第二篇 医学微生物学 第十二章 细菌的形态与结构教学设计

一、授课题目（教学章、节或主题）第二篇医学微生物学第十二章细菌的形态与结构二、教学时间安排组织教学、导入新课，5分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、展示重点、复习巩固，10分钟；布置作业、自学提示，5分钟。三、教学目的、要求掌握微生物的分类、细菌的形态和结构；掌握质粒的概念；熟悉细菌的染色方法；了解微生物与人类的关系。四、教学重点和难点重点：细菌的基本结构和特殊结构及其功能。难点：细菌细胞壁的结构组成。五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计医学微生物学概述1、微生物的概念、特点与分类。体积微小、结构简单。分为三大类：非细胞型微生物，病毒；原核细胞型微生物，细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌；真核细胞型微生物，真菌。2、微生物与人类的关系。病原微生物；具有致病性的微生物。条件致病微生物：正常情况下不致病，只是在特定情况下导致疾病。第十二章细菌的形态与结构第一节细菌的大小与形态1、细菌的大小。测量单位2、细菌的形态：球菌、杆菌、螺形菌第二节细菌的结构1、细菌的基本结构细胞壁肽聚糖，又称粘肽。革兰阳性菌：聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥；革兰阴性菌：聚糖骨架、四肽侧链。聚糖骨架：N-乙酰葡糖胺、N-乙酰胞壁酸，β-1,4糖苷键，三维立体结构。革兰阳性菌细胞壁特殊组分：磷壁酸革兰阴性菌细胞壁特殊组分：除含有1～2层的肽聚糖结构外，尚有特殊组分外膜，外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖三部分组成。细胞壁革兰阳性菌革兰阴性菌强度较坚韧较疏松肽聚糖层数可多达50层1～2层磷壁酸+—外膜—+对青霉素、溶菌酶敏感性敏感不敏感细胞壁的功能细菌细胞壁缺陷型(细菌L型)细胞膜细胞质核糖体、质粒、胞质颗粒核质2、细菌的特殊结构荚膜功能：抗吞噬、粘附作用、抗有害物质的损伤。鞭毛运动器官，分四类。菌毛普通菌毛、性菌毛。与致病性有关。芽胞保存细菌全部生命功能。第三节细菌形态检查法1、显微镜放大法2、染色法革兰染色法(Gramstain)：步骤、意义抗酸染色法（acid-faststain）七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P60-63八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十三章细菌的生理二、教学时间安排组织教学、复习旧课，5分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、展示重点、复习巩固，10分钟；布置作业、自学提示，3分钟。三、教学目的、要求掌握细菌生长繁殖的条件；掌握细菌的合成代谢产物及其临床意义。熟悉细菌的生长方式和速度；熟悉细菌的生长现象。了解细菌的分解代谢产物。四、教学重点和难点重点：细菌生长繁殖的条件；细菌合成代谢产物的临床意义。难点：细菌的分解代谢产物。五、教学方法及手段讲授、讨论教学过程设计第一节细菌的理化性状一、细菌的化学组成水占细胞总重量的75％～90％。二、细菌的物理性状半透明，细菌悬液呈混浊状态；相对表面积大；在近中性或弱碱性环境中，细菌均带负电荷；细胞壁和细胞膜都有半透性；菌体内的渗透压高达5～25个大气压。第二节细菌的生长繁殖与人工培养一、细菌的生长繁殖㈠细菌生长繁殖的条件1、充足的营养水、碳源、氮源、无机盐、生长因子。2、合适的酸碱度最适PH为7.2～7.6。霍乱弧菌pH8.4～9.2生长最好，结核分枝杆菌生长的最适pH为6.5～6.8。3、适宜的温度37℃。4、必要的气体环境分为四类：专性需氧菌、微需氧菌、兼性厌氧菌、专性厌氧菌。㈡细菌生长繁殖的方式与速度二分裂方式无性繁殖。多数细菌繁殖速度20～30min一代。生长曲线分为四期：迟缓期、对数期、稳定期、衰亡期。二、细菌的人工培养㈠培养基分为五类：基础培养基、营养培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基。根据培养基物理状态的不同分为液体、固体和半固体三大类。液体培养基加入0.3％～0.5％的琼脂粉，琼脂粉含量在1.5％～2.5％时，则为固体培养基。㈡细菌在培养基中的生长现象1、在液体培养基中：混浊、沉淀、菌膜。2、在半固体培养基中：有鞭毛沿穿刺线呈羽毛状或云雾状扩散生长；无鞭毛沿穿刺线生长。3、在固体培养基中：菌落、菌苔。㈢人工培养细菌的意义1、在医学中的应用：确定病原菌、测定药物敏感性、制备生物制品。2、在工农业生产中的应用。3、在基因工程中的应用。第三节细菌的代谢产物一、细菌的分解代谢产物㈠糖的分解产物大肠埃希菌能发酵葡萄糖和乳糖，产酸并产气；伤寒沙门菌发酵葡萄糖仅产酸不产气，且不能发酵乳糖。用于鉴别细菌。㈡蛋白质的分解产物大肠埃希菌、变形杆菌、霍乱弧菌等能分解培养基中的色氨酸生成吲哚(靛基质)。沙门菌、变形杆菌等能分解培养基中的含硫氨基酸(如胱氨酸、甲硫氨酸)生成硫化氢。二、细菌的合成代谢产物㈠热原质耐高温，与致病性有关。㈡毒素与侵袭性酶与致病性有关。㈢色素用于鉴别细菌。㈣抗生素用于防治疾病。㈤细菌素用于鉴别细菌。㈥维生素用于防治疾病。七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P64-66八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十四章细菌与环境(一)二、教学时间安排组织教学、复习提问，5分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，30分钟；课堂小结、展示重点，5分钟；布置作业，3分钟。三、教学目的、要求掌握消毒、灭菌、防腐、无菌、无菌操作的概念；熟悉细菌在自然界与人体的分布。四、教学重点和难点重点：消毒、灭菌、无菌操作的概念五、教学方法及手段讨论、讲授六、教学过程设计第十四章细菌与环境第一节细菌的分布一、土壤土壤中的细菌多数为非病原菌。在处理被泥土污染的伤口时应采取必要措施防止芽胞菌的感染。10-20CM二、水水中可带有伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体等病原菌，通过污染水源而引起多种消化系统传染病的流行。生活饮用水卫生标准：1ML，总数100个；1000，群数3个。三、空气空气中常见的致病菌有结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、脑膜炎奈氏菌等，可引起呼吸道传染病或伤口感染。四、生物体体表及与外界相通的腔道中寄居着不同种类和数量的微生物。口腔：消化链球菌牙菌斑乳酸杆菌龋齿。IGA第二节消毒与灭菌一、基本概念消毒：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。灭菌：杀灭物体上所有微生物(包括细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物)的方法。防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。无菌：不存在活菌的意思。无菌操作：防止细菌进入人体或其它物品的操作技术。在外科手术、微生物学实验时，均需进行无菌操作。七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P67-71八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）实验一细菌形态观察二、教学时间安排组织教学，2分钟；讲授新课，10分钟；学生观察实验内容，30实验小结、布置作业，3分钟；三、教学目的、要求掌握示教显微镜下所看到的细菌形态和特殊结构。