血液制品生物高技术产业化项目可行性研究报告商业计划书

血液制品生物高技术产业化项目可行性研究报告第1页血液制品生物高技术产业化项目可行性研究报告第1页血液制品生物高技术产业化项目可行性研究报告编制单位：北京中投信德工程咨询有限公司高级工程师：高建目录第一章总论 11.1项目概要 11.1.1项目名称 11.1.2项目建设单位 11.1.3项目建设性质 11.1.4项目建设地点 11.1.5项目负责人 11.1.6项目投资规模 11.1.7项目建设规模 21.1.8项目资金来源 21.1.9项目建设期限 31.2项目承担企业介绍 31.3编制依据 31.4编制原则 41.5研究范围 41.6主要经济技术指标 5第二章项目背景及必要性分析 72.1项目提出背景 72.2项目建设必要性分析 112.2.1推动我国及四川省生物技术产业升级发展的需要 112.2.2采用先进的质量控制策略，保证血液制品安全性的需要 122.2.3提高血液制品生产规模及收率，降低能耗及劳动强度的需要 122.2.4丰富血液制品品种提高我国预防及疾病治疗水平的需要 132.2.5替代血液制品进口、节约外汇的需要 132.2.6提升血液制品竞争力、参与国际大市场竞争的需要 132.2.7提升企业竞争力水平，有助于企业长远战略发展的需要 142.2.8增加就业带动相关产业链发展的需要 152.2.9增加税收带动泸州当地经济快速发展的需要 162.3项目建设的可行性 162.3.1政策可行性 162.3.2技术优势可行性 182.3.3专利技术优势及研发团队优势可行性 182.3.4管理可行性 222.4可行性分析结论 22第三章行业市场分析 233.1国内血液制品行业经济规模情况分析 233.2国内血液制品技术发展趋势分析 243.3血液制品产品特点及市场分析 263.4国内外市场发展现状及发展前景预测分析 283.5项目产品市场竞争力分析 303.6市场分析结论 33第四章项目建设条件 344.1项目地理位置选择 344.2区域投资环境 344.2.1区域地理位置概况 344.2.2区域地形地貌条件 354.2.3区域气候条件 354.2.4区域交通条件 364.2.5区域经济发展条件 38第五章总体建设方案 395.1总图布置原则 395.2土建方案 395.2.1总体规划方案 395.2.2土建工程方案 405.3主要建设内容及工程量 415.4工程管线布置方案 425.4.1给排水 425.4.2供电 445.5道路设计 465.6总图运输方案 465.7土地利用情况 465.7.1项目用地规划选址 465.7.2用地规模及用地类型 47第六章产品方案及技术方案 486.1主要产品及规模 486.2产品介绍 486.3专利产品介绍 516.4项目产品生产工艺 536.4.1项目采用技术路线及技术特点 536.4.2项目产品工艺流程 53第七章原料供应及设备选型 577.1原材料供应及外部配套条件落实情况 577.2主要设备选型 58第八章节约能源方案 658.1本项目遵循的合理用能标准及节能设计规范 658.2建设项目能源消耗种类和数量分析 658.2.1能源消耗种类 658.2.2能源消耗数量分析 668.3项目所在地能源供应状况分析 668.4主要能耗指标及分析 668.5节能措施和节能效果分析 678.5.1工业节能 678.5.2节水措施 688.5.3企业节能管理 688.6结论 69第九章环境保护与消防措施 709.1设计依据及原则 709.1.1环境保护设计依据 709.1.2设计原则 709.2建设地环境条件 719.3项目建设和生产对环境的影响 719.3.1项目建设对环境的影响 719.3.2项目生产过程产生的污染物 729.4环境保护措施方案 729.4.1项目建设期环保措施 729.4.2项目运营期环保措施 749.5绿化方案 759.6消防措施 759.6.1设计依据 759.6.2防范措施 759.6.3消防管理 779.6.4消防措施的预期效果 77第十章劳动安全卫生 7810.1编制依据 7810.2概况 7810.3劳动安全 7810.3.1工程消防 7810.3.2防火防爆设计 7910.3.3电力 7910.3.4防静电防雷措施 7910.4劳动卫生 8010.4.1防暑降温 8010.4.2卫生设施 8010.4.3照明 8010.4.4防烫伤 8010.4.5个人防护 8010.4.6安全教育及防护 80第十一章企业组织机构与劳动定员 8211.1组织机构 8211.2劳动定员 8211.3人力资源管理 8211.4福利待遇 83第十二章项目实施规划 8412.1建设工期的规划 8412.2建设工期 8412.3实施进度安排 84第十三章投资估算与资金筹措 8613.1投资估算依据 8613.2建设投资估算 8613.3流动资金估算 8713.4资金筹措 8713.5项目投资总额 8813.6资金使用和管理 92第十四章财务及经济评价 9314.1总成本费用估算 9314.1.1基本数据的确立 9314.1.2产品成本 9414.1.3平均产品利润 9514.2财务评价 9614.2.1项目投资回收期 9614.2.2项目投资利润率 9614.2.3不确定性分析 9614.3经济效益评价 99第十五章风险分析及规避 10115.1原料血浆保证风险 10115.2行业管制所造成的风险 10115.3产品及工艺技术生命周期的风险 10215.4血液制品安全性风险 103第十六章招标方案 10516.1招标依据 10516.2招标内容 10516.3招标程序 105第十七章结论与建议 11017.1结论 11017.2建议 110附表 111附表1销售收入预测表 111附表2总成本表 114附表3外购原材料表 115附表4外购燃料及动力费表 116附表5工资及福利表 117附表6利润与利润分配表 118附表7固定资产折旧费用表 119附表8无形资产及递延资产摊销表 120附表9流动资金估算表 121附表10资产负债表 122附表11资本金现金流量表 123附表12财务计划现金流量表 124附表13项目投资现金量表 126附表14资金来源与运用表 128第一章总论1.1项目概要1.1.1项目名称血液制品生物高技术产业化项目1.1.2项目建设单位1.1.3项目建设性质新建项目1.1.4项目建设地点项目建设地址位于XXXX1.1.5项目负责人1.1.6项目投资规模项目的总投资为135000.00万元，其中，建设投资为105000.00万元（土建工程为20364.93万元，设备及安装投资68040.00万元，土地费用为6000.00万元，其他费用为8535.78万元，预备费2059.30万元），铺底流动资金为30000.00万元。项目建成后，达产年可实现年产值375265.00万元，年均销售收入为225159.00万元，年均利润总额44894.00万元，年均净利润33670.50万元，年均上缴税金及附加为1528.28万元，年均上缴增值税为15282.81万元；投资利润率为33.25%，投资利税率45.71%，税后财务内部收益率22.09%，税后投资回收期(含建设期)为6.82年。1.1.7项目建设规模本项目总用地面积300亩，分两期实施：一期用地面积100亩，设计总建筑面积28958.50平方米，一期工程总投资55000.00万元，建设期为两年半，一期工程建成投产后将达到年处理血浆能力500吨，共生产8个品种20个规格。投产后生产人血白蛋白11.2吨、静脉注射用人免疫球蛋白（PH4）1.35吨、人免疫球蛋白7.5kg、乙肝人免疫球蛋白1200万IU、破伤风人免疫球蛋白1500万IU、狂犬病人免疫球蛋白1200万IU；通用型病毒灭活冰冻人血浆25万袋／年和通用型病毒灭活冻干人血浆25万瓶／年，年产值达109035.00万元人民币。