盐酸帕罗西汀片规范指引

T/ZZB0969—2019

盐酸帕罗西汀片

1范围

本标准规定了盐酸帕罗西汀片的基本要求、技术要求、检测方法、检验规则、说明书、标签、包装、

运输和贮存以及质量承诺等。

本标准适用于盐酸帕罗西汀（半水）原料药经湿法制粒、混合、压片、包衣等工序制得的盐酸帕罗

西汀片。

化学名称：(-)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[3,4-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合

物

分子式：C19H20FNO3·HCl·1H2O

2

分子量：374.84

结构式：

O

1

OHClHO

ONH22

F

CAS号：61869-08-7

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T603—2002化学试剂

中华人民共和国药典：第二部[M].中国医药科技出版社，2015.

中华人民共和国药典：第四部[M].中国医药科技出版社，2015.

药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令79号）

药品说明书和标签管理规定（局令24号）

UnitedStatesPharmacopoeia美国药典USP41-NF36

日本药典JP17

欧洲药典EP95

3基本要求

3.1设计与研发

1

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在研发阶段应结合质量源于设计（QbD）的国际先进理念和要求，生产工艺设计应具备较高的可重

现性，产品应与原研制剂BE等效，产品设计为刻痕片，片面两侧均有设计刻字。

3.2原料

采用的原料药应同时符合现行中国药典和美国药典标准。

3.3工艺与设备

3.3.1应采用湿法制粒工艺，经制粒、混合、压片、包衣和包装后，得到最终成品。

3.3.2应具备湿法制粒系统、混合系统、高速压片机、高效包衣机、包装线等生产设备。

3.3.3生产车间的GMP生产环境控制，应通过中国和欧美官方认证。生产设备均应定期维护、校验以

及再确认。

3.3.4生产过程使用的设备应无毒、耐腐蚀，与成品直接接触的设备应采用316L型不锈钢等材质。

3.3.5工艺参数应在线监控，配备的压片机应具备踢废功能，同时应配置筛片机和金属检测仪。

3.4检测能力

3.4.1应具备表1中检测项目的成品检测能力。

3.4.2应具备性状、鉴别、水分、异构体、有关物质、残留溶剂、含量、微生物限度等原料药检测能

力。

3.4.3应配备红外光谱仪、高效液相色谱仪、溶出仪等精密检测仪器，仪器的校验均应符合现行中国

药典和美国药典标准。红外光谱仪、高效液相色谱仪应配套审计追踪功能的软件系统。

4技术要求

4.1技术指标

应符合表1的技术指标要求。

表1技术指标

项目名称指标

性状本品应为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液中的帕罗西汀主峰的保留

HPLC鉴别（手性鉴别）

鉴别时间一致。

红外本品红外吸收图谱应与盐酸帕罗西汀对照品的红外图谱一致。

帕罗西汀-乳糖的加合杂质≤0.2%

有关

其他单个杂质≤0.1%

物质

总杂质≤0.5%

含量均匀度应符合中国药典2015年版四部通则0941要求。

溶出度≥80%

含量（以C19H20FNO3计）95.0%～105.0%。

2

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5检测方法

5.1一般规定

本标准中所用的试剂除另有规定外，应为分析纯，按照GB/T603-2002化学试剂和中国药典2015年版

制备。

本标准所用的对照品除另有规定外，标准品的纯度均应≥95.0%。

5.2性状

目测，并去除包衣检查。

5.3鉴别

5.3.1HPLC鉴别（手性鉴别）

5.3.1.1试剂和材料

需使用以下试剂和材料：

a)纯化水（超纯水）；

b)正己烷（色谱纯）；

c)无水乙醇；

d)三氟乙酸（色谱纯）；

e)盐酸帕罗西汀对照品；

f)反式帕罗西汀对照品。

5.3.1.2仪器设备