熟悉显微镜油镜使用。了解实验室规则。四、教学重点和难点重点：细菌形态和特殊结构五、教学方法及手段讲授、演示、观察六、教学过程设计（一）实验室规则介绍（二）显微镜油镜的使用和保护法1、显微镜油镜的识别标有100×或90×；有白、黑或红色圆圈；有“油”或HI、oil字；油镜头比其它接物镜长，孔径最小。2、显微镜油镜的使用3、油镜的保护4、油镜加油的原理（三）细菌不染色标本检查法1、压滴法2、悬滴法3、暗视野法（四）细菌的基本形态观察（绘图）葡萄球菌、链球菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌（五）细菌的特殊结构观察（绘图）荚膜、芽胞、鞭毛七、思考题及作业1、《医学免疫学与病原生物学》实验教程P27-302、使用油镜时应注意哪些事项?八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记5一、授课题目（教学章、节或主题）第十四章细菌与环境（二）二、教学时间安排组织教学、复习旧课，5分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、展示重点，10分钟；布置作业、自学提示，5分钟。三、教学目的、要求掌握物理消毒灭菌的方法和用途；熟悉化学消毒灭菌法；了解细菌的变异。四、教学重点和难点重点：物理消毒灭菌的方法和用途。难点：细菌的变异机制。五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十四章细菌与环境第二节消毒与灭菌二、物理消毒灭菌法㈠热力灭菌法1、干热灭菌法⑴焚烧。⑵烧灼。⑶干烤：160～170℃，2小时。2、湿热灭菌法⑴巴氏消毒法：用于牛乳、酒类等消毒。此方法有两种：一是加热至61.1～62.8℃，30分钟；另一是71.7℃经15～30秒。⑵煮沸法：杀死一般细菌的繁殖体，加入2％碳酸钠沸点达105℃。⑶间歇蒸气灭菌法：用于一些不耐高热的含糖、牛奶等培养基的灭菌。⑷高压蒸气灭菌法：最常用、最有效。103.4KPa(1.05kg／cm2)、温度可达到121.3℃，维持15～20min，可杀灭包括细菌芽胞在内的所有微生物。㈡辐射杀菌法1、日光与紫外线265～266nm杀菌作用最强。紫外线穿透力较弱，用于手术室、传染病房、细菌实验室的空气消毒。形成胸腺嘧啶双聚体，干扰DNA复制。2、电离辐射。破坏DNA㈢滤过除菌法用于不耐高温灭菌的血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。蔡氏三、化学消毒灭菌法㈠常用消毒剂的作用机制①促进菌体蛋白质变性或凝固；②干扰细菌的酶系统和代谢；③损伤菌细胞膜。㈡常用消毒剂的种类表14-1。㈢影响消毒灭菌效果的因素1、消毒剂的性质、浓度与作用时间70％乙醇或50％～80％异丙醇的消毒效果最好。2、微生物的种类与数量。3、有机物的存在。第三节细菌的变异一、细菌的变异现象㈠形态结构的变异细菌L型。㈡菌落变异S-R变异。㈢毒力变异卡介苗(BCG)。㈣耐药性变异二、细菌遗传变异的物质基础㈠细菌染色体㈡质粒重要的质粒有：1、致育质粒或F质粒2、耐药性质粒或R质粒3、毒力质粒或Vi质粒4、细菌素质粒㈢转位因子转位因子主要有三类：插入序列、转座子、转座噬菌体。㈣噬菌体噬菌体：是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒，具有病毒的特性如个体微小，可以通过滤菌器；无完整的细胞结构；只能在活的微生物细胞内复制增殖等。细菌与噬菌体的相互关系：毒性噬菌体、温和噬菌体或溶原性噬菌体。三、细菌变异的机制㈠基因的突变㈡基因的转移与重组转化：是受体菌直接摄取供体菌裂解后游离出的DNA片段，从而获得新的性状的过程。接合：是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质(主要是质粒DNA)从供体菌转移给受体菌的过程。转导：是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使其获得新的性状的过程。可分为普遍性转导和局限性转导。溶原性转换：是当噬菌体感染细菌时，噬菌体DNA整合于宿主菌DNA上，使其成为溶原状态时而使细菌获得新的性状的过程。四、细菌变异的实际意义㈠在疾病的诊断、治疗与预防中的应用防止耐药菌产生：合理使用抗生素、防止交叉感染、做药敏试验。㈡在测定致癌物质中的应用㈢在基因工程中的应用七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P67-71八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十五章细菌的致病性二、教学时间安排组织教学、复习提问，5分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、展示重点，10分钟；布置作业，3分钟。三、教学目的、要求掌握细菌的致病因素；掌握基本概念。熟悉细菌内毒素与外毒素的区别。四、教学重点和难点重点：基本概念、细菌的致病因素五、教学方法及手段讨论、讲授六、教学过程设计一、正常菌群正常人的体表及与外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物，当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，称为正常菌群。人体各部位常见的正常菌群。生理意义：1、生物拮抗作用2、营养作用大肠埃希菌能合成维生素B、K。3、免疫作用4、抗衰老作用双歧杆菌有抗衰老作用。二、机会致病菌条件：1、寄居部位的改变2、免疫功能低下3、菌群失调菌群失调：是宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。由此产生的疾病，称为菌群失调症。第二节细菌的致病因素毒力强弱、侵入数量、侵入部位。一、细菌的毒力毒力：致病菌的致病性强弱程度。构成细菌毒力的物质是侵袭力和毒素。㈠侵袭力侵袭力(invasiveness)是指致病菌突破宿主防御机能，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。1、荚膜和微荚膜2、粘附素3、侵袭性酶㈡毒素1、外毒素2、内毒素由内毒素引起的毒性作用基本相同。⑴发热反应⑵白细胞反应⑶内毒素血症与内毒素休克⑷弥散性血管内凝血（DIC）：细菌外毒素与内毒素的主要区别外毒素和内毒素的主要区别区别点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位从活菌分泌出，少数菌崩解后释出细胞壁组分化学成分蛋白质脂多糖毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液处理不形成类毒素二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的部位第三节感染的发生与发展一、感染的来源㈠外源性感染传染源：1、患者2、带菌者危害更大3、病畜和带菌动物㈡内源性感染二、传播方式与途径㈠呼吸道感染㈡消化道感染㈢创伤感染㈣接触感染㈤节肢动物叮咬感染三、感染的类型㈠隐性感染感染后致病菌对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，为隐性感染，或称亚临床感染。㈡显性感染出现一系列的临床症状和体征。显性感染分为：1、急性感染2、慢性感染根据临床上感染部位不同，显性感染又分为：1、局部感染2、全身感染有几种情况：(1)毒血症：致病菌侵入宿主后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血，经血到达易感的组织细胞，引起特殊的毒性症状。