医学免疫学第十章 T淋巴细胞

医学免疫学第十章T淋巴细胞引言T淋巴细胞（Tlymphocyte)，来源于胸腺（Thymus），简称T细胞,在胸腺内发育、成熟。T细胞介导细胞免疫应答并辅助体液免疫应答的发生。来源于HSC骨髓淋巴样祖细胞进入胸腺完成T细胞的发育成熟2内容提要第一节T淋巴细胞的分化发育第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用

第三节T淋巴细胞亚群

第四节T淋巴细胞的功能3第一节T淋巴细胞的分化发育T细胞表面有许多重要分子TCR、CD3、CD4、CD8等一、T细胞在胸腺的分化发育胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素胸腺基质细胞（TSC）细胞因子胸腺激素4T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得表达多样性TCR、获得自身MHC限制性（阳性选择）及自身免疫耐受（阴性选择）第一节T淋巴细胞的分化发育5阳性选择

与胸腺上皮细胞的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应过程:双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHCI类或Ⅱ类分子复合物发生相互作用，与之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞克隆死亡结果:1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性6与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.结果:1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受-中枢免疫耐受2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。阴性选择781.双阴性细胞时期：在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-Tcell）和前T细胞（pre-Tcell）,此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性T细胞（DP细胞）。β链基因开始重排，CD3弱表达。此时已被定向朝T细胞分化，即为preT。一、T细胞在胸腺的分化发育第一节T淋巴细胞的分化发育92.Ｔ细胞受体（TCR）的发育在胸腺中95％~99％Ｔ细胞是αβＴ细胞，该细胞在双阴性阶段先后表达β链、CD3、CD4、CD8分子、α链，形成有功能性TCR表达的CD4+CD8+双阳性细胞(DP)。第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺的分化发育10

preT增殖活跃，开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。T细胞在胸腺中的发育3.T细胞发育的阳性选择（positiveselection）一、T细胞在胸腺的分化发育113.T细胞发育的阳性选择（positiveselection）CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性第一节T淋巴细胞的分化发育124.单阳性T细胞时期：

细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。一、T细胞在胸腺的分化发育134、T细胞发育的阴性选择（negativeselection）其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受DP或经阳性选择的SP的T细胞第一节T淋巴细胞的分化发育141516成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围T细胞执行特异性细胞免疫应答并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用二、T细胞在外周免疫器官的分化发育第一节T淋巴细胞的分化发育17

(一)TCR（Tcellantigenreceptor）结构和功能：组成TCR的肽链有α、β、γ、δTCRαβ、TCRγδ、属于IgSF，负责结合APC递呈的抗原肽

(二)CD3的结构和功能：

由γ、ε、δ、ζ、η组成，负责传递APC

递呈的抗原肽信号第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合体18TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。TCR既识别抗原肽表位,也识别自身MHC分子的多态性部位CD3分子为五聚体的跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。一、TCR-CD3复合体第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用1920

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TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta

）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号22二、CD4和CD8分子（T细胞的辅助受体）

辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。可将T细胞分为两大类：CD4+T细胞和CD8+T细胞第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用23二、CD4和CD8分子成熟T细胞表达CD4或CD8分子：CD4+T细胞/CD8+T细胞CD4分子：MHCⅡ类分子结合（β2结构域）能与HIV结合（gp120）-HIV受体CD8分子：与MHCⅠ类分子结合（α3区）第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用24三、协同刺激分子受体初始T细胞的完全活化需要双信号的协同作用，一是TCR识别抗原产生的第一信号，二是APC/靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应的协同刺激分子受体相互作用产生的第二信号。

第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用25CD28CTLA-4ICOSPD-1CD2CD40LLFA-1和ICAM-1三、协同刺激分子-传递第二活化信号第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用26T细胞与APC间主要的协同刺激分子27CD28-传递T细胞活化的第二信号同源二聚体，配体为B7（B7-1/B7-2，又称CD80/CD86）；T细胞活化的重要协同刺激分子受体，促进T细胞的增殖和分化第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用三、协同刺激分子

2829CTLA-4(CD152)配体为B7；表达于活化的T细胞表面；含有ITIM基序，产生抑制信号，终止T细胞活化三、协同刺激分子

第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用307-331ICOS-配体为B7-H2在CD28之后起作用,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞增殖PD-1:配体为PD-L1和PD-L2表达于活化的T细胞，抑制T细胞增殖以及细胞因子产生;并抑制B细胞增殖,分化和Ig的分泌三、协同刺激分子

第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用32CD2(LFA-2):配体为LFA-3(CD58),绵羊红细胞受体,介导T细胞和APC的黏附CD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合,促进APC和T细胞活化；参与B细胞的应答LFA-1和ICAM-1：介导黏附作用三、协同刺激分子

第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用33丝裂原结合分子非特异性诱导静息T细胞活化、增殖和分化，如PHA、ConA等是常用的T细胞丝裂原;PWM可诱导T,B细胞活化其它表面分子细胞因子受体；FasL；MHC抗原等第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用三、协同刺激分子

347-1四、丝裂原结合分子及其表面分子

丝裂原可直接诱导静息的Tcell活化、增殖和分化

丝裂原受体：与相应配体结合促进细胞发生转化、增殖。PHA（植物凝集素）Con-A（刀豆蛋白-A）PWM（商陆丝裂原）B、Tcell丝裂原常见T丝裂原第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用36第三节T淋巴细胞亚群37初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞分类γδT细胞αβT细胞根据表达TCR的类型根据表达的CD分子CD8+T细胞亚群CD4+T细胞根据其功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)根据所处的活化阶段38根据所处的活化阶段

1、初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA。主要功能：识别抗原。初始T细胞效应性T细胞+记忆T细胞

2、效应性T细胞：初始T细胞在抗原刺激下增殖、分化而成。

3、记忆性T细胞：介导再次免疫应答。表达CD45RO。记忆性T细胞效应性T细胞+记忆性T细胞第三节T淋巴细胞亚群39TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β

作用：参与细胞免疫TH2细胞主要分泌IL-4、5、10和IL-13

作用：协助、促进B细胞分化、增殖，产生抗体，参与体液免疫一、CD4+Th细胞的功能

（一）CD4+Th的亚群第四节T淋巴细胞的功能40（二）CD4+Th细胞分化调节第四节T淋巴细胞的功能41（三）CD4+T细胞亚群的效应功能Th1细胞的功能

增强吞噬细胞介导的抗感染机制；增强NK细胞的杀伤作用；TNF直接诱导靶细胞凋亡；参与迟发性超敏反应Th2细胞的功能

促进B细胞的增殖、分化和抗体产生；参与I型超敏反应Th3细胞的功能

分泌的TGF-β抑制Th1、B细胞、CTL和NK细胞的功能第四节T淋巴细胞的功能42第四节T淋巴细胞的功能43

Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL）

特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）作用:

特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞机制：(1)颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）(2)Fa