蛋白和其他免疫球蛋白很少,无菌猪体内没有任何抗体,一旦接触抗原,能产生极好的免疫反应。可利用这些特点进行免疫学研究。营养学研究:仔猪和幼猪与新生婴儿的呼吸系统、泌尿系统、血液系统很相似。仔猪象婴儿一样,也患营养不良症,蛋白质、铁、铜和维生素A的缺乏症。因此,仔猪可广泛应用于儿科营养学研究。心血管病研究:猪冠状动脉循环,在解剖学、血液动力学上与人类相似。对高胆固醇食物的反应与人一样,很容易出现动脉粥样硬化的典型病灶。幼猪和成年猪能自发动脉粥样硬化,其粥变前期可与人相比。老龄猪动脉、冠状动脉和脑血管的粥样硬化与人的病变特点非常相似。遗传疾病研究:如先天性红眼病,卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水肿等遗传性疾病。其他疾病研究:猪的病毒性胃肠炎可做婴儿病毒腹泻动物模型。支原体关节炎可做人的关节炎动物模型。双白蛋白血症只见于人和猪,更是特有的动物模型。牙科研究:猪牙齿的解剖结构与人类相似,给予致龋菌丛和致龋食物可产生与人类一样的龋损,是复制龋齿的良好动物模型。外科手术方面研究:在猪腹壁安装拉链是可行的,且对猪正常生理机能无较大干扰,保留时间可达40天以上。这为解决治疗和科研中需进行反复手术的问题提供了较好方法。四、小型猪的饲养管理1小型猪的饲养有明确的质量等级标准,饲养中要求防止过肥,过重。要根据遗传学控制要求采取相应的繁殖生产方式,保持其品种品系特性,满足实验的需要。2饲喂猪可用混合饲料或固体饲料,饲喂要定时定量按体重2%-3%给喂,每日喂食1-2次。仔猪自由采食,生长期料含蛋白质16%,脂肪3%,粗纤维5.5%;维持期料含蛋白质16%,脂肪2%,粗纤维14%,饮水要充分供给,最好用自动饮水器。3保持清洁卫生的环境,每天更换垫草1次,定期进行预防注射。所有实验用猪应驱虫。非人灵长类

一、生物学特征1.猴为杂食性动物;2.有较发达的智力和神经控制。能用手操纵工具。3.具有一般哺乳动物的共同特征。4.不能体内合成Vc,需从食物中摄取。5.两颊有颊囊,可贮存食物;6.血型分两类。一类同人的A、B、O和Rh型相同,另一类是猕猴属特有的;7.性成熟雄性3岁,雌性2岁,性周期28(21~35)天。适配年龄,雄性4.5岁,雌性3.5岁,寿命为20~30年。染色体21对。二、主要品种、品系研究工作中,使用量最多的是旧大陆猴,其中猕猴属最为重要。1.猕猴属中作为实验动物的主要品种(1)恒河猴;(2)熊猴(阿萨密猴,蓉猴);(3)断尾猴(4)台湾岩猴;(5)平顶猴(猪尾猴)。2.其他品种(1)狨猴(囊猴):主要用于生殖生理、寄生虫、甲型肝炎研究。(2)獭猴:用于视觉生理研究。(3)夜猴:主要用于视觉和疟疾研究。(4)松鼠猴:主要用于视觉、脑神经和药理研究。三、在生物医学中的选择应用生理学研究可用于脑功能,血液循环、血型、呼吸生理、内分泌、生殖生理、神经生理、行为学及老年学等研究。其它疾病研究可用猕猴复制动脉粥样硬化模型、慢性气管炎模型等。传染病研究和疫苗试验非人灵长类是某些人类传染病病原的易感动物,如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、爱滋病病毒、痢疾杆菌、结核分枝杆菌等。在肠道杆菌病和结核病研究中是良好的动物模型。在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时,猕猴是唯一的实验动物。灵长类动物可用于人的疟原虫感染,研究恶性疟原虫、间日疟、三日疟原虫。生殖生理学研究