(2)菌血症：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。(3)败血症：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。(4)脓毒血症：指化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。(5)内毒素血症(endotoxemia)：革兰阴性菌侵入血流，并大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素入血所致。㈢带菌状态有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态。处于带菌状态的人称为带菌者。七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P72-74八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记7(实)一、授课题目（教学章、节或主题）实验二细菌形态检查二、教学时间安排组织教学，2分钟；讲授实验内容，10分钟；操作示教，10分钟；学生操作、观察、绘图，60分钟；实验小结、布置作业，8分钟；三、教学目的、要求掌握细菌涂片制作，革兰染色操作。娴熟应用油镜观察细菌形态结构。四、教学重点和难点重点：革兰染色操作。五、教学方法及手段讲授、演示、观察、学生操作六、教学过程设计（一）细菌涂片的制作【目的】细菌材料须涂布固定于玻片上，染色后观察其形态、结构及染色反应。【原理】【材料】【方法】（1）涂片（2）干燥（3）固定【注意事项】①玻片要洁净无油，否则菌液不易涂开。②取菌量宜少，涂片要匀而薄。切勿将未经火焰固定的标本立即染色水洗。六、革兰染色【材料】【方法】（1min）（1min）（1min）（1min）(约30秒)（30秒）结晶紫染液水洗卢戈碘液水洗95%乙醇水洗稀释复红水洗细菌涂片干燥【注意事项】要掌握好染色时间。【镜检结果】葡萄球菌大肠埃希菌呈色呈色为革兰性菌为革兰性菌七、思考题及作业1、《医学免疫学与病原生物学》实验教程P27-302、对革兰染色的成败你有何体会?八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记23一、授课题目（教学章、节或主题）第十六章病原性细菌第一节球菌二、教学时间安排组织教学、复习旧课，5分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、展示重点、复习巩固，10分钟；布置作业、自学提示，3分钟。三、教学目的、要求掌握病原性球菌的致病物质和所致疾病；熟悉病原性球菌的生物学性状；了解病原性球菌的微生物学检查和防治原则。四、教学重点和难点重点：病原性球菌的致病物质和所致疾病难点：病原性球菌的致病机制五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十六章病原性细菌第一节球菌病原性球菌主要引起化脓性感染，又称为化脓性球菌。分革兰阳性球菌与革兰阴性球菌两大类。前者主要包括葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等；后者主要包括脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。一、葡萄球菌是医院内感染的重要传染源。（一）生物学性状1、形态与染色2、培养特性3、生化反应4、抗原构造（1）葡萄球菌A蛋白（SPA）：协同凝集试验。（2）多糖抗原5、分类分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌与腐生葡萄球菌。其中金黄色葡萄球菌多为致病菌，表皮葡萄球菌偶可致病，腐生葡萄球菌一般不致病。6、抵抗力葡萄球菌是无芽胞细菌中抵抗力最强的细胞之一。金黄色葡萄球菌耐青霉素G的菌株已高达90%以上，医院内感染最常见的致病菌。（二）致病性与免疫性1、致病物质（1）血浆凝固酶（2）葡萄球菌溶素（3）杀白细胞素（4）肠毒素 （5）表皮剥脱毒素，又称表皮溶解毒素（。（6）毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）：引起毒性休克综合征（TSS）的主要病因之一。2、所致疾病（1）侵袭性疾病：主要引起化脓性感染。1）局部感染疖、痈、毛囊炎、麦粒肿、伤口化脓、脓肿等，脓汁黄而粘稠，病灶界限清楚，多为局限性。2）全身感染（2）毒素性疾病：1）食物中毒2）假膜性肠炎长期使用或滥用抗生素引。3）烫伤样皮肤综合征由表皮剥脱毒素引起。4）毒性休克综合征主要由TSST-1引起。3、免疫性（三）微生物学检查法1、标本2、直接涂片镜检3、分离培养与鉴定血浆凝固酶与甘露醇发酵试验。4、葡萄球菌肠毒素的测定通（四）防治原则自身菌苗疗法。二、链球菌（一）生物学性状1、形态与染色2、培养特性营养要求较高。3、生化反应4、抗原构造（1）多糖抗原：（2）蛋白质抗原：与致病性有关的是M抗原。（3）核蛋白抗原：5、分类（1）根据溶血现象分类：1)甲型溶血性链球菌α溶血。亦称草绿色链球菌，可致亚急性细菌性心内膜炎。2）乙型溶血性链球菌β溶血，亦称溶血性链球菌。病力强。3）丙型链球菌不溶血，一般不致病。（2）根据抗原结构分类：对人致病的链球菌菌株90％属A群。6、抵抗力（二）致病性与免疫性1、致病物质A群致病力最强，也称化脓性链球菌，是人类细菌感染常见的病原菌之一。（1）链球菌溶素（streptolysin）：分为链球菌溶素O（SLO）与链球菌溶素S（SLS）。SLO抗体的测定可作为链球菌新近感染指标之一或作为链球菌感染后超敏反应性疾病的辅助诊断。（2）致热外毒素：曾称红疹毒素或猩红热毒素，是引起人类猩红热的主要毒性物质。（3）透明质酸酶：又名扩散因子。（4）M蛋白：是A群链球菌细胞壁中的蛋白组分，与心肌、肾小球基膜有共同的抗原，与链球菌感染后继发超敏反应性疾病有关。（5）链激酶（SK）：又称链球菌溶纤维蛋白酶。（6）链道酶（SD）：又称链球菌DNA酶。2、所致疾病（1）化脓性炎症：痈、脓疱疮、蜂窝组织炎等，病灶界限不清，脓液稀薄，细菌易于扩散，经产道感染可引起产褥热。（2）中毒性疾病：即猩红热。（3）超敏反应性疾病：主要有风湿热与急性肾小球肾炎。3、免疫性（三）微生物学检查法1、标本2、直接涂片镜检3、分离培养与鉴定4、血清学试验抗链球菌溶素O试验（ASOtest），简称抗O试验，是通过测定患者血清中抗链球菌溶素O抗体的效价，辅助诊断风湿热、急性肾小球肾炎等疾病。（四）防治原则三、肺炎链球菌肺炎链球菌，俗称肺炎球菌，主要引起大叶性肺炎。（一）生物学性状1、形态与染色菌体呈矛头状，常成对排列，宽端相对，尖端向外。有毒力菌株在体内形成较厚的荚膜。2、培养特性3、抗原构造主要有荚膜多糖抗原与菌体抗原。（二）致病性与免疫性荚膜是肺炎链球菌的主要致病物质，引起大叶性肺炎。（三）微生物学检查法（四）防治原则四、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌，俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）的病原菌。（一）生物学性状1、形态与染色肾形或豆形。2、培养特性常用的培养基是血琼脂平板与巧克力平板。专性需氧，初次分离培养需5%～10%CO2。3、抗原构造主要有荚膜多糖抗原与外膜蛋白抗原。4、抵抗力抵抗力很弱（二）致病性与免疫性1、致病物质主要致病物质是内毒素。2、所致疾病表现为三种临床类型，即普通型、暴发型与慢性败血症型。普通型占90%。3、免疫力6个月内婴儿患流脑者甚少。（三）微生物学检查法1、标本标本采取后应注意保暖保湿并立即送检，最好床边接种。