药用碳13C-尿素标准

1药用碳[13C]-尿素本标准规定了药用碳[13C]-尿素的要求、试验方法、检验本标准适用于以13CO为原料，通过化学合成法制备所得的药GB/T6682分析实验室用水规格和GB/T37750-2019稳定同位素应用术语及产品命名GB/T8170-2008数值修约规则与极限数值的表HG/T4138-2010稳定性同位素13C-尿素某元素中不发生或极不易发生放射性衰变的同位素，即半衰期大于1015年的元素的同位素，亦称稳定性2mA：同位素原子的表示，其中A表示元素符号，m表示该元素的同位素的相对原子质量数。例如：13C表示碳元素中相对原子质量数为13的同位素碳原子。mAn：同位素原子标记个数的表示，其中A与m表示的意义同（4.1n则表示含该元素的同位素原子的个数，若n为1则省略。例如：13C表示碳元素中相对原子质量数为13的同位素碳原子有1个。atom%mA：表示A元素的质量数为m的原子占A元素的原子百分数。例如：atom%13C表示质量数为13的同位素碳原子在碳元素中所占的原子百分数。药用碳[13C]-尿素的分子结构是如下：013CH2NNH23以缩二脲作为对照品，使用高效液相色谱（HPLC）测定，外标法定量。47.3.3.3高效液相色谱仪，配紫外检测器或二极管阵推荐的色谱条件如下，也可选择其它达到同等分离效果的a)色谱柱：氨基色谱柱，250mm×4.6mm(I.D.)，5μm，或相当者；精密称取缩二脲和碳[13C]-尿素适量，加流动相溶解并稀释制成含缩二脲2μg/mL，碳[13C]-尿素2精密称取缩二脲对照品适量，加流动相溶解并稀释制成含缩二脲2μg/mL的对照57.4.3.3高效液相色谱仪，配紫外检测器或二极管推荐的色谱条件如下，也可选择其它达到同等分离效果的a)色谱柱：氨基色谱柱，250mm×4.6mm(I.D.)，5μm，或相当者；精密称取缩二脲和碳[13C]-尿素适量，加流动相溶解并稀释制成含缩二脲2μg/mL，碳[13C]-尿素2精密称取供试品适量，加流动相溶解并定量稀释制成约含碳[13C]-尿素2mg/m精密量取系统适用性溶液20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按缩二脲峰计算应不低于5000，尿素和缩二脲分离度应不小于1.5。分别取对照品溶液和供试品溶液各20μL，注入液相色式中：CR——对照品溶液中碳[13C]-尿素的浓度，单位为毫克每升（mg/mL）；CX——供试品的浓度，单位为毫克每升（mg/mL）；AX——供试品的主峰面积；6AR——对照品的主峰面积。计算结果保留到小数点后一位，取平行测定结果的算术平均值作为测定结果。 I44——质量数为44的电信号强度的数值，单位为毫伏（mVI45——质量数为45的电信号强度的数值，单位为毫伏（mV）。计算结果表示到小数点后两位。取平行测定结果的算术平均值为测定结果。平行测定结果的相对标准偏差≤0.5atom%到相应的质谱信息。记录所输出的峰强度数据7色谱柱：以聚乙二醇（或美国药典G25、G35）为固定取碳[13C]-尿素对照品适量，加甲醇溶解制成碳[13C]-尿素浓度约为0.4mg/mL的溶液。精密称取供试品适量，加甲醇溶解制成碳[13C]-尿素浓度约为0.4mg/mL的溶液。选择适当操作条件来检测碳[13C]-尿素的同位素丰度，推荐条件为：a)进样方法：分流进样，分流比为1:25；c)载气：氦气；g)色谱柱温度：初始温度80℃,以15℃/min的速率升至250℃;k)全扫描模式（SCAN），扫描范围：m/z范围为10~100。atom%13C=（I61+I63）/（I60+I61+ 8atom%18O=(I62+I63)/(I60+I61+I62+I63)×100 I60——为供试品溶液中质荷比为60的峰强度，单位为毫伏（mVI61——为供试品溶液中质荷比为61的峰强度，单位为毫伏（mVI62——为供试品溶液中质荷比为62的峰强度，单位为毫伏（mVI63——为供试品溶液中质荷比为63的峰强度，单位为毫伏（mV）。两次平行测定的atom%13C相对标准偏差不得过0.3%。依据《中国药典》四部重金属检查法，不得过百依据《中国药典》四部水分测定法，含水分不得过0.5%。称取待测样品20.0mg，加无氨蒸馏水溶解使成15mL，再加碱性碘化汞钾试液0.3mL，摇匀，制成供试品溶液。取1.0mL标准氯化铵溶液（每1mL相当于10μg的NH4+同法制成对照品溶液，含铵盐不得过百万分之五百。9准确称取甲醇对照品适量，加水稀释制成0.04mg/mL的甲醇溶液，精密量取5ml置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。准确称取待测样品约1g，精密称定，置于20mL顶空瓶中，精密加入纯化水5mL，密封，摇匀，作为供试品溶液。参考残留溶剂测定法（中国药典2015年版四部通则0861第二法推荐使用以下色谱条件或能达到相同分离效果的色谱体系。气相色谱仪：配顶空进样器；用6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱（推荐使用：DB-624，30m×0.53mm×3.00μm或极性相似的色谱柱取对照品溶液顶空进样，甲醇理论板数不低于5000，甲醇与相邻色谱峰分离度应不小于1.5。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含甲醇不得过0.02%。8.2.1经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的产品。8.2.2每批样品的采样，应用清洁干燥的匙勺从容器中采样，采样须具有代表性。采样量应满足质量内容包括产品名称、批号、批量、采样量、采样日期和采样人姓名等。一份作产品质量分析8.3.1计算所得的最后数值可按修约规则进舍至规定有效位，取此数值与标准中规8.3.2产品检验部门按本部分规定进行检验，所有出厂产品都应符合本部分要求。如果检验结果不符9标识9.2每个内包装单元上应有标签，内容应包含产品名称、批号、有效期等。9.3外包装上应有生产厂名、厂址、产品名称、批号等。采用内衬双层药用聚乙烯复合袋，袋口用热塑封口