二期用地面积200亩，设计总建筑面积67600.00平方米，二期工程总投资80000.00万元，建设期为两年半，一期工程建成投产后将达到年处理血浆能力1000吨，共生产11个品种16个规格。投产后生产人血白蛋白22.4吨、静脉注射用人免疫球蛋白（PH4）2.7吨、人免疫球蛋白15kg、乙肝人免疫球蛋白2400万IU、破伤风人免疫球蛋白3000万IU、狂犬病人免疫球蛋白2400万IU、通用型病毒灭活冰冻人血浆50万袋、通用型病毒灭活冻干人血浆50万瓶、人凝血因子VIII24万瓶、人纤维蛋白原48万瓶、人凝血酶原复合物80万瓶，年产值达266230.00万元人民币。1.1.8项目资金来源本项目总投资资金135000.00万元人民币，资金来源为项目企业自筹。1.1.9项目建设期限本项目建设分二期进行：第一期：2018年1月—2020年6月，计2.5年；第二期：2020年7月—2022年12月，计2.5年；建设工期共计5年。1.2项目承担企业介绍1.3编制依据《中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要》；《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》；《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》；《“十三五”国家科技创新规划》；《四川省国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要》；《四川省“十三五”战略性新兴产业发展规划》；《建设项目经济评价方法与参数及使用手册》（第三版）；《工业可行性研究编制手册》；《现代财务会计》；《工业投资项目评价与决策》；项目公司提供的发展规划、有关资料及相关数据；国家公布的相关设备及施工标准。1.4编制原则（1）充分利用企业现有基础设施条件，将该企业现有条件（设备、场地等）均纳入到设计方案，合理调整，以减少重复投资。（2）坚持技术、设备的先进性、适用性、合理性、经济性的原则，采用国内最先进的产品生产技术，设备选用国内最先进的，确保产品的质量，以达到企业的高效益。（3）认真贯彻执行国家基本建设的各项方针、政策和有关规定，执行国家及各部委颁发的现行标准和规范。（4）设计中尽一切努力节能降耗，节约用水，提高能源的重复利用率。（5）设计中注重环境保护及节能降耗，在建设过程中采用行之有效的环境综合治理措施。（6）注重劳动安全和卫生，设计文件应符合国家有关劳动安全、劳动卫生及消防等标准和规范要求。1.5研究范围本研究报告对企业现状和项目建设的可行性、必要性及承办条件进行了调查、分析和论证；对产品的市场需求情况进行了重点分析和预测，确定了本项目的产品生产纲领；对加强环境保护、节约能源等方面提出了建设措施、意见和建议；对工程投资、产品成本和经济效益等进行计算分析并作出总的评价；对项目建设及运营中出现风险因素作出分析，重点阐述规避对策。1.6主要经济技术指标项目主要经济技术指标表序号项目名称单位数据和指标一主要指标1达产年设计产能（处理血浆能力）吨/年1500.002总用地面积亩300.003总建筑面积㎡96558.504道路硬化及停车场㎡80000.005绿化面积㎡25000.006总投资资金，其中：万元135000.006.1建筑工程万元20364.936.2设备及安装费用万元68040.006.3土地费用万元6000.006.4其他费用万元8535.786.5预备费用万元2059.306.6铺底流动资金万元30000.00二主要数据1达产年年产值万元375265.002年均销售收入万元225159.003年平均利润总额万元44894.004年均净利润万元33670.505年销售税金及附加万元1528.286年均增值税万元15282.817年均所得税万元11223.508项目定员人15009建设期年5三主要评价指标1项目投资利润率%33.25%2项目投资利税率%45.71%3税后财务内部收益率%22.09%4税前财务内部收益率%29.91%5税后财务净现值(ic=8%)万元103,372.146税前财务净现值(ic=8%)万元170,537.427投资回收期(税后)含建设期年6.828投资回收期(税前)含建设期年6.049盈亏平衡点%33.20%第11页第二章项目背景及必要性分析2.1项目提出背景一、我国血液制品供需紧张局面短时无法缓解我国从上世纪50年代开始生产血液制品，80年代行业步入快速发展，高额的利润吸引了许多并不具备基本条件的单位加入到血液制品的生产，产品质量参差不齐，安全隐患突出，生产厂家从当时的18家快速增长，最多时多达50多家。1996年12月国务院发布了《血液制品管理条例》，标志着我国对血液制品管理进入规范化轨道。随着2004年国家加大对浆站的整治力度，一系列行业监管政策陆续出台，行业发展逐渐规范有序。目前国内通过GMP认证的血液制品生产企业有28家，但由于国内企业生产规模普遍较小，整体研发能力不足，血浆综合利用程度不高，产品结构普遍单一，即大多以人血白蛋白和免疫球蛋白为主导产品，与国外同行业相比存在较大差距。国内血液制品政府主导，企业相对分散，但正在集中。国内从2001年起就不再审批新的血液制品企业，而不断推出的各种行业政策限制了小企业的发展，生产资源不断的向大企业集中，预计也将出现强者恒强的局面。目前国内共有31家血液制品生产企业，但能维持正常生产的仅26家，血浆采集300吨以上的企业仅为6家，行业集中度不断提高。据统计，2007-2016年，我国血液制品行业工业总产值不断上升。其中，2011年实现工业总产值132.49亿元，同比增长43.50%，为近年来最大增速；2016年工业总产值为278.80亿元。血液制品行业销售收入同样呈现逐年增加，数据显示，2011年，我国血液制品行业销售收入为126.54亿元，同比增长41.78%，为近年来最大增速；2015年，我国血液制品行业销售收入为268.10亿元，同比增长34.30%。2016年，我国血液制品行业销售收入为296.93亿元，同比增长10.75%。需求方面，在临床治疗中，血液制品有着不可替代的作用。随着经济社会发展、产品临床适用症状的增加、老龄人口数量的增长，国内血液制品的需求不断增长，加之新版医保目中血制品报销范围逆势大增，可以预计其未来临床需求只增不减。供给方面，为了确保血液制品行业的安全性和标准化、规范化发展，国家对血液制品生产企业实行总量控制，不再新批血液制品生产企业，对已有血液制品企业新设浆站也有严格限制，而这直接导致了血液制品行业浆源不足，2015年采浆量约为5800吨，2016年采浆量约为7100吨，而当前国内人血白蛋白的市场需要10，000-12，000吨才能满足。此外，限制进口也是造成我国血液制品短缺的因素之一。可以说血液制品供需紧张的状态短时难以缓解。我国经济将继续保持较高的增长速度，“十三五”期间我国经济年均增长率预期为7%左右，居民收入水平继续提高。随着人民生活水平的进一步提高和医疗条件的进一步改善，对血液制品等高档医疗药品的需求将逐步增加。二、我国血液制品技术进步明显但是与国际水平尚存差距经过十几年的发展，当前我国血液制品生产中无论是原料采集还是生产设施、工艺，个别企业已接近和达到国际水平，产品的安全性和有效性得到了较好的保证。在生产方面，一些厂家采用压滤技术取代了传统的离心法收集沉淀，其优点是缩短了生产周期、提高单产、可实现生产密闭化和管道化，从而保证白蛋白的质量。许多年来，国内血浆蛋白分离技术限于使用一些沉淀方法分离白蛋白、免疫球蛋白和一些凝血因子。目前，为了改进不稳定血浆蛋白的分化以及分离一些有潜在临床治疗使用的新的血浆蛋白成分，一些厂家已经或准备放弃低选择性的沉淀方法而部分采用层析技术，它可以有选择性地纯化所需因子和消除污染物，使纯化倍数提高，去除可能的病毒，从而改进分离制品的差异性和安全性。