2、直接涂片镜检3、分离培养与鉴定4、快速检测法（四）防治原则五、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌，俗称淋球菌，是人类淋病的病原菌，主要引起人类泌尿生殖系统粘膜的急性或慢性化脓性炎症。是我国目前的第一大性病。（一）生物学性状1、形态与染色2、培养特性3、抗原结构与分类（1）菌毛蛋白抗原（2）脂多糖抗原（3）外膜蛋白抗原4、抵抗力（二）致病性与免疫性1、致病物质致病物质主要是表面结构，如菌毛、荚膜、外膜蛋白等。2、所致疾病人类是淋病奈瑟菌的惟一宿主。主要通过性接触传播，是导致不育的原因之一。婴儿可可继发感染导致脓漏眼。3、免疫性（三）微生物学检查法1、直接涂片镜检2、分离培养与鉴定培养鉴定是淋病的确诊方法。3、快速检测法主要用ELISA与核酸探针杂交试验进行快速检测。（四）防治原则七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P75-83。有关试题。八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十六章病原性细菌第二节肠道杆菌二、教学时间安排组织教学、复习提问，10分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，65分钟；课堂小结、展示重点、复习巩固，10分钟；布置作业、自学提示，3分钟。三、教学目的、要求掌握肠道杆菌的致病物质和所致疾病；熟悉肠道杆菌的生物学性状和微生物学检查方法；了解肠道杆菌的防治原则。四、教学重点和难点重点：肠道杆菌的致病物质和所致疾病难点：肠道杆菌的致病机制五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十六章病原性细菌第二节肠道杆菌共同特性：1、形态与结构2、培养特性3、生化反应4、抗原结构5、抵抗力6、变异一、埃希菌属（一）生物学性状（二）致病性1、肠外感染2、肠内感染（1）肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）；（2）肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）；（3）肠致病型大肠埃希菌（EPEC）；（4）肠出血型大肠埃希菌（EHEC）；（5）肠集聚型大肠埃希菌（EaggEC）。（三）微生物学检查法1、临床标本的检查（1）标本：（2）分离培养与鉴定：卫生细菌学检查（1）细菌总数：是指每毫升或每毫克样品中所含的细菌数。（2）大肠菌群指数：指1升样品中大肠菌群数，采用乳糖发酵法检测。我国卫生标准规定：每毫升饮用水、果汁、汽水细菌总数不得超过100个；每1升水中大肠菌群数不得超过3个；瓶装汽水、果汁等每100毫升大肠菌群数不得超过5个。（四）防治原则二、志贺菌属志贺菌属（Shigella）是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌（dysenterybacterium）。痢疾志贺菌致病力最强，我国由褔氏与宋内志贺菌引起感染为多见。（一）生物学性状（二）致病性与免疫性1、致病物质主要是侵袭力与内毒素，有的菌株还产生外毒素。（1）侵袭力（2）内毒素：呈现典型的脓血粘液便。出现腹痛、里急后重等特殊症状。（3）外毒素：又称志贺毒素。有3种生物学活性：①肠毒素性，引起水样腹泻；②细胞毒性，可使细胞变性坏死；③神经毒性，引起动物麻痹、死亡。2、所致疾病志贺菌引起细菌性痢疾。传染源是患者与带菌者，无动物宿主。主要通过粪-口传播。志贺菌感染有急性与慢性两种类型，急性细菌性痢疾常有发热、腹痛、里急后重等症状，并排出脓血粘液便。急性感染中有一种中毒性痢疾，以小儿为多见，主要表现为全身中毒症状。3、免疫性（三）微生物学检查法1、标本取材应挑取粪便的脓血或粘液部分。若不能及时送捡，宜将标本保存于30％甘油缓冲盐水或用于运送的专门培养基内。2、分离培养与鉴定3、快速检测法（四）防治原则对患者与带菌者要早发现、早治疗。三、沙门菌属少数对人致病，引起肠热症，如伤寒、副伤寒沙门菌。对动物致病的沙门菌属细菌，有些可传染给人，引起食物中毒或败血症。（一）生物学性状（二）致病性与免疫性1、致病物质主要有侵袭力与内毒素，个别菌尚能产生肠毒素。（1）侵袭力（2）内毒素（3）肠毒素2、所致疾病经口传染。（1）肠热症：包括伤寒与副伤寒。第一次菌血症。第二次菌血症。（2）胃肠炎（食物中毒）：是最常见的沙门菌感染，约占70％。（3）败血症：3、免疫性（三）微生物学检查法1、标本第1周取外周血，第2周起取粪便与尿液。全程可取骨髓。胃肠炎取粪便、呕吐物及可疑食物。败血症取血液。2、分离培养与鉴定3、血清学诊断临床上常用肥达（Widal）试验作为肠热症的辅助诊断。（1）正常值：伤寒沙门菌O凝集效价≥1:80，H凝集效价≥1:160，副伤寒H凝集效价≥1:80；或进行动态观察，效价逐次递增或恢复期效价比初期≥4倍，才有诊断价值。（2）O与H抗体的诊断意义：O、H凝集效价均超过正常值，则肠热症的可能性大；如两者均低，患病可能性小；若O不高H高，有可能是预防接种或非特异性回忆反应；如O高H不高，则可能是感染早期或与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的其他沙门菌感染。4、伤寒带菌者的检出（四）防治原则四、其他菌属（一）克雷伯菌属引起人类致病的主要是肺炎克雷伯菌，俗称肺炎杆菌。是除大肠埃希菌外最常见的医源性条件致病菌。（二）变形杆菌属普通变形杆菌X19、X2和XK菌株所含的菌体O抗原，可与斑疹伤寒立克次体与恙虫病立克次体的部分抗原发生交叉反应，故可用以代替立克次体作为抗原与患者血清进行凝集反应，以辅助诊断相关的立克次体的感染，此称为外-斐试验（Weil-Felixtest）。（三）沙雷菌属七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P75-83。有关试题。八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十六章病原性细菌第三节弧菌第四节厌氧性细菌二、教学时间安排组织教学、复习提问，10分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，68分钟；课堂小结、布置作业、自学提示，10分钟；三、教学目的、要求掌握常见弧菌、厌氧性细菌的致病物质和所致疾病；熟悉常见弧菌、厌氧性细菌的生物学性状和微生物学检查方法；了解常见弧菌、厌氧性细菌的防治原则。四、教学重点和难点重点：常见弧菌、厌氧性细菌的致病物质和所致疾病难点：常见弧菌、厌氧性细菌的致病机制五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十六章病原性细菌第三节弧菌一、霍乱弧菌引起烈性传染病霍乱的病原体。（一）生物学性状1、形态与染色呈弧形或逗点状，在菌体一端有一根单鞭毛，运动活泼。取霍乱米泔水样粪便或培养物作悬滴观察，可见呈穿梭样或流星状运动的细菌。2、培养特性耐碱不耐酸，在pH8.5～9.5的碱性蛋白胨水或碱性琼脂平板上生长良好。3、生化反应4、抗原结构与分型霍乱弧菌有耐热的O抗原与不耐热的H抗原。根据O抗原不同，可将霍乱弧菌分成155个血清群，引起霍乱的为O1群、O139群。5、抵抗力（二）致病性与免疫性1、致病物质（1）鞭毛与菌毛（2）霍乱肠毒素：是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素，是肠毒素的典型代表。由A与B两个亚单位组成。一个完整的霍乱肠毒素分子由1个A亚单位与5个B亚单位组成。A亚单位是CE的毒性部位，B亚单位是结合单位，可与小肠粘腹上皮细胞膜受体即神经节苷脂受体结合，促使细胞内ATP转变为cAMP，cAMP促进肠粘膜细胞的分泌功能，造成肠液大量分泌，导致严重的腹泻与呕吐。2、所致疾病人类是霍乱弧菌的惟一易感者。其所引起的烈性肠道传染病霍乱，为我国的甲类法定传染病。传染源为患者与带菌者。传播途径主要是通过污染的水源或食物经口感染。排出米泔水样腹泻物，造成严重失水，血容量明显减少，出现微循环衰竭。3、免疫性病后机体可获得牢固免疫力，再感染少见。（三）微生物学检查法霍乱是烈性传染病，对首例患者的病原学诊断应快速、准确，并及时作出疫情报告。1、标本取患者米泔水样便、呕吐物、肛拭，流行病学调查还包括水样等。霍乱弧菌不耐酸和干燥。应避免因粪便发酵产酸而使病菌死亡，标本应及时培养或放入Cary-Blair保存液中运输。2、直接镜检3、分离培养将标本接种于碱性蛋白胨水中增菌培养。4、快速检测法。（四）防治原则及时补充液体与电解质，是治疗霍乱取得满意结果的关键。二、副溶血性弧菌是一种嗜盐性弧菌，是我国大陆沿海地区食物中毒中最常见的一种病原菌。（一）生物学性状（二）致病性（三）诊断与防治

