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药理学/pharmacology第六章拟胆碱药——有机磷酸酯类药物的中毒与解救药理学/pharmacology第六章拟胆碱药——有机磷酸酯类药物的中毒与解救疾病

拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物拟胆碱药包括胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药

疾病

M、N-R激动药ACh

M-R激动药毛果芸香碱

N-R激动药烟碱

可逆性新斯的明难逆性有机磷类直接作用（受体）间接作用（抑制AChE）分类拟胆碱药（cholinergicdrugs）疾病

抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类药用类：很少杀虫剂类：如乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）等战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩，称神经毒气

疾病

有机磷酸酯类—p与AChE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。中毒机制胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤黏膜吸收中毒途径抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

中毒症状轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁；心率减慢、血压下降。抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

中毒症状中度中毒M样症状N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

中毒症状重度中毒M样症状N样症状中枢症状：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

中毒治疗解救原则1.清除毒物2.对症治疗3.及早使用特异性解毒药M受体阻断剂（阿托品）AChE复活剂（解磷定）抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

特殊解毒药M受体阻断药（阿托品）迅速解除中毒的M样症状，尽快使病人达阿托品化对抗一部分中枢抑制症状对N2受体无兴奋作用不能复活AChE抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

特殊解毒药胆碱酯酶复活药（解磷定）能使AChE复活迅速解除N样症状解除部分中枢症状对ACh无直接对抗作用对M样症状效果差抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类特殊解毒药胆碱酯酶复活药（解磷定）目前常用的药物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）双复磷（obidoxime）疾病

作用及作用机制解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使AChE游离（复活）。直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出。骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤。使用原则：及早、足量、反复用药。抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类疾病

临床应用解救内吸磷、马拉

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