制药工艺一次性聚合物组件可提取物技术规程

T/SHBX×T/SHBX×—××××IIICSCCS T/SHBX制药工艺一次性聚合物组件可提取物检测技术规程（征求意见稿）在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上xxxx-xx-xx发布 xxxx-xx-xx实施上海市包装技术协会发布前  言本标准按照GB/T1.1-2020给出的规则起草。本标准由上海市包装技术协会提出。本标准由上海市包装技术协会标准化委员会归口。本标准起草单位：本标准主要起草人：请注意本标准的某些内容可能涉及专利。本标准的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准版权归上海市包装技术协会所有。未经事先书面许可，本标准的任何部分不得以任何形式或任何手段进行复制、发行、改编、翻译、汇编或将本标准用于其他任何商业目制药工艺一次性聚合物组件可提取物检测技术规程范围本文件给出了制药工艺过程中接触料液的一次性使用系统（SUS）及一次性聚合物组件所需的可提取物检测技术规程。该技术规程方案明确了一次性系统及组件供应商进行可提取物检测的范围和标准，以期对其使用者的相容性评价提供最有价值的帮助。本规程提供的标准化可提取物检测方案适用但不限于与使用者产品或工艺流体接触的以下SUS组件。用于制备储存、混合及生物反应器的一次性袋体的薄膜袋体焊接组件管路管路连接接头（Fittings）管路末端接头（Connectors）无菌连接器和断开器除菌过滤器传感器弹性材料组件（如：垫圈、O形圈、膜片和隔膜等）泵头和离心泵的与料液接触的聚合物表面一次性超滤夹具色谱柱内壳桨叶（如：搅拌袋、生物反应器袋）灌装针可提取物标准检测方案不涵盖药物制剂的最终容器（药包材）。非料液接触的SUS组件、临时用于材料分装或成分转移的各种辅助生产的聚合物用品及需清洁验证的多用途聚合物组件也不在该范围内。这包括但不限于：空气过滤器使用非聚合基质/媒介（如：硅藻土）的过滤器堵头和端盖样品注射器取样配件（如：注射器/针头）移液器吸头排气阀样品勺量筒烧杯称量皿层析树脂填料非料液接触的SUS组件选择一次性装配体组件或系统的最佳方法，是获取每种组件的可提取物数据。最终用户负责结合和/或扩展每种组件的可提取物数据，以评价一次性装配体组件或系统的可提取物情况。对于非一次性系统供应商生产的SUS组件，组件供应商需向最终用户提供组件实际生产商的适当数据。供应商应列出符合上述系列标准的所有组件作为组件系列的一部分。可使用本文件所附组件系列模板（见附件）编制和共享组件系列信息。可使用本文件所附一次性系统组件系列模板（见附件）规定和记录一次性组件系列。一次性系统组件系列示例是利用相同薄膜、接头和管路生产的袋子，但可接受袋子尺寸不同，接口数量不同或管路长度不同。规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。YBB00142002《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则》《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则》USP<665>PlasticMaterials,Components,andSystemsUsedinTheManufacturingofPharmaceuticalDrugProductsandBiopharmaceuticalDrugSubstancesandProductsUSP<1665>CharacterizationandQualificationofPlasticComponentsandSystemsUsedtoManufacturePharmaceuticalDrugProductsandBiopharmaceuticalDrugSubstancesandProductsUSP<233>ElementalImpurities—ProceduresBioPhorumBestPracticesGuideforExtractablesTestingofSingle-UseComponentsUsedinbiopharmaceuticalmanufacturingICHQ3D(R2):GuidelineforElementalImpuritiesICHM7:AssessmentandControlofDNAReactive(Mutagenic)ImpuritiesinPharmaceuticalstoLimitPotentialCarcinogenicRiskISO10993BiologicalEvaluationofMedicalDevices术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1一次性使用系统Single-UseSystem（SUS）一种工艺设备解决方案，通常由聚合材料组件装配而成，形成一个系统或单元操作，用于单次或一个阶段性生产活动。