《药理学》抗心律失常药

抗心律失常药

Antiarrhythmicdrugs

1《药理学》抗心律失常药5/9/2024正常心律：窦性心律(频率：60~100次/分)

节律规则(每2个心动周期间隔时间均等)

Normalsinusrhythm:Rate60–100/min

PbeforeeveryQRS

QRSaftereveryP；AllParethesamePQRSPPPPPT心律失常arrhythmia：异于正常——心脏激动的频率和节律

（心肌兴奋冲动形成异常和/冲动传导异常）2《药理学》抗心律失常药5/9/20243《药理学》抗心律失常药5/9/2024心律失常分类：根据频率快慢

缓慢型(<60次/分)窦性心动过缓：传导阻滞：I、II、III度

治疗药物：

阿托品、

异丙肾上腺素。

快速型(>100次/分）房性早搏、心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速室性早搏、室性心动过速、心室颤动。心律失常治疗：药物治疗和非药物治疗（起搏器）4《药理学》抗心律失常药5/9/2024心律失常的类型：根据产生心律失常的原因

1.冲动起源异常窦性心动过速窦性心律失常窦性心动过缓窦性心动不齐早博:房性、室性、房室交界性异位心律失常阵发性心动过速房扑.房颤.室颤

2.冲动传导失常房室传导阻滞束支传导阻滞5《药理学》抗心律失常药5/9/2024快速型房性：心房纤颤，心房扑动房室交界性室上性室性：室早，二联律，三联律6《药理学》抗心律失常药5/9/20247《药理学》抗心律失常药5/9/20248《药理学》抗心律失常药5/9/2024心律失常对循环的影响心率变化：心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓；心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓

心脏收缩功能丧失：房颤→心室舒张期充盈量↓→心搏量↓；室颤→功能上等于停搏。9《药理学》抗心律失常药5/9/2024第十一章

抗心律失常药

一、正常心肌电生理二、心律失常发生机制、药物作用机制及分类三、常用抗心律失常药物四、抗心律失常药物的选用10《药理学》抗心律失常药5/9/2024第一节

心律失常的电生理学基础11《药理学》抗心律失常药5/9/20241.静息电位

（restingmembranepotential，RMP）细胞在静息时，膜电位呈内负外正的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。-90mv1.心肌细胞膜电位12《药理学》抗心律失常药5/9/2024＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外内Na+Cl-A-K+K+K+A-K+Cl-Cl-Cl-Na+Na+Na+Na+Na+A-A-A-A-A-A-K+K+A-A-A-A-A-A-K+A-A-A-K+静息膜电位(restingmembranepotential)Cl-13《药理学》抗心律失常药5/9/20242.动作电位（actionpotential，AP）心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。1.心肌细胞膜电位K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV0123414《药理学》抗心律失常药5/9/2024心肌细胞动作电位(actionpotential,AP)离子通道开放，阳离子内流——去极阳离子外流——复极去极0+30mv-90-70复极15《药理学》抗心律失常药5/9/2024心肌动作电位及离子转运动作电位时程（actionpotentialduration,APD）：0～3相,主要受K+外流速度的影响，膜电位恢复所需时间4相：Na+-K+ATPase

4相0相：大量Na+

内流0+302相：Ik­K+外流，Ca++、

Na+内流3相：Ik­大量K+外流mv-901相：ItoK+短暂外流-70APD除极快速复极初期平台期,缓慢复极期快速复极末期静息期16《药理学》抗心律失常药5/9/2024K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV0123417《药理学》抗心律失常药5/9/2024Na-KPump18《药理学》抗心律失常药5/9/2024自律细胞的自律性自律细胞4相不稳定→自动缓慢去极化。自律细胞4相复极完毕所达到的最大膜电位：最大舒张期电位（MDP）非自律细胞自律细胞SA/AV结19《药理学》抗心律失常药5/9/2024心肌动作电位与心电图20《药理学》抗心律失常药5/9/20242.心肌细胞自律性

工作细胞:心房肌细胞和心室肌细胞

特殊传导系统：窦房结、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纤维心肌细胞自律性：心肌细胞自动除极发生节律性兴奋的能力21《药理学》抗心律失常药5/9/2024窦房结房室交界房室束浦氏纤维100次/分50次/分40次/分25次/分依次降低不同自律细胞的自律性:22《药理学》抗心律失常药5/9/2024心脏的传导系统23《药理学》抗心律失常药5/9/2024自律细胞的跨膜电位及其离子机制