第四节厌氧性细菌主要的病原菌有破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌等。一、破伤风梭菌破伤风梭菌是破伤风的病原菌。（一）生物学性状细菌呈鼓槌状。（二）致病性与免疫性感染的重要条件是伤口形成厌氧微环境：如伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染；大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血；同时有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。致病作用主要依靠破伤风痉挛毒素，是一种神经毒素，可阻止抑制性突触末端释放抑制性神经介质（甘氨酸与γ氨基丁酸），使肌肉活动的兴奋与抑制失调，以致伸肌与屈肌同时强烈收缩，造成肌肉强直痉挛，形成破伤风特有的牙关紧闭、角弓反张等症状。（三）微生物学检查（四）防治原则1、人工主动免疫破伤风类毒素的预防接种。2、人工被动免疫对伤口污染严重而又未经过基础免疫者，立即注射破伤风抗毒素（TAT）可获得被动免疫，主要有两方面的用途：①紧急预防；②特异性治疗。对已发病者应早期、足量使用TAT，剂量为10～20万单位。二、产气荚膜梭菌是气性坏疽的主要病原菌，亦可引起食物中毒和坏死性肠炎。（一）生物学性状Nagler反应为本菌的特点。“汹涌发酵”是本菌的另一特点。（二）致病性1、致病物质主要的有α、β、ε、ι等4种毒素。2、所致疾病（1）气性坏疽产生大量气体，造成气肿。触摸有捻发感。（2）食物中毒（3）坏死性肠炎（三）微生物学检查法1、直接涂片镜检2、分离培养与动物试验将（四）防治原则清创、扩创，使用抗生素。应尽早施行扩创手术，切除感染与坏死组织，必要时截肢。高压氧舱。三、肉毒梭菌肉毒梭菌产生肉毒毒素，毒性极强，食后可引起中毒症状。（一）生物学特性汤匙状或网球拍状。（二）致病性1、致病物质主要是外毒素。肉毒毒素是已知毒素中最强的一种，毒性比氰化钾强1万倍。阻碍神经末梢释放乙酰胆碱，影响神经冲动传递，导致肌肉弛缓型麻痹。2、所致疾病（1）食物中毒出现眼部肌肉麻痹症状，表现为复视、斜视、眼睑下垂、瞳孔散大等；继而表现为咽部肌肉麻痹症状，表现为吞咽、咀嚼困难、口干、口齿不清等，进而出现膈肌麻痹、呼吸困难、直至呼吸停止而死亡。（2）婴儿肉毒病（三）微生物学检查法（四）防治原则四、无芽胞厌氧菌（一）无芽胞厌氧菌的种类与分布1、革兰阴性厌氧杆菌脆弱类杆菌最重要，占临床厌氧菌分离株的25%。2、革兰阴性厌氧球菌3、革兰阳性厌氧杆菌4、革兰阳性厌氧球菌（二）致病性1、致病条件（1）寄居部位的改变（2）局部厌氧微环境的形成（3）正常菌群失调（4）机体免疫力下降2、致病物质

3、感染特征①内源性感染；②无特定病型，大多为化脓性感染；③分泌物或脓液粘稠；④使用氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素）长期治疗无效；⑤分泌物直接涂片可见细菌，但使用普通培养法无细菌生长。4、所致疾病（1）败血症；（2）中枢神经系统感染；（3）口腔感染；（4）呼吸道感染；（5）腹部感染；（6）女性生殖道感染；（7）其他（三）微生物学检查法1、标本采取2、直接涂片镜检3、分离培养与鉴定（四）防治原则七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P75-83。有关试题。八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十六章病原性细菌第五节分枝杆菌与棒状杆菌第六节动物源性细菌二、教学时间安排组织教学、复习提问，10分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，68分钟；课堂小结、布置作业、自学提示，10分钟；三、教学目的、要求掌握分枝杆菌、常见动物源性细菌的致病物质和所致疾病；熟悉分枝杆菌、常见动物源性细菌的生物学性状；了解分枝杆菌、常见动物源性细菌的防治原则。四、教学重点和难点重点：分枝杆菌、常见动物源性细菌的致病物质和所致疾病。五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十六章病原性细菌第五节分枝杆菌与棒状杆菌一、结核分枝杆菌简称结核杆菌，引起人类结核病。（一）生物学性状1、形态染色；2、培养特性；3、抵抗力；4、变异性(二)致病性1、致病物质致病作用主要靠菌体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系。(1)脂质：①磷脂，形成干酪样坏死；②索状因子，引起慢性肉芽肿；③蜡质D，能激发机体产生迟发型超敏反应；④硫酸脑苷脂，吞噬细胞内长期存活。(2)蛋白质：结核菌素(tuberculin)。(3)荚膜2、所致疾病肺结核最常见。人类肺结核有两种表现类型。（1）原发感染：原发病灶。原发病灶、淋巴管炎和肺门淋巴结肿大称为原发综合征。（2）原发后感染（三）免疫性与超敏反应1、免疫性2、免疫与超敏反应3、结核菌素试验（1）结核菌素：有两种，一种是旧结核菌素（OT），主要成分是结核蛋白，另一种是纯蛋白衍生物(PPD)。（2）试验方法：常规使用5个单位OT或PPD注入受试者前臂掌侧皮内，48～72小时内出现红肿硬节直径大于5mm者为阳性，大于15mm为强阳性，虽有红肿但无硬结或硬结直径不到5mm者为阴性。（3）实际应用：=1\*GB3①选择卡介苗接种对象及接种后效果的判断；=2\*GB3②作为婴幼儿结核病的辅助诊断；=3\*GB3③在未接种卡介苗人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；=4\*GB3④测定肿瘤患者的细胞免疫功能。（四）微生物学检查法1、标本；2、直接涂片染色镜检；3、分离培养；4、血清学试验（五）防治原则1、预防卡介苗接种是预防结核病的有效措施之一，接种对象为结核菌素试验阴性者及新生儿。一般多采用皮内法接种，接种后免疫力可维护5年左右。2、治疗二、麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌（M.leprae）简称麻风杆菌，是麻风病的病原菌。麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害，晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。

麻风患者是麻风病的唯一传染源。临床表现有瘤型、结核样型、界线类和未定类。