3.2可提取物Extractables在极端条件下（例如有机溶剂、极端高温、离子强度、pH、接触时间等），可以从组件材料的工艺介质接触表面提取出的化学物质。可提取物能够表征大部分（但并非全部）在工艺介质中可能见到的潜在浸出物。3.3BPOGBioPhorumOperationsGroup（BPOG）是设立在美国的一个全球生物制药工业终端用户组织。BPOG旨在为全球生物制药工业创造合作和加速效率的环境，成员涵盖超过90家制造商和供应商。2014年，BPOG出版了《生物制药工艺用一次性聚合物组件可提取物测试》最佳规范指南，并于2020年升版，成为生物制药行业对工艺中接触料液的一次性聚合物组件可提取物研究的重要参考依据。3.4电感耦合等离子体质谱inductivelycoupledplasma-massspectrometry(ICP-MS)ICP-MS是无机元素和同位素分析测试技术。它以独特的接口技术将电感耦合等离子体的高温电离特性与质谱仪的灵敏快速扫描的优点相结合而形成一种高灵敏度的分析技术。3.5气相色谱-质谱联用仪Gaschromatographymassspectrometry(GCMS)GCMS通过气相色谱与质谱技术联用，可用于多种样品中易挥发和半挥发有机物的定量定性分析，并能满足痕量有机物分析。3.6顶空气相色谱-质谱法Headspacegaschromatographymassspectrometry(HS-GCMS)HS-GCMS是在恒温密闭容器中，当液相中的挥发性有机物在气、液两相间分配，达到平衡时，对液相气相样品进行气相色谱-质谱联用仪分析。3.7液相色谱质谱联用仪Liquidchromatographymassspectrometry(LC-UV-MS)LC-UV-MS通过液相色谱与紫外和质谱技术联用，可用于多种液相样品中痕量有机物的定量定性分析。3.8安全关注阈值safetyconcernthreshold(SCT)当浸出物的水平低于这个值时，其致癌和非致癌的毒性作用及安全性影响可忽略不计。3.9人每日允许最大暴露量permitteddailyexposure(PDE)指某一物质被允许摄入而不产生毒性的日均最大剂量，某一具体物质的PDE值是由不产生反应量、体重调整系数、种属之间差异的系数、个体差异、短期接触急性毒性研究的可变系数等推算出的。3.10分析评估阈值analyticalevaluationthreshold(AET)根据人每日允许最大暴露量或安全性阈值/限定阈值、用药剂量以及制剂包装特点等计算每单个包装容器中特定的可提取物和/或浸出物含量，当一个特定的可提取物和/或浸出物水平达到或超过这个量值时，需要开始对这个可提取物和/或浸出物进行分析，并需要报告给相关部门以便开始进行安全性评估。可提取物检验程序的构成基本原则SUS组件类别较多，可根据各组件特点选择合适的提取方式，对组件的提取需采用动态方式，如振荡或循环。确保SUS组件的溶剂提取暴露量足以有效地覆盖生物制药生产过程中使用组件的最差工艺条件，是可提取物检测研究的关键问题。对于大多数组件，样品的提取液接触面积与提取溶剂体积比值（SA/V）应为6：1（cm2/mL）或以上。对于过滤器，由于其特殊性，有效过滤面积与提取溶剂体积比值（SA/V）应最低限度地维持在1：1（cm2/mL）或以上。对于提取液接触面积与提取溶剂体积比值无法达到标准6:1（cm2/mL）的其它SUS组件，暴露于给定溶剂量的组件表面积应在合理范围内尽可能大。使用的最终组件表面积与溶剂量比值是否合理，应基于组件的预期用途。对于属于同一产品族组件系列的，无需检测每种组件（即：相同生产商、使用相同的生产工艺、利用相同的材料，制成尺寸不同的多个组件，属于组件系列，无需对每个尺寸的组件进行检测；不同供应商的同类产品、相同材质不同注塑原材料制备的组件，不能属于同一系列）。