是人类避孕药研究极为理想的实验动物。行为学和精神病及神经生物学研究可用猴震颤动物模型筛选抗震颤性麻痹的药物。猴对镇静剂的依赖性与人较接近,戒断症状较明显并易于观察,新镇静剂进入临床前要用猴进行实验。四、非人灵长类的饲养管理1笼养或舍养饲养猕猴。检疫驯化群、隔离群、急性实验群用笼养,繁殖群和慢性实验群可舍养。2合理安置料斗和饮水器。舍养房分内、外室,内室可避风、雨、防寒,外室供活动。3饲喂食物多种多样,由谷类主食和瓜菜等组成,但也需一些动物性食物。饲料中应含有足够的维生素C和矿物质。食物要煮熟或加工成饼干,每日定时定量分3次以上投喂,要保证饭菜饲料质量、卫生,满足饮水。4保持环境清洁卫生。定期消毒笼舍、食具。勤观察,随时挑出老、弱、病猴,调整猴群。5隔离检疫对新入场猴是必需的。在完全隔离情况下进行检疫期至少1月以上。人和猴有很多危害严重的共患病。因此,不仅要检查猴,还要定期对工作人员进行健康检查。人类疾病动物模型(animalmodelofhumandiseases)的意义避免人体实验造成的危害可复制不易见到的疾病可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病严格控制实验条件,增加实验可比性样品易得,实验操作简化有助于全面认识疾病本质人类疾病动物模型的复制原则相似性重复性可靠性铅中毒可用沙鼠作为动物模型,因为只有铅中毒时才会使沙鼠出现相应的肾病变,大白鼠本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病。适用性和可控性易行性和经济性人类疾病动物模型的分类按产生的原因分类:1、自发性动物模型(spontaneousanimalmodel):实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的疾病,或由于基因突变的异常表现通过遗传育种定向培育而保留下来的动物模型。2、诱发性动物模型(inducedanimalmodel):也称作实验性动物模型(experimentalanimalmodel),指研究者通过使用物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似于人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,所形成的人类疾病动物模型。3、抗疾病型动物模型(Negativeanimalmodel):指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。4、生物医学动物模型(Biomedicalanimalmodel):指利用健康动物的生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。按系统范围分类:1、疾病的基本病理过程动物模型(animalmodeloffundamentalpathologicprocessesofdisease):指具有各种疾病共同的一些病理变化过程表现的动物模型。2、各系统疾病动物模型(animalmodelofdifferentsystemdisease):指与人类各系统病变相应的动物模型。