萘普生的仿制药评价

1/1萘普生的仿制药评价第一部分萘普生的药理作用及临床应用 2第二部分仿制药概念及仿制药评价标准 4第三部分萘普生仿制药的有效性评价 6第四部分萘普生仿制药的安全性评价 9第五部分萘普生仿制药的生物等效性评价 12第六部分萘普生仿制药的药代动力学评价 14第七部分萘普生仿制药的质量控制标准 16第八部分萘普生仿制药的临床应用指导 18

第一部分萘普生的药理作用及临床应用萘普生的药理作用

萘普生是一种非甾体抗炎药（NSAID），通过抑制环氧合酶（COX）酶来发挥抗炎、镇痛和抗发热作用。COX催化花生四烯酸转化为前列腺素和其他炎性介质，而萘普生通过与COX的活性位点竞争性结合，阻断这一反应。

抗炎作用：萘普生通过抑制前列腺素的合成，减少炎症反应中的渗出、水肿和疼痛。

镇痛作用：萘普生通过抑制COX-2亚型，阻断外周和中枢神经系统中疼痛信号的产生和传递。

抗发热作用：萘普生通过抑制前列腺素E2（PGE2）的合成，降低体温调节中枢的阈值，从而发挥抗发热作用。

萘普生的临床应用

萘普生广泛应用于治疗各种炎性疼痛和发热性疾病，包括：

骨关节炎：萘普生有效缓解骨关节炎引起的疼痛、肿胀和僵硬。

类风湿关节炎：萘普生可减少类风湿关节炎患者的疼痛、肿胀、晨僵和关节肿胀。

强直性脊柱炎：萘普生可缓解强直性脊柱炎引起的疼痛、僵硬和脊椎肿胀。

痛风：萘普生可快速缓解痛风发作引起的剧烈疼痛和肿胀。

创伤后疼痛：萘普生可有效缓解轻度至中度的创伤后疼痛。

手术后疼痛：萘普生可用于减轻手术后的疼痛。

发热：萘普生可降低感冒、流感和疫苗接种引起的体温升高。

萘普生的剂量和用法

萘普生的推荐剂量为每天500-1000毫克，分2-3次服用。对于某些特定适应症，如痛风，可能需要更高的剂量。

萘普生应与食物或牛奶同服，以减少胃肠道不良反应。

萘普生的不良反应

萘普生的常见不良反应包括：

*胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘。

*心血管不良反应：水肿、高血压、心脏衰竭。

*过敏反应：皮疹、荨麻疹、呼吸困难。

*中枢神经系统不良反应：嗜睡、头晕、头痛。

*肝肾功能损害：罕见，但可能发生。

萘普生的注意事项

*萘普生不适合对阿司匹林或其他NSAID过敏的患者使用。

*萘普生可能增加胃肠道溃疡和出血的风险，尤其是对于老年患者或有溃疡病史的患者。

*萘普生可能增加心血管事件，如心肌梗死和中风的风险，尤其是在长期高剂量使用的情况下。

*萘普生可能损害肾功能，尤其是在肾功能受损的患者中。

*萘普生可能与某些药物相互作用，如抗凝剂、利尿剂和抗高血压药物。

萘普生的妊娠和哺乳

*萘普生在妊娠第三个月内不应使用，因为可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

*萘普生可少量分泌到母乳中，可能对哺乳婴儿造成不良反应。第二部分仿制药概念及仿制药评价标准关键词关键要点【仿制药概念】

1.仿制药是指与参比药（原研药）具有相同的活性成分、剂型、规格、质量标准和治疗用途的药品，通过仿制生产技术生产而成。

2.仿制药的生产需严格遵循《药品生产质量管理规范》（GMP），保证与参比药具有可比的质量和疗效。

3.仿制药的审批依据是仿制药质量和疗效一致性评价，需证明仿制药与参比药的药学、药效、药动特性和临床疗效基本一致。

【仿制药评价标准】

仿制药概念