例如硅胶管，属于内径或壁厚不同的铂金硫化硅胶管系列。但不同生产商生产的铂金硫化硅胶管不属于同一个组件系列。在进行提取液制备时，可选用同一系列中有充分代表性的适当尺寸规格的组件进行提取实验。程序确立制药工艺一次性聚合物组件可提取物检验程序包括四个阶段。其中样品提取试验阶段细分为3个步骤。程序流程图如图所示：图：可提取物检验程序流程图可提取物检测可提取物研究条件设计5.1.1根据一次性产品制造工艺的风险评估，拟定可提取物研究条件一次性产品/组件制造商，应充分评估制造工艺中可能向用户料液中引入可提取物的风险点。在设计可提取物研究条件时，应尽可能接近实际。所有检测应使用无供试品的相同提取装置，作为检测的阴性对照。对于在提取过程中需要使用附加设备的产品（如：切向流过滤（TFF）提取）需特别关注。如果在某一工艺过程中使用前预先处理某个物品（如：冲洗和灭菌），则在开始提取前应使用相同的方式或更极端的方式对该物品进行预先处理，以模拟实际工艺的最差条件。在过滤器可提取物检测过程中使用循环方法时，应尽可能将PTFE等惰性材料用于与再循环流体接触的泵、管道和其它组件的表面。在提取过程中，可能会由于挥发导致提取溶液的损失。因此，应记录提取溶剂的初始体积和最终体积。溶剂损失应进行适当的处理：体积损失≤20%时，可直接进行分析，无需校正体积；体积损失在20%~50%时，可直接分析，分析结果须校正体积；体积损失>50%时，必须证明溶剂损失的合理性，并提供应对方法，或重新提取。如果SUS组件预期在γ辐照后使用，则应使用γ辐照后的供试品进行提取研究。供试品应辐照至最大许可剂量至-10kGy范围内（如：最大许可剂量为55kGy，则为45–55kGy）。由于许多辐照设施都有标准的剂量范围（约15kGy），因此允许超过规定剂量5kGy（即：最大许可剂量为55kGy，则为45–60kGy）。由于γ辐照组件的挥发性有机化合物容易挥发，因此γ辐照与提取试验之间的时间应最多为8周，以代表组件可用于生产的典型最差情况。如果组件预期在高压灭菌后使用，则应使用高压灭菌后的供试品进行提取研究。应根据组件的产品声明对供试品进行高压灭菌。高压灭菌与提取试验之间的时间应在24小时内或尽可能符合实际。如果组件既可γ辐照，也可高压灭菌，则应针对每种情况进行单独研究。5.1.2可重复性生物制药生产商需证明材料提取物的一致性（即相同材料相同提取条件下所获得的提取物的稳定性）。引入批次间差异的因素有多种，包括：原材料（塑料粒子）的批间差、生产导致的批间差、提取过程中的批间差、分析过程中的批间差。理想的研究是着眼于利用单独提取的两批塑料粒子生产的组件，但通常这种做法不易实现，无法为了实现多批塑料粒子检测而过分延迟生成可提取物数据。因此，可采取两方面的变通措施。第一，可使用相同系列的不同组件，以实现两批塑料粒子检测。第二，按照偏好优先顺序考虑：最佳是对两批不同塑料粒子生产的相同系列的组件进行两次单独提取；次优选是对相同塑料粒子两个不同生产批次生产的相同系列的两个组件进行两次单独提取；再次是对一批组件进行两次提取。5.1.3提取溶剂、暴露时间和暴露温度参照下表所列提取溶剂、暴露时间和暴露温度，对SUS组件进行提取试验，可提供适用于大多数生物制药生产工艺的可提取物数据。这些溶剂、暴露时间和暴露温度代表大多数典型生物制药生产应用的合理最差条件。纳入标准化方案的提取模型溶剂包括生物工艺常用的各种工艺流体：注射用水（WFI）、pH3氯化钾溶液（温和低pH）、0.1M磷酸（极端低pH）、pH10磷酸氢二钠缓冲溶液（温和高pH）、0.5NNaOH（极端高pH）和50%乙醇（代表有机物含量的溶剂，如：脂肪醇、乙二醇和表面活性剂）。除以上溶剂外，也可以根据工艺料液的性质（如：pH，有机溶剂含量等）选择合适的提取溶液，提取溶液的选择须涵盖工艺料液的性质，代表工艺料液的合理最差提取能力，不建议过于严苛。薄膜、管路和袋体焊接组件特定的70天数据点对证明料液长期储存于袋体内是有必要的。根据加速稳定性计算，0℃下的保存限期可长达3年。