TransmembranePotentialsofAutorhythmicCellsandItsIonicMechanisms心室肌窦房结浦肯野细胞24《药理学》抗心律失常药5/9/2024123最大舒张电位阈电位1舒张期除期坡度增大2阈电位下降3最大舒张电位上升Fig决定心脏自律性增高的因素自律性高低决定因素：（1）4期去极化速度（2）阈电位水平（3）最大舒张电位水平两者间差距阈电位最大舒张电位25《药理学》抗心律失常药5/9/20244期自动去极化的速度快慢到达阈电位所需时间缩短延长单位时间爆发AP的次数多少自律性最大复极化电位水平小与阈电位差距大26《药理学》抗心律失常药5/9/2024

快反应细胞 慢反应细胞

心房肌、心室肌、蒲氏纤维窦房结、房室结、病变心肌

膜电位

大（-80~-95mV）小（-50~-70mV）

0相

快Na+内流为主慢Ca++内流

去极快去极慢传导

快(0.4~4.0m/s)

慢(0.02~0.05m/s)

4相

Na+内流

Ca++内流

K+外流

K+外流

27《药理学》抗心律失常药5/9/2024三种因素决定兴奋性高低：

1.Na+、Ca++通道状态（4相舒张期自动去极化的速度）

2.

最大舒张电位（MDP）的大小

3.

阈电位（TP）水平的高低

▲4相坡度↑（变陡）

MDP变小（负值减少）兴奋性升高

TP水平下移（负值增大）

TP1TP23.心肌兴奋性：心肌细胞受到刺激时产生反应的能力.

28《药理学》抗心律失常药5/9/20243、膜反应性(membraneresponsiveness)和传导速度膜反应性：不同的膜电位受到刺激后与所诱发的0期上升最大速度Vmax水平之间的关系，反映传导速度。膜电位与传导速度的关系

膜反应膜电位0相VmaxAP振幅传导V

高大-绝对值大快大快低小-绝对值小慢小慢

药物降低膜反应性——减慢传导速度V/s膜反应曲线300-100-65-50mV正常600奎尼丁-8029《药理学》抗心律失常药5/9/2024从除极开始到膜电位复极到-60mV的时间.ERP长,心肌不起反应时间延长.

4.有效不应期

(effectiverefractoryperiod,ERP):自除极开始到发生可扩布的兴奋这一段时间间隔其与动作电位相一致。一般用ERP/APD来反映，比值增大意味着不易发生快速型心律失常。30《药理学》抗心律失常药5/9/2024绝对不应期ARP：

0相—-55mv，复极化初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反应。

局部反应期：

-55mv—-60mv,膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的AP。

相对不应期RRP：过了有效不应期，强刺激可产生动作电位。此期内，期前激动所引起的收缩称过早搏动。4、不应期refractoryperiod与兴奋性1230ARPERPRRPAPD020-20-40-60-80-100有效不应期31《药理学》抗心律失常药5/9/2024各时相离子（K+、Na+、Ca+）的变化与心肌的自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期（ERP）及动作电位时程（APD）的关系：