我国人血白蛋白和免疫球蛋白等主导血液制品工艺和质量与国外同类产品差距很大，相当于国外20世纪80年代中期水平，差距主要体现在：血浆综合利用度:目前国外生产和临床使用的血液制品已有7大类20余个品种，而我国目前最多仅能生产12个品种；血浆分离工艺：国外厂商倾向于在生产的全过程采用层析法生产更高纯度的白蛋白单体制品，以将人血白蛋白制品相关不良反应减到最低程度，目前我国没有一家厂商在生产的全过程采用层析法，而只是部分采用；病毒灭活方法：国外从1985年起已将病毒灭活方法用于临床使用血液制品，且目前多为两种不同灭活机理的病毒灭活过程联合使用。我国血液制品企业1997年7月1日以后才在血液制品生产中加入病毒灭活措施，比国外晚了10余年，同时，在制品生产中仍只采用一种病毒灭活方法，很少联合采用两种不同灭活机理的病毒灭活工艺。世界血液制品的生产在20世纪50年代逐渐形成一个新的制药产业，目前市场销售和临床使用的血液制品有7大类约20余种，而我国血液制品行业仅有近30年的历史，品种也只有人血白蛋白、免疫球蛋白等几种血源性凝血因子，与国际同行业比较差距较大，因此存在一定的发展空间。随着国际技术交流的进一步加深和对世界血液制品发展前沿课题的紧密跟踪，新技术、新方法将不断被引进，从而必将对我国血液制品行业的技术进步和行业整体发展水平产生积极的影响。三、血液制品生物高技术产业化属于国家重点支持项目生物制药行业是国家鼓励发展的产业，由国家卫计委、国家经贸委联合颁布的《国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录》第十九（医药）领域之指引，目前我国血液制品行业的诸多制品属国家四类新药，如冻干人抗凝血酶Ⅲ浓缩物（AT－Ⅲ），或属药用生物工程新技术开发和新型药物制剂的生产，如破伤风人免疫球蛋白；或属新型医学生物材料和敷料的生产，如人纤维蛋白胶；或属填补国内空白的药物制造，如通用型病毒灭活冰冻/冻干健康人血浆属于国家一类新药。上述制品在我国目前供给能力相对滞后，有较大的市场需求，发展前景广阔且有较高的技术含量，必将得到国家政策的支持。四、本次建设项目的提出血液制品行业产业政策及国际血液制品行业发展特点决定了血液制品的生产必须朝着产品系列化、生产集约化、标准国际化、工艺设备现代化、科研、生产一体化的方向发展。因此，本次血液制品生物高技术产业化项目是项目方在结合我国血液制品市场需求较大、我国血液制品技术需进一步提升以及企业具备很强的技术优势企背景下提出的。本次血液制品项目一二期工程完全建成投产后，将生产人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（PH4）、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、人纤维蛋白原、人凝血酶原复合物、人凝血因子Ⅷ、通用型病毒灭活冰冻/冻干人血浆等11个品种共计36个规格，将成为国内生产血液制品品种最多，规格最齐全、综合利用度最高的血液制品企业，可有效满足市场需求、填补市场空白，满足临床治疗和抢救危重病人用药的要求，极大的丰富了血液制品的临床应用，提高中国医疗卫生水平，提高预防和治疗疾病水平，提高我国人民健康水平。促进我国血液制品行业可持续发展。项目实施后，从血浆综合利用度、血浆分离工艺、病毒灭活方法等方面进一步与国际接轨，从而缩小了与国外血液制品行业的差距，推动行业技术进步，带动我国血液制品生产企业的发展，提高我国血液制品的竞争力，逐步缩小与国际间的差距。综上，项目建成后市场前景与发展前景十分广阔，经济效益及社会效益均十分显著。2.2项目建设必要性分析2.2.1推动我国及四川省生物技术产业升级发展的需要一项新技术的出现和应用，往往可改变世界经济竞争格局。历史上英国抓住了第一次工业革命的机遇，率先实现了工业化；美国把握了信息技术发展的机遇，巩固了其经济大国的地位。生物技术是继信息技术之后最活跃的生产力要素，已成为当今世界高技术发展最快的领域之一。21世纪是生命科学的时代，生物技术在医疗保健、农业、环保、轻化工、食品等重要领域对改善人类健康与生存环境、提高农牧业和工业产量与质量都开始发挥越来越重要的作用。目前生物技术(Biotechnology,BT)已经成为现代科技研究和开发的重点。在发达国家，生物技术已经成为一个新的经济增长点，其增长速度大致是在25%~30%，是整个经济增长平均数的8~10倍左右。传统的化学制药研发越来越遭遇瓶颈，大部分的先导化合物已经过筛选，研发管线干涸。生物技术的革命为新药研发带来了全新的视角和领域，近年来全球生物制药发展迅速，中国生物医药15年大致增长了100倍。生物技术引领的生物产业将成为21世纪经济发展新的增长点。目前世界现代生物技术发展已经进入大规模产业化阶段，应用方式之多即使是致力于这项热门产业的行家也无法想象，是国际经济学界公认的“无限广阔的兆亿产业”。生物产业升级和结构调整的总体思路是优化我国生物产业结构，促进生物产业技术升级，为生物产业的快速发展奠定良好基础。血液制品项目属于生物技术的产业化专项内容，充分体现了产业发展方向，具有自主知识产权，有利于增强企业自主创新能力，加快形成产业规模的重大项目。本次血液制品项目是属于有利于加强国际合作，引进技术消化创新，并参与国际竞争，开发国际市场，产品具有出口潜力的重大项目。项目实施后，将成为国内最大的血液制品企业，促进了产业集聚，形成产业核心竞争力。2.2.2采用先进的质量控制策略，保证血液制品安全性的需要目前已知经血液制品传染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和细小病毒B19。尚未发现经血液制品传染CJD。但有少数研究报告发现有实验性传染现象，因此要密切关注CJD，特别是VCJD的发展动向。国内血液制品的安全性保障随着GMP的发展不断完善，但其安全性不容忽视，仍然存在较大的质量隐患。特别是原料血浆质量控制和血液制品病毒灭活方面与国外企业存在较大差距。采用先进的质量管理理念管理原料血浆，保证了原料血浆的安全性，从而保证了血液制品的安全性。生产过程质量控制：血浆分离过程采用低温乙醇压滤法、超滤技术、层析技术保证了目标蛋白分离的纯度，对中间产品严格控制蛋白含量、纯度、内毒素等指标，保证了分离过程的质量可靠性。制品封装在完全A级下进行，洗瓶、烘干、灌装联动进行，所采用设备为先进的进口设备，保证制品封装的质量。病毒灭活采用经典的巴氏灭活工艺，结合国际先进的低PH孵放法、纳米膜过滤法、S/D法灭活等工艺，进一步保证产品质量。2.2.3提高血液制品生产规模及收率，降低能耗及劳动强度的需要人血白蛋白、免疫球蛋白类制品的分离将采用主流的低温乙醇压滤技术，降低了能耗及劳动强度，提高了生产规模及产品的收率；产品收率（以白蛋白计算）将从目前25Kg/吨血浆提高至30Kg/吨血浆。人凝血因子、通用型病毒灭活冰冻/冻干人血浆、人纤维蛋白原等系列制品的分离将采用国际主流的大规模层析技术，直接从血浆中采用层析技术分离，极大选择性的纯化目标蛋白，减少污染，降低劳动强度，保证产品质量。病毒灭活采用经典的巴氏灭活工艺，结合国际先进的低PH孵放法、纳米膜过滤法、S/D剂灭活等工艺，进一步保证产品质量。2.2.4丰富血液制品品种提高我国预防及疾病治疗水平的需要现阶段，国内血液制品临床应用主要是人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（PH4）、人免疫球蛋白，临床推广应用乙型肝炎人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白六种；二期开发人纤维蛋白原、人凝血酶原复合物、人凝血因子Ⅷ、通用型病毒灭活冰冻/冻干人血浆等品种，满足临床治疗和抢救危重病人用药的要求，极大的丰富了血液制品的临床应用，提高中国医疗卫生水平，提高预防和治疗疾病水平，提高中国人民健康水平的必要。