神经精神系统疾病药物治疗基础专家讲座

神经精神系统疾病

药品治疗评价临床药理学教研室汪建云神经精神系统疾病药物治疗基础第1页

帕金森病21癫痫3精神分裂症神经精神系统疾病药物治疗基础第2页精神分裂症

第一节精神分裂症药品治疗是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病。遗传原因和心理社会原因均起主要作用神经精神系统疾病药物治疗基础第3页临床表现感知觉障碍思维障碍情感障碍意志行为障碍神经精神系统疾病药物治疗基础第4页分为两型：

Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）

Ⅱ型阴性症状为主（情感冷淡，主动性缺乏）

神经精神系统疾病药物治疗基础第5页精神分裂症病因学说

脑内5-HT能系统功效缺损

GABA神经元退变

NA功效不足

脑内DA系统功效亢进

兴奋性氨基酸系统功效低下神经精神系统疾病药物治疗基础第6页脑内DA系统功效亢进学说精神分裂症是因为中枢DA系统功效亢进所致

左旋多巴、促DA释放苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加当前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂－阻断多巴胺受体(中脑-边缘系统和中脑-皮层系统)－当前唯一得到广泛认可神经精神系统疾病药物治疗基础第7页多巴胺能神经通路及主要功效黑质－纹状体：

调控锥体外系运动功效中脑－皮层：

调整认知、思想、感觉、了解、推理能力中脑－边缘叶：

调控情绪和感情表示活动⑷下丘脑-漏斗柄-垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调整延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应⑴⑵⑶神经精神系统疾病药物治疗基础第8页药品作用和机制药品治疗作用包含三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性镇静作用；（3）预防疾病复发作用。当前，抗精神病药品主要经过阻断脑内DA（主要为D2）受体和5-HT受体其作用高5HT2/D2受体作用百分比，即药品与5HT2受体亲和力大于与D2受体亲和力；百分比高者，锥体外系发生率低并能改进阴性症状。

神经精神系统疾病药物治疗基础第9页按药理作用分第一代抗精神病药（经典抗精神病药）主要阻断D2受体可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。代表药品氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等以改进阳性症状和控制兴奋为主第二代抗精神病药品（非经典抗精神病药）主要阻断5-HT2A和D2受体较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少代表药品氯氮平、利培酮、奥氮平等对阳性、阴性症状都有改进作用，更适合用于首发患者、阴性症状显著、有显著情感障碍，对药品耐受性差患者。抗精神病药神经精神系统疾病药物治疗基础第10页抗精神病药

二甲胺类

氯丙嗪*吩噻嗪类

哌嗪类奋乃静

哌啶类硫利达嗪丁酰苯类氟哌啶醇硫杂蒽类泰尔登其它药品五氟利多氯氮平按化学结构分神经精神系统疾病药物治疗基础第11页氯丙嗪（chlorpromazine）

—第一代经典抗精神病药一、吩噻嗪类—二甲胺类神经精神系统疾病药物治疗基础第12页主要阻断脑内多巴胺受体

是长久应用产生不良反应基础作用机理神经精神系统疾病药物治疗基础第13页氯丙嗪阻断受体种类DA受体：抗精神病M-受体：抗胆碱作用

-受体：致体位性低血压5-HT受体：潜在抗精神病神经精神系统疾病药物治疗基础第14页作用与疗效中枢神经系统作用抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑—边缘系统及中脑—皮层通路DA2受体相关。镇吐作用：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢，对晕动病所致呕吐无效。对体温影响：抑制下丘脑体温调整中枢，使体温能随环境温度而改变。神经精神系统疾病药物治疗基础第15页植物神经系统作用阻断

-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压)翻转肾上腺素升压作用阻断M-受体：作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)内分泌系统作用阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，造成催乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌降低神经精神系统疾病药物治疗基础第16页1.锥体外系反应：