0相

Na+内流↑

0相去极速率↑

传导↑

2相

Ca2+内流↑心肌收缩力↑

3相

K+外流↓

复极减慢

APD↑

ERP↑

MDP↓

4相

Na+内流↑

4相坡度（斜率）

自律性↑

4相

Ca2+内流↑

32《药理学》抗心律失常药5/9/2024QRTJPQRS：0相

J点：1相

S-T段：2相

T波：

3相

T波—下一个兴

奋开始：4相

Q-T间期：APD33《药理学》抗心律失常药5/9/202434《药理学》抗心律失常药5/9/2024第十一章

抗心律失常药

一、正常心肌电生理二、心律失常发生机制、药物作用机制及分类

三、常用抗心律失常药物四、抗心律失常药物的选用35《药理学》抗心律失常药5/9/2024心律失常的发生机制(一)冲动形成障碍

1.自律性异常

2.后除极与触发活动(二)冲动传导障碍

1.单纯性传导障碍

2.折返激动36《药理学》抗心律失常药5/9/2024(一)冲动形成障碍1.自律性异常：①正常自律机制改变：交感神经兴奋、电解质、缺氧等→速率↑；自律细胞4相除极速度加快,或最大舒张电位减小,更加靠近阈电位.使冲动形成增加，产生快速型心律失常.②异常自律机制改变：非自律细胞RP（静息电位）减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。心肌细胞因缺血缺氧、低血钾等使膜电位减小,产生4相舒张期自动去除化,引起快速型心律失常.37《药理学》抗心律失常药5/9/2024(一)冲动形成障碍1.自律性异常：①正常自律机制改变：交感神经兴奋、电解质、缺氧等→速率↑；自律细胞4相除极速度加快,或最大舒张电位减小,更加靠近阈电位.使冲动形成增加，产生快速型心律失常.②异常自律机制改变：非自律细胞RP（静息电位）减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。心肌细胞因缺血缺氧、低血钾等使膜电位减小,快反应细胞变成慢反应细胞,产生4相舒张期自动去除化,引起快速型心律失常.38《药理学》抗心律失常药5/9/2024心律失常的形成：自律性增高4相自动除极速率加快阈电位下移最大舒张电位上升39《药理学》抗心律失常药5/9/2024(一)冲动形成障碍2.后除极和触发活动（triggeredactivity）

后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。根据后除极发生时间的不同分为：早后除极（earlyafterdepolarization,EAD）迟后除极（delayedafterdepolarization,DAD）40《药理学》抗心律失常药5/9/2024早后除极(EAD)

特点：

发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动AB早后除极与触发活动A早后除极膜电位变化；b早后除极引起第二个动作电位；c早后除极引起一连串触发动作电位41《药理学》抗心律失常药5/9/2024BA1000ms60/min750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极(DAD)特点：

发生在完全复极的4相中（舒张早期）；细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流所致；强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。A.迟后除极的膜电位变化（

指示）；

B.迟后除极引起的触发活动（

指示）42《药理学》抗心律失常药5/9/2024

后去极 发生时间 机制处理

早后去极

4相之前 Ca2+内流↑抑Ca2+内流、促钾外流迟后去极

4相Ca2+内流↑抑Ca2+、→Na+短暂内流

Na+内流

后去极（afterdepolarization）：在0相去极化以后发生的去极，易引起期前兴奋。早后除极迟后除极43《药理学》抗心律失常药5/9/2024

后去极 发生时间 机制处理

早后去极

4相之前 Ca2+内流↑抑Ca2+内流、促钾外流迟后去极

4相Ca2+内流↑抑Ca2+、→Na+短暂内流

Na+内流

后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电位不稳定，易致异常冲动发放：触发活动

后去极（afterdepolarization）：在0相去极化以后发生的去极，易引起期前兴奋。早后除极迟后除极44《药理学》抗心律失常药5/9/2024(二)冲动传导障碍1.单纯性传导障碍可能与邻近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢有关。单纯性传导障碍包括传导减慢,传导阻滞.单向传导阻滞.2.折返激动（reentry）冲动经传导通路折回原处反复运行的现象。病理基础：解剖上的环形通路(reentrycircuit)某分支发生单向阻滞邻近心肌细胞的ERP长短不一45《药理学》抗心律失常药5/9/202433单次折返：期前收缩→早博。

连续折返：心动过速，扑动或颤动。46《药理学》抗心律失常药5/9/2024

1、

降低自律性

4相Na+内流↓Ca+内流↓K+外流↑

3相K+外流↑而MDP↑

上移阈电位（阻Na+通道）

2、减少后除极与触发活动：钙拮抗药,钠通道阻滞药抗心律失常药物的作用机理4相坡度变平47《药理学》抗心律失常药5/9/202448《药理学》抗心律失常药5/9/202449《药理学》抗心律失常药5/9/202450《药理学》抗心律失常药5/9/202451《药理学》抗心律失常药5/9/20243、消除折返（一）改变传导性：

①加快传导而消除单向阻滞：K+的外流↑，MDP↑，0相上升↑，传导↑，膜反应性↑②减慢传导而使单向阻滞变成双向阻滞Lidocaine，Phenytoinsodium抗心律失常药物的作用机理0相Na+的内流↓，↓膜反应性

