肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称,属甾体类化合物

。包括:⑴糖皮质激素(由束状带合成和分泌

):

氢化可的松等

⑵盐皮质激素(由球状带分泌

):

醛固酮等

⑶性激素(由网状带所分泌):

通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。二、化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素维持生理功能

必需基团

基本结构为甾核

C3的酮基

C4-5的双键

C20的羰基第一节糖皮质激素药一、代表药物1.醋酸氢化可的松2.醋酸泼尼松龙3.醋酸地塞米松

第一节糖皮质激素药糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱

二、体内过程

1.吸收：P.O、注射均有效

2.分布：90%与血浆蛋白结合

3.代谢：肝可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙

80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合10%与白蛋白结合肝起效4.排泄：肾第一节糖皮质激素药三、药理作用：

1.抗炎作用：

抗炎特点：

⑴强，非特异性。

⑵对炎症各期均有作用。

⑶降低机体的防御功能。第一节糖皮质激素药抗炎机理：

(1)抑制炎症介质产生与释放

(2)抑制炎症胞产生相关细胞因子

(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走

(4)降低炎症的血管反应第一节糖皮质激素药

2.抗免疫作用：

作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫。

第一节糖皮质激素药3.抗内毒素作用

↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素,对外毒素无作用。

4.抗休克：机理：

①稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。

②加强心肌收缩力。

③降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。

第一节糖皮质激素药5.其他作用

(1)血液和造血系统:RBC↑、Hb↑、pt↑、纤维蛋白原的浓度↑、L↓、N↑(但功能↓)。

(2)中枢神经系统:

C、N、C兴奋性↑。

(3)消化系统:↑胃酸、胃蛋白酶分泌。第一节糖皮质激素药四、作用机制：

GCS+GR(胞质中)→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应。第一节糖皮质激素药

五、临床应用：

1.替代疗法：垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。

艾迪生病第一节糖皮质激素药

2.严重感染

（1）严重急性感染如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。

注意：必须合用足量有效的抗菌药；一般病毒感染不用。第一节糖皮质激素药（2）防止某些炎症的后遗症

结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等，早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。各种非特异性眼炎等。第一节糖皮质激素药3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病（1)自身免疫性疾病风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状。

系统性红斑狼疮第一节糖皮质激素药（2)器官移植排斥反应（3)过敏性疾病荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克。4.休克：早、短、大量突击应用。感染性休克，必须与足量有效抗菌药合用。第一节糖皮质激素药5.血液病：儿童急淋、再障、粒C↓症、pt↓症，过敏性紫癜。但易复。发。

6.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。

药物性皮炎六、不良反应1.长期大量应用时：(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症(库欣综合征)

处理:对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。(2)诱发或加重感染(3)诱发或加重溃疡

库欣综合征库欣综合征患者111(4)心血管系统：高血压或动脉粥样硬化。 (5)骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合缓、自发性骨折、延缓生长发育。（6)其他：精神失常、诱发癫痫。第一节糖皮质激素药2.停药反应：（1)医源性肾上腺皮质功能不全：

机制：长期大量应用糖激素，反馈抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴，ACTH减少，肾上腺皮质萎缩，内源性糖激素分泌减少。.

注意：不可突然停药;停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。

（2)反跳现象不可突然停药。第一节糖皮质激素药七、禁忌症：

严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。第一节糖皮质激素药

八、用法和用量

1.大剂量冲击疗法：严重感染和休克。

2.一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持：

3.小剂量替代疗法:艾迪生病，皮质次全术后以补充体内不足

4.隔日疗法：将两日量清晨一次服用。好处:

对肾上腺皮质功能的抑制较小。

5.局部用药皮肤病。

第一节糖皮质激素药

醛固酮作用：促进肾远曲小管对水和Na+、Cl-的重吸收，促进K+、H+的排出。应用：慢性肾上腺皮质功能不全。不良反应：水肿、高血压、低血钾等。第二节盐皮质激素盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联第三节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素（ACTH）