非甾体类药物作用及特点

非甾体类药品作用及特点

1非甾体类药物作用及特点第1页非甾体类抗炎药非甾体类药物作用及特点第2页非甾体类抗炎药与阿片类药品镇痛特点比较用于镇痛非甾体类药阿片类药作用部位下丘脑体温调整中枢中枢阿片受体适应症牙痛、头痛、关节痛等钝痛创伤性剧痛和内脏痛副作用胃肠道刺激耐受性和成瘾性非甾体类药物作用及特点第3页生产量位于抗感染药后居第二位全球天天有3500万人使用NSAIDs使用NSAIDs人群约20~25%出现副作用美国每年有20万例因为NSAIDs引发并发症,死亡率≥10%国际风湿病学联盟亚太地域汇报指出,药品不良反应25%是由NSAIDs引发非甾体类药物作用及特点第4页非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)定义——是指一大类不含类固醇甾体结构而含有抗炎、止痛和解热作用药品。非甾体类药物作用及特点第5页NSAIDs药理作用机制存在于动物和人体中一类不饱和脂肪酸组成含有各种生理作用活性物质。最早发觉存在于人精液中,当初认为这一物质是由前列腺释放,因而定名为前列腺素。现已证实精液中前列腺素主要来自精囊,除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（prostaglandin,PG）非甾体类药物作用及特点第6页按结构分为A、B、C、D.E、F、G、H、I等类型。作用极为广泛、复杂非甾体类药物作用及特点第7页前列腺素与疼痛和炎症关系非甾体类药物作用及特点第8页NSAIDs药理作用机制

NSAIDs—COX理论最初认识花生四烯酸代谢

细胞膜磷脂

↓磷酯酶A2

抑制甾体激素

花生四烯酸

↓环氧合酶(COX)

抑制

NSAID

前列腺素非甾体类药物作用及特点第9页(COX-1):生理酶，功效是合成PG来调整细胞正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶(COX-2):病理酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引发炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发烧。.非甾体类药物作用及特点第10页非甾体类药物作用及特点第11页NSAIDS传统NSAIDSCox2抑制剂分类Cox1特异性Cox非特异性Cox2倾向性非甾体类药物作用及特点第12页水杨酸类戴芬、英太青非甾体类药物作用及特点第13页非甾体类药物作用及特点第14页NSAIDs不良反应国内43年文件分析1960-年国内医学期刊文件病例报道497篇参考国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心评判不良反应指导标准进行筛选不良反应大多在用药3个月内发生不良反应以胃肠道损害最多,占57.8%,其次为皮肤及附件、呼吸系统、神经系统和肝脏不良反应不良反应预后大多很好,98.3%(2048/2083)患者可痊愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死亡非甾体类药物作用及特点第15页胃肠道不良反应胃肠道损害主要症状消化不良上腹疼痛恶心食欲减退胃肠道损害主要病理改变粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血溃疡（长久服用）非甾体类药物作用及特点第16页据美国一份医学周刊报道