表1：按SUS组件类型列出的提取溶剂、暴露时间和暴露温度组件类型溶剂时间50%乙醇pH31pH1020.1M磷酸0.5NNaOHWFI31天7天21天70天温度40°C层析柱外壳√4√√*5**√/6//管路连接器、断开器、配件、注塑接头√√√***√///非储存用（例如混合袋或生物反应器）容器（袋子、瓶、罐）√√√***√///灌装针√√√***√///过滤器（工艺、除菌和除病毒）√√√***√///过滤膜包（切向流）√√√***√///非储存用搅拌桨、生物反应器和混合器的注塑部件√√√***√///非储存用（如混合袋或生物反应器）容器上的端口√√√***√///小组件（O型圈、垫片、止回阀、膜片、隔板、聚合泵表面、传感器）√√√***√///连接至非储存用容器的管路√√√***√///无菌连接器和断开器√√√****√/储存容器的密封盖（例如注塑堵头）√√√***//√*储存用容器（袋子、瓶、罐）√√√***//√*储存用搅拌桨和混合器的注塑部件√√√***//√*储存用容器上的端口√√√***//√*用于灌流或连续流工艺的切向流模块√√√***//√*连接至储存用容器的管路√√√***//√*液体输送管路√√√***//√*1注：pH3酸性提取溶液的配制：将14.9g氯化钾溶解在1L纯水中，得到0.2M溶液。在1L的容量瓶中，向250mL0.2M氯化钾溶液中添加5.3mL0.2N盐酸，用0.2N盐酸调节pH至3±0.1（如必要），并用纯水定容至1L。2注：pH10碱性提取溶液的配制：用约950mL纯水溶解14.2g磷酸氢二钠，用0.1N盐酸或0.1N氢氧化钠调节pH至10±0.1（如必要），并用纯水定容至1L。3注：WFI=注射用水。如果无法获得WFI，可使用去离子水。4注：√表示SUS组件或系统供应商应当提供可提取物试验报告的提取条件。5注：*表示在已有提取条件不能覆盖实际工艺的情况下，建议SUS组件或系统供应商提供可提取物试验报告的补充提取条件。6注：/表示不要求SUS组件或系统供应商提供可提取物试验报告的提取条件。提取试验5.2.1样品制备薄膜：将薄膜焊封成体积合适（不大于1L）的袋子，向袋子中加入提取溶剂，使袋子的内表面积与提取溶剂体积之比为6：1（即6cm2/1mL）。从灌装好溶液的袋子中排出多余空气，使袋子内表面与溶液尽可能充分接触，然后采用适当的方式将袋子封闭，如焊封。对于多层膜材料，内外层材质可能不同，制成袋子时，需注意液体接触层朝内。硬塑料类注塑件：a）由相同供应商，使用相同注塑粒子，注塑为具有代表性厚度（如2-3mm）的板材，切割成便于浸泡式提取试验的片材；或b）选出同系列中有充分代表性的零部件。管道：a）对于内外材质相同、无印刷墨迹等的样品，可使用比表面积较大的管路，切割成便于浸泡式提取试验的小段；或b）使用足够长度的代表性内径（ID）管，使用弹簧夹（或等效工具）封闭填充管道两端，使提取溶剂充分接触管道内壁；或c）对于无法使用浸泡或灌装方式提取的管路（如内径较小的管路），可采用循环的方式或者使用同一组件系列的其他管路进行提取试验。除菌过滤器、切向流过滤器的膜材：使用标称有效过滤面积（EFA）≥0.1m²的过滤器或过滤盒。其他组件：其他组件包括但不限于传感器、O形圈、注塑弹性体、垫圈、止回阀、灌装针、膜片和隔膜等与工艺流体接触的组件。使用足量的组件，以便于提取物分析。以上样品按实际工艺模拟前处理步骤，如辐照、预冲洗。5.2.2提取液制备根据5.2.1所述，选择适合的提取方式，尽可能保证提取表面积/体积比≥6:1（cm2/mL）。将提取容器密封或提取样品密封，于40℃环境下分别保温既定的提取时间（1d、7d、21d或70d）。在提取时间段，样品连接于循环装置中或者置于转速不低于50rpm的定轨摇床上。记录相关溶剂体积、提取表面积体积比等参数。完成提取后，计算相关结果，最终将结果报告为μg/cm2（提取表面积以实际接触表面积计算）。5.2.3检测项目准备5.2.3.1元素研究通常各类一次性组件在整个生产、运输和使用过程中，可能会有微量元素残留。通过提取液（注射用水、pH3、pH10、0.1M磷酸、0.5NNaOH等）提取，利用电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS）测定无机元素类提取物，通过扫描的方式确定一次性组件中可能存在的元素残留。系统适应性：元素检测项目系统适应性考察按照美国药典USP<233>规定的方法进行，即配制一个匹配基质中含有2倍最低目标限度时浓度的标准溶液，对该溶液在样品溶液分析之前和之后比较检测结果，每种目标元素的两次检测结果不超过20%。灵敏度（检出阈值）：按照20ug/L的检出阈值进行报告。5.2.3.2有机化合物研究一次性组件在生产过程中往往会添加或产生多种有机物质，用于提升其物理化学性能和加工性能。