2.2.5替代血液制品进口、节约外汇的需要近年来进口血液制品大量涌入，2016年全国人血白蛋白市场60%来自于进口，面对国外血液制品的冲击，我国的血液制品行业必须增强自己的竞争力，做强、做大才能应对国际行业的挑战。2.2.6提升血液制品竞争力、参与国际大市场竞争的需要国际市场是一个广阔的市场，存在着两种不同情况：一方面发达国家在满足本国需要的背景下，占有向广大发展中国家出口制品的最大份额；另一方面，绝大多数发展中国家无力进行血液制品的生产，只得依赖进口。目前，在已通过我国GMP认证的基础上应力争取得国际公认的或发达国家的质量认证，最主要的是WHO－GMP、欧盟EU－GMP及美国FDA－GMP标准。一旦通过此类认证，则为参与国际市场的竞争创立了先决条件。参与国际大市场竞争的措施:引进国外一流的先进技术、设备、管理水平，在通过我国GMP认证的基础上继续努力，力争取得世界卫生组织WHO－GMP认证、欧盟EU－GMP及美国FDA－GMP标准的质量认证，参与国际市场竞争。通过先进技术、设备、管理水平的引进，使公司在国内血浆制品行业中，无论是规模、品种、市场、技术、设备，还是管理、人才都处于国内领先地位。提高血浆产品的综合开发能力和规模效益，多品种开发，降低生产成本，提高经济效

益，增强竞争能力。参与国际大市场竞争的优势:利用原料充足和成本低的优势。这种竞争力主要体现在原料成本、劳动力成本以及最终的产品价格上。仅就原料价格而言，美国采集1人份血浆的成本费用是我国的2～3倍，而血浆费用是血液制品原料成本构成的主要方面。而且，血液制品供应大国，如美国和欧洲的一些发达国家，在产业结构调整的浪潮下，对血液制品产业采取了极其谨慎的发展政策，导致其产业发展停滞不前甚至萎缩。因此，项目企业紧紧抓住这一时机，积极、大胆地参与国际市场竞争。通过项目的建设实施，将带动我国血液制品生产企业的发展，提高我国血液制品的竞争力，逐步缩小与国际间的差距。2.2.7提升企业竞争力水平，有助于企业长远战略发展的需要本项目将充分发挥技术领先优势、资源优势与人才优势，通过企业不断提升技术研发水平，购置国际先进的技术装备，采用规模化生产经营，提升企业市场竞争力，充分利用本地优势资源，大力发血液制品生物高技术产业化项目，以促进企业可持续性发展，有助于项目企业做大做强血液制品生产主业，并延伸企业产业链条，促进产业集群发展方面实现突破。通过本次建设项目的实施，项目公司将获得较大的经济效益和社会效益，并促进当地国民经济的可持续发展。项目实施是项目公司长远战略规划中极为重要的一环，关系着企业未来的发展能量，因此本次项目的提出适时且必要。2.2.8增加就业带动相关产业链发展的需要本次血液制品生物高技术产业化项目实施后将需要300名左右的专业技术人员，将促进泸州的就业及人才素质的提高。项目涉及到输血学的应用基础研究和临床应用研究，涉及到生物工程学、细胞生物学、免疫学、分子生物学等诸多高新技术学科，该项目的实施必将推动上述学科的进一步发展。项目产品生产过程中，对与之配套的设备和仪器要求较高，目前上述设备和仪器主要依靠进口，且价格昂贵，该项目的实施可促进国内制药设备制造业的发展。项目采用大规模层析技术，将带动层析装备及分离技术的发展。项目实施后严格控制原料血浆质量，将促进我国采供血机构的发展，规范我国的采供血机构，使献血员的身体健康得到进一步保障。项目实施后其原料血浆运输、成品运输、原材料采购及运输将带动物流业的发展。项目实施后需要进行大量的原材料，包括体外诊断试剂、原料血浆耗材等，将带动该行业的发展及技术水平的提高。项目的实施可调整我国人民的用药结构，对带动我国制药行业向多领域发展起到推动作用。2.2.9增加税收带动泸州当地经济快速发展的需要本项目正式运营后，年均销售收入可达225159.00万元，年均利润总额为44894.00万元，年均可上缴所得税11223.50万元，年均上缴城建费及附加1528.28万元，年均上缴增值税为15282.81万元。项目的实施每年可为当地增加28034.59万元税金，可有效促进当地经济发展进程。2.3项目建设的可行性2.3.1政策可行性1、《中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要》指出：支持新一代信息技术、新能源汽车、生物技术、绿色低碳、高端装备与材料、数字创意等领域的产业发展壮大。大力推进先进半导体、机器人、增材制造、智能系统、新一代航空装备、空间技术综合服务系统、智能交通、精准医疗、高效储能与分布式能源系统、智能材料、高效节能环保、虚拟现实与互动影视等新兴前沿领域创新和产业化，形成一批新增长点。健全中医医疗保健服务体系，创新中医药服务模式，提升基层服务能力。加强中医临床研究基地和科研机构建设。发展中医药健康服务。开展中药资源普查，加强中药资源保护，建立中医古籍数据库和知识库。加快中药标准化建设，提升中药产业水平。建立大宗、道地和濒危药材种苗繁育基地，促进中药材种植业绿色发展。支持民族医药发展。推广中医药适宜技术，推动中医药服务走出去。2、《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》中提出：把握生命科学纵深发展、生物新技术广泛应用和融合创新的新趋势，以基因技术快速发展为契机，推动医疗向精准医疗和个性化医疗发展，加快农业育种向高效精准育种升级转化，拓展海洋生物资源新领域、促进生物工艺和产品在更广泛领域替代应用，以新的发展模式助力生物能源大规模应用，培育高品质专业化生物服务新业态，将生物经济加速打造成为继信息经济后的重要新经济形态，为健康中国、美丽中国建设提供新支撑。到2020年，生物产业规模达到8—10万亿元，形成一批具有较强国际竞争力的新型生物技术企业和生物经济集群。快开发具有重大临床需求的创新药物和生物制品，加快推广绿色化、智能化制药生产技术，强化科学高效监管和政策支持，推动产业国际化发展，加快建设生物医药强国。培育生物服务新业态。以专业化分工促进生物技术服务创新发展，构建新技术专业化服务模式，不断创造生物经济新增长点。3、《“十三五”国家科技创新规划》中提出：发展先进高效生物技术。瞄准世界科技前沿，抢抓生物技术与各领域融合发展的战略机遇，坚持超前部署和创新引领，以生物技术创新带动生命健康、生物制造、生物能源等创新发展，加快推进我国从生物技术大国到生物技术强国的转变。重点部署前沿共性生物技术、新型生物医药、绿色生物制造技术、先进生物医用材料、生物资源利用、生物安全保障、生命科学仪器设备研发等任务，加快合成生物技术、生物大数据、再生医学、3D生物打印等引领性技术的创新突破和应用发展，提高生物技术原创水平，力争在若干领域取得集成性突破，推动技术转化应用并服务于国家经济社会发展，大幅提高生物经济国际竞争力。因此，本项目属于国家鼓励支持发展项目，符合国家大力发展现代农业产业链的战略部署，项目建设具备政策可行性。2.3.2技术优势可行性项目采用国际先进的低温乙醇压滤技术和层析技术，主要生产设备均从国外引进，并同时建成国内一流的血液制品实验基地，引进国际标准进行生产运作管理，确保产品创新能力和可持续竞争力。项目利用具有国际先进水平的血液制品生产线，将最大限度地提高血浆的综合利用率，大幅度降低生产成本，提高了产品在市场上的竞争力，并为产品打开国际市场，创造了最有利的条件。利用低温乙醇压滤和层析相结合的分离工艺生产血液制品处于世界先进水平，其可以在分离血浆内不同组份的同时将病毒和废弃组份一并排除。采用进口自动化分装设备可以进一步减少污染，使生产的产品更具安全性。采用灭活法对病毒进行灭活（如巴斯德湿热灭活病毒法、低PH孵放灭活法、有机溶剂/清洗剂处理、纳米膜过滤等等），对产品的质量提供进一步的保证（国家和国际权威机构均已肯定了这些方法杀灭病毒的有效性）。产品在下线之后，经先进的检验仪器进行严格的病毒学检测，全部合格才能投放市场。本项目建成后，将成为国内血液制品行业中生产品种最多、规模最大、生产技术、设备最先进、效价比最佳的企业，将进一步带动泸州的经济发展。