按模型种类分类:疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数字模型。按中医药体系分类。常用各系统疾病动物模型免疫系统疾病动物模型神经系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型泌尿、内分泌系统疾病动物模型呼吸系统疾病动物模型心血管系统疾病动物模型内分泌系统疾病动物模型血液系统疾病动物模型肿瘤系统疾病动物模型其他系统疾病动物模型免疫系统疾病动物模型免疫缺陷动物模型Ⅰ.自发性免疫缺陷动物Ⅱ.人工复制免疫缺陷动物模型自身免疫病动物模型Ⅰ.甲醛化空肠弯曲菌与佐剂诱导的自身免疫Ⅱ.大鼠类风湿关节炎模型Ⅲ.系统性红斑狼疮动物模型超敏疾病动物模型Ⅰ.变应性接触性皮炎模型Ⅱ.毒性接触性皮炎模型Ⅲ.支气管哮喘动物模型免疫系统疾病动物模型免疫缺陷动物模型(immunodeficientanimalmodels):指由于动物体内免疫系统缺陷而致动物发生疾病的模型。Ⅰ.自发性免疫缺陷动物⑴B淋巴细胞缺陷模型:表现为免疫球蛋白缺失,细胞免疫正常。如CBA/N小鼠,起源于CBA/H品系,为X染色体隐性遗传,其基因符号xid。纯合型雌鼠(xid/xid)和杂合型雄鼠(xid/y)对非胸腺依赖性抗原,如葡萄糖、肺炎球脂多糖以及双链DNA等没有反应。对胸腺依赖性抗原也没有抗体产生,血清中IgG、IgM类抗体低下。如果给xid宿主移植正常鼠的骨髓,B细胞缺陷可得到恢复。而将xid鼠的骨髓移植给经射线照射的同系正常宿主,其仍然表现为不正常的表型。⑵T淋巴细胞缺陷模型:裸小鼠主要特征:无毛(hairless),裸体(nude)和无胸腺(athymus),常用“nu”表示裸基因符号。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的免疫功能。但其B淋巴细胞正常,但功能有缺陷,免疫球蛋白主要是IgM,只有少量IgG。成年裸小鼠(6-8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,而幼鼠(3-4周龄)的NK细胞活性低下,裸小鼠粒细胞比普通小鼠数量低。裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而饲养和繁殖要求条件比较严格。随着裸小鼠年龄增长或有关因素的影响,裸鼠体内正常T细胞会增加,故接种肿瘤实验一般采用4—8周小鼠。⑶重症联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency)小鼠模型:在近交系CB-17小鼠中发现该小鼠,Scid小鼠是位于第16对染色体单个隐性突变基因所导致。CB-17小鼠是BALB/c小鼠的同源近交系,该鼠免疫器官萎缩,体内缺少可检测的T、B淋巴细胞,血液中缺少可检测的免疫球蛋白,对放射性射线高度敏感。Scid鼠的免疫功能缺失并不是由于其体内淋巴细胞分化环境异常造成的;Scid鼠能支持正常BALB/c鼠的骨髓细胞或淋巴干细胞在其体内扩增,重建免疫功能;而其骨髓细胞或胎肝细胞却不能在BALB/c受体鼠中分化成功能性的T、B淋巴细胞。因此,Scid鼠免疫缺陷是淋巴干细胞本身的问题。目前已证明Scid鼠T、B淋巴细胞在V(D)J(抗原识别受体可变基因)重排时发生了大片段基因缺失,以至不能形成完整的抗原受体基因,从而丧失免疫功能。