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文档简介

第一章免疫学发展简史及其展望第二章免疫组织和器官第三章抗原免疫分子:第四章免疫球蛋白;第五章补体系统;第六章细胞因子;第七章白细胞分化抗原和黏附分子;第八章主要组织相容性复合体的编码分子医学免疫学目录第三篇免疫细胞:第九章固有免疫的组成细胞;第十章适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞;第十一章适应性免疫应答细胞:B淋巴细胞;第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成;第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈第四篇免疫应答:第十五章适应性免疫:T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答;第十六章适应性免疫:B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第十七章免疫调节第十八章免疫耐受第五篇临床免疫:第十九章

超敏反应第六篇免疫学诊断及免疫学防治诊断技术第三章抗原抗原Ag概述抗原概念特性免疫反应性免疫原性完全抗原半抗原抗原特异性抗原表位T细胞表位B细胞表位交叉抗原和交叉反应交叉抗原交叉反应类属抗原异嗜性抗原影响抗原免疫应答的因素抗原理化特性宿主因素抗原进入机体方式异物性遗传性抗原种类据抗原特性完全抗原半抗原据需T细胞否TD-AgTI-Ag据来源异种抗原同种异型抗原自身抗原医学上重要抗原病原微生物、动物血清、同种异型Ag异嗜性Ag、肿瘤Ag自身Ag、超Ag年龄等非特异性免疫刺激剂第二章免疫组织和器官免疫应答场所

免疫系统免疫组织和器官骨髓:B细胞成熟胸腺:T细胞成熟中枢免疫器官外周免疫器官淋巴结脾黏膜免疫系统免疫细胞免疫分子分泌型膜型淋巴细胞归巢与再循环B细胞区:浅皮质区T细胞区:副皮质区结构功能T、B定居IR发生地参与淋巴细胞再循环过滤作用结构功能T细胞区:小动脉周围淋巴鞘B细胞区:淋巴滤泡脾索结构功能CD、MHC分子TCR、BCR抗体、补体、细胞因子抗原特异性淋巴细胞(T细胞、B细胞)吞噬细胞、NK细胞、APC等参与黏膜局部IR、产生sIgA、IgE如扁桃体、派氏集合淋巴结、阑尾等T、B定居IR发生地、合成补体、过滤作用第四章Ig(龚非力)Ig概述AbIg关系结构基本结构其它结构两条重链两条轻链可变区恒定区铰链区功能区组成功能VL和VH;CL和CH1;CH2、CH3和CH4特异结合抗原;同种异型遗传标记IgG:IgM:IgE:水解片段木瓜蛋白酶水解片段2FabFc胃蛋白酶水解片段Ig的功能特异结合Ag、激活补体、调理作用、ADCC、IgE介导Ⅰ型超敏反应、穿过胎盘和粘膜;免疫调节五类Ig的特性与功能IgG、IgM、IgA、IgD、IgEIg的异质性F(ab’)2pFc’人工制备抗体第五章补体系统(龚非力)补体概述补体(C)组成固有成分调节蛋白补体受体命名性质补体激活*经典途径旁路途径异同激活物、参与的C成分C3转化酶C5转化酶作用补体的生物学意义.溶菌、溶解病毒的细胞毒作用.调理作用.免疫黏附.炎症介质作用MBL途径存在于正常人或脊椎动物新鲜血清、组织液和细胞膜表面,一组不耐热、具有酶活性和自我调节作用的,起非特异性免疫作用的球蛋白。