震颤麻痹急性肌张力障碍静坐不能治疗不良反应阻断黑质-纹状体通路D2样受体

纹状体DA功效↓胆碱能神经功效相对亢进抗胆碱药：安坦（不用左旋多巴？）对症治疗：地西泮，普萘洛尔神经精神系统疾病药物治疗基础第17页神经精神系统疾病药物治疗基础第18页迟发性运动障碍又称迟发性多动症，表现为口-舌-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,系长久大量用药所致,停药后仍长久不消失,甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重.若早期发觉,及时停药,能够恢复.DA受体数目、敏感性

突触前膜DA释放

1、减药、停药或改氯氮平治疗2、停用抗胆碱药3、对症治疗，利血平

重在预防?神经精神系统疾病药物治疗基础第19页2、内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素降低3、外周抗胆碱样副作用：阻断M-Ach受体症状4、心血管系反应：阻断α受体，引发体位性低血压5、过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害6、药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等7、恶性综合征：表现为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗神经精神系统疾病药物治疗基础第20页临床应用主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长久用药，甚至终生治疗。对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病普通采取口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐步增量。神经精神系统疾病药物治疗基础第21页一、吩噻嗪类—哌嗪类

抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)对急性幻觉、妄想和情感冷淡效果很好主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺影响很小门诊多作首选，住院病人也惯用

奋乃静（perphenazine）神经精神系统疾病药物治疗基础第22页一、吩噻嗪类—哌啶类

抗精神病作用比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。适合用于轻症精神病患者，门诊多喜用。硫利达嗪（thioridazine）神经精神系统疾病药物治疗基础第23页吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

氯丙嗪奋乃静硫利达嗪抗精神病++++++剂量（mg/d）300-8008-32150-300副作用镇静作用+++++

++锥体外系反应++++++降压作用++++++镇吐作用++++++神经精神系统疾病药物治疗基础第24页二、丁酰苯类—氟哌啶醇选择性阻断D2受体抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）锥体外系反应比氯丙嗪显著一个非镇静作用抗精神病药氟哌啶醇（haloperidol）神经精神系统疾病药物治疗基础第25页又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登与三环类抗抑郁药结构相同，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。锥体外系反应比氯丙嗪弱。三、硫杂蒽类—泰尔登氯普噻吨(chlorprothixene）神经精神系统疾病药物治疗基础第26页舒必利（sulpiride）阻断DA受体对急慢性精神分裂症疗效均很好。镇吐作用强，无镇静作用，锥体外系反应轻。不良反应较其它抗精神病药轻。四、其它第一代抗精神病药五氟利多（penfluridol）选择性阻断中枢DA受体长期有效，为当前唯一口服长期有效抗精神病药，尤适合用于慢性维持治疗。神经精神系统疾病药物治疗基础第27页氯氮平（clozapine）—苯二氮卓类，广谱抗精神病药阻断5-HT2A受体和DA2受体作用较强，其它药品无效常能奏效。特异性阻断中脑边缘系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统D2、D3亚型受体亲和力小，故几无锥体外系反应。主要不良反应粒细胞降低。是当前公认唯一治疗难治性精神分裂症药品第二代抗精神病药奥氮平（clozapine)阻断DA2受体和5-HT2受体分子结构和氯氮平很相同。锥体外系反应弱，不引发粒细胞缺乏。适合用于经典抗精神病药品治疗无效而又对氯氮平有不良反应患者。神经精神系统疾病药物治疗基础第28页第二代抗精神病药利培酮（risperidone）阻断DA2受体和5-HT2受体适合用于急慢性精神分裂症（因为本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人乐于接收，当前已成为一线药品）。神经精神系统疾病药物治疗基础第29页药品治疗标准1、药品选择标准2、单一药品治疗标准3、个体化用药标准4、迟缓加减药品剂量和安全标准5、换药和合并用药标准6、全程治疗标准神经精神系统疾病药物治疗基础第30页药品选取阳性症状为主第一代药品氯丙嗪(代表药品）、氟哌利多醇、奋乃静；也可选择第二代药品利培酮、奥氮平。两类药品疗效相当阴性症状为主首选第二代，慎用氯氮平第二代疗效好