2.3.3专利技术优势及研发团队优势可行性一、人类临床应用血浆可分为三代：（1）第一代临床输用人血浆制品：二十世纪三十年代开始应用人血浆供临床输用。由于血液中除有血型抗原外，还有与血型抗原相对的血型抗体。抗体与相应的抗原发生凝集反应后，在补体的参与下可起溶血反应。故一个人输了异型血会发生严重的输血反应。为防止发生输血反应，长期以来，临床输用全血或血浆时，均强调输用同型全血或血浆原则。在以后的年代里，由于输血生理病理研究的深入和临床经验积累，临床输用的血浆由单一型血浆发展成为通用型血浆。所谓通用型血浆是由2－3人体不同血型的健康人血浆（如A和B或O和AB）混合后，在无菌条件下，制成冰冻或经冷冻干燥制成冻干人血浆。此制品在10℃以下保存，有效期为5年。输入前注入容器适量0.1%枸橼酸溶解，用于治疗严重烧伤，失血性休克和低血浆蛋白血症等。上述冻干血浆的优点是便于运输和使用，但存有传播病毒性病原微生物的可能。我国90年生物制品规程（1）虽对血浆的混合作了规定，即一瓶冻干血浆最多只能由2－3个献血员的血浆混合而成。但未采用病毒灭活措施，输用后传播HCV、HBV和HIV的危险性极大，因此，它是一种不安全制剂，加上长期贮存，其中凝血因子等活性成分丧失，几乎只剩下白蛋白，只能起到维持胶体渗透压的作用。为了杜绝和免除输用血浆后传播HIV、HBV和HCV的危险，美国于1985年、中国于1992年先后停止生产和应用，至今长达10余年之久。（2）第二代临床输用人血浆制品：二十世纪九十年代初，德国、法国、奥地利、荷兰、比利时、挪威等国先后获准,美国于1998年方经FDA批准，输用经S／D法病毒灭活的同型人血浆制品。优点是采用了S／D法病毒灭活，增强了输血的安全性，免除了输后感染HIV、HBV和HCV的危险性。有众多的文献报道，肯定了该制品的安全性和有效性。W.马格雷（2）于1998年发明的通用血浆，是通过将来源于A型和B型血浆以及任选来自AB型血浆混合而成，基本上不混合来源于O型血浆。大批量混合，经S／D法病毒灭活制成冰冻或冻干人血浆。优点是有通用性，

采用了病毒灭活工艺，保证输后的安全性，缺点是各型血浆未被充分利用，

应用上有局限。（3）第三代临床输用人血浆制品：专利产品，国家一类新药由澳籍华人杜祖鹰博士研制发明的通用型病毒灭活新鲜冰冻和冻干人血浆制品，中华人民共和国国家知识产权局已于2003年颁发专利授权书。该制品是将人类ABO血型系统的四种血型，即A、B、O和AB型四种血型血浆按最佳比例混合，经中合、稀释和在制备过程中减少或消除血型凝集素。将上述四种血型血浆，大批量混合，经S／D法病毒灭活制成新鲜冰冻或冻干人血浆，消除了经制品传播HIV、HBV和HCV等病毒的威胁。该制品具有先进性、通用性、安全性和有效性等优点，是新一代较理想的血浆制品。由于血浆中无血型凝集素，因而在输用时不必作血型交叉配型试验，可给任何血型患者输用。本项目受到中央领导、卫生部和国家药品监督管理局重视，是国家急需的产品。杜祖鹰博士研制开发的通用型病毒灭活新鲜冰冻人血浆和通用型病毒灭活冻干人血浆项目，已於2003年颁发专利授权书，专利保护期限20年，专利申请号分别为01106636.9和01106637.7。国家鉴定为一类新药，已颁发临床研究通知。2015年，由于韩国PRP技术（富含血小板血浆）的普及和推广，杜祖鹰博士为了解决韩国技术在整容过程中存在的问题，要抽取自体血浆，多次反复注射等缺点，将现有两个专利进行升级，以《多功能人血浆及其制备方法》为名重新申报（专利号：2015104897434）。升级版的新专利技术具有原专利四大功能外，另外增加了两大新功能：1，根据患者血液中成分的需要，可以在体外调节各种成分。包括白蛋白、丙种球蛋白、血小板、各种凝血因子、纤维蛋白原等等，直到符合

患者的生理需要量为止。2，用于治疗各种原因引起的关节炎。可以达到“药到病除”的效果。血浆在关节囊内有直接润滑作用，达到止痛效果。同时，可以刺激关节囊内腺体分泌润滑液，起到长期治疗的作用。卫生部于1992年下令停止生产和使用未经病毒灭活的普通人血浆制品，二十余年来，至今仍无替代产品，造成市场紧缺。本项目产品属新一代人血浆制品，广泛适用于外科急救、平时医疗、战时急救和自然灾害等。本产品投产后，从根本上改变我国输血疗法的现状。国家将采取有效措施，停止输用未经病毒灭活的冰冻血浆。届时，项目投产后，不是有没有市场的问题，而是有没有能力生产足够的产品来满足市场的需求。据专家提供的市场资料，全国人血浆每年需求量约为6000万袋（瓶），产品价格暂定为300元／袋（瓶），年销售额将达180亿元。项目主要研究人员及技术顾问：杜祖鹰：澳籍华人，毕业於同济医科大学，获中国医疗科学院及中国协和医科大学硕士学位，澳大利亚墨尔本大学皇家医学院博士学位。历任国家卫生部科教司干部，中国医学科学院阜外医院心脏外科主治医师，澳大利亚ST.Vincent’s医院医生、研究员。湖北雄鹰铝业有限公司董事长，山东米歇尔生物制品公司董事长兼总经理，山东米歇尔生物工程有限公司董事长兼总经理，武汉华龙泰康生物制品有限公司董事长兼总经理，从事血液制品的研究和管理工作十多年。倪道明教授：享受国务院特殊津贴的专家，曾任北京生物制品研究所所长，北京天坛生物董事长，中华预防医学会生物制品分会主任委员，中国医药生物技术协会常委。现任中国输血协会理事长，中国食品药品监督管理局新药评审专家团成员，中国食品药品监督管理局药典委员会委员等职，为研究生导师。张修全教授：历任贵州省中心血站站长，中国输血协会常务理事，海南省红十字会中心血站站长，贵州省血液中心主任，贵州省献血办公室副主任，贵阳黔峰生物制品公司总经理，美国百特公司中国市场部顾问。贵州泽弘生物制品研究所副所长。张教授在我国原料血浆的采集和供应方面有杰出贡献，无论技术还是管理方面都是权威，曾被卫生部评为全国卫生文明建设先进工作者。汪贵工程师：从事血液制品生产、质量控制、研发近20余年，全程参与专利产品的研究开发；历任公司生产管理和质量负责人，负责公司整体生产管理工作，建立产品质量保证体系、人员培训、保障系统有效运行；非常熟悉血液制品国内外GMP等法规，具有血液制品公司厂房建设、车间设计、产品注册报批、GMP认证、软件编写等工作经验；曾负责血液制品公司并购并筹备运营等整体工作。2.3.4管理可行性本项目将根据项目建设的实际需要，专门组建机构及经营队伍，负责项目规划、立项、设计、组织和实施。在经营管理方面将制定行之有效的各种管理制度和人才激励制度，确保本项目按照现代化方式运作。2.4可行性分析结论本项目的建设符合国家的相关产业政策，从项目实施的技术性和建设条件分析，本项目属于国家鼓励类的建设项目，有当地政府、各相关部门的支持，按国家基本建设程序进行实施，项目符合当地产业规划的工业产业布局建设要求，工艺设计可靠合理，是一项具有良好的社会效益和经济效益的项目，可见，本项目的社会及经济评价可行。综上所述，本项目建设切实可行，且十分必要。血液制品生物高技术产业化项目可行性研究报告第128页第三章行业市场分析3.1国内血液制品行业经济规模情况分析血液制品起源20世纪40年代初，经过几十年的快速发展，各国政府对血液制品安全性、伦理等问题的重视程度不断提高，监管逐步加强，企业集中度也明显提升。国外血液制品企业由原来的100多家减少至目前的20家左右，国内全国单采血浆站超过250家，基本形成了天坛生物、华兰生物、上海莱士和博雅生物为龙头的新格局。竞争格局稳定，但市场的容量仍旧供不应求。数据显示，中国血液制品市场规模在2016年已超过33亿美元，并在过去5年中保持15%的年增长速度。2016年我国血浆需求量超过12000吨，而实际采浆量约7100吨，血制品仍然处于供不应求的局面。面对这种情况，国家也是大力签批血制品。智通财经查阅生物制品批签发报告，2016年我国签发疫苗3949批，约计6.46亿人份；血液制品4025批，约计5927.80万瓶；血筛试剂836批，约计8.78亿人份。