Quinidine52《药理学》抗心律失常药5/9/202453《药理学》抗心律失常药5/9/2024

1）延长ERP及APD（但延长ERP更显著）

APD↑

阻Na+通道，3相K+外流↓

ERP↑

2）缩短ERP及APD（但缩短APD更显著）

APD↓

3相K+的外流↑复极加快

ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相对延长ERP

3）或使ERP的长短趋向均一

（二）改变ERP及APD：

54《药理学》抗心律失常药5/9/2024

1）延长ERP及APD（但延长ERP更显著）

APD↑

阻Na+通道，3相K+外流↓

ERP↑

2）缩短ERP及APD（但缩短APD更显著）

APD↓

3相K+的外流↑复极加快

ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相对延长ERP

（二）改变ERP及APD：

55《药理学》抗心律失常药5/9/2024第二节抗心律失常药物分类

根据VaughanWilliams分类法，分为以下几类：Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic三个亚类Ia适度阻钠；减慢传导,延长复极，奎尼丁、普鲁卡因胺Ib轻度阻钠；加速复极。利多卡因、苯妥英钠Ic重度阻钠；明显减慢传导,对复极影响小。氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓其他类：腺苷，强心苷56《药理学》抗心律失常药5/9/2024第十一章

抗心律失常药

一、正常心肌电生理二、心律失常发生机制、药物作用机制及分类三、常用抗心律失常药物

四、抗心律失常药物的选用57《药理学》抗心律失常药5/9/2024Ⅰ类钠通道阻滞药—Ⅰa类

共性：适度阻滞钠通道；↓K+、Ca2+通透性，延长ERP；膜稳定/局麻奎尼丁（Quinidine）普鲁卡因胺（Procainamide）丙吡胺（disopyramide)58《药理学》抗心律失常药5/9/2024一、Ⅰ类药——钠通道阻断药（一）ⅠA类药物：中度抑制Na+内流

奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺

奎尼丁（Guinidine）

本品为金鸡钠树皮的生物碱，是奎宁的右旋体59《药理学》抗心律失常药5/9/2024体内过程

吸收：生物利用度70%～80%

分布：心肌>血浆10～20倍

血浆蛋白结合率：80%

～90%

代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）

排泄：肾原型10%～25%t1/2

：6h、心衰，肝肾疾病延长60《药理学》抗心律失常药5/9/2024体内过程口服F为70%~80%，30min出现作用，2~3h作用最强血浆蛋白结合率为80%心肌浓度=10血药浓度肝脏代谢，活性物（三羟奎尼丁）酸性尿中排泄↑肝肾疾病延长t1/261《药理学》抗心律失常药5/9/2024奎尼丁（Quinidine）【Pharmacologiceffects】低浓度：阻滞INa、Ik;高浓度：阻滞ICa,;Ik

抗胆碱;阻断α受体①↓自律性：抑制4相Na+内流（蒲肯野纤维）。②↓传导：抑制Na+内流，减慢传导；变单向为双向传导阻滞，消除折返。③↑不应期：抑制K+外流，延长APD及ERP。ECGQ-T间期延长；取消折返。④抗胆碱作用，房室传导↑（先用强心苷对抗）；

阻断α受体作用，静脉注射引起血压降低62《药理学》抗心律失常药5/9/2024QRSTAP与Electrocardiogram(ECG)的关系QRS: 0相J点： 1相S-T段： 2相T波： 3相T波~下I个兴奋开始： 4相Q-T间期： APDJ0123463《药理学》抗心律失常药5/9/202464《药理学》抗心律失常药5/9/2024Quinidine对心室肌细胞APD,ERP和ECG的影响：给药前：给药后65《药理学》抗心律失常药5/9/2024奎尼丁（Quinidine）【TherapeuticUses】广谱治疗各种快速心律失常，用于治疗房性,室性和房室结心律失常.

