头颈部肿瘤的内科治疗及进展

头颈部鳞癌的内科治疗进展石远凯

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

头颈部鳞癌的流行病学特点头颈肿瘤中约90%为鳞癌约占全球肿瘤发病率的6%

占我国发病率的10%发病与吸烟和饮酒有关第二原发癌的发生率每年约4%

头颈部鳞癌的综合治疗模式演变

放疗/手术

放疗/手术/化疗联合治疗

放疗/手术/化疗/生物靶向联合治疗

头颈部鳞癌的综合治疗模式演变

早期病变—手术或放疗局部晚期病变—放疗和手术远处转移或复发—化疗靶向治疗诱导化疗同步放疗化疗同步放疗靶向治疗

放化疗联合治疗的优势化疗和放疗各为头颈鳞癌独立的、有效治疗手段化疗可以提高放疗的局部控制率化疗可以减少远处的复发转移

放化疗综合治疗(Chemoradiotherapy)

序贯治疗化疗放疗手术序贯化疗和/或放疗同步治疗

单纯的同步化放疗手术同步放化疗新序贯治疗

化疗同步放化疗**其中DDP/5-FU方案5年生存率可以提高5%

（HR0.88;95%CI,0.79to0.97）**同步放化疗—

研究证据放疗和DDP同步（序贯5-FU和DDP辅助治疗）较单纯放疗可以提高鼻咽癌患者的总生存

INT0099ASCO1996（JCO1998）同步放化疗—

临床研究证据放疗和DDP同步（序贯5-FU和DDP辅助治疗）较单纯放疗可以提高鼻咽癌患者的总生存

INT0099ASCO1996（JCO1998）2.放疗与DDP同步治疗与单纯放疗比较可以提高不可切除头颈肿瘤患者的总生存

INT0126ASCO2000(JCO2003)同步放化疗—

临床研究证据放疗和DDP同步（序贯5-FU和DDP辅助治疗）较单纯放疗可以提高鼻咽癌患者的总生存

INT0099ASCO1996（JCO1998）2.放疗与DDP同步治疗与单纯放疗比较可以提高不可切除头颈肿瘤患者的总生存

INT0126ASCO2000(JCO2003)3.放疗与DDP同步治疗或5-FU/DDP诱导化疗后序贯放疗与单纯放疗比较可以提高晚期喉癌患者的喉保存率

RTOG9111（INT）ASCO2006（NEJM2003）（PhaseIIIInduction/LarynxPreservationStudy）

结论：同步放化疗与诱导化疗和单纯放疗相比可以提高喉保存率化疗组患者的远处转移的发生率下降（p=0.06)3组患者的总生存无显著差别

结论：同步放化疗与诱导化疗较单纯放疗可提高喉保存率化疗组患者的远处转移的发生率下降（p=0.06)3组患者的总生存无显著差别（分别为59.2%,54.6%和53.5%)

LFS：LaryngectomyFreeSurvival*同步放化疗—

临床研究证据4.作为术后辅助治疗，放疗与DDP同步治疗优于单纯放疗

EORTC22931NEJM2004RTOG9501(INT)NEJM2004LRC:

局部控制率

同步放化疗：总结放疗联合大剂量单药DDP作为标准治疗选择

1.鼻咽癌

2.喉癌（作为喉保存治疗）

3.无法手术切除头颈鳞癌（无具体部位限制）

4.术后高危头颈鳞癌（无具体部位限制）

meta分析结果显示：无论病变部位，同步放化疗均优于单纯放疗

同步放化疗：尚待解决的问题单药DDP是否为最佳的同步治疗方案？同步放化疗的缺点同时应用两种治疗方法导致毒性增加治疗剂量强度可能不足化疗方案：采用单药而非联合放疗计划：被迫间隔化疗剂量：降低同步放化疗：尚待解决的问题单药DDP是否为最佳的同步治疗方案？如何解决因局部控制率改善后，远处转移率增高？是否仍然需要诱导化疗？含紫杉方案对比PF方案作为诱导化疗的随机对照研究(TAX323)(TAX324)

