青霉素类药物的发展

关于青霉素类药物的发展目录1青霉素的作用机理2青霉素类的代表药物3青霉素G的缺点4药物后期的改进5与头孢的对比第2页,共25页，星期六，2024年，5月青霉素的作用机理第一部分第3页,共25页，星期六，2024年，5月作用机理青霉素通过抑制肽聚糖转肽酶而抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁的主要成分为肽聚糖，肽聚糖要在肽聚糖转肽酶的催化下转化为糖多肽，这样才能完成细胞壁的合成。而青霉素的β-内酰胺环正好肽聚糖与酶的作用位点相似，青霉素与酶的活性中心结合,使得酶失活。第4页,共25页，星期六，2024年，5月青霉素类的代表药物第二部分第5页,共25页，星期六，2024年，5月1青霉素钠2青霉素V钾代表药物氨苄西林34仑氨西林第6页,共25页，星期六，2024年，5月青霉素G的缺点第三部分第7页,共25页，星期六，2024年，5月缺点不耐酸β-内酰胺环不稳定，羰基碳易受亲核试剂进攻，而羰基氧和内酰胺氮易受亲电试剂的进攻。抗菌谱窄青霉素G只对革兰阳性菌及少数革兰阴性菌效果好，对大多数阴性菌则无效。不耐酶青霉素在碱性或者β-内酰胺酶的作用下，会发生开环反应，开环后发生脱羧重排反应，使得青霉素失活。第8页,共25页，星期六，2024年，5月药物后期的改进第四部分第9页,共25页，星期六，2024年，5月改进耐酸青霉素——青霉素V钾具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。机理；苯甲氧基是吸电子基团，可以降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向β-内酰胺环的迁移，所以对酸稳定。第10页,共25页，星期六，2024年，5月改进耐酶青霉素——苯唑西林对β-内酰胺酶非常稳定，使得它可以克服耐药性。机理；较大的取代基的空间位阻效应可以阻碍酶与之结合，保护青霉素免遭酶的分解。第11页,共25页，星期六，2024年，5月改进广谱青霉素——氨苄西林对革兰阳性，阴性菌均有强效。机理；ɑ-氨基的引入改变了分子的极性，使得药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。第12页,共25页，星期六，2024年，5月改进好吃的青霉素——仑氨西林抗菌谱较宽，口服吸收效果好，抗菌作用强！机理；羧基酯化，使得在小肠内吸收效果好，口服后迅速吸收，在肠壁中水解成氨苄西林。第13页,共25页，星期六，2024年，5月与头孢的对比第五部分第14页,共25页，星期六，2024年，5月对比五元环和六元环的对比青霉素中与β-内酰胺环相连的是个六五元环，而头孢中与β-内酰胺环相连的是个六元环，使得头孢比青霉素更稳定。青霉素类极易发生过敏反应，并且会发生交叉过敏，而头孢菌素类过敏反应低，原因在于两者的抗原决定簇不同。第15页,共25页，星期六，2024年，5月参考书目仉文升,李安良.药物化学,第二版.高等教育出版社,2005彭师奇,徐萍.药物化学原理.北京大学医学出版社,2006杭太俊.药物分析,第7版.人民卫生出版社,2011第16页,共25页，星期六，2024年，5月未完待续第17页,共25页，星期六，2024年，5月服用青霉素和头孢类药注意事项第18页,共25页，星期六，2024年，5月1.过敏反应：

包括即刻的过敏休克、速

发的皮疹和迟发的过敏反应。2.大剂量青霉素G：静脉滴注可能发生惊厥或

昏迷。

3.血液学异常反应：

大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血，也可能引起白细胞减少。使用青霉素时的不良反应：第19页,共25页，星期六，2024年，5月青霉素用药误区：

第20页,共25页，星期六，2024年，5月口服皮试少不了第21页,共25页，星期六，2024年，5月使用头孢类药时的不良反应：一般途径有些药物抑制了上述代谢酶的活性CO2+H2O酶乙醇乙醛在体内蓄积，导致乙醛中毒面色潮红、恶心、呕吐、心慌、呼吸急促、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难、心律紊乱、血压下降，可诱发急性肝损害、心肌梗塞、急性心衰、呼吸衰竭甚至死亡。乙醇乙醛第22页,共25页，星期六，2024年，5月

服用头孢类药物期间，不仅要禁饮各种酒，还应避免食用各种含乙醇的食物、药物，如米酒、酒心巧克力、发酵的食醋、豆腐乳、人参蜂王浆、藿香正气水等，待服药后1—2周，药效完全代谢后才能解禁。第23页,共25页，星期六，2024年，5月

特殊人群与头孢

孕妇和哺乳期妇女

孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA(美国食品与药物管理局）妊娠药物分级中的B级（共分A、B