由于不良反应较多，主要用于房颤、房扑经电转复后的维持治疗。治疗房颤时与地高辛合用，防止心室率加快66《药理学》抗心律失常药5/9/2024奎尼丁（Quinidine）【Adverseeffects】发生率：1/3，安全范围窄1.消化道症状2.各种心律失常：房室及室内传导阻滞，QRS波延长＞

50%，为中毒，应减量或停药传导阻滞诱发蒲肯野纤维自律性↑室性心动过速，室颤

“奎尼丁晕厥”

3.低血压：阻断

-受体，↓心肌收缩力。

心率＜60次/分；

SBP＜

90mmHg；Q-T

间期延长＞

30%停药！4.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等5.栓塞：窦性复律，收缩力↑心房附壁栓子脱落6.其他：药热，血小板↓，易引起地高辛中毒67《药理学》抗心律失常药5/9/2024奎尼丁（Quinidine）【Adverseeffects】发生率：1/3，安全范围窄1.消化道症状2.各种心律失常：房室及室内传导阻滞，QRS波延长＞

50%，为中毒，应减量或停药传导阻滞诱发蒲肯野纤维自律性↑

室性心动过速，室颤

“奎尼丁晕厥”

3.低血压：阻断

-受体，↓心肌收缩力。

心率＜60次/分；

SBP＜

90mmHg；Q-T

间期延长＞

30%停药！4.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等68《药理学》抗心律失常药5/9/2024注意用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用强心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒、病窦综合症和过敏病人。慎用于心衰及低血压69《药理学》抗心律失常药5/9/2024注意用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用强心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒、病窦综合症和过敏病人。慎用于心衰及低血压70《药理学》抗心律失常药5/9/2024

药物相互作用

苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）加速奎尼丁代谢地高辛合用（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）

71《药理学》抗心律失常药5/9/2024普鲁卡因胺（Procainamide）

【药理作用】：1对心脏的直接作用与奎尼丁相似但弱

2仅有微弱的抗胆碱作用；

3不阻断

受体

【应用】：

1房扑、房颤:疗效不如奎尼丁

2对室性心动过速:疗效优于奎尼丁

3治疗危及生命的室性心律失常：心梗后室

性心律失常（猝死）

【不良反应】肝脏中的代谢成分N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）仍有活性，过多NAPA易引起Tdp。久用引起“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。

其它IA类药物72《药理学》抗心律失常药5/9/2024丙吡胺（Disopyramide）

对心脏的直接作用与奎尼丁相似

↓心功能: 丙>普>奎

加重Arr: 丙<普<奎抗胆碱作用：丙>奎>普用于室早、室性、室上性心动过速；主要用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常阿普林定：安全范围小二线抗心律失常药。主要用于防治室性心动过速、室性早搏和心室颤动，莫雷西嗪：广谱抗心律失常药，用于室上性及室性心律失常其它IA类药物73《药理学》抗心律失常药5/9/2024丙吡胺（Disopyramide）

对心脏的直接作用与奎尼丁相似↓心功能: 丙>普>奎

加重Arr: 丙<普<奎抗胆碱作用：丙>奎>普用于室早、室性、室上性心动过速；主要用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常其它IA类药物74《药理学》抗心律失常药5/9/2024（二）ⅠB类药物：（轻度阻滞钠通道）

利多卡因、苯妥英钠、美西律

电生理特点：1、轻度阻Na+

内流,促K+外流

2、相对延长ERP

3、浦氏纤维对其敏感→只对室性心律失常有效（窄谱）75《药理学》抗心律失常药5/9/2024Ⅰb类（轻度阻滞钠通道）共性：抑钠促钾；膜稳定/局麻利多卡因(lidocaine)【体内过程】首过消除明显，静脉给药【药理作用】主要作用于希-浦系统

机制:

↓Na+

内流，↑K+

外流;1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒张电位↑→远离阈电位→自律性↓

②↓4相Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓76《药理学》抗心律失常药5/9/2024

利多卡因（lidocaine）2.改善传导性：治疗量:对正常心肌无影响高浓度:↓传导

①细胞外K+低时→促K+外流→MPD↑

→传导↑→消除折返

②心肌梗死区：传导↓→单阻变双阻→消除折返

③高浓度时或细胞外高K+：传导↓→单阻变双阻→消除折返77《药理学》抗心律失常药5/9/2024

利多卡因（lidocaine）3.APD和ERP：

↑K+外流→复极加快--APD↓；↓2相少量Na+内流→2相平台期缩短--ERP↓↑K+外流＞轻度↓2相Na+内流

APD↓＞ERP↓

ERP/APD比值↑（相对延长）

（折返↓）78《药理学》抗心律失常药5/9/2024利多卡因对心肌AP、心电图及ERP/APD比值的影响ERP/APD比值01234

200-20-40-60-80-100动作电位时相QST相应心电图Q-T↓RERPAPD：给药前：给药后79《药理学》抗心律失常药5/9/2024Lidocaine对心室肌细胞APD和ERP及ECG的影响