通过溶剂（注射用水、pH3、pH10、0.1M磷酸、0.5NNaOH和50%乙醇等）提取其中的有机物类物质，利用HS-GC-MS、GC-MS和LC-UV-MS分别对其中的挥发性有机物、半挥发性有机物和不挥发性有机物进行检测，通过扫描的方式或者扫描与目标物相结合的方式确定一次性组件中可能存在的有机物残留。5.2.3.3半定量检测由于聚合物材料的复杂性，在提取试验中测得的可提取物存在未知物的可能性，需要对提取物采用半定量的方法进行筛查检测。半定量的检测方法的方法学验证指标主要是灵敏度（检出限）、系统适应性。系统适应性：对于有机项目，通过信噪比、分离度等指标来评价方法的系统适应性。当提取液样品经过前处理时（如浓缩、转相、萃取、衍生化等），需进行处理前加标，并且确保加标回收率符合相关方法要求。灵敏度（检出限）：检出限可以采取信噪比的形式进行评估，其中要求检出限LOD溶液中化合物的S/N≥3，式中LOD：检出限；S/N：目标物质的信噪比，分别测定不同基质的检出限。5.2.4测试溶液的制备5.2.4.1GC-MS测试溶液制备对于可以直接上机测试的提取溶液，分别取各提取溶液和内标溶液适量于进样小瓶中，作为测试溶液上机测试。对于与GC-MS仪器不兼容的提取溶液，分别取各提取溶液适量采用适当方法前处理，如取相应提取溶液于分液漏斗中，加入内标溶液适量，用二氯甲烷溶液进行萃取，将萃取液适当浓缩后作为测试溶液上机测试。5.2.4.2HS-GC-MS测试溶液制备分别取各提取溶液适量，如1mL，至于20mL顶空瓶中，加入内标溶液适量，加顶空盖密封后作为测试溶液上机测试。5.2.4.3LC-UV-MS测试溶液制备分别取各提取溶液适量于进样小瓶中，作为测试溶液上机测试。5.2.4.4ICP-MS测试溶液制备分别取各提取溶液适量采用适当方法前处理，如取相应提取溶液1mL于50mL容量瓶，用稀释剂稀释定容至刻度后作为测试溶液上机测试。检测分析方法GC-MS分析方法表直接进样法-GC-MS分析参数及方法缩写：BHT=HS-GC-MS分析方法表顶空进样法-HS-GC-MS分析参数及方法缩写：D4=八甲基环四硅氧烷；MEK=甲基乙基甲酮；GC=气相色谱；LOD=检出限；MS=质谱图；ppm=mg/L；RSD=相对标准偏差。备注：（1）、在样品批量检测中，每检测10个样品溶液，需要检测1针标准品溶液，并保证其相对误差≤25%。（2）、空白对照样品需要一同检测，以便扣除基质效应引入的干扰。（3）、（4）在提取液基质复杂，对分析方法产生干扰时，方法和系统适应性的可接受标准可适当放宽。LC-UV-MS分析方法表8LC-UV-MS分析参数及方法缩写：在提取液基质复杂，对分析方法产生干扰时，方法和系统适应性的可接受标准可适当放宽。MS分析方法5.3.5试验结果根据提取试验中有机物和无机物的相关扫描结果，通过与数据库中物质进行相识度匹配，确定其中可能存在的物质。应报告定量/半定量至≥0.1ppm且在比空白对照样品高出≥1.5倍的水平下观察到的检出物的峰值水平。报告可提取物检测数据参与制定这项团体标准的生物制药生产商和供应商已同意下述数据报告标准。数据报告应包括两份文件——QA监督的书面报告和有利于生物制药生产商使用数据的标准化电子数据表。可提取物数据汇总模板（电子数据表报告模板）以及关于如何填写这些文件的详细说明，见附件2。本团标列举出部分常见塑料制品添加剂，若有大于报告阈值的检出应给予关注（参见附件三：常见的添加剂）。本团标还列举了部分常见可提取物，供可提取物定性分析参考（参见附件四：常见的可提取物）可提取物的安全性评价一次性系统及组件供应商提供的可提取物检验所报告的检测数据，需结合制药工艺的具体应用情况，进行安全性评价。本团体标准给出安全性评价的基本程序，供可提取物检验数据的使用人参考。确定安全性关注阈值（SCTsafetyconcernthreshold）SUS组件可提取物的安全性评价是基于文献资料、各种化合物的毒理试验结果、结合已有的应用史、毒理学关注阈值、允许限度和软件预测毒性等来评估人体潜在接触来自SUS组件的可提取物可能带来的风险。对于检测到但结构未知的可提取物，参照ICHM7指导原则（表a和表b）有关监管机构推荐的毒理学关注阈值（thresholdoftoxicologicalconcern,TTC）和安全关注阈值（SCTsafetyconcernthreshold）。接触低于SCT水平的化合物，在终身