-NSAIDs消化道溃疡发生率约15%～30%-每年因NSAIDs引发消化道溃疡而住院患者约107000人

-其中死亡16000人亚太地域14个国家1826例患者内镜检验中证实NSAIDs引发胃肠损害有不一样倾向

-长久使用NSAIDs约有37%患者发觉有胃十二指肠病损

-同时有24%患者有显著溃疡非甾体类药物作用及特点第17页服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变百分比与未服用者比较胃和十二指肠溃疡发生率是未服用者5-15倍1,2严重胃肠道并发症发生危险是未服用者4倍3服用1种以上NSAIDs者上消化道出血相对危险性比单用1种NSAIDs者大2倍有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡史者13.5倍非甾体类药物作用及特点第18页不一样NSAIDs对胃肠道危险Henry等对12种NSAIDs综合分析(metaanalysis),不一样NSAIDs对胃肠道并发症危险性有很大差异。在常规剂量下,对胃肠道相对危险性系数布洛芬1.0萘普生7.0双氯芬酸2.3吲哚美辛8.0双氯尼酸3.5吡罗昔康9.0芬布芬3.5酮洛芬10.3阿司匹林4.8托美汀11.0舒林酸6.0阿扎丙宗11.7中国疼痛医学杂志,12(4),241~243非甾体类药物作用及特点第19页NSAIDs对小肠损伤传统NSAIDs对胃部损伤要显著大于对小肠损伤传统NSAIDs通常会引发小肠狭窄停药后,引发小肠损伤即消失小肠溃疡较胃溃疡更常见非甾体类药物作用及特点第20页减轻NSAIDs胃肠道损害办法正确诊疗、严格掌握NSAIDs适应症和禁忌症需长久治疗,不宜使用复方制剂、宜选单一成份改进服药方法与食物同时或餐后服用与水同时服用直位服用一旦发觉NSAIDs致胃肠道溃疡出血及时停药非甾体类药物作用及特点第21页降低诱发胃肠道损害原因,如酒、烟、含咖啡因饮料、酸性饮料等预防溃疡复发Hp(+)者应采取去除Hp治疗长久服用NSAIDs应采取预防性治疗非甾体类药物作用及特点第22页加用胃黏膜保护剂以降低NSAIDs对胃肠道损害质子泵抑制剂奥美拉唑40mg/qd共8wk,可使服用NSAID引发胃肠道溃疡愈合率达95%H2受体拮抗剂雷尼替丁150mg,bid,其愈合率达53%米索前列醇含有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用,能降低NSAIDs对十二指肠损害使用米索前列醇和双氯芬酸复方制剂,可显著降低双氯芬酸胃肠道毒副作用。非甾体类药物作用及特点第23页合理选取不良反应小品种和剂型

布洛芬对上消化道相对危险性比其它NSAID低50%,吡罗昔康比其它NSAID高50%。肠溶性阿司匹林比普通阿司匹林胃肠副作用小对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量布洛芬一样有效非甾体类药物作用及特点第24页选取特异性COX-2抑制剂,如依靠考昔、帕瑞昔布、塞来昔布选取选择性（倾向性）COX-2抑制剂,如尼美舒利、美洛昔康、萘丁美酮选取一氧化氮释放型NSAIDs选取非NSAIDs类止痛药非甾体类药物作用及特点第25页NSAID心血管不良反应高血压充血性心力衰竭心肌梗死卒中非甾体类药物作用及特点第26页NSAIDs与充血性心力衰竭NSAIDs并不增加新发慢性充血性心力衰竭,而和慢性充血性心力衰竭复发高度相关慢性充血性心力衰竭第一次发作后,服用非甾体抗炎药患者心力衰竭复发危险增加10倍危险原因包含日剂量偏大和使用长半衰期药品非甾体类药物作用及特点第27页NSAIDs与心肌梗死和卒中小剂量阿司匹林能预防和处理急性冠脉综合征和卒中选择性COX-2抑制剂和心肌梗死危险性增加相关罗非昔布胃肠道安全性研究(vioxxgastrointestinaloutcomesresearch,VIGOR）:发觉罗非昔布组心肌梗死发生率为0.4%,而用萘普生作为对照组心肌梗死发生率为0.1%历时3年罗非昔布预防腺癌性息肉(APPROVe)研究:罗非昔布组患者18个月后发生心脑血管事件危险为抚慰剂组两倍。非甾体类药物作用及特点第28页FDA公布NSAIDs安全性申明

（年4月）要求生产COX-2抑制剂及需处方NSAID企业修改说明书，增加黑框警告:有增加心血管（CV）事件（心肌梗死、卒中、猝死）及胃肠道（GI）事件（溃疡、出血、穿孔）严重不良反应风险性；加用药指导，提醒使用时应为最低有效剂量和短疗程；生产非处方NSAID企业也需说明其潜在心血管和胃肠事件可能风险，并提醒服用者遵照说明书上使用方法、剂时和疗程来使用；要求Bextra（伐地昔布）撤出市场。非甾体类药物作用及特点第29页非甾体抗炎药处方药说明书修订内容

【禁忌】

1.已知对本品过敏患者。

2.服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血患者。

6.重度心力衰竭患者。非甾体类药物作用及特点第30页NSAIDs应用中国教授共识使用NSAIDs高危原因:1.年纪大于65（男性）。2.原有易损脏器基础疾病。3.同时服用激素，利尿药或ACEI。4.