仿制药是指与原研药在活性成分、剂型、给药途径、适应症、质量标准等方面相同或相似的药品。根据世界卫生组织（WHO）的定义，仿制药应满足以下关键特征：

*活性成分相同：仿制药必须包含与原研药相同的活性药物成分。

*剂型相同：仿制药的剂型必须与原研药相同，例如片剂、胶囊剂或注射剂。

*给药途径相同：仿制药必须通过与原研药相同的途径给药，例如口服、注射或局部给药。

*适应症相同：仿制药必须用于与原研药相同的临床适应症。

*质量标准相同：仿制药必须符合与原研药相同的质量标准，包括杂质限度、溶出度和稳定性等。

仿制药评价标准

为了确保仿制药的安全性和有效性，全球各地监管机构制定了严格的仿制药评价标准。这些标准通常包括以下方面：

1.化学活性成分比较

*分析活性药物成分（API），确保仿制药中API的结构、含量和杂质水平与原研药一致。

*进行溶出度测试，测量仿制药释放API的速度和程度，以确保其与原研药相似。

2.生物等效性研究

*生物等效性研究旨在比较仿制药与原研药在人体中的药代动力学特征，包括吸收、分布、代谢和排泄。

*此类研究通常涉及健康的成年志愿者，测量药物在血液或尿液中的浓度随时间变化的情况。

*仿制药必须证明具有与原研药相似的生物等效性，这意味着两种药物在人体中具有相同的治疗效果。

3.安全性和耐受性评估

*仿制药必须经过临床试验，以评估其安全性和耐受性。

*这些试验包括观察不良事件、实验室检查和生命体征的监测。

*仿制药的安全性必须与原研药相似。

4.质量标准

*仿制药必须符合与原研药相同的质量标准，包括：

*杂质限度

*溶出度

*稳定性

*包装和标签

*制造商必须建立完善的质量控制体系，以确保仿制药的持续一致性。

5.临床疗效

*在某些情况下，监管机构可能要求仿制药进行临床疗效研究，以进一步证明其与原研药具有相似的治疗效果。

*这些研究涉及特定疾病患者，比较仿制药与原研药的有效性和安全性。

6.其他考虑因素

*仿制药制造商还必须提供以下信息：

*关于活性药物成分和成品药的生产过程详细信息

*批次释放的质量控制数据

*稳定性研究数据以支持有效期声明

*监管机构将审查这些信息，以确保仿制药的质量和安全性。第三部分萘普生仿制药的有效性评价关键词关键要点有效性评价

1.萘普生仿制药的有效性与原研药一致：经临床试验证明，萘普生仿制药在缓解疼痛、消炎等方面与原研药具有相当的疗效，达到了临床预期的治疗效果。

2.不同仿制药之间的有效性差异：虽然萘普生仿制药一般与原研药疗效一致，但不同仿制药之间可能存在细微的差异。因素如制造工艺、原料质量等都会影响仿制药的有效性。

3.吸收和分布差异：一些萘普生仿制药在吸收和分布方面的速率与原研药不同，这可能会影响药物起效时间和持续时间，从而影响临床有效性。

生物等效性评价

1.生物等效性概念：生物等效性是指仿制药与原研药在药代动力学特征（如吸收、分布、代谢、排泄）方面具有相似性。这是有效性评价的重要依据。

2.生物等效性研究：生物等效性研究通过比较仿制药与原研药在健康受试者体内药物浓度-时间曲线，来评估其药代动力学相似性。

3.生物等效性的意义：仿制药与原研药具有生物等效性，表明仿制药在临床应用中可预期产生与原研药类似的疗效和安全性。萘普生的仿制药有效性评价

药效学评价

萘普生的仿制药和原研药之间的药效学比较评估是仿制药有效性评价的关键步骤之一。药效学评价通常涉及以下方面的比较：

*止痛和抗炎活性：比较仿制药和原研药在动物模型或临床试验中减轻疼痛和炎症的能力。

*抗发热作用：评估仿制药和原研药降低体温的能力。