2017年上半年，血制品批签发量继续高速增长，主要品种的增速基本接近去年增速。人血白蛋白批签发2024万瓶（统一折合为10g规格），相比去年同期增长14%；静丙批签发量465万支（折合2.5g/支），同比增长20%；人凝血VIII因子批签发61万瓶（折合200IU），同比增长60%；PCC（人凝血酶原复合物）批签发57万支，同比增长63%。签发增快的对立面，市场容量也是在提升。2017年版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录中，共有8个血液制品进入医保目录，其中新增品种4个。品种的增加和报销范围叠加，都会相应增加相关血液制品的需求，刺激血液制品行业再次提速。而拿2016年国内样本医院血液制品市场排名来说，前三位产品是人血白蛋白、人免疫球蛋白、重组人凝血因子Ⅷ。其中，人血白蛋白销售额达23.1亿元，样本医院用药排名第1位；人免疫球蛋白销售额为10.4亿元，样本医院用药排名第22位，这是国内血液制品市场超20亿元和10亿元两个重磅产品。从价格上看，2015年5月，国家发改委会同国家卫计委、人社部等联合发布《关于印发推进药品价格改革意见的通知》，根据新政策，血液制品通过招标采购或谈判形成价格。新价格政策在当前供不应求的市场环境下，为血液制品价格上涨打开空间。3.2国内血液制品技术发展趋势分析纵观国内外血液制品行业发展现状，以及血液制品临床应用的不断丰富，血液制品技术发展趋势如下：1、实行集约化生产，发挥规模效益:目前我国血液制品生产布局特点是点多、面广，平均生产规模偏小，生产成本普遍较高，这与发达国家２０年前的情况基本一致。生产规模的小型化，导致固定成本相对偏高，难以发挥规模效益，整体效益必然下降。2、提高综合利用水平:血液制品按理化性状可分为细胞成份（有形成份）和血浆蛋白成份（无形成份）。前者包括红细胞、白细胞和血小板，后者包括白蛋白、免疫球蛋白、各种凝血因子、纤维蛋白酶原和其他蛋白制剂。血浆中含有多种性质和功能各异的成份。大多数病人只需要一种成份，很少同时需要多种成份。因此，最好的办法就是分离出各种成份，分别对症使用，既可提高疗效减少副作用，又可充分利用宝贵的血液资源。因此，一血多用是各国人血浆系列产品生产追求的目标，一血多用在避免资源浪费的同时，还能降低原料成本，为企业带来较高的生产附加值和经济效益。目前，我国生产的已列入2015年版《中华人民共和国药典》的血液制品有：人血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白（pH4）、静脉注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白、冻干人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、冻干乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、冻干狂犬病人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、冻干破伤风人免疫球蛋白、人凝血因子VIII、人纤维蛋白原、人凝血酶原复合物等。临床研究的制品有：冻干人凝血酶、外用冻干人纤维蛋白粘合剂、抗凝血酶-III（AT-III）、冻干人纤白蛋白微球、病毒灭活冰冻/冻干人血浆。临床前研究的制品：聚乙二醇牛血红蛋白偶联物、重组人血白蛋白、重组工具酶转化的人O-型红细胞、转基因羊表达的人红细胞生成素、静脉注射用人SARS特异性免疫球蛋白。目前我国血液制品综合开发水平不高，其原因主要有开发费用高、周期长、开发出的产品短期内经济效益见效慢等。尽管如此，血液制品生产单位也必须以战略的眼光，采取有利措施，加大人、财、物的投入，进行新产品开发。我国静脉注射丙种球蛋白的开发，就是一个典型的例子。对于治疗各种原发性和继发性免疫球蛋白缺陷病以及一些自身免疫性疾病，静注丙球具有良好、确切的治疗效果，其效益是普通丙球的3倍。但该产品从上世纪80年代中期批量上市，直到近3年，需求才以每年30%的速度增加，且集中在大型医院，中小型医院还未普及，可见推广开发产品时间周期之长。综上所述，提高综合利用水平，是血液制品行业技术发展的必然趋势。3、优化血浆分离工艺，提高产品质量及收率：根据2015版《中华人民共和国药典》要求，人血白蛋白类制品、免疫球蛋白类制品生产工艺需采用低温乙醇蛋白分离法，国内外生产工艺主要区别在分离血浆组份所采用方法的不同及生产参数控制的不同；主流的分离血浆组份的方法是全层析法、压滤法、离心法，国内血液制品企业主要采用压滤法、离心法。成都生物制品研究所对全层析法进行了一系列的研发，因原料血浆与国外原料血浆差异较大等因素影响，该方法在我国不适用，产品收率优势不强且生产成本偏高。对比压滤法及离心法，压滤法可以降低劳动强度及能耗，提高产品收率。凝血因子类制品生产工艺主要采用部分层析技术与大规模层析技术，国际主流技术为大规模层析技术，国内血液制品企业多采用部分层析技术。未来的技术发展趋势是人血白蛋白、免疫球蛋白类制品的分离将采用低温乙醇蛋白分离方法，结合压滤技术，代替离心分离技术，降低了能耗及劳动强度，提高了生产规模及产品的收率。凝血因子、冻干人血浆等制品的分离将采用大规模全层析技术，直接从血浆中采用层析技术分离，极大选择性的纯化目标蛋白，减少污染，降低劳动强度。3.3血液制品产品特点及市场分析1、血液制品（BloodProducts）：由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组份或血细胞组份制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重组的）、红细胞浓缩物等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。血液制品属于生物制品范围，在医疗急救、战伤抢救以及某些特定疾病的预防和治疗上，血液制品有着其它药品不可替代的重要作用。但人血浆是人类有限的、宝贵的资源，而且现代输血医学已经进入了成份输血（简单地说，就是根据患者具体病情的需要，输相应的血液成份）的新时代，因此，用先进的血浆蛋白分离技术将血浆中的蛋白质成份一一分离出来，加以纯化加工，制成适合临床治疗用的血液制品，并应用于临床，是现代输血医学的重要组成部份。2、血液制品产品的分类及应用:血浆中现已明确分子结构的蛋白质有100多种，而已经分离出来用于临床的产品仅20余种。这些已经开发出来用于临床的血液制品主要有3大类：●白蛋白类制品:主要组成成份人血白蛋白的蛋白制品。主要用于失血创伤、烧伤引起的休克；脑水肿及损伤引起的颅压升高；肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；低蛋白血症的防治；新生儿高胆红素血症；用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。●免疫球蛋白类制品:正常人免疫球蛋白：主要用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。特异性免疫球蛋白：主要用于被动免疫，与正常人免疫球蛋白相比，具有预防效果更可靠的优点，有的还具有肯定的治疗效果。静脉注射人免疫球蛋白：用于原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等；继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等；自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。●凝血因子类制品:纤维蛋白粘合剂：应用于整形外科、显微外科和神经外科等领域。