Scid鼠能接受人源骨髓移植,形成鼠-人嵌合体Scid-hu小鼠,可以进行肿瘤学、病毒学、免疫学以及艾滋病等的研究。Ⅱ.人工复制免疫缺陷动物模型从20世纪60年代Miller等发现胸腺是免疫系统中枢器官以来,新生期去胸腺方法就成为获得免疫缺陷型动物的重要手段。目前主要用于胸腺功能和T细胞亚群分化等的研究。新生期去胸腺小鼠的特点:脾细胞总数明显减少,对SRBC(绵羊红细胞)产生抗体能力降低;该小鼠于1月龄后逐渐出现消耗症(wastingdisease)。自身免疫病动物模型Ⅰ.甲醛化空肠弯曲菌与佐剂诱导的自身免疫空肠弯曲菌(Campylobacterjejuni)是一种人畜共患的肠道致病菌,利于甲醛化空肠弯曲菌(CJ-S131)菌体抗原加佐剂免疫小鼠,可模拟感染过程诱导自身免疫反应。Ⅱ.大鼠类风湿关节炎模型类风湿关节炎是以关节损害为主的慢性自身免疫疾病,又称血清阳性多发性关节炎,但发病机理不清楚。选成年大鼠进行处理,引起大鼠典型的关节炎症状,其病理改变与类风湿关节炎相似,用于该病症病理过程和实验性研究。Ⅲ.系统性红斑狼疮动物模型系统性红斑狼疮(SLE)是一种原因不明的自身免疫性疾病,是人类自身免疫疾病的代表。⑴自发性小鼠SLE模型:目前有NZB/W(杂交1代)小鼠、BXSB小鼠及MRL/lpr小鼠三个品系。这些自发性小鼠SLE模型的不足之处在于SLE发病均较晚,周期长,不容易控制实验过程,最近已被实验性诱导的SLE小鼠模型所取代。⑵同种异体淋巴细胞诱导的小鼠SLE模型:即用同种小鼠亲代的淋巴细胞输入注到F1代小鼠体内,使产生移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD),其病理变化与人类SLE极为相似。这种模型的优点是出现病变早,易于控制实验过程。超敏疾病动物模型Ⅰ.变应性接触性皮炎模型:用二硝基氯苯诱导豚鼠产生变应性皮炎。Ⅱ.毒性接触性皮炎模型。Ⅲ.支气管哮喘动物模型。

回目录神经系统疾病动物模型脑出血动物模型在动物脑内直接注射抗凝或半抗凝的自体血,可以控制出血量和出血部位,一定程度上类似于人脑出血后的病理改变。利用自发性高血压(SHR)SP亚型大鼠进行诱发,可研究有高血压、动脉硬化等疾病发生的脑出血。用胶原酶诱发脑出血的模型,该法较自体血输入法成功率高,重复性好。痴呆动物模型老年痴呆(阿尔茨海默病,AD)最突出的病理变化是基底前脑胆碱能细胞的大量丧失和胆碱能神经功能下降。

用Ibotenic酸致动物痴呆模型,其机理是在动物脑无名质区注射Ibotenic酸,破坏了向皮层投射的中枢胆碱能神经元,引起胆碱能上行投射系统顺行变性,致使皮层ChAT(胆碱乙酰化酶)和AchE(乙酰胆碱脂酶)活性降低,Ach(乙酰胆碱)含量减少,胆碱能神经传递功能减弱,使动物的学习、记忆能力受到障碍。3.帕金森病模型帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹,系不明原因的椎体外系变性和多巴胺-胆碱能神经功能失调的一种疾病。旋转大鼠模型:利用神经毒剂6-羟基多巴胺破坏大鼠黑质的多巴胺神经元,并用阿朴吗啡诱发大鼠旋转。该模型简单方便但不能完整准确地反应PD的临床症状。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致的灵长类动物模型,MPTP本身无神经毒性,但进入脑组织后在神经胶质细胞及5-羟色胺神经元内,经单胺氧化酶B催化,转化为MPP+而进入多巴胺能及去甲肾上腺神经元,抑制线粒体ATP的合成,导致神经元的慢性死亡。癫痫动物模型癫痫是由多种原因引起的脑部神经元群阵发性过度放电和各种发作性脑功能障碍的一种疾病。给猴在大脑皮层或蛛网膜下腔注射氢氧化铝乳剂引起癫痫。给家兔脑内注射硫酸亚铁引起癫痫。