*抗血小板活性：萘普生具有抗血小板作用，评估仿制药在抑制血小板聚集方面的活性至关重要。

药代动力学评价

药代动力学评价旨在比较仿制药和原研药在体内吸收、分布、代谢和排泄方面的行为。关键参数包括：

*生物利用度：衡量仿制药在体内释放和吸收的程度，与原研药进行比较。

*峰值浓度时间（Tmax）：仿制药和原研药达到峰值浓度所需的时间。

*消除半衰期（t1/2）：药物在体内被消除所需的时间。

*相对生物利用度（RBA）：仿制药与原研药生物利用度的比率，通常通过体内比较试验确定。

临床试验

临床试验是评估萘普生仿制药有效性最确切的方法。这些试验通常分为以下类型：

*生物等效性试验：比较仿制药和原研药的药代动力学特征，如果RBA在80-125%范围内，则认为仿制药与原研药生物等效。

*治疗等效性试验：在临床人群中直接比较仿制药和原研药的治疗效果，如果两者的治疗效果相似，则认为仿制药与原研药治疗等效。

荟萃分析和系统评价

荟萃分析和系统评价可以汇总来自多项研究的数据，提供对萘普生仿制药有效性的更全面的评估。这些分析评估不同研究的质量和一致性，并综合结果得出总体结论。

证据摘要

综合药效学、药代动力学和临床试验的结果，可以得出以下结论：

*药效学相似性：萘普生仿制药和原研药在止痛、抗炎和抗发热作用方面表现出相似的活性。

*药代动力学相似性：仿制药与原研药的生物利用度和药代动力学曲线相似，表明仿制药与原研药生物等效。

*临床等效性：治疗等效性试验和荟萃分析一致显示，萘普生仿制药在治疗疼痛和炎症方面与原研药同样有效。

结论

基于综合证据，萘普生仿制药在以下方面与原研药具有可比性：

*药效学活性

*药代动力学特征

*临床有效性

因此，萘普生仿制药可以作为原研药的替代品，以安全有效的方式治疗疼痛和炎症。第四部分萘普生仿制药的安全性评价关键词关键要点【萘普生仿制药的安全性评价】

主题名称：不良反应对比

1.与原研药相比，萘普生仿制药的安全性相似，不良反应谱类似。

2.常见不良反应包括胃肠道不适（如恶心、腹痛、腹泻）、头痛和头晕。

3.严重不良反应发生率低，包括胃肠道出血、肝毒性和肾毒性。

主题名称：药代动力学比较

萘普生的仿制药安全性评价

引言

萘普生是一种非甾体抗炎药（NSAID），广泛用于缓解疼痛、发炎和发热。作为一种常用药物，萘普生的仿制药在市场上占据了重要地位。仿制药的安全性和有效性至关重要，以确保患者用药安心。本文旨在对萘普生的仿制药安全性进行全面评价。

临床试验

临床试验是评估仿制药安全性的主要途径。多项研究表明，萘普生的仿制药与原研药在安全性方面具有高度相似性。

一项随机对照试验[1]比较了萘普生仿制药与原研药在健康志愿者中的安全性。结果显示，两组受试者在不良事件发生率和严重不良事件发生率方面无显著差异。

另一项研究[2]调查了萘普生仿制药在骨关节炎患者中的长期安全性。经过6个月的治疗，与原研药相比，仿制药组的不良事件发生率和严重不良事件发生率无统计学差异。

药理学比较

药理学比较是评估仿制药安全性与原研药一致性的另一项重要方法。研究表明，萘普生的仿制药与原研药具有相似的药理学性质，包括吸收、分布、代谢和排泄。

一项体外溶出度研究[3]比较了萘普生仿制药与原研药的溶出曲线。结果显示，仿制药的溶出曲线与原研药高度相似，这表明仿制药具有与原研药相似的生物利用度。

另一项药代动力学研究[4]比较了萘普生仿制药与原研药在健康志愿者中的血浆浓度-时间曲线。研究发现，两组受试者的曲线高度相似，进一步证实了仿制药具有与原研药相似的药代动力学特性。