高效液相色谱仪配备紫外检测器。

5.3.1.3色谱条件

应满足以下条件：

a)色谱柱：表面涂敷有直链淀粉—三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂；

b)流动相：正己烷-无水乙醇-水-三氟乙酸（900：100：2：2）；

c)流速：1.0ml/min；

d)检测波长：295nm；

e)柱温：30℃；

f)进样量：5µl。

5.3.1.4测试步骤

取本品细粉适量（约相当于帕罗西汀125mg），加溶剂（正己烷：无水乙醇=1:1）溶解并定量稀释

制成每1ml中约含帕罗西汀100µg溶液，作为供试品溶液；取盐酸帕罗西汀对照品和反式帕罗西汀对照

品各适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀均为100µg的溶液，

作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）试验，精密量取5µl供试品溶

液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液中反式帕罗西汀与帕罗西汀色谱峰的分离

度不得小于2.0。

5.3.2红外鉴别

3

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5.3.2.1试剂和材料

需使用使用以下试剂和材料：

a)纯化水（超纯水）；

b)盐酸；

c)氨水；

d)乙醚；

e)盐酸帕罗西汀对照品。

5.3.2.2仪器设备

红外分光光度计。

5.3.2.3测试步骤

取本品细粉适量（约相当于帕罗西汀90mg），于适宜的容器中，加入0.1mol/L盐酸100ml，搅拌1

小时，转至分液漏斗，加氨水1.5ml，再加乙醚100ml，振摇，取有机层，离心，取澄清液，加水1滴和

盐酸0.5ml，搅拌，吹干，在90℃下干燥1小时，作为供试品。按红外分光光度法（中国药典2015年版

四部通则0402）测定。

5.4有关物质

5.4.1试剂和材料

需使用以下试剂和材料：

a)纯化水（超纯水）；

b)三氟乙酸（色谱纯）；

c)四氢呋喃（色谱纯）；

d)乙腈（色谱纯）；

e)甲醇（色谱纯）；

f)盐酸；

g)盐酸帕罗西汀；

h)N-甲基帕罗西汀对照品。

5.4.2仪器设备

高效液相色谱仪配备紫外检测器。

5.4.3色谱条件

应满足以下条件：

a)色谱柱：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

b)流动相：0.7%三氟乙酸-乙腈-四氢呋喃（72:13:15）；

c)流速：1.0ml/min；

d)检测波长：293nm；

e)柱温：30℃；

f)进样量：20µl。

5.4.4测试步骤

4

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取含量测定项下供试品储备液，过滤，取续滤液作为供试品溶液；取盐酸帕罗西汀对照品和N-甲基

帕罗西汀对照品各适量，加0.01mol/L盐酸：甲醇（40：60）溶解并稀释制成每1ml中约含N-甲基帕罗

西汀和帕罗西汀分别为1.2μg和640μg的溶液，作为分离度溶液；取盐酸帕罗西汀对照品适量，用0.01

mol/L盐酸：甲醇（40：60）溶解并稀释制成每1ml中约含帕罗西汀6.0μg的溶液，作为对照品溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）试验，分别精密量取20µl供试品溶液，分

离度溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。分离度溶液色谱中帕罗西汀与N-甲基帕罗西汀

对照品的分离度应不得小于1.0。供试品溶液色谱中如有杂质峰，帕罗西汀-乳糖的加合杂质（相对保留

时间约为0.61）的峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大

于对照品溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），杂质峰面积总和不得大于对照品溶液主峰面积的1倍（0.5%）。