神经精神系统疾病药物治疗基础第31页药品治疗分期1、急性治疗期>4周2、巩固治疗期剂量标准上维持急性期药品剂量疗程普通3-6周3、维持治疗期迟缓减量，减至原固定剂量1/3至1/2。时间不少与2-5年。神经精神系统疾病药物治疗基础第32页第二节帕金森病药品治疗帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹，慢性进行性运动障碍，发病年纪多在50岁以上，伴随社会老龄化，呈上升趋势。是一个中枢神经系统锥体外系变性疾病。主要症状为震颤(静止性)，肌担心强直和运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊面容、姿势与步态。概述神经精神系统疾病药物治疗基础第33页神经精神系统疾病药物治疗基础第34页神经精神系统疾病药物治疗基础第35页从1997年开始，每年4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病发觉者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士生日。分类继发性震颤麻痹（帕金森综合征）原发性震颤麻痹（帕金森病）—18帕金森医生首先报道此疾病神经精神系统疾病药物治疗基础第36页DA神经元变性，造成DA不足，Ach相对兴奋。NE神经元变性，造成NE不足。组胺和5-羟色胺之间平衡被破坏。MAO-B能氧化DA，使其变成神经毒。病因神经精神系统疾病药物治疗基础第37页黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功效胆碱能神经功效相对帕金森病运动障碍(-)神经精神系统疾病药物治疗基础第38页多巴胺动态平衡

Ach脑内DA受体（尾-壳核）Ach受体运动增多平衡破坏运动降低舞蹈病震颤麻痹

帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,神经功效减弱,产生帕金森氏病张力增高症状。神经精神系统疾病药物治疗基础第39页CA可被细胞中COMT及MAO破坏神经精神系统疾病药物治疗基础第40页2、氧化应激学说—自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功效抗氧化治疗：维生素EDAH2O2MAO神经精神系统疾病药物治疗基础第41页多巴胺类药中枢抗胆碱药MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药品惯用药品神经精神系统疾病药物治疗基础第42页1多巴胺前体药左旋多巴（L-dopa)

2左旋多巴增效药

氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂卡比多巴（Carbidopa）

MAO抑制剂司来吉兰（Selegiline）

儿茶酚胺-氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂

3多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine）

4促多巴胺释放药

金刚烷胺（amantadine）

拟多巴胺类药硝替卡朋、托卡朋神经精神系统疾病药物治疗基础第43页多巴胺类药为DA前体，吸收后约有1％左右用药剂量经过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替换疗法作用。其余大部分在外周转化为DA，是引发不良反应主要原因。本品能使80％左右患者症状有改进，其中对肌肉强直和运动障碍疗效很好，而对震颤之疗效较差。原发性者疗效很好，而老年及脑炎后继发者疗效较差。本品另一用途是改进肝昏迷症状。增加DA前体物质－左旋多巴神经精神系统疾病药物治疗基础第44页早期不良反应胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引发恶心呕吐，数周后可耐受；应用多潘立酮可消除直立性低血压：外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管；心律失常：DA激动受体，受体阻断药反抗增加DA前体物质－左旋多巴神经精神系统疾病药物治疗基础第45页长久用药不良反应运动障碍：不随意运动、摇摆运动等，为DA受体过分兴奋所致，用DA受体拮抗药左旋千金藤啶碱治疗开－关现象：开—症状减轻；关—突然出现运动失调加重(与剂量无关)。治疗：减量或暂停用药，受体复敏后小剂量开始；或加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂精神症状：精神错乱—减量停药，选择氯氮平治疗