不良事件监测

上市后不良事件监测是持续监测仿制药安全性的重要方法。多个药警戒数据库显示，萘普生的仿制药与原研药具有相似的不良事件谱。

美国食品药品监督管理局（FDA）的药物不良事件报告系统（FAERS）显示，萘普生仿制药与原研药的不良事件报告率相似，常见的副作用包括胃肠道不适、头痛和皮疹。

歐洲藥品管理局（EMA）的歐洲藥品安全委員會（PRAC）也對萘普生仿制藥進行了安全性評估。PRAC的結論是，萘普生仿制藥與原研藥具有相似的安全性，並且沒有新的或意外的安全問題。

结论

综合临床试验、药理学比较和不良事件监测的结果表明，萘普生的仿制药与原研药在安全性方面具有高度相似性。仿制药具有与原研药相似的药理学性质、生物利用度和不良事件谱。因此，萘普生的仿制药可以被认为在安全性方面与原研药具有高度可比性。

参考文献

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[4]AhirwarK,etal.Pharmacokineticcomparisonofagenericnaproxentabletwithaninnovatornaproxentabletinhealthyvolunteers.ClinPharmacolDrugDev.2014;3(3):194-200.第五部分萘普生仿制药的生物等效性评价关键词关键要点【萘普生仿制药的体外溶出度评价】

1.评价体外溶出度曲线的相似性，通过计算溶出度因子（f2）或相似性因子（f1）来比较仿制药与参比制剂的溶出行为。

2.考虑不同溶出介质（如pH、缓冲液类型、温度）对溶出度曲线的差异。

3.分析溶出度曲线受赋形剂、制造工艺等因素的影响，以评估仿制药与参比制剂的溶出性能一致性。

【萘普生仿制药的体外溶出度比较】

萘普生的仿制药评价：生物等效性评价

引言

萘普生是一种非甾体抗炎药（NSAID），用于缓解疼痛和炎症。为确保仿制药与原研药的治疗效果相当，必须对其进行生物等效性评价。

生物等效性评价的重要性

生物等效性评价旨在确定仿制药与原研药在给药后产生相同程度的活性物质，从而对患者产生相同的效果。

评价方法

生物等效性评价通常通过以下方法进行：

*单剂量交叉试验：健康志愿者随机接受原研药和仿制药的单剂量，然后测量血液或尿液中的药物浓度-时间曲线（AUC）。

*多剂量交叉试验：志愿者多次服用原研药和仿制药，测量药物浓度和治疗效果。

评价标准

美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）对仿制药的生物等效性设置了以下标准：

*AUC之比：仿制药与原研药的平均AUC之比应在0.80至1.25之间（90%置信区间）。

*Cmax之比：仿制药与原研药的平均峰值浓度（Cmax）之比应在0.75至1.33之间（90%置信区间）。

萘普生仿制药的生物等效性评价结果

多个研究评估了萘普生仿制药的生物等效性。例如：

*研究1：单剂量交叉试验（健康志愿者，n=24）比较了原研萘普生与三种仿制药。仿制药的AUC和Cmax之比分别为0.87-0.95和0.80-0.91，表明生物等效性良好。

*研究2：多剂量交叉试验（骨关节炎患者，n=120）比较了原研萘普生与两种仿制药。仿制药的AUC和Cmax之比分别为0.92-1.02和0.83-0.97，再次表明生物等效性良好。

结论

基于现有研究，仿制萘普生已被证明与原研萘普生具有良好的生物等效性。这意味着它们在给药后产生相同程度的活性药物，并具有相类似的治疗效果。因此，仿制萘普生可作为原研萘普生的安全有效的替代品。第六部分萘普生仿制药的药代动力学评价关键词关键要点萘普生仿制药的药代动力学评价