：给药前：给药后-85mV0mV80《药理学》抗心律失常药5/9/2024利多卡因（lidocaine）【临床应用】

主要用于室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。【不良反应】1中枢神经系统：嗜睡，头痛，视物模糊，呼吸抑制。2心脏抑制：过量↓心率、房室传导阻滞、低血压3禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。81《药理学》抗心律失常药5/9/2024苯妥英钠phenytoinsodium【药理作用】膜稳定作用（↓Na+，↑K+）

1.仅作用于希-浦系统；↓自律性，↓APD、ERP2.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，使强心苷从酶中脱离，恢复酶的活性，抑制强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动。

3.肝药酶诱导剂细胞膜-90mv钠钾泵Na+K+82《药理学》抗心律失常药5/9/2024苯妥英钠phenytoinsodium【药理作用】膜稳定作用（↓Na+，↑K+）

1.仅作用于希-浦系统；↓自律性，↓APD、ERP2.增加低血钾时房室结0相除极速率，加快传导

3.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，使强心苷从酶中脱离，恢复酶的活性，抑制强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动。

4.肝药酶诱导剂细胞膜-90mv钠钾泵Na+K+83《药理学》抗心律失常药5/9/2024苯妥英钠phenytoinsodium【临床应用】

主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常（首选）【不良反应】

静注过快可引起低血压、窦性心动过缓孕妇禁用（致畸）。84《药理学》抗心律失常药5/9/2024

又称慢心律、脉律定

1.化学结构和电生理作用与利多卡因似，

2.可口服，常用于维持利多卡因的疗效。美西律（mexiletine）85《药理学》抗心律失常药5/9/2024Ⅰc类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮（propafenone，心律平）【药理作用】具局麻作用

1.↓浦氏纤维自律性，抑制4相钠内流；

2.降低0相上升速率，↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；

3.延长APD和ERP；

4.轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞,可

致哮喘，心动过缓和负性肌力作用86《药理学》抗心律失常药5/9/2024普罗帕酮propafenone【体内过程】

首过效应明显，血浆蛋白结合率>90%【临床应用】

无器质性心脏病患者的室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。【不良反应】

消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；87《药理学》抗心律失常药5/9/2024氟卡尼（flecainide）明显阻钠，↓心房、心室及希-浦系统Vmax而↓传导；↓自律性；延长APD。用于顽固性心律失常或其他药无效时。该药致心律失常发生率高，主要和抑制INa有关。恩卡尼（encainide)广谱88《药理学》抗心律失常药5/9/2024Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药【药理作用】机制：①竞争性阻断β受体，↓心率、↓房室传导

②抑制Na+内流，具膜稳定作用。

1.↓窦房结、心房和浦氏f自律性，运动和情绪激动时明显；↓儿茶酚胺所致DAD而防止触发

2.↓房室结、浦氏纤维传导，

3.↑房室结ERP。

普萘洛尔propranolol共性：阻断β受体，阻滞钠通道89《药理学》抗心律失常药5/9/2024普萘洛尔propranolol【临床应用】主要用于室上性心律失常

对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速（首选）效果良好，其它室上性Arr或合并有高血压、心绞痛的患者【不良反应】

窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。90《药理学》抗心律失常药5/9/2024其他常用选择性β1受体阻断药优点：对血管、支气管作用小美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔91《药理学》抗心律失常药5/9/2024Ⅲ类延长动作电位时程药共性：又称钾通道阻滞药，延长APD和ERP，对AP幅度和去极化速率影响小。胺碘酮

amiodarone

【药理作用】

阻滞Ik，非竞争性阻断

、

受体。抑制Na+、Ca2+通道

1.↓窦房结和浦氏纤维自律性，抑制Ca2+Na+通道；

2.↓房室结、浦氏纤维传导速度，抑制Ca2+Na+通道；

3.显著↑APD和ERP，抑制钾外流；

4.扩张血管，冠状A，↑冠脉血流量，↓心肌耗氧量92《药理学》抗心律失常药5/9/2024胺碘酮

amiodarone【临床应用】广谱适用于危及生命的阵发性室性心动过速及心室颤动的终止和预防，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。【体内过程】