增加DA前体物质－左旋多巴神经精神系统疾病药物治疗基础第46页使用方法与注意事项：应从小剂量开始，迟缓增量。维生素B6是多巴脱羧酶辅酶，如与本品同用既降低进入脑中本品量，降低其疗效，又能增加外周DA引发不良反应。故应用本品时应停用维生素B6各种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同用利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取，各种抗精神病药阻断DA受体，均能降低本品作用，应予禁用抗精神病药阻断中枢DA受体，降低左旋多巴疗效。增加DA前体物质－左旋多巴神经精神系统疾病药物治疗基础第47页AADC抑制剂—卡比多巴不能经过血脑屏障。抑制左旋多巴外周脱羧，促进其进入中枢神经系统，提升左旋多巴疗效，减轻外周副作用单独基本无作用。卡比多巴-左旋多巴复方制剂为息宁神经精神系统疾病药物治疗基础第48页单胺氧化酶B抑制药—司来吉兰特异B型单胺氧化酶抑制药(MAO-BI)含有抗氧化、神经保护作用可透过血脑屏障，可降低脑中DA降解，可与左旋多巴制剂适用消除其“开关”现象无特殊不良反应，偶见眩晕、焦虑、幻觉等开始剂量清晨用药一次，5mg/次，每日剂量不超出10mg神经精神系统疾病药物治疗基础第49页与左旋多巴联用可增加其疗效适合用于其它多巴复方制剂疗效减退、开关现象严重病人硝替卡朋（nitecapone）托卡朋（tolcapone）恩他卡朋（entacapone，comtan）COMT抑制剂神经精神系统疾病药物治疗基础第50页直接激动DA受体改进运动不能和肌肉强直，对震颤疗效较差左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效可与左旋多巴复方制剂适用消化道反应及开关现象较左旋多巴少，精神症状多小剂量开始，迟缓加量禁忌症同左旋多巴相同激动DA受体—溴隐亭神经精神系统疾病药物治疗基础第51页抗病毒药促进DA合成、释放、再摄取，也可激动DA受体疗效不如左旋多巴，与抗胆碱药相同见效快，2天后作用达高峰，5-12周后疗效减退与左旋多巴制剂适用有协同作用常见副作用为下肢出现网状青斑及踝部水肿

促多巴胺释放药—金刚烷胺神经精神系统疾病药物治疗基础第52页盐酸苯海索(安坦)盐酸丙环定(卡马特灵、开马君)

中枢抗胆碱药对肌肉震颤影响效果好，对僵直及运动迟缓较差疗效不如拟多巴胺类药品对阻断DA受体药品(如抗精神病药)所致震颤麻痹有效与左旋多巴制剂适用有协同作用用于轻症患者

不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等有成瘾性神经精神系统疾病药物治疗基础第53页药品治疗帕金森病标准长久服药、迟缓停药：对症用药、辨证加减：依据年纪、症状类型和严重程度、功效受损状态、给药预期效果和副作用等选择药品；不给药—一个药—联适用药最小剂量、最正确效果：“细水长流，不求全效”权衡利弊、联适用药：左旋多巴制剂是最主要抗帕金森病药品，需合并其它作用机制药品神经精神系统疾病药物治疗基础第54页药品选取早期治疗轻度：物理治疗及功效锻炼司来吉兰＋V.E震颤为主年轻患者：抗胆碱能药品，如苯海索或＋金刚烷胺肌强直和运动降低患者：拟DA能药品中晚期治疗DA能药品：肌强直和运动降低患者。其它药品：氯氮平－为治疗帕金森病精神症状首选药品神经精神系统疾病药物治疗基础第55页外科治疗——脑起搏器治疗“脑起搏器”就是为了维持脑病患者正常脑活动，抑制刺激部位神经细胞活性，降低造成运动功效失常神经信号传递，确保大脑指挥部发出正确指令。神经精神系统疾病药物治疗基础第56页“脑起搏器”是一套治疗系统，装在脑子里面是一根刺激电极，只要在头顶开一个指甲盖大骨孔就能够放进去。安装部位事先经过头颅磁共振扫描，还有手术中脑电信号统计和分析，目标是准确地找到异常神经信号起源，这种定位是微米级，而且要经过重复验证。脑内电极安装完成以后，医生在锁骨下方皮肤处切一小口，将香烟盒大小刺激发生器植入到患者皮下，脑内电极和刺激发生器之间有导线连通，连接导线也是埋入皮下，全部装置从外表都看不出来。刺激发生器里面统计着设定好刺激脉宽、电压和刺激频率等主要参数，这些参数能够依据病情再做调整。神经精神系统疾病药物治疗基础第57页脑起搏器治疗一次手术处理全部症状。治疗手术较为安全，并发症和副作用普通都是可逆，手术死亡率在千分之一以下是当前最理想外科治疗方法，被认为是帕金森病治疗第二个里程碑（第一个里程碑为1968年创造左旋多