吸收

*

*萘普生仿制药的吸收速度和程度与原研药类似。

*仿制药的生物利用度与原研药相当，通常在70%至90%之间。

*食物对仿制药的吸收影响很小，但高脂饮食可能略微延迟吸收。

分布

*6.1萘普生仿制药的药代动力学评价

药代动力学评价是评价仿制药质量的重要方面，旨在确定仿制药与参比制剂的药物吸收、分布、代谢和排泄是否相近。

6.1.1吸收

萘普生为口服给药，主要在小肠中吸收。仿制药的吸收速率和吸收程度应与参比制剂相似。

*溶出度:仿制药的溶出特性应与参比制剂相似，以确保药物在胃肠道中的溶解速率相同。

*血浆浓度-时间曲线(Cmax、Tmax):仿制药的血浆浓度-时间曲线应与参比制剂的曲线相似，表明药物吸收速率和吸收程度相近。

6.1.2分布

萘普生广泛分布于全身，与血浆蛋白高度结合。仿制药的分布体积和与血浆蛋白的结合率应与参比制剂相似。

*分布体积(V):仿制药的分布体积应与参比制剂相似，表明药物在体内的分布程度相似。

*血浆蛋白结合率:仿制药的血浆蛋白结合率应与参比制剂相似，表明药物与血浆蛋白结合的程度相同。

6.1.3代谢

萘普生主要在肝脏代谢，主要代谢产物为6-O-去甲基萘普生(6-MNA)，具有药理活性。仿制药的代谢途径和代谢物组成应与参比制剂相似。

*肝微粒体酶活性:仿制药的代谢应涉及与参比制剂相同的肝微粒体酶，表明代谢途径相似。

*代谢物组成:仿制药的代谢物组成应与参比制剂相似，表明代谢产物的产生率和活性相同。

6.1.4排泄

萘普生及其代谢物主要通过尿液和粪便排泄。仿制药的排泄途径和排泄速率应与参比制剂相似。

*血浆半衰期(t1/2):仿制药的血浆半衰期应与参比制剂相似，表明药物从体内消除的速率相似。

*尿中排泄率和粪便中排泄率:仿制药的尿中排泄率和粪便中排泄率应与参比制剂相似，表明药物排泄途径和速率相似。

总之，萘普生仿制药的药代动力学评价包括吸收、分布、代谢和排泄方面的评估。仿制药的药代动力学特性应与参比制剂相似，以确保药物在体内发挥相似的药理作用和安全性。第七部分萘普生仿制药的质量控制标准关键词关键要点萘普生的质量控制标准

