胆碱受体阻断药课件

第八章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

N胆碱受体阻断药

2024/7/2118-胆碱受体阻断药一、M胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药（节后抗胆碱药）

以阿托品为代表，能阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，因而能拮抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的M样作用。

2024/7/2128-胆碱受体阻断药2024/7/2138-胆碱受体阻断药

阿托品(atropine)

是从颠茄植物中分离出的生物碱,现已人工合成。[药理作用]作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。2024/7/2148-胆碱受体阻断药＊阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。＊大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。＊阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。2024/7/2158-胆碱受体阻断药1、腺体：抑制腺体分泌2024/7/2168-胆碱受体阻断药2.眼

(1)扩瞳2024/7/2178-胆碱受体阻断药(2)眼内压升高2024/7/2188-胆碱受体阻断药2024/7/2198-胆碱受体阻断药(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。

睫状肌

悬韧带晶状体2024/7/21108-胆碱受体阻断药3、平滑肌

松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌2024/7/21118-胆碱受体阻断药4.心脏

(1)心率

心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致.2024/7/21128-胆碱受体阻断药

心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏窦房结的抑制作用。

(2)房室传导：解除迷走神经对心脏窦房结起搏点的抑制作用，使房室传导加快。2024/7/21138-胆碱受体阻断药5.血管与血压

＊治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。

＊阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。＊阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。2024/7/21148-胆碱受体阻断药6.中枢作用2024/7/21158-胆碱受体阻断药[临床应用]

1.解除平滑肌痉挛

＊适用于各种胃肠绞痛，对膀胱刺激症状引起的尿频、尿急疗效较好。

＊常与阿片类制剂联合应用治疗肾结石、肾绞痛和胆绞痛。

＊可用于儿童的遗尿症，以增加膀胱的容量，减少小便次数。2024/7/21168-胆碱受体阻断药2024/7/21178-胆碱受体阻断药2024/7/21188-胆碱受体阻断药

4.心动过缓及房室传阻滞

用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。

5.抗休克：对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染中毒性休克。

对于休克伴有高热或心率过快者不宜应用。6.解除有机磷酸酯中毒2024/7/21198-胆碱受体阻断药[不良反应]2024/7/21208-胆碱受体阻断药【中毒和解救】

因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。

解救：毒扁豆碱、毛果芸香碱等【禁忌症】

禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。

慎用：老年患者(可能诱发或加重排尿困难)2024/7/21218-胆碱受体阻断药山莨菪碱

anisodamine东莨菪碱

scopolamine2024/7/21228-胆碱受体阻断药

阿托品的合成代用品

阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。2024/7/21238-胆碱受体阻断药阿托品的合成代用品

一、合成扩瞳药

后马托品(homatropine)

尤马托品(eucatropine)特点：1.扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短

2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全2024/7/21248-胆碱受体阻断药二、合成解痉药

2024/7/21258-胆碱受体阻断药三、选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)

替仑西平(telenzepine)

特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。2024/7/21268-胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)2024/7/21278-胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药─神经节阻断药【药理作用】

阻断神经冲动在神经节中的传递。对交感和副交感神经节的阻断效应。

心血管：舒张小动脉、扩张静脉、血压下降

胃肠道、膀胱、眼、腺体：

便秘、尿潴留、扩瞳、口干等。【临床应用】

曾用于治疗高血压2024/7/21288-胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药——骨骼肌松弛药

(skeletalmuscularrelaxants)

除极化型肌松药

骨骼肌松弛药

非除极化型肌松药

2024/7/21298-胆碱受体阻断药

除极化型肌松药

(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：药物与神经肌肉接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极化作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。这类药物起效快，作用时间短，主要用于小手术麻醉的辅助药，特别是插管。2024/7/21308-胆碱受体阻断药作用特点：

1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌出现的时间先后不同有关。

2.连续用药可产生快速耐受性。

3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。

4.治疗量无神经节阻滞作用。2024/7/21318-胆碱受体阻断药琥珀胆碱(succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2024/7/21328-胆碱受体阻断药2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.大剂量能兴奋迷走神经，引起心搏徐缓，心律失常，甚至突然停搏，血压下降等。2024/7/21338-胆碱受体阻断药[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。

2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹

2.肌束颤动

3.高血钾：肌肉持久性的除极化，促使K+释放。2024/7/21348-胆碱受体阻断药[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。

2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。2024/7/21358-胆碱受体阻断药非除极化型肌松药

(竞争型肌松药）

competitivemuscularrelaxants)

作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。2024/7/21368