巴）不足之处是费用较高，脉冲发生器电池普通只能用5～8年，需要更换胸部脉冲发生器神经精神系统疾病药物治疗基础第58页帕金森病饮食选择多食软食、蔬菜和水果少食多餐，忌过热和过冷食物低蛋白饮食：有利于药品吸收摄入肉类之前30～60分钟服息宁或美多巴：能够确保息宁或美多巴在碰到食物干扰之前已被快速吸收因为食物中氨基酸必须穿过肠壁细胞入血，再透过血脑屏障进入脑部。而息宁入血与入脑恰好使用是同一通道高蛋白食物会严重影响息宁吸收。牛奶不能喝，能够用豆奶代替。高蛋白食物，安排在晚餐；饮食成份中以7：1为佳，即7份碳水化合物比1份蛋白质神经精神系统疾病药物治疗基础第59页第三节癫痫药品治疗神经精神系统疾病药物治疗基础第60页癫痫是一个发病率较高(0.4％～0.9％)神经科疾病，是由各种病因所致大脑一些部位神经细胞群异常放电引发突发性、短暂而重复发作脑功效紊乱。异常放电部位不一样，临床表现也不一样，分别有运动、感觉和精神方面病象，其行为特征为突然昏倒，神志丧失，口吐涎沫，两目上视，四肢抽搐，或口中啼叫有声，醒后行为基本与常人无异。除发作次数极为稀疏者外，癫痫患者均须用抗癫痫药控制其发作，以免病情加重或发生危险。概述神经精神系统疾病药物治疗基础第61页

癫痫常见病因有哪些？1先天性疾病:如染色体异常、遗传性代谢障碍等。2外伤:颅脑产伤、挫伤、闭合性/开放性脑外伤。3脑血管病:脑血管病癫痫多见于中、老年人。4感染:脑炎、脑膜炎、脑脓肿;脑血吸虫病、脑囊虫病。5中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇等中毒，以及全身性疾病如肝性脑病、高血压综合征、急进性肾炎、尿毒症等。6颅内肿瘤:30岁以后发生癫痫病人常见原因。7营养代谢疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏症等.8变性疾病:如结节性硬化症、老年性痴呆症等。9高热惊厥:儿童期严重/频繁高热惊厥。神经精神系统疾病药物治疗基础第62页癫痫分型依据大脑异常放电部位和扩散范围不一样:部分性发作:开始仅限于大脑一侧某一部分单纯部分性发作（不足发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）全身性发作:两侧大脑自开始就同时受累,意识障碍强直一阵挛发作（大发作）失神发作（小发作）肌阵挛发作癫痫连续状态：通常是大发作连续状态神经精神系统疾病药物治疗基础第63页癫痫发作时EEG异常改变神经精神系统疾病药物治疗基础第64页神经精神系统疾病药物治疗基础第65页抗癫痫药品作用机制直接抑制病灶神经元异常放电或作用于病灶周围正常神经组织，预防异常放电扩散作用方式机制1、阻滞离子通道Na+、Ca2+、K+内流。2、增强GABA介导抑制性突触传递功效神经精神系统疾病药物治疗基础第66页惯用药品苯妥英钠(phenytoin'sodium，Dilantin)苯巴比妥(phenobarbital，Luminal)扑米酮（扑痫酮）卡马西平(carbamazepine)乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin)丙戊酸钠苯二氮卓类（benzodiazepines）