补体受体的调控补体功能补体病生意义.抗感染防御.参与特异免疫.与其它酶系作用第六章细胞因子(龚非力)细胞因子(CK)概念特点分类ILIFNTNFCSFGFChemokine由活化的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的具有调节多种细胞增殖、分化,调控Ir,参与炎症反应,促进损伤愈合的小分子蛋白质。生物学活性种类性质抗病毒合成抗病毒蛋白IFN-αIFN-ΒIFN-γ抗肿瘤免疫调节细胞因子受体第七章白细胞分化抗原和粘附分子(全日龚非力)CD和CAM白细胞分化抗原与T细胞识别、活化有关的CDCD与B细胞识别、活化有关的CDIgα、Igβ、CD80/CD86CD40粘附分子概念种类整合素家族、IgSF、选择素家族、钙粘蛋白家族黏蛋白样血管地址素功能介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的糖蛋白分子概念临床应用CD3、CD4、CD8、CD2、CD28CD152CD40L活化T第八章MHC及其编码产物(全龚非力)MHC及编码分子*HLA分子的结构组成、分布及功能*:HLA分子的结构、功能*:HLA-I类分子的β2m链由15p编码*:HLA-I类分子分布于有核细胞、血小板、网织红细胞膜表面*:HLA-Ⅱ类分子分布于APC、活化T*MHC概述MHC分子主要组织相容性复合体,指哺乳动物某号染色体上编码主要组织相容性抗原,决定机体组织相容性,参与抗原提呈,调控免疫应答,决定遗传特性及某些病理反应产生的一组紧密连锁的基因群。

HLA-Ⅱ人MHC(HLA)基因组成位于6pHLA-ⅠHLA-Ⅲ基因组成HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DPHLA-DQHLA-DRMHC分子和抗原肽的相互作用HLA与临床医学MHC及其编码分子的生物学功能参与加工与提呈Ag;参与T细胞的限制性识别;参与T细胞分化、发育;参与调节NK细胞活性;参与免疫应答的遗传控制第三篇免疫细胞(全日龚非力)

---淋巴细胞——抗原特异性淋巴细胞抗原特异性淋巴细胞T细胞B细胞胸腺内分化发育阳性选择阴性选择表面标志TCR-CD3CD4和CD8CD28CD2(LFA-2)CD11a(LFA-1)CD40L丝裂原受体亚群CD4+:Th1Th2Th3Tr1CD8+:CTLCD4+CD25+Tr功能骨髓内发育表面标志BCR复合物IgGFcR、CR丝裂原受体、IL-R、CD40、B7、MHC分子亚群B1细胞B2细胞功能浆细胞产生Ab提呈抗原免疫调节第三篇免疫细胞(全日龚非力)

免疫细胞淋巴细胞APC粒细胞系统肥大细胞血小板红细胞造血干细胞概念种类Mφ、DCIDC、LCB细胞抗原处理和提呈T细胞表面标志功能亚群抗原特异性淋巴细胞概念发育阳性选择阴性选择TCR-CD3CD4和CD8CD28、CD2CD40L等据活化阶段,分:据TCR类型,分:据表达CD4或CD8,分:据免疫效应,分:B细胞发育、表面标志亚群、功能第三群淋巴细胞NK特征作用:ADCC等LAK固有免疫细胞概念第三篇免疫应答(全日龚非力)概述概述免疫应答Ir免疫应答类型正Ir负Ir据机制细胞Ir体液Ir据结果免疫保护免疫病理适应性免疫应答场所适应性免疫应答过程抗原提呈与识别*对内源性抗原的加工处理提呈*APC对外源性抗原的加工处理提呈活化增殖分化阶段T细胞B细胞↓浆细胞↓Ab效应阶段Th1、Th2、CTLAb固有性Ir适应性Ir自身免疫耐受免疫缺陷*脾*淋巴结*黏膜免疫系统免疫应答时相第三篇免疫应答(全日龚非力)