该制品在生产过程中经病毒灭活处理，提高了使用的安全性。人凝血因子VIII制品：对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。人凝血酶原复合物制品：主要用于治疗先天性和获得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏症包括：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏症包括乙型血友病；抗凝剂过量、维生素K缺乏症；因肝病导致的凝血机制紊乱；各种原因所致的凝血酶原时间延长而拟作外科手术患者；治疗已产生因子Ⅷ抑制物的甲型血友病患者的出血症状；逆转香豆素类抗凝剂诱导的出血。人纤维蛋白原：主要用于先天性纤维蛋白原减少或缺乏症；获得性纤维蛋白原减少症；严重肝脏损伤；肝硬化；弥散性血管内凝血；产后大出血和因大手术、外伤或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍。人抗凝血酶AT－Ⅲ:遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏；获得性抗凝血酶Ⅲ缺乏：见于各种肝病，如肝硬化、重症呷、肝癌晚期等；抗凝血酶Ⅲ丢失增多：如肾脏疾病；抗凝血酶Ⅲ消耗增多：如各种原因所造成的血液凝固性增高，抗凝血酶Ⅲ中和活化的凝血因子，以致消耗增加。此外，通用型病毒灭活冰冻/冻干人健康血浆在临床上也可以广泛应用，可增加血容量、血浆蛋白和维持血浆胶体渗透压。用于失血性休克、严重烧伤及低蛋白血症。对任何血型患者均可用，不需检查血型，可代替输全血，且较方便。综上所述，血液制品是临床应用的必须药品，其临床应用十分广泛。3.4国内外市场发展现状及发展前景预测分析1、国外血制品市场呈现垄断格局，集中度不断提升。全球血制品行业最早有102家企业，随着各地血制品事件的发生，各国对血制品行业加强了监管，再加上市场竞争，大企业不断并购小企业，致使全球血制品企业（不包括中国）不到20家，全年的投浆量约30000吨，并且前5位的市场占有率在80-85%左右，垄断格局非常明显。根据MRB数据，2016年全球血制品（不包括重组）市场规模180-190亿美元，加上重组凝血因子约75亿美元的市场规模，全球血制品（含重组）市场约250亿美元。原材料供给波动造成市场周期性增长。1990年以来血制品市场的增长可以分为三个阶段，分别是1992-2004年、2005-2011年和2012-2015年。20世纪末新浆站的大量建设造成年血制品产能出现过剩，血制品价格下滑。1992-2004年全球血制品市场CAGR为5%左右，增长缓慢。2003年Baxter宣布关闭26家采浆中心，并关停了位于密歇根的一个具有700吨血浆处理能力的工厂，投浆量将从4600吨降到4000吨。2004年，CSL公司关闭了35家采浆中心，减少采浆量约1000吨，CSL公司的产能从4200吨降到3100吨。2005年开始，由于原材料的减少，血制品价格逐渐提升，产能逐渐回到和需求对应的平衡状态，2005年-2011年全球血制品市场快速增长，CAGR达15%左右。近年血制品对需求的开发越来越深入，比如静丙在神经性疾病和A1PI在肺部疾病中的应用，但受原材料供应的限制，2012-2015年全球血制品只是处于稳定增长的阶段，CAGR6%左右。2、血液制品系临床应用持久而广泛的具有高科技附加值的生物制品，主要包括三类，即人血白蛋白类、免疫球蛋白类、凝血因子类。数据显示，2011年，我国血液制品行业销售收入为126.54亿元，同比增长41.78%，为近年来最大增速；2015年，我国血液制品行业销售收入为268.10亿元，同比增长34.30%。2016年，我国血液制品行业销售收入为296.93亿元，同比增长10.75%。以人血白蛋白为例，人血白蛋白仍是我国药品的支柱产品，据国家及上海等地的医药管理部门统计，近些年来，在全国销售量最好的100种药品中，白蛋白无论是销售额或销售量均排于前几名。在中国医药保健信息网上，刊登了胡辛赤先生“2015年全国医药原料订货会概况”一文，据文中介绍：在医院用药中，根据对京、津、沪、穗、哈、杭州、武汉、南京、西安、长沙等十大城市典型医院2015年上半年统计，头孢曲松、人血白蛋白、头孢环乙烯和头孢夫辛稳定地排在100位销售最好药品的前四位。然而，我国的人血白蛋白生产并不能满足市场需求，据世界卫生组织统计，发展中国家人均白蛋白消耗量为0.1g/年/人，随着生活水平的提高还将不断上升，我国人均使用不足0.2克，大大低于欧美发达国家标准（0.45—0.75克/人），因而具有广泛的市场需求前景（血液制品项目建成投产后，年产人血白蛋白约为25吨）。3.5项目产品市场竞争力分析1、项目建成投产后的竞争优势：●原料血浆供应的优势:原料血浆作为国家严格管制的血液制品企业的基本原料，成为血液制品企业的稀缺资源，原料血浆的采集量决定了血液制品企业生产经营情况。四川省作为全国较大的单采血浆供应大省，全区共计24个单采血浆站，年供浆能力可达到1000吨以上。血液制品项目建于泸州，具备天然的地缘优势。为保证血液制品项目建成投产后无原料血浆供应不上的瓶颈。●品种及血浆综合利用率的优势:血液制品项目建成投产后，将生产人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（PH4）、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、人纤维蛋白原、人凝血酶原复合物、人凝血因子Ⅷ、、通用型病毒灭活冰冻/冻干人血浆等11个品种共计36个规格。将成为国内生产血液制品品种最多，规格最齐全的血液制品企业。世界血液制品的生产在20世纪50年代逐渐形成一个新的制药行业，目前市场销售和临床使用的血液制品有7大类约20个品种，而我国血液制品行业仅有近30年的历史，品种也只有人血白蛋白、人免疫球蛋白、静注人免疫球蛋白等几种，与国际同行业比较血浆综合利用率较低，产品结构单一，因此存在一定的发展空间。泸州血液制品项目建成投产后所生产品种基本囊括了目前国际市场上的主流品种，成为国内领先的血液制品企业；同时，因血液制品的生产成本主要集中在原料血浆，而血液项目的原料血浆成本较低，比较国内主要竞争对手血浆综合利用率是最高的，从而成为血液制品项目建成投产后的一大竞争优势。●产品规模及市场前景的优势:我国血液制品行业起步于上个世纪80年代末，随着国内医疗水平的提高，血液制品的临床用量不断增加，行业开始快速发展。目前国内通过GMP认证的血液制品生产企业有31家，但由于国内企业生产规模普遍较小，尽管近期出现行业整合并购现象，但大多企业整体研发能力不足，血浆综合利用程度不高，产品结构普遍单一，即大多以人血白蛋白和免疫球蛋白为主导产品，与国外同行业比较存在较大差距。国内外血液制品厂家收入结构对比人血白蛋白％各类免疫球蛋白％凝血因子及其他副产品％国内75205国外252550（资料来源：中国金药网《我国血液制品行业发展现状》）从上表可以看出，国内血液制品企业的产品品种单一，结构不合理，人血白蛋白和各类免疫球蛋白的比例高达95％，而凝血因子等其他临床急需的血液制品所占比例仅为5％。根据2012年在美国波士顿召开的“国际生物安全和生产会议”资料，在国际血液制品市场，人血白蛋白平均占有量高达200～300Kg/百万人口，免疫球蛋白10Kg/百万人口，Ⅷ因子2IU/每人。相比之下，我国2013年人血白蛋白占有量约100Kg/百万人口，免疫球蛋白2Kg/百万人口，Ⅷ因子占有量更少，仅为0.20IU/每人，是国外的10%。由此可见，我国血液制品市场与国际上的差距非常大，发展空间广阔。随着居民收入水平以及对血液制品认知度的提高，血液制品的需求量将大大增加。