三、白喉棒状杆菌简称白喉杆菌，是引起小儿白喉的病原菌。（一）生物学性状1、形态染色呈L、V、X型或排成栅栏状。异染颗粒。2、培养特性；3、抵抗力（二）致病性和免疫性1、致病物质本菌的致病物质主要是白喉毒素。只有携带编码毒素基因（tox+）的β-棒状杆菌噬菌体侵入白喉棒状杆菌才能产生外毒素。2、所致疾病白喉的传染源是白喉患者及恢复期带菌者。假膜，白喉早期致死的主要原因。本菌不侵入深部组织或血流。3、免疫性（三）.微生物学检查法1、涂片染色镜检2、分离培养3、毒力试验（四）防治原则1、特异性预防注射白喉类毒素是预防白喉的主要措施。对密切接触过白喉患者肌内注射1000～2000单位白喉抗毒素作紧急预防。2、治疗原则第六节动物源性细菌一布鲁菌属（一）生物学性状专性需氧，初次分离培养时需5～10%CO2。（二）、致病性和免疫性致病因素主要是内毒素。出现波浪式热型，称为波浪热。（三）微生物学检查与防治二、鼠疫耶氏菌鼠疫杆菌，是鼠疫的病原菌。（一）生物学性状（二）致病性与免疫性1、致病因素主要与F1抗原、V-W抗原、外膜蛋白及内毒素等有关。具有外毒素性质的鼠毒素主要对鼠致病。2、所致疾病鼠蚤为传播媒介，腺鼠疫；肺鼠疫；败血型鼠疫。“黑死病”。3、免疫性（三）微生物学检查与防治灭鼠灭蚤是切断鼠疫传播途径、消灭鼠疫疫源的根本措施。三．炭疽芽胞杆菌简称炭疽杆菌，是引起动物和人类炭疽的病原菌。（一）生物学性状1、形态染色两端平截或凹陷，是致病菌中最大的革兰阳性大杆菌，竹节状。2、培养特性专性需氧，3、抵抗力（二）致病性与免疫性1、致病因素荚膜和炭疽毒素。炭疽毒素由水肿因子、保护性抗原及致死因子三种蛋白组成。2、所致疾病（1）皮肤炭疽；（2）肺炭疽；（3）肠炭疽3．免疫性（三）微生物学检查与防治1、标本采集割取耳朵或舌尖一片送检。2、镜检、培养与鉴定。3、防治原则预防关键在于加强病畜的管理。七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P75-83。有关试题。八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十六章病原性细菌第七节其它病原性细菌第十七章其它致病性原核细胞型微生物二、教学时间安排组织教学、复习提问，10分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，68分钟；课堂小结、布置作业、自学提示，10分钟；三、教学目的、要求掌握主要细菌和其它致病性原核细胞型微生物所致的疾病；熟悉主要细菌和其它致病性原核细胞型微生物的致病物质。四、教学重点和难点重点：主要细菌和其它致病性原核细胞型微生物所致的疾病五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十六章病原性细菌其它病原性细菌一、空肠弯曲菌引起人的腹泻、胃肠炎。人通过污染的饮食、牛奶、水或与动物直接接触而感染。5岁以下儿童的发病率最高，夏秋季多见。苍蝇亦起重要的媒介作用。主要引起婴幼儿急性肠炎，可暴发流行或集体食物中毒。导致腹痛、腹泻、血便，可有发热、头疼等症状。二、幽门螺杆菌幽门螺杆菌是螺杆菌属的代表菌种，与胃窦炎、十二指肠溃疡和胃溃疡关系密切，也可能与胃癌的发生有关。三、铜绿假单胞菌简称绿脓杆菌，是医院内感染的主要病原体。产生绿脓素和荧光素。大面积烧伤、长期使用免疫抑制剂等可引起感染。致病因素有内毒素、胞外酶和外毒素。烧伤病房的感染率可高达30%。四、流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌简称流感杆菌。本培养时需X因子和V因子。X因子是一种高铁血红素，V因子是辅酶Ⅰ或Ⅱ。当流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌一起培养时，在葡萄球菌菌落周围的流感嗜血杆菌菌落较大，远则较小，称为“卫星现象”。五、嗜肺军团菌嗜肺军团菌是军团菌病的病原体。广泛存在于自然界，在人工管道水中多见，人体主要通过呼吸道吸入带菌飞沫、气溶胶而感染，多流行于夏秋季。临床有流感样型、肺炎型和肺外感染三种类型。六、百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌为小儿百日咳的病原菌。致病物质有荚膜、内毒素、百日咳毒素、菌毛等。百日咳毒素是百日咳的主要致病因子，。传染源主要是早期患者和带菌者，通过飞沫传播。痉挛阵咳期，发生阵发性痉挛性咳嗽，吸气时有特殊的“鸡鸣样”吼声。预防用“百白破”（DPT）三联疫苗进行人工主动免疫。治疗首选红霉素。第十七章其它致病性原核细胞型微生物放线菌属与诺卡菌属一、放线菌属对常用的抗细菌抗生素敏感。对人致病的主要是衣氏放线菌。生物学性状在患者病灶组织或瘘管流出的脓样物质中，可找到肉眼可见的黄色小颗粒，称为硫磺颗粒，它是放线菌在组织中形成的菌落。致病性与免疫性属正常菌群。当机体抵抗力低下或拔牙、口腔粘膜损伤时，导致软组织的慢性化脓性炎症。排出硫磺样颗粒是其特征，称为放线菌病。微生物学检查与防治最主要也是最简便的方法是从脓或痰中找到硫磺样颗粒。二、诺卡菌属对人致病的主要是星形诺卡菌、豚鼠诺卡菌和巴西诺卡菌。主要为外源性感染。星形诺卡菌主要通过呼吸道引起人的原发性、化脓性肺部感染，产生类似肺结核的症状。而巴西诺卡菌可因外伤侵入皮下组织，引起慢性化脓性肉芽肿，好发于脚和腿部，称为足菌肿。支原体、立克次体与衣原体一、支原体支原体是一类缺乏细胞壁、呈高度多形态性、可通过滤菌器并能在无生命培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。对人致病的主要为支原体属的肺炎支原体和脲原体属的溶脲脲原体，又叫T株。（一）生物学性状主要以二分裂繁殖，也可以出芽、分枝或分节段方式繁殖。（二）致病性与免疫性（三）主要致病性支原体1、肺炎支原体是引起支原体肺炎，又称原发性非典型肺炎的病原体。主要通过飞沫经呼吸道传播。2、溶脲脲原体曾称T株（tinystrain），是性传播疾病——非淋菌性尿道炎（NGU）的重要病原。溶脲脲原体可通过胎盘感染胎儿，引起早产、死胎和新生儿呼吸道感染。尚可引起男性不育症。二、立克次体立克次体是一类介于细菌与病毒之间、专性细胞内寄生的原核细胞型微生物。特点：=1\*GB3①大多是人畜共患病的病原体；=2\*GB3②与节肢动物关系密切；=3\*GB3③专性细胞内寄生，以二分裂法繁殖。④含DNA和RNA两种核酸；⑤有多种形态，主要呈球杆状；⑥对多种抗生素敏感。我国常见的致病性立克次体主要有普氏立克次体、斑疹伤寒立克次体、恙虫病立克次体和Q热柯克斯体等。它们是引起斑疹伤寒、恙虫病、Q热等传染病的病原体。（一）生物学性状（二）致病性与免疫性致病物质包括内毒素和磷脂酶A，侵入人体后，主要在淋巴组织和小血管内皮细胞中生长繁殖，导致细胞中毒、溶解破裂及组织破坏。（三）主要致病性立克次体1、普氏立克次体是流行性斑疹伤寒（又称虱传斑疹伤寒）的病原体。患者是传染源。虱叮咬侵入人体。2、斑疹伤寒立克次体曾称为莫氏立克次体，是引起地方性斑疹伤寒（又称鼠型斑疹伤寒）的病原体。鼠是主要储存宿主，传播媒介主要是鼠蚤或鼠虱，感染的自然周期是鼠－蚤－鼠。当3、恙虫病立克次体又称东方立克次体，是恙虫病的病原体。主要感染野鼠和家鼠。恙螨是其传播媒介。4、Q热柯克斯体（R.burnetii）是引起Q热的病原体，以牛、绵羊为主要传染源和储存宿主，传播媒介是蜱。三、衣原体衣原体是一类严格细胞内寄生、有独特发育周期，能通过滤菌器的原核细胞型微生物，广泛寄生于人和动物体内。与人类有关的衣原体主要有沙眼衣原体、肺炎衣原体和鹦鹉热衣原体。（一）生物学性状原体和始体。（二）致病性与免疫性（三）主要致病性衣原体1、沙眼衣原体沙眼衣原体可分为三个亚种，即沙眼生物亚种、性病淋巴肉芽肿亚种（LGV）和鼠亚种。主要引起：（1）沙眼：主要通过眼—眼或眼—手—眼传播。出现结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫及角膜血管翳，最后导致失明。沙眼是目前世界上致盲的第一位病因。（2）包涵体结膜炎：滤泡性结膜眼。