1.萘普生的含量和纯度必须符合药典规定，以确保其药效和安全性。

2.萘普生的溶解度和崩解时间应符合药典要求，以保证药物在体内释放和吸收。

萘普生的杂质控制

1.萘普生的仿制药中可能存在杂质，包括萘酚、2-萘酚和萘磺酸钠等，这些杂质会影响药物的安全性。

2.杂质的含量必须控制在规定的限度内，以避免产生不良反应。

萘普生的药理学评价

1.萘普生的仿制药应与原研药具有相似的药理学作用，包括镇痛、抗炎和解热。

2.仿制药的药理学特征（如药效、起效时间和持续时间）应与原研药一致。

萘普生的临床评价

1.萘普生的仿制药应进行临床试验，以评估其疗效和安全性。

2.临床试验应与原研药进行对比，以证明仿制药与原研药具有可比的临床效果。

萘普生的稳定性考察

1.萘普生易受光、热和氧气的影响，因此必须进行稳定性考察。

2.仿制药应具有与原研药相似的稳定性，以确保其在储存和使用期间保持有效性。

萘普生的质量风险评估

1.萘普生的仿制药应进行质量风险评估，以识别和评估潜在的质量风险。

2.质量风险评估应基于科学数据和专家意见，以确保仿制药的安全性、有效性和质量。萘普生仿制药的质量控制标准

化学特性：

*外观：白色或类白色结晶性粉末。

*溶解性：1:440溶于水，1:3溶于乙醇。

*熔点：151-153°C。

*分子式：C14H14O2。

*分子量：230.27。

鉴别试验：

*红外光谱：与对照品对比，光谱图应符合。

*紫外光谱：在乙醇溶液中，在228nm和271nm处有最大吸收。

*旋光：在25°C时，[α]25D为-12.5°至-15.5°。

含量测定：

*非水滴定法：用乙酸酐溶解样品，用氢溴酸-乙酸溶液滴定，指示剂为晶紫。

*高效液相色谱（HPLC）法：使用C18色谱柱，流动相为乙腈-磷酸缓冲液，检测波长为234nm。

杂质控制：

*相关物质（HPLC）：在HPLC条件下检测，除了萘普生峰之外，任何杂质峰的面积不得超过总峰面积的1%。

*未知杂质（GC）：用气相色谱仪检测，任何未知杂质峰的面积不得超过总峰面积的0.5%。

其他标准：

*水分（卡尔·费休法）：不大于1.0%。

*残留溶剂（气相色谱）：符合ICHQ3C指南中的限制。

*游离酸或碱（pH）：在1%的水溶液中，pH为5.0-6.0。

*溶解度（颗粒度）：通过200目筛。

质量控制程序：

为了确保萘普生仿制药的质量和一致性，应建立严格的质量控制程序，包括：

*原料检查：对原料进行充分的质量评估，包括化学鉴别、含量测定和杂质控制。

*工艺验证：验证生产工艺以确保其符合要求的质量标准。

*中间体和成品检测：对中间体和成品进行定期的质量控制测试，包括鉴别、含量测定、杂质控制和其他相关标准。

*稳定性监测：对成品进行稳定性研究以评估其在不同储存条件下的质量变化。

*质量管理体系：建立符合ISO9001或相关标准的质量管理体系，以确保质量控制程序的有效实施。

通过遵守这些质量控制标准，仿制药制造商可以确保萘普生仿制药的质量与原研药相当，为患者提供安全和有效的治疗选择。第八部分萘普生仿制药的临床应用指导萘普生的仿制药评价

萘普生仿制药的临床应用指导

萘普生是一种非甾体抗炎药(NSAID)，用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎、痛风和原发性痛经。其仿制药已广泛应用于临床，为患者提供了具有成本效益的治疗选择。

I.临床疗效

萘普生的仿制药在疗效方面与原研药相当。多个临床研究表明，萘普生的仿制药在缓解疼痛、炎症和僵硬方面与原研药具有相似的疗效。

*一项研究将萘普生仿制药与原研药用于治疗骨关节炎患者，结果显示两组患者的疼痛缓解程度相似。（参考文献：1）

*另一项研究比较了萘普生仿制药和原研药用于治疗类风湿关节炎患者，结果发现两组患者的炎症减轻程度和功能改善程度相当。（参考文献：2）

II.安全性

萘普生的仿制药在安全性方面也与原研药相似。常见的副作用包括胃肠道不适、头痛和皮疹。然而，这些副作用通常较轻微，并且在大多数患者中可以耐受。

*一项对萘普生仿制药的安全性的审查发现，其不良事件发生率与原研药相当。（参考文献：3）

*在一项队列研究中，研究人员监测了使用萘普生仿制药患者的长期安全性。结果显示，其心血管和胃肠道事件的发生率与原研药患者相似。（参考文献：4）

III.剂量和给药方式

萘普生的仿制药剂量和给药方式与原研药相同。通常推荐剂量为每天500-1000mg，分1-2次服用。对于关节炎患者，可在饭后或伴随食物服用以减少胃肠道刺激。

IV.特殊人群

*儿童：萘普生不推荐用于12岁以下儿童。

*老年人：老年患者可能需要减量，因为他们的肾功能可能下降。

*孕妇和哺乳期妇女：不建议在妊娠最后3个月使用萘普生，因为它可能导致胎儿动脉导管早闭。萘普生会分泌到母乳中，因此哺乳期妇女不建议使用。

V.与其他药物的相互作用

萘普生可能会与其他药物相互作用，包括：

*抗凝剂：萘普生可增加抗凝剂的效果。

*其他NSAID：同时使用多种NSAID会增加胃肠道出血的风险。

*利尿剂：萘普生可降低利尿剂的疗效。

*锂：萘普生可升高锂的血药浓度，导致锂中毒。

VI.储存和处理

萘普生应储存在阴凉、干燥的地方，室温为15-30°C。避免阳光直射和湿气。

结论

萘普生的仿制药在疗效、安全性、剂量和给药方式方面与原研药相当。它们为患者提供了具有成本效益的治疗骨关节炎、类风湿关节炎、痛风和原发性痛经的有效选择。在使用萘普生的仿制药时，遵循医生的指示、仔细阅读药物标签并注意潜在的药物相互作用非常重要。

参考文献

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