神经精神系统疾病药物治疗基础第67页作用与疗效：能抑制突触传递时强直后增强（PTP）现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围扩散。膜稳定作用，抑制Na+、Ca2+、K+内流还能增强脑内r-氨基丁酸(GABA)作用。本品对全身性强直－阵挛性发作(大发作)和简单部分性发作疗效最好，对复杂部分性发作(精神运动性发作)亦有效，静脉注射可治疗癫痫连续状态，故抗癫痫谱比较广。苯妥英钠神经精神系统疾病药物治疗基础第68页强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）—重复高频电刺激（强直刺激）突触前神经纤维，引发突触传递易化，再以单个刺激作用于突触前神经元，使突触后纤维反应较未经强直刺激前为强。神经精神系统疾病药物治疗基础第69页不良反应：与剂量相关毒性发应：心律失常、血压下降血液系统反应：有抗叶酸作用，可致全血细胞降低性和巨细胞性贫血，用叶酸制剂和维生素B12有效过敏反应致畸反应：“胎儿妥因综合征”使用方法与注意事项：从小剂量开始逐步增量，应用时应多监测血药浓度。本品血药浓度易受药动学原因影响，本身为肝药酶诱导剂。药酶诱导剂可降低其疗效，药酶抑制剂可增高其血浓度而引发毒性反应。必须注意药品相互作用。神经精神系统疾病药物治疗基础第70页能提升癫痫病灶周围细胞兴奋阈，阻止异常放电扩散，也能降低病灶细胞兴奋性，抑制其异常放电，还能增强中枢抑制性递质GABA功效，减弱谷氨酸为代表兴奋性递质释放，是一广谱抗癫痫药对强直-阵挛性发作(大发作)疗效最好，对各种部分发作也有效可经过胎盘和进入乳汁，孕妇和授乳妇女慎用久用有一定依赖性，停用本品或以它药代替本品时应逐步减量，以免诱发发作或发生癫痫连续状态为药酶诱导剂，能影响一些配伍用药品血药浓度苯巴比妥（鲁米那）神经精神系统疾病药物治疗基础第71页在体内转化成苯巴比妥与苯乙丙二酰胺，三者都有抗癫痫作用。抗癫痫谱亦较广，适适用于其它抗癫痫药难以控制病人。必要时与苯妥英纳或卡马西平适用以提升疗效，与苯巴比妥适用则无意义。扑米酮（扑痫酮）神经精神系统疾病药物治疗基础第72页能降低神经细胞膜对Na+及Ca2+通透性，提升其兴奋阈，也能抑制PTP，故可抑制癫痫灶异常放电，并阻抑其扩散。它能提升脑内GABA浓度，增强其抑制作用，也与其抗癫痫作用相关。临床应用以对复杂部分发作（精神运动型发作）疗效最好，为当前首选药品。卡马西平神经精神系统疾病药物治疗基础第73页对失神发作及肌阵挛型发作有很好疗效。对其它各型癫痫均无效。为失神发作首选药。严重不良反应较少。乙琥胺神经精神系统疾病药物治疗基础第74页五机制

(1)抑制Na+通道；

(2)增强脑内GABA功效。

临床作用

广谱抗癫痫药，对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，对小发作优于乙琥铵，因肝毒性，故不首选丙戊酸钠（sodiumvalproate）神经精神系统疾病药物治疗基础第75页苯二氮卓类本类药属抗焦虑药，亦普遍用于镇静催眠和抗惊厥地西泮是治疗癫痫连续状态首选药，静注可快速控制发作，但作用时间较短，须同时用苯妥英钠不良反应有嗜睡、头晕、乏力、胃肠紊乱，共济失调神经精神系统疾病药物治疗基础第76页新型药品

药品作用机理用途

加巴喷丁