（3）泌尿生殖道感染（4）性病淋巴肉芽肿2、肺炎衣原体七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P84-90。有关试题。八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十七章其它致病性原核细胞型微生物二、教学时间安排组织教学、复习提问，10分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，68分钟；课堂小结、布置作业、自学提示，10分钟；三、教学目的、要求掌握其它致病性原核细胞型微生物所致的疾病；熟悉其它致病性原核细胞型微生物的致病物质。四、教学重点和难点重点：其它致病性原核细胞型微生物所致的疾病五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计第十七章其它致病性原核细胞型微生物第三节螺旋体对人致病的主要有三个属：1、疏螺旋体属回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体及奋森疏螺旋体。2、密螺旋体属主要是梅毒螺旋体、雅司螺旋体、品他密螺旋体，后二种亦通过接触传播但不是性病。3、钩端螺旋体属问号状钩端螺旋体能引起人及动物的钩端螺旋体病。一、梅毒螺旋体梅毒螺旋体是梅毒的病原体，又称苍白密螺旋体。梅毒是一种广泛流行的性病。（一）生物学特性1、形态与染色有8～14个致密而规则的螺旋，两端尖直，运动活泼。2、培养特性梅毒螺旋体不易人工培养。3、抵抗力梅素螺旋体对温度、干燥均特别敏感。（二）致病性与免疫性梅素螺旋体具有很强的侵袭力，其表面的透明质酸酶有利于螺旋体扩散到血管周围组织。梅毒患者是唯一传染源。由于感染方式不同可分先天性梅毒和获得性梅毒。前者由患梅毒的孕妇经胎盘传染给胎儿；后者因出生后感染，其中95%是由性接触感染，少数通过输血等间接途径感染。先天性梅毒又称胎传梅毒。获得性梅毒分为三期，有反复、潜伏和再发的特点。1、Ⅰ期（初期）梅毒局部出现无痛性硬性下疳。可自然愈合，约经2～3个月无症状的隐伏期后进入第Ⅱ期。2、Ⅱ期梅毒此期主要表现为全身皮肤粘膜出现梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼和神经系统。3周～3个月后自然消退，经过5年或更久的反复发作，进入Ⅲ期。3、Ⅲ期（晚期）梅毒主要表现为皮肤粘膜出现溃疡性坏死病灶或内脏器官的肉芽肿样病变（梅毒瘤），严重者在经过10～15年后引起心血管及中枢神经系统损害，导致动脉瘤、脊髓痨及全身麻痹等。（三）微生物学检查法1、形态学检查采取初期及Ⅱ期梅毒硬性下疳、梅毒疹的渗出物等，用暗视野或镀银染色镜检，如查见有运动活泼的密螺旋体即可初步诊断。2、血清学检查包括2类方法：（1）非密螺旋体抗原试验（2）密螺旋体抗原试验（四）防治原则二、钩端螺旋体钩端螺旋体简称钩体，可分为致病性钩体及非致病性钩体两大类。致病性钩体能引起人及动物的钩端螺旋体病，简称钩体病。（一）生物学性状1、形态染色细密而规则的螺旋，菌体一端或两端弯曲呈钩状，常为“C”、“S”等形状。2、培养特性3、抗原构造与分类①属特异性抗原；③型特异性抗原。4、抵抗力（二）致病性与免疫性1、致病因素（1）溶血毒素：（2）细胞毒性因子（3）内毒素样物质2、所致疾病以鼠和猪为钩体的主要储存宿主和传染源。从尿中排出污染环境，人与污染的水或土壤接触时，钩体可穿过正常或破损的皮肤和粘膜侵入人体。孕妇也可经胎盘感染胎儿引起流产。分为流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血型、脑膜脑炎型、肾功能衰竭型及胃肠炎型等。3、免疫性（三）微生物学检查标本：发病一周内取血液，第二周以后取尿：1、显微镜检查2、分离培养与鉴定3、血清学试验（1）显微镜凝集试验（2）其他方法：如间接凝集试验（间接炭凝）、间接免疫荧光试验、ELISA等。（四）防治原则钩体病的预防主要是防鼠、灭鼠。三、伯氏疏螺旋体伯氏疏螺旋体是莱姆(Lyme)病的病原体，引起以慢性移行性红斑为主要特征的病变。莱姆病是以硬蜱为传播媒介，以野生动物为储存宿主的自然疫源性疾病。四、回归热疏螺旋体分为虱传回归热（亦称为流行性回归热）和蜱传回归热（亦称为地方性回归热）。前者的病原体是回归热螺旋体，后者的病原体多至15种，如杜通螺旋体。流行性回归热通过虱叮咬、蜱传回归热主要通过软蜱叮咬而在人类中传播。五、奋森疏螺旋体奋森疏螺旋体一般不致病，当机体抵抗力降低时，常与寄居在口腔的梭杆菌协同引起奋森咽峡炎、齿龈炎等。七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P87-90。八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十八章真菌二、教学时间安排组织教学、复习提问，10分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，68分钟；课堂小结、布置作业、自学提示，10分钟；三、教学目的、要求掌握主要致病性真菌的所致疾病；熟悉真菌的生物学性状；了解主要致病性真菌的微生物学诊断。四、教学重点和难点重点：主要致病性真菌的所致疾病难点：真菌的生物学性状五、教学方法及手段讲授、讨论教学过程设计第十八章真菌第一节真菌概述一、生物学性状形态与结构分单细胞和多细胞。单细胞真菌称酵母菌（yeast），对人致病的有新生隐球菌和白假丝酵母菌。多细胞真菌大多长出菌丝和孢子，称为丝状菌，又称霉菌（mold）。1、菌丝①营养菌丝；②气中菌丝；生殖菌丝。有隔菌丝、无隔菌丝。2、孢子真菌的繁殖结构。分有性孢子和无性孢子，病原性真菌的孢子均为无性孢子，直接由菌丝生成。无性孢子又分为分生孢子、叶状孢子和孢子囊孢子三种（1）分生孢子：大分生孢子、小分生孢子。（2）叶状孢子：包括芽生孢子、厚膜孢子和关节孢子。（3）孢子囊孢子培养特性沙保(Sabouraud)培养基。菌落可有两类：1、酵母型菌落2、丝状菌落是多细胞真菌的菌落形式。（三）抵抗力真菌对干燥、阳光、紫外线及一般化学消毒剂有较强的抵抗力，但不耐热。二、真菌的致病性与免疫性致病性1、致病性真菌感染2、条件致病性真菌感染假丝酵母菌、卡氏肺孢菌等。3、真菌超敏反应性疾病4、真菌性中毒症黄曲霉菌、节菱孢菌等。真菌中毒症。5、真菌毒素与肿瘤可引起肿瘤的最主要的是黄曲霉毒素，是人肝癌的重要诱因。免疫性三、微生物学诊断（一）标本（二）检查方法1、直接镜检10%KOH并加温软化，隐球菌感染取脑脊液离心沉淀取沉淀物作墨汁负染色后镜检。2、分离培养真菌感染无特异性预防方法，主要应注意个人的清洁卫生及防止滥用抗生素、免疫抑制剂等。治疗可用抗真菌药物如咪康唑、氟康唑、伊曲康唑等，对表皮癣菌和深部真菌均有疗效。主要致病性真菌一、浅部感染真菌（一）表面感染真菌花斑癣，如汗渍斑点，俗称汗斑。秕糠马拉癣菌。（二）皮肤癣真菌具有嗜角质蛋白的特性，使其侵犯部位只限于角化的表皮、毛发和指（趾）甲。手足癣是人类最多见的真菌病。皮肤癣菌分为毛癣菌、表皮癣菌和小孢子癣菌3个属。皮肤癣菌的感染属外源性感染，通过接触癣症患者、带菌或患癣的动物如宠物狗、猫等而受感染。（三）皮下组织真菌感染引起皮下组织真菌感染的真菌主要有着色真菌和孢子丝菌。卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌。在人体主要侵犯肢体皮肤，患处出现丘疹、结节和疤痕，病程很长。裴氏着色芽生菌可引起人类外伤后的慢性肉芽肿。孢子丝菌有申克孢子丝菌。患者多为农民和泥瓦木匠等。感染常从暴露部位的受损皮肤开始，通过淋巴管播散形成结节，如不治疗则形成脓肿和溃疡。二、深部感染真菌主要是条件致病性深部真菌如假丝酵母菌、毛霉、曲霉、隐球菌及卡氏肺孢菌等。（一）假丝酵母菌假丝酵母菌俗称念珠菌。白假丝酵母菌（又称白念珠菌）致病力最强。