蛋白激酶的“兼职”：重要的药物靶点

蛋白激酶的“兼职”：重要的药物靶点蛋白激酶（ProteinKinases）是催化蛋白质磷酸化的酶，参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程。在人体中已发现518种激酶（约50个家族），形成了错综交错的网络，在生命活动中起着广泛调节作用。图1.主要激酶及受体信号通路不同类型的细胞因子受体和免疫识别受体（如TCR、BCR、FcR等）通过与配体结合被激活，然后与激酶连接，参与细胞信号传导，调控众多细胞内的生理活动，包括新陈代谢、细胞骨架重建、细胞运动等。颠覆传统认知，蛋白激酶已成为重要的药物靶点之一。研究发现激酶在基因表达、DNA修复、肿瘤微环境重塑中发挥关键作用。蛋白激酶发生突变、缺失导致其活性或表达水平异常，造成相应疾病发生，如炎症、肥胖、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、心血管系统疾病等，其中癌症占比高。2001年蛋白激酶抑制剂格列卫（Gleevec，imatinib）首次获得FDA批准，预示着蛋白激酶抑制剂在肿瘤学和其它治疗领域的兴起，这也是靶向抗癌疗法的重要突破。目前已有多项激酶相关药物进入临床试验阶段，Attwood等人对全球激酶临床研究进行了统计分析。图2.激酶抑制剂临床研究数据目前对蛋白激酶的调控机制研究还不够深入，比如激酶/底物的选择和识别以及与其它蛋白质的相互作用仍未完全明确。此外乙酰化、甲基化等表观遗传修饰也在生命活动调控中发挥重要作用，也需要进一步深入。在临床应用上，蛋白激酶研究有助于开发出更精准、有效的疾病靶向治疗策略。SignalChemBiotech（义翘神州全资子公司）是激酶领域代表性企业之一，专注于研究、开发和生产高质量酶类蛋白产品。公司建立了拥有自主知识产权的生产和质量控制平台，为高质量的生物活性酶蛋白开发和生产制定行业标准，为科学家提供从基础研究到药物发现及开发的酶产品。您可通过义翘神州购买。SignalChem的全系列酶蛋白、酶活性调节剂、酶底物等试剂产品。参考文献：1.WuK,YanM,LiuT,etal.CreatinekinaseBsuppressesferroptosisbyphosphorylatingGPX4throughamoonlightingfunction.NatCellBiol.2023May;25(5):714-725.doi:10.1038/s41556-023-01133-9.2.Castelo-SoccioL,KimH,GadinaM,etal.Proteinkinases:drugtargetsforimmunologicaldisorders.NatRevImmunol.2023Dec;23(12):787-806.doi:10.1038/s41577-023-00877-7.3.XuD,ShaoF,BianX,etal.TheEvolvingLandscapeofNoncanonicalFunctionsofMetabolicEnzymesinCancerandOtherPathologies.CellMetab.2021Jan5;33(1):33-50.doi:10.1016/j.cmet.2020.12.015.4.AttwoodMM,FabbroD,SokolovAV,etal.Trendsinkinasedrugdiscovery:targets,indicationsandinhibitordesign.