-T细胞介导的细胞IrT细胞介导的细胞Ir概念过程抗原识别提呈双识别CD4+TCD8+TAPC(外源Ag肽:MHCⅡ类分子复合物)靶Cell(内源Ag肽:MHCⅠ类分子复合物)活化增殖分化双信号No.1:No.2:CD28/B7效应阶段Th1释放IL-2、IFN-γ、TNF-βCTL直接特异性杀伤靶细胞Th2辅助体液Ir参与超敏反应Tm细胞活化后诱导的细胞调亡特点CKs信号转导及靶基因活化增殖分化或第四篇免疫应答(全日龚非力)§3B细胞介导的体液IrB细胞介导体液IrB细胞对TD-Ag的Ir过程*APC:初次应答主要是Mφ;再次应答主要是B细胞*Th2与B细胞间的相互作用,辅助B细胞活化*B细胞活化的双信号体液Ir的一般规律*Ag种类;浓度*潜伏期*APC*Ab效价;维持时间;类型;亲和力初次Ir和再次Ir临床意义B细胞对TI-Ag的Ir特点*TI-Ag能直接刺激B细胞活化,不需要APC加工处理,不需要Th细胞的辅助*在Ir过程中不产生记忆B细胞,无再次应答*浆细胞→IgM免疫应答(IR)概述概念类型过程*Ag识别与提呈*活化增殖分化*效应阶段T细胞介导细胞IR过程*T细胞双识别抗原肽:MHC分子复合物*T细胞活化的双信号*效应T细胞的作用方式B细胞介导体液IRB细胞对TD-Ag的应答场所*B细胞活化双信号*Th2辅助B细胞活化过程B细胞对TI-Ag的应答初次Ir和再次Ir的规律特点第四篇免疫应答(全日龚非力)Ag种类Ag浓度APC潜伏期Ab效价Ab维持时间Ab类别Ab亲和力第十六章超敏反应§Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应特点*发生快,消退亦快*IgE介导,肥大、嗜碱性粒、嗜酸性粒细胞参与。*生理功能紊乱,不发生严重的组织细胞损伤*有明显个体差异*补体不参加。发生机制*致敏阶段:花粉、药物等→初次进入→…→IgE→与肥大、嗜碱性粒细胞上的FcεRⅠ结合→致敏靶细胞→机体处致敏状态*发敏阶段:相同变应原→再次进入→与致敏靶细胞上2个以上IgE结合→致敏靶细胞膜表面FcεRⅠ交联→致敏靶细胞脱颗粒释放生物活性介质→平滑肌收缩;腺体分泌↑;毛细血管扩张,通透性↑。临床疾病全身性局部性*药物过敏性休克。*血清过敏性休克*过敏性鼻炎过敏性哮喘*过敏性胃肠炎*荨麻疹、湿疹、血管性水肿防治原则*避免接触变应原;*脱敏治疗;*药物防治第十九章超敏反应§2Ⅱ型超敏反应Ⅱ型超敏反应特点*变应原为靶细胞表面抗原。*IgG、IgM、补体参与。*吞噬细胞、NK细胞参与。*靶细胞溶解为主。发生机制损伤靶细胞抗体刺激型*变应原+抗体→IC→经三种途径损伤靶细胞:1.激活补体,溶解靶细胞。2.调理、免疫粘附,吞噬靶细胞3.ADCC破坏靶细胞*甲亢患者甲状腺细胞表面的自身抗原→自身抗体→结合成IC→刺激甲状腺细胞→T4、T3→甲状腺功能亢进临床疾病血细胞等损伤*输血反应*新生儿溶血*免疫性血细胞减少症(RBC→药物溶血性贫血;粒细胞减少症;血小板减少性紫癜)*肺-肾综合征*抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎甲状腺功能亢进第十六章超敏反应§3Ⅲ型超敏反应Ⅲ型超敏反应特点中等大小可溶性IC沉积IgG、IgM、IgA、补体、血小板、嗜碱性粒、嗜中性粒细胞参与。导致充血性水肿局部坏死,中性粒细胞浸润为主的炎症反应。发生机制中等大小IC形成、沉积。IC沉积后引起组织损伤。1.补体的作用(过敏毒素、趋化作用)2.中性粒细胞的作用。3.血小板的作用。临床疾病局部全身Arthus反应人类局部ICD血清病急性IC型肾小球肾炎类风湿性关节炎风湿热结节性多动脉炎系统性红斑狼疮IC型血细胞减少症第十六章超敏反应§4Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应特点抗体和补体不参与由T细胞介导的病理性Ir,引起单个核细胞浸润为主。发生慢,消退慢。变应原为胞内寄生菌、病毒、寄生虫、化学物质。除接触性皮炎外,无个体差异。发生机制同细胞免疫应答临床疾病传染性变态反应接触性皮炎移植排斥反应类型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM-补体-++-细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞MφNK中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板Th1CTLMφ小结四型超敏反应的比较I型II型III型IV型IgE产生过多

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