1、生物学性状在组织内易形成芽生孢子及假菌丝，培养时白假丝酵母菌常在假菌丝间或其末端形成厚膜孢子（彩图Ⅳ-1），这是本菌重要的形态特征。2、致病性与免疫性（1）皮肤粘膜感染：常侵犯皮肤潮湿与皱褶处，引起湿疹样皮肤念珠菌病。白假丝酵母菌引起的粘膜感染以鹅口疮最为常见，多见于体质虚弱的初生婴儿及老弱者。（2）内脏感染（3）中枢神经感染（二）新生隐球菌新生隐球菌广泛分布于自然界，在鸽粪中大量存在。主要传染源是鸽子。1、生物学性状肥厚荚膜，折光性强。革兰染色阳性。2、致病性新生隐球菌的荚膜多糖是其重要的致病物质。本菌也属人体正常菌群，在机体抵抗力下降、使用免疫抑制剂或患AIDS时，也可发生内源性感染，最易播散的部位是中枢神经系统，引起脑及脑膜的慢性感染。（三）曲霉曲霉对人致病的以烟曲霉最常见。主要经呼吸道侵入，通过直接感染、超敏反应和曲霉毒素中毒等机制引起局部和全身性曲霉病。以肺部曲霉病最为多见，黄曲霉的毒素与人类恶性肿瘤，尤其是肝癌的发生密切相关。（四）毛霉毛霉引起食物霉变。在机体抵抗力下降或医疗操作过程中可成为条件致病菌。三、卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌又称肺囊菌，是条件致病性真菌。经空气传播，引起健康人的亚临床感染，但对免疫缺陷或免疫抑制患者可引起间质性肺炎。艾滋病患者晚期当CD4+T细胞降至200/mm3以下时，80%以上的患者可受感染。发病为渐进性，开始引起间质性肺炎，最终患者因窒息而死亡。对多种抗真菌药物不敏感。七、思考题及作业《免疫学与病原生物学》试题精集P91-93八、主要参考书目《免疫学与病原生物学》，吴松泉主编，浙江科学技术出版社，2007年9月第7次印刷；《医学微生物学》，周正任主编，人民卫生出版社，2003年12月第6版。九、教学后记一、授课题目（教学章、节或主题）第十九章病毒第一节病毒概述二、教学时间安排组织教学、复习旧课，5分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、布置作业、自学提示，13分钟。三、教学目的、要求掌握病毒的基本性状和致病性；熟悉病毒的增殖和检查防治；了解病毒感染的和检查防治。四、教学重点和难点重点：病毒的基本性状和致病性难点：病毒的致病性五、教学方法及手段讲授六、教学过程设计第十九章病毒第一节病毒概述病毒是一类体积微小、结构简单、只含一种类型核酸（DNA或RNA），严格活细胞内寄生，以复制方式增殖的非细胞型微生物。在微生物引起的疾病中，由病毒引起的约占75%。一、病毒的基本性状(一)病毒的形态与结构1、病毒的大小与形态病毒的测量单位为纳米（nm）。测量病毒大小的方法用电子显微镜测量法。2、病毒的结构和化学组成完整成熟的病毒颗粒称为病毒体。(1)核心：核心位于病毒体中心，一种病毒只含有一种类型的核酸，DNA或RNA，分为DNA病毒和RNA病毒两大类。病毒核酸可为双链或单链，后者又分为正单链和负单链。核酸构成病毒基因组，核酸决定病毒的遗传、变异、增殖及感染性。(2)衣壳：衣壳由壳粒组成。壳粒的3种排列形式：①螺旋对称；②20面体立体对称；③复合对称。衣壳功能：①保护病毒核酸；②介导病毒进入宿主细胞；③决定病毒的抗原性。(3)包膜：包膜是病毒在成熟过程中，以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的，有些病毒包膜上有刺突或包膜子粒。包膜的功能：①保护核衣壳；②介导病毒侵入宿主细胞；③具有致病性；④构成病毒体的表面抗原。二、病毒的增殖(一)病毒的复制周期1、吸附吸附步骤：①非特异性吸附；②特异性吸附。2、穿入无包膜病毒多以被吞饮形式进入易感细胞内，而有包膜病毒则是病毒包膜与细胞膜发生融合，病毒核衣壳直接进入细胞内。3、脱壳4、生物合成用血清学方法或电镜检查不能从细胞内检出完整的病毒体，故称隐蔽期。(1)DNA病毒：多数为双链DNA（dsDNA），按半保留复制的方式复制，即DNA→RNA→蛋白质。(2)RNA病毒：基因组多数为单链RNA（ssRNA），其生物合成按RNA+→蛋白质或RNA-→RNA+→蛋白质的方式进行。(3)逆转录病毒：其基因组为正链RNA，不能直接被用来作为mRNA表达蛋白质。复制时以RNA为模板，在逆转录酶作用下，将RNA反转录成DNA，然后DNA以前病毒（Provirus）整合到宿主基因组上去，并随宿主细胞分裂而传代。5、装配与释放(二)病毒的异常增殖1、顿挫感染因细胞条件不适合，病毒虽可进入细胞但不能复制的感染过程称为顿挫感染。2、缺陷病毒带有不完整基因组的病毒体，称为缺陷病毒，在细胞内不能独立完成增殖。三、病毒的其他性状(一)病毒的变异1、基因突变；2、基因重组(二)干扰现象两种病毒感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象，称为病毒的干扰现象。在使用活疫苗时，应避免疫苗病毒间的干扰而影响疫苗的免疫效果。(三)理化因素对病毒的影响病毒受理化因素作用后，丧失其感染性的现象称为灭活。1、物理因素的影响①温度大多数病毒耐冷不耐热；②射线；③干燥；④多数病毒在pH5～pH9的范围内稳定；。2、化学因素对病毒的影响①脂溶剂；②化学消毒剂；③其他；。四、病毒的分类五、病毒的致病性与抗病毒免疫(一)病毒的感染1、病毒的传播方式与侵入途径分水平传播和垂直传播两种。1）水平传播：病毒在人群个体之间，或受染动物与人群个体之间的传播称为水平传播。①呼吸道；②消化道；③眼及泌尿生殖道；④破损皮肤；⑤输血、注射、器官移植。2）垂直传播：通过胎盘或产道直接将病毒由亲代传播给子代的方式称为垂直传播。风疹病毒、巨细胞病毒、HIV、HBV及HSV、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒等10余种病毒可通过垂直传播方式感染。2、病毒的感染类型(1)隐性感染：病毒进入机体不引起临床症状的感染称隐性感染或亚临床感染。(2)显性感染：机体在感染病毒后因组织细胞受损严重而出现明显的临床症状，称为显性感染。显性感染还可分为急性感染和持续性感染。1）急性感染2）持续性感染：①慢性感染；②潜伏感染：显性或隐性感染后，病毒基因潜伏存在于一定细胞中，不复制，不出现症状；③慢发病毒感染：又称迟发病毒感染。病毒感染后的潜伏期可达数月、数年甚至数十年，以后出现亚急性进行性疾病，最终成为致死性感染，如麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。(二)病毒的致病机制1、病毒对宿主细胞的直接损伤(1)杀细胞效应：①抑制宿主细胞的核酸和蛋白质的合成；②破坏宿主细胞膜的功能；③影响细胞溶酶体及细胞器的功能。(2)非杀细胞效应：①出现嵌合了病毒特异性的新抗原；②影响细胞正常合成与分泌功能；③细胞被病毒感染后，在细胞浆或细胞核内出现光学显微镜下可见的嗜酸性或嗜硷性斑块状结构称为包涵体。(3)细胞凋亡(4)细胞增生与转化2、病毒感染的免疫病理损伤(1)T细胞介导的病理损伤(2)B细胞介导的病理损伤：(3)病毒对免疫系统的作用(三)机体的抗病毒免疫1、天然免疫（非特异性抗病毒免疫）2、获得性免疫（特异性抗病毒免疫）六、病毒感染的检查方法与防治原则(一)病毒感染的检查方法1、标本的采集与送检：(1)采集最适标本；(2)尽早采集；(3)注意无菌操作与正确处理含菌标本；(4)低温保存与尽快送检；(5)标本采集时医护人员必须按规定做好自身防护2、病毒的分离鉴定3、病毒形态检查4、免疫学检查5、核酸检测（二）病毒性疾病特异性预防1、人工主动免疫（1）减毒活疫苗；(2)灭活疫苗；(3)亚单位疫苗与多肽疫苗2、人工被动免疫(三)抗病毒治疗1、抑制病毒穿入与脱壳金刚烷胺（amantadine）在体内外对甲型流感病毒具有抑制作用，其作用主要是影响病毒在细胞膜上的吸附、干扰流感病毒的包膜与宿主细胞膜的融合，从而阻止病毒进入细胞内。2、抑制病毒生物合成(1)核苷类化合物：①疱疹净，常用于眼疱疹病毒感染的