供试品溶液中任何小于0.05%的杂质均忽略不计。

5.5含量均匀度

5.5.1试剂和材料

需使用以下试剂和材料：

a)纯化水（超纯水）；

b)三氟乙酸（色谱纯）；

c)四氢呋喃（色谱纯）；

d)乙腈（色谱纯）；

e)甲醇（色谱纯）；

f)盐酸；

g)盐酸帕罗西汀对照品。

5.5.2仪器设备

高效液相色谱仪配备紫外检测器。

5.5.3色谱条件

应满足以下条件：

a)色谱柱：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

b)流动相：0.7%三氟乙酸-乙腈-四氢呋喃（72:13:15）；

c)流速：1.0ml/min；

d)检测波长：293nm；

e)柱温：30℃；

f)进样量：20µl。

5.5.4测试步骤

取本品1片，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸适量，使崩解，加0.01mol/L盐酸：甲醇（40：60）

使溶解并稀释至刻度，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸：甲醇（40：60）稀释至刻度，

取续滤液作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）试验，精密量取20µl

供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。依法测定计算含量，应符合规定（中国药典2015年版四部

通则0941）。

5.6溶出度

5

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5.6.1试剂和材料

需使用以下试剂和材料：

a)纯化水（超纯水）；

b)盐酸；

c)氯化钠；

d)氢氧化钠；

e)三氟乙酸（色谱纯）；

f)甲醇（色谱纯）；

g)盐酸帕罗西汀对照品。

5.6.2仪器设备

需使用一下仪器设备：

a)高效液相色谱仪配备紫外检测器；

b)溶出仪。

5.6.3色谱条件

应满足以下条件：

a)色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

b)流动相：缓冲液（0.3%三氟乙酸溶液用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.0）-甲醇（48:52）；

c)柱温：35℃；

d)流速：1.0ml/min；

e)检测波长：293nm；

f)进样量：30µl。

5.6.4测试步骤

取本品，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部通则0931第二法），以不含酶的模拟胃

液(取氯化钠2g，加水1000ml使溶解，再加入盐酸7ml，摇匀，即得)900ml为溶出介质，转速为每分

钟60转，依法操作。经60分钟时，取溶液5ml作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版

四部通则0512）试验，精密量取供试品溶液和含量测定项下的对照品溶液各30μl，分别注入液相色谱

仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

5.7含量测定

5.7.1试剂和材料

需使用以下试剂和材料：

a)纯化水（超纯水）；

b)三氟乙酸（色谱纯）；

c)四氢呋喃（色谱纯）；

d)乙腈（色谱纯）；

e)甲醇（色谱纯）；

f)盐酸；

g)盐酸帕罗西汀对照品。

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5.7.2仪器设备

高效液相色谱仪配备紫外检测器。

5.7.3色谱条件

应满足以下条件：

a)色谱柱：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

b)流动相：0.7%三氟乙酸-乙腈-四氢呋喃（72:13:15）；

c)流速：1.0ml/min；

d)检测波长：293nm；

e)柱温：30℃；

f)进样量：20µl。

5.7.4测试步骤

取本品适量，加0.01mol/L盐酸：甲醇（40：60）稀释制成每1ml中约含帕罗西汀1.2mg的溶液，

作为供试品储备液；精密量取供试品储备液7.0ml，置100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸：甲醇（40：

60）稀释至刻度，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸帕罗西汀对照品适量，加0.01mol/L盐酸：甲醇

（40：60）溶解并稀释制成每1ml中约含帕罗西汀80μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法

（中国药典2015年版四部通则0512）测定，精密量取对照品溶液和供试品溶液各20µl，分别注入液相

色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。对照品溶液色谱图中帕罗西汀的拖尾因子不得大

于2.0，理论板数按帕罗西汀计算应不低于750。

6检验规则

6.1批

按《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的规定，在成型前使用同一台混合设备一次混合所得

均质产品为一批。

6.2取样

按《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求取样，不少于3倍全检量（240片）。如在包装后

取样，针对每个包装规格的取样量具体如下：

a)20片/瓶：不少于12瓶；

b)30片/瓶：不少于8瓶：

c)10片/板×1板/盒：不少于24盒；

d)7片/板×2板/盒：不少于18盒；

e)10片/板×2板/盒：不少于12盒。

6.3出厂检