回目录消化系统疾病动物模型幽门螺旋菌感染的动物模型该模型常用悉生乳猪、悉生乳犬或无特殊病原体(SPF)小鼠用幽门螺旋菌感染得到动物模型。组织胺诱导的急性胃溃疡模型用组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐等造成动物胃溃疡。用利血平、血清紧张素、阿司匹林等可诱发大鼠和小鼠胃溃疡。四氯化碳致肝硬化动物模型用四氯化碳诱导大鼠出现肝硬化。四氯化碳进入动物体内,可直接进入肝细胞,使线粒体膜的脂质溶解,从而影响线粒体的结构和功能,使酶蛋白合成减少,造成酶的破坏及释放的障碍,因而影响代谢和能量的生成,使肝细胞发生变性、坏死。免疫性肝纤维化动物模型用人(牛)血清白蛋白与福氏佐剂乳化给大鼠注射诱导肝纤维化。其机制是白蛋白免疫复合物所致的Ⅲ型变态反应。病毒性肝炎动物模型肝炎病毒分为甲、乙、丙、丁、戊等各型,不同肝炎病毒所引起的肝炎症状不同,动物模型也不同。除灵长类动物外,大部分实验动物对肝病毒不敏感。某些鸭肝炎病毒(鸭乙肝病毒)与人肝炎病毒相似,所以鸭作为肝炎病模型增多。

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泌尿、内分泌系统疾病动物模型肾小球肾炎动物模型肾小球肾炎是以肾小球损害为主的变态反应性疾病。免疫血清诱发的肾毒性肾小球肾炎:用兔肾脏皮质免疫羊,分离羊抗兔血清,将处理的抗体给兔静脉注射,诱发肾小球肾炎。鸡蛋白、马血清诱发兔的血清病型肾炎。泌尿系结石动物模型泌尿系结石由尿内多种晶体物质和非晶体物质凝聚而成,病因不明确。乙二酰胺饲味SD大鼠,新西兰家兔。苯二胺和二甲基苯二酸饲味F344大鼠。肾功能衰竭模型急性肾功能衰竭(ARF):指肾脏或肾内病变所致的肾泌尿功能急剧降低,使机体内环境出现严重紊乱的一种临床综合征。油酸注入大鼠左肾动脉内可引起该病,该模型可用来模拟人类起源于肾微循环障碍的缺血性ARF。去甲肾上腺素注入犬肾,使肾小球的滤过严重抑制,该模型适用于观察药物对ARF的疗效。慢性肾功能衰竭:指各种慢性肾病后期出现氮质代谢潴留及机体代谢功能衰竭。电灼引起大鼠的慢性肾衰。用戊巴比妥给动物腹腔注射引起动物的慢性肾衰。回目录呼吸系统疾病动物模型气管、支气管炎动物模型该病由上呼吸道感染时病毒或细菌向下蔓延引起,也可由某些理化因素或过敏刺激造成。故多用刺激物造成动物慢性支气管炎,刺激物可选择(二氧化硫、氯、氨水)、烟雾(生烟草、稻草烟、刨花烟)、细菌及多种复合性刺激(如细菌加烟雾、细菌加寒冷)等。动物可选择大鼠、小鼠、豚鼠。2.支气管哮喘动物模型该病是由于气管对某些理化因素、药物或过敏原刺激的反应性增高,支气管呈可逆性气道堵塞状态。

豚鼠是最好的显示气管高反应型特征的动物,其哮喘发作与人相似。卵白蛋白诱导的过敏性哮喘。甲苯二异氰酸甲酯(TDI)诱导的哮喘:TDI哮喘是重要的职业性哮喘之一。肺气肿动物模型该病是液体在肺的间质或肺泡内积聚。常用的方法是用化学药物直接作用于肺毛细血管使其通透性增加从而引发肺气肿。以木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、败血酶、胰蛋白酶等均可引起兔等动物的肺气肿。以木瓜蛋白酶诱发的实验性肺气肿病变明显而且典型,是常用的方法。