2、血液项目的设计理念先进：为“国际先进、国内领先”，厂房及设施、设备依据美国FDA标准、欧洲GMP标准、世界卫生组织（WHO）GMP标准以及中国2010版GMP标准进行设计和选购，质量控制理念也遵照上述标准进行，工艺技术采用压滤法、全层析等先进技术，项目建成后，主要采用技术如下。●人血白蛋白、免疫球蛋白类制品的分离将采用国际主流、国内先进的低温乙醇压滤法，降低了能耗及劳动强度，提高了生产规模及产品的收率。产品收率（以白蛋白计算）将从目前25Kg/吨血浆提高至30Kg/吨血浆。●为保证项目建成后所生产血液制品安全有效，在生产质量管理中将引用六西格玛的理念，从原料血浆质量控制、血浆分离过程、原辅材料选购、制品封装、中间产品控制、病毒灭活、产品包装、销售等一系列全过程严格控制，从而保证产品质量，达到“质量出效益”的管理目标。原料血浆采集采用机器自动化单采血浆；实行血源计算机远程网络管理系统，实现站站联网、公司与各单采血浆站的联网，达到对献浆员的实时监督管理；对每一人份血浆采用国际先进的PCR技术进行检验并对投入的血浆进行核酸检验；保证了原料血浆的安全性。血浆分离过程采用低温乙醇压滤法、超滤、层析技术保证了目标蛋白分离的纯度，对中间产品严格控制蛋白含量、纯度、内毒素等指标，保证了分离过程的质量可靠性。制品封装在完全A级下进行，洗瓶、烘干、灌装联动进行，所采用设备为通过美国FDA认证的先进设备，保证制品封装的质量。病毒灭活采用经典的巴氏灭活工艺，结合国际先进的低PH孵放法、纳米膜过滤法、S/D法灭活等工艺，进一步保证产品质量。强大的技术力量，可靠的质量保证体系，先进的药品生产理念成为血液制品项目的又一大竞争优势。3、产品研发及可持续发展的优势：血液制品项目建成后将积极引进外部中、高级人才组成强大的研发力量，对血液制品进行深度开发，拟研品种包括冻干人白蛋白微球、重组凝血因子、基因重组白蛋白、抗凝血酶Ⅲ、а1-抗胰蛋白酶等品种，囊括国际市场销售和临床使用的血液制品的7大类约20余个品种并在国内市场形成专利，使血液制品项目具备可持续发展的竞争优势。3.6市场分析结论综上，国内生物技术产业、血液制品产业将持续快速发展，项目产品市场需求将日益广泛，庞大的市场需求将拉动血液制品生产的快速发展。项目实施优势明显，市场前景十分广阔。可见，项目实施优势明显，市场前景十分广阔。第四章项目建设条件4.1项目地理位置选择本项目建设地址选定在四川省泸州市。项目区域位置示意图4.2区域投资环境4.2.1区域地理位置概况泸州位于四川省东南部，川滇黔渝四省市结合部。泸州市东邻重庆市，南接贵州省、云南省，西连宜宾市，北接自贡市、内江市。距省会成都市267千米。地理坐标北纬27°39′～29°20′，东经105°08′41″～106°28′，东西宽121.64千米，南北长181.84千米，幅员12243平方公里。处于成都-贵阳-重庆-昆明直线连接中心位置，长江和沱江两江交汇处，是四川东南出川出海和重庆西南出海东南亚必经通道。4.2.2区域地形地貌条件泸州地处四川盆地南缘与云贵高原的过渡地带，地势北低南高。北部为河谷、低中丘陵，平坝连片，为鱼米之乡。南部连接云贵高原、属大娄山北麓，为低山，河流深切，河谷陡峭，森林矿产资源丰富。海拔高度240米～520米。合江县九层岩长江江面海拔203米，为市境最低点。叙永县罗汉林羊子湾梁子主峰海拔1902米，为最高点。泸州地处川东南平行褶皱岭谷区南端与大娄山的结合部，四川盆地南缘向云贵高原的过渡地带，兼有盆中丘陵和盆周山地的地貌类型，分属四川盆南山地与丘陵区和巫山大娄山中山区两个地貌二级区。总的特点是：南高北低，以长江为侵蚀基准面，由南向北逐渐倾斜，山脉走向与构造线方向基本一致，呈东西向、北西向及北东向展布。大体上以江安──纳溪──合江一线为界，南侧为中、低山；北侧除背斜形成北东向狭长低山山垅外，均为丘陵地形。最低点是合江九层长江出境河口，海拔203米；最高点是叙永县分水杨龙弯粱子，海拔1902米，相对高差1699米。按其特点，全市地貌大体上可分为四种类型：北部浅丘宽谷区、南部低中山区、中部丘陵低山区、沿江河谷阶地区。4.2.3区域气候条件泸州市属亚热带湿润气候区，南部山区立体气候明显。气温较高，日照充足，雨量充沛，四季分明，无霜期长，温、光、水同季，季风气候明显，春秋季暖和，夏季炎热，冬季不太冷。但受四川盆地地形影响，泸州市夏季多雷雨，冬季多为连绵阴雨天气，多轻雾天气，而全年少有大风，多为0～2米/秒的微风。年平均气温17.5～18.0℃，年际之间的变化为16.8～18.6℃，高低年间相差值为1.8℃；泸州市无霜期长在300天以上，降雪甚少，个别年份终年无霜雪，适宜作物生长期长。4.2.4区域交通条件公路泸州已建成（G76）隆纳高速公路、纳黔高速公路；（G4215）成自泸赤高速公路；（G93）泸宜高速公路、泸渝高速公路；（S22）宜叙高速公路、叙古高速公路等高速公路。泸州绕城高速公路贯穿全境，连接主城三区，构成了泸州高速公路交通网络。321国道、308省道、207省道、307省道、208省道等国省干线公路穿城而过。泸州是国家公路枢纽城市之一。按照《全国物流园区发展规划》，泸州市被列为国家二级物流园区布局城市。四川省仅有成都市列入国家一级物流园区布局城市，泸州、绵阳、达州列入国家二级物流园区布局城市，泸州成为川南唯一入围的城市。2016年末，泸州境内公路总里程13731公里，其中等级公路里程10215公里；公路绿化里程7363公里。在等级公路中，高等级公路1625公里，其中高速公路通车总里程455公里。全市公路运输客运车辆2881辆（不含市内公交和出租车）、等级客运站42个，客运线路1030条。其中，农村客运车辆1581辆，农村客运班线558条，行政村客运班车通达率92%。全年完成旅客运输7573.48万人次，旅客运输周转量51.09亿人公里。年末公路货物营运车辆20223辆，全年完成货物运输7025.23万吨，货物运输周转量127.58亿吨公里，比2015年增长7.4%。铁路泸州境内的铁路暂未开通客运业务，隆黄铁路、泸州进港铁路提供货运服务。2013年，铁路运营里程160公里。建设中的川南城际铁路（内自泸段）和规划中的渝昆高速铁路、泸遵高铁将在这里设泸州北站、泸州南站。航空泸州蓝田机场，位于泸州市蓝田街道长江畔，为四川省第三大航空港，已开通泸州至北京、广州、上海、深圳、昆明、贵阳、长沙、厦门、西安、南宁、杭州、海口、兰州、稻城亚丁、丽江、南京、武汉、郑州等18条航线，机场飞行区等级为4C，属军民合用。2016年，蓝田机场国内航线飞行9992班次，比上年增长11.9%。全年完成旅客吞吐量98.51万人次，增长16.6%；完成货物吞吐量3293吨，增长14.8%。泸州云龙机场（军民合用机场）已经获得国务院和中央军委批复，机场按照飞行区4D和军用三级规划，地点建于泸县云龙镇和龙马潭区石洞街道结合部，预计于2018年7月投入使用。航运泸州是国家交通部确定的二级枢纽站和长江主枢纽港城市。西南出海通道纵贯全境，陆路经此通道一日内可直达广西防城港、北海。泸州港是交通部确定的四川唯一的全国28个内河主要港口和国家二类水运口岸，是中国（四川）自由贸易试验区川南临港片区的重要组成部分，同时也是四川第一大港口和集装箱码头。2016年，全市内河港口完成货物吞吐量3458.57万吨，增长6.5%，其中集装箱吞吐量50.1万标箱，增长19.2%。铁水联运完成2.62万标箱，增长4.3%。内河航道通航里程926.54公里。年末全市拥有民用运输轮驳船339艘，全年完成货物运输1973.71万吨，运输周转量162.70亿吨公里，增长26.2%；完成旅客运输38.44万人次，旅客运输周转量297万人公里。4.2.5区域经济发展条件2016年全年实现地区生产总值（GDP）1481.91亿元，按可比价格计算，比上年增长9.5%。其中，第一产业增加值178.07亿元，增长3.9%；第二产业增加值875.77亿元，增长10.4%；第三产业增加值428.08亿元，增长10.0%。三次产业对经济增长的贡献率分别为5.1%、65.