吸收慢，作用慢，维持时间长93《药理学》抗心律失常药5/9/2024胺碘酮

amiodarone【不良反应】与剂量及用药时间有关常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-T间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。少数有甲亢或甲减，监测血清T3,T4

。个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能，肺部X光检查。注意：与Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药合用可引起窦性心动过缓，甚至停搏，房室传导阻滞禁用。94《药理学》抗心律失常药5/9/2024索他洛尔

sotalol选择性阻滞IK，明显↑APD及ERP。非选择性强效阻断β受体，↓窦房结及浦氏纤维的自律性，↓房室传导，延长房室不应期而中止折返。用于危及生命的室性、室上性心动过速及房颤。不良反应较少，少数Q-T间期延长者可出现Tdp。溴苄胺

bretylium延长APD、ERP，提高室颤阈值，增强心肌收缩力；用于利多卡因或电除颤无效者95《药理学》抗心律失常药5/9/2024Ⅳ类CCB维拉帕米verapamil（异博定）【药理作用】

1.抑制ICa,；抑制Ik①↓窦房结、房室结自律性↓；②↓0相Vmax，↓窦房结、房室结传导；③↑ERP和APD。

2、心肌收缩力↓，耗氧↓

3、外周血管扩张，血压↓96《药理学》抗心律失常药5/9/2024维拉帕米verapamil【临床应用】阵发性室上性心动过速首选药室上性和房室结折返激动引起的心律失常效佳伴有高血压和冠心病患者尤其适用。【不良反应】

口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒，静脉致血压降低，窦性停搏，房室传导阻滞（与β受体阻滞剂合用症状加重）Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、病窦综合征、心衰及心源性休克者禁用，老人，心肾功能不良者慎用。97《药理学》抗心律失常药5/9/2024地尔硫卓（diltiazem）抑制窦房结和房室结功能，降低自律性，减慢传导，延长ERP扩张冠脉和周围血管、降低心肌耗氧量阵发性室上性心动过速、心房颤动心绞痛及轻、中度高血压

98《药理学》抗心律失常药5/9/2024其他类药腺苷adenosine机制：与促K+外流，抑制cAMP激活Ca2+内流有关作用于G蛋白藕联腺苷受体，激活Ik（ACh），↓自律性，抑制窦房结、房室结传导，↑房室结ERP需快速i.v给药，t1/2约10s。主要用于迅速终止折返性室上性心律失常，注射过快可致短暂心脏停搏。治疗剂量下多有胸闷、呼吸困难。强心苷99《药理学》抗心律失常药5/9/2024第十一章

抗心律失常药

一、正常心肌电生理二、心律失常发生机制、药物作用机制及分类三、常用抗心律失常药物四、抗心律失常药物的选用

100《药理学》抗心律失常药5/9/2024

快速型心律失常的用药原则治疗目的：1、恢复并维持窦性心律，缓解症状

2、改善生活质量

3、预防因心律失常发生的死亡

4、延长生存期用药原则

1、针对原发病，去除诱因

2、以最小剂量取得满意疗效

3、先降低危险性，后缓解症状

4、注意药物的不良反应及致心律失常作用101《药理学》抗心律失常药5/9/2024

快速型心律失常的用药原则用药原则

1、准确评估患者的病情，减少不必要的过度治疗；

2、以最小剂量取得满意疗效，遵循个体化治疗原则。

3、严格掌握临床用药适应证；

4、注意药物的不良反应及致心律失常作用102《药理学》抗心律失常药5/9/2024

病死率低(＜1.0%)

病死率高(≥1.0%)Ⅰ类Ⅱ类●Ⅲ类●Ⅳ类抗心律失常药物对病死率影响的比较●●103《药理学》抗心律失常药5/9/2024心律失常首选药窦性心动过速病因治疗，普萘洛尔房颤、房扑转律：奎尼丁↓心室率：强心苷房早普萘洛尔（心得安）阵发性室上速维拉帕米急性心梗致室速利多卡因强心苷中毒致室速苯妥英钠阵发性室速利多卡因室颤利多卡因

快速型心律失常的药物选用104《药理学》抗心律失常药5/9/2024广谱抗心律失常药：奎尼丁普萘洛尔及维拉帕米对室上性心律失常效果较好普萘洛尔是对窦性心动过速最有效的药物维拉帕米是阵发性室上性心动