回目录心血管系统疾病动物模型心肌梗塞动物模型急性心肌梗塞是由于冠状动脉粥样硬化伴有粥样斑块出血、血栓形成,或冠状动脉痉挛导致的管腔急性闭塞、血流中断,局部心肌缺血坏事。选用成年的家兔或狗,结扎冠状动脉诱发急性心肌梗塞动物模型。动脉粥样硬化动物模型该病的特点是动脉发生非炎症性退行性和增长性的病变,动脉的病变从内膜开始,先后由多种病变合并存在,包括局部有脂质和复合糖类积聚等。高脂饲料诱发兔、鼠、鸡等高血脂及动脉粥样硬化。非喂养法制备高血脂及粥样动脉硬化:免疫学方法:将大鼠主动脉匀浆给家兔注射。注射儿茶酚胺类药物法:给兔注射去甲肾上腺素。高血压动物模型该病病因不明,以血压升高为主要表现。肾动脉狭窄性高血压:选择狗或家兔,对肾动脉手术使其狭窄。肾外包扎性高血压:一般选用大鼠进行手术。

回目录内分泌系统疾病动物模型缺碘性甲状腺肿动物模型该病由于食物缺碘和致甲状腺肿物质引起外,主要是缺碘。用人工配制的低碘饮食饲养动物及用硫脲类和某些磺胺类药物抑制甲状腺组织的过氧化酶以阻碍甲状腺素合成。实验动物可选大鼠。甲状腺功能减退动物模型该病由于甲状腺激素合成或分泌不足所引起的症候群。胎羊甲状腺切除复制先天性甲低(克汀病):将母羊体内的羊胎切除甲状腺。铁过荷、贫血诱发垂体-甲状腺功能低下:给大鼠注射右旋糖苷铁造成铁过荷。糖尿病动物模型该病是以血中胰岛素绝对或相对不足和靶细胞对胰岛素的敏感性降低引起的全身代谢障碍性疾病。化学物质诱发的糖尿病:利用化学物质选择性损伤胰腺β-细胞毒剂。常用酰尿酸衍生物(四氧嘧啶)和链脲霉素streptozotocin(STZ)对家兔、大鼠或小鼠注射诱发该病。胰腺部分切除致糖尿病:可用大鼠。

回目录血液系统疾病动物模型贫血外周血中血红蛋白浓度、红细胞计数和红细胞压积低于正常人最低值,其中以血红蛋白浓度的值低于正常值最重要。再生障碍性贫血:指造血功能障碍所引起。给大鼠吸入苯,使其慢性中毒。放射法致贫血:对小鼠进行X线或γ射线照射诱导该病。2.白细胞增多症用苯丙稀酸钠给狗注射诱发该病。用核酸水解产物双鸟卞嘌呤间偶氮苯甲酸钠给家兔注射诱发该病。白细胞减少症一般用X线或环磷酰胺诱发小鼠发生此病。免疫性血小板减少症采集家兔血小板给豚鼠注射后,收集豚鼠血分离抗血清再给家兔注射诱发此病。

回目录肿瘤系统疾病动物模型人类很多肿瘤的病因和发病机理还不完全清楚,因此,在动物肿瘤模型的建立上往往只符合发生部位、组织学类型、病因、发病机理及生物学行为等条件中的一部分条件。自发性肿瘤模型(animalmodelofapontaneoustumor):该病以小鼠、大鼠等小动物中多见,不同品系的小动物该病的发生率也不一致,如小鼠C3H的乳腺癌发病率为97%;AKR小鼠为白血病高发品系,淋巴细胞性白血病发病率为70%-90%。大鼠该病的发生率较小鼠低。如F344大鼠乳腺肿瘤发病率为41%;CAI大鼠乳腺肿瘤仅11%。该模型的缺点是自发性肿瘤往往发病迟,发病时期不集中,发病率也不一致。诱发性肿瘤模型(animalmodelofinducedtumor):用已知化学致癌物质诱发动物肿瘤,可用来研究肿瘤的形态、发生、发病条件、发病机理、肿瘤宿主相互关系。诱发肿瘤的发病率、发病时间和发生部位等都较自发瘤容易掌握。