EORTC24971（TAX323）:Docetaxol/PF

对比

PF初治局部晚期

III或IV期

无法手术

头颈鳞癌

(N=358)RT

Conventional:66-70Gy*

OR

Accelerated:70Gy*

OR

Hyperfractionated:74Gy*

ASCO2006.Abstract5516TPF

Docetaxel75mg/m2IVDay1

Cisplatin75mg/m2IVDay1

5-FU750mg/m2/dIVx5days

21天×4cycles

(n=177)PF

Cisplatin100mg/m2IVDay1

5-FU1000mg/m2/dx5days21天×4cycles

(n=181)RT后3月有病灶残存者手术EORTC24971（TAX323）:生存结果

TAX324：诱导化疗后序贯同步放化疗

初治III/IV期PS0/1头颈鳞癌(N=539)TPF

Docetaxel75mg/m2IV

Cisplatin100mg/m2IV

5-FU1000mg/m2/dIVx

4days

Every3wksfor3cycles

(n=280)CRT

Carboplatin

AUC1.5,weekly

Dailyradiotherapy,

5days/wk,followed

bysurgeryasneededPosnerM,etal.ASCO2006.Oralpresentation.PF

Cisplatin100mg/m2IV

5-FU1000mg/m2/dCIx

5days

Every3wksfor3cycles

(n=259)TAX324:无进展生存Log-rankP=.0058

Hazardratio(HR)=0.70SurvivalTime(Mos)SurvivalProbability(%)0612182430364248546066720102030405060708090100TPF(n=255)PF(n=246)PosnerM,etal.ASCO2006.Oralpresentation.TPF62%PF48%TPF67%PF54%含紫杉类方案作为诱导化疗的总结紫杉类/DDP/5-FU作为诱导化疗方案的耐受性良好在PF方案基础上增加紫杉类可以提高缓解率紫杉类/PF方案作为诱导化疗较PF方案可以延长无进展生存期和总生存期紫杉类/PF方案有可能成为治疗头颈鳞癌的标准诱导化疗方案同步放化疗：尚待解决的问题

单药DDP是否为最佳的同步治疗方案？如何解决因局部控制率改善后，远处转移率增高？是否仍然需要诱导化疗？靶向药物如何与现有的治疗手段联合？西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的II期临床研究研究者方案患者情况NPR(%)CR(%)RR(%)BaselgaC225+DDP含铂方案失败9612214KiesC225+既往所用的铂类含铂方案失败130NRNRNRChanC225+CBP含铂方案失败5317219Vega-VillegasC225+DDP/CBP+5-FU复发或转移2446046TrigoC225*含铂方案失败10312517ASCO2002-2004

西妥昔单抗联合放疗对比单纯放疗

治疗头颈部鳞癌的局部控制率和总生存率P=0.005EXTREME

研究研究设计：西妥昔单抗联合PF方案对比单纯PF方案一线治疗复发或转移的头颈鳞癌随机的Ⅲ期多中心临床研究研究不分析EGFR表达情况对疗效的影响EXTREME

研究设计A

组Cetuximab400mg/m2initialdosethen250mg/m2weekly+EITHERcarboplatin(AUC5,d1)ORcisplatin(100mg/m2IV,d1)+5-FU(1000mg/m2IV,d1-4):3-weekcyclesB

组EITHERcarboplatin(AUC5,d1)ORcisplatin(100mg/m2IV,d1)+5-FU(1000mg/m2IV,d1-4):3-weekcyclesNotreatmentCetuximab随机分组PD

或毒性不可耐受最多6个周期的化疗

2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.6091EXTREME

患者及病变特点

西妥昔单抗+PFn=222PFn=220

中位年龄（范围）56（37-80）57（33-78）男/女（%）89/1192/8复发/转移（%）

局部复发5454转移4646初治转移（%）8710.1mo7.4moEXTREME

研究小结总生存率显著提高(HR0.797，P=0.036)中位总生存期延长2.7月(10.1vs7.4月)25年来晚期/转移性头颈部鳞癌全身治疗的疗效首次得到提高西妥昔单抗联合PF方案的毒性无明显增加其它的靶向类药物

尼妥珠单抗

（人源化抗EGFR抗体）III/IV期鼻咽癌EGFR中强度表达(n=137)尼妥珠单抗100mg/m2IV第1-8周放疗DT70Gy

(n=70)徐国镇，高黎等，中华肿瘤杂志，2007单纯放疗DT70Gy(n=67)尼妥珠单抗联合放疗对比单纯放疗

疗效评价时间

完全缓解率（%）

尼妥珠单抗/放疗单纯放疗放疗结束65.627.3放疗结束5周87.542.4放疗结束17周90.651.5TKI单药治疗复发/转移头颈鳞癌AgentDosePriortherapyNO.ofpatientRR(%)PFS(M)OS(mos)