用化学物质诱发动物肿瘤有两个目的,一是利用已知致癌物质诱发一定器官的肿瘤,作为研究的模型,用于观察肿瘤的发生和发展规律以及实验性治疗等;二是验证某些化学物质有无致癌作用。诱发肿瘤的优点是诱发条件、潜伏期、发病过程和发生率等均可人为地控制,在肿瘤发生过程中得到研究癌变机理的基本资料;同时也可用于研究肿瘤发生过程中机体反应变化等。其缺点是周期长。胃癌:甲基胆蒽(MC)诱发小鼠胃癌。不对称亚硝胺水溶液灌胃诱发小鼠胃癌。肝癌:用二乙基亚硝胺(DEN)给大鼠服用诱发肝癌。甲基偶氮苯(DAB)饲味大鼠诱发肝癌。给小鼠注射黄曲霉毒素诱发肝癌。食道癌:用甲基苄基亚硝胺饲味大鼠诱发食道癌。肺癌:用二乙基硝胺注射小鼠诱发肺癌。用乌拉坦注射小鼠诱发肺癌。鼻咽癌:用二甲基胆蒽诱发大鼠鼻咽癌。结肠癌:用二甲基卞肼注射大鼠诱发结肠癌。3.移植性肿瘤模型(animalmodeloftumortransplant):指动物或人体肿瘤移植到同种或异种动物,连续传代而培养出的模型。一般动物肿瘤经20代的连续传代后即可成为一个稳定的瘤株。用自发瘤建立瘤株:动物品系不同,在一定的年龄可能发生不同自发瘤。如A系、C3H和KM小鼠自发性乳腺癌较多,KAR小鼠自发性白血病较多。用诱发瘤建立瘤株:这是一种更常用的方法。如国内建立的瘤株有U27(小鼠宫颈癌14号)、Fc(小鼠前胃癌)、小鼠脑瘤22(B22)。回目录其他系统疾病动物模型单纯肥胖性动物模型食物诱导的肥胖动物模型:食物可分为高糖、高脂和高蛋白质食物。高糖和高糖食物均可引起肥胖。用高脂饲料饲味大鼠诱发肥胖。用谷氨酸钠注射大鼠或小鼠诱发肥胖。用金硫葡萄糖注射小鼠诱发肥胖。佝偻病实验动物模型用1-羟基亚乙基二磷酸盐注射大鼠诱发此病。衰老模型小鼠自然衰老模型:18月龄的小鼠可为该模型。如CBA衰老小鼠,免疫表现出免疫病理学损伤,非常适合于作为衰老期间免疫系统生理学研究的模型。大鼠自然衰老模型:17-30月龄大鼠为自然衰老大鼠。根据不同实验目的可选择不同品系大鼠。如老龄BN/BI大鼠膀胱癌发生率较高;WAG/RIJ老龄大鼠脑垂体肿瘤发生率高达79%。回目录中医病症动物模型血淤病症动物模型将大鼠置于15℃的环境中受冻诱发阳虚血淤症。用绿浓杆菌注射青紫蓝兔诱发热毒血淤症。用内毒素注射家兔或狗诱发急性血淤症。虚症动物模型Ⅰ肺虚症候动物模型肺气虚证动物模型:用风寒和二氧化硫刺激大鼠诱发该症。肺阴虚证动物模型:用甲状腺片和利血平诱发小鼠发生该症。肺阳虚证动物模型:用刨木花熏蒸大鼠诱发该症。Ⅱ脾虚症候动物模型脾气虚动物模型:用大黄、厚朴等药诱发大鼠发生该症。利血平致脾虚动物模型:给大鼠或家兔注射利血平诱发该症。Ⅲ肾虚动物模型腺嘌呤诱发肾阳虚:可使用SD大鼠或小鼠。醋酸可的松致肾阳虚:可选用大鼠或者小鼠。Ⅳ肝郁证动物模型用艾叶注射液注射大鼠诱发该症。Ⅴ中医麻痹动物模型创伤性骨痹的制备:对Wistar大鼠手术诱发。血清(或组织液)诱导的内伤痹证:用小鼠血清注射新西兰小黑鼠诱发此症。转基因动物模型转基因动物模型(transgenicanimal)指染色体基因组中整合有人工导入的外源基因或特定DNA片段并能遗传给后代的一类动物。由于转基因既可整合到动物所有组织细胞(体细胞和生殖细胞)的基因组中,也可只整合到部分组织细胞的基因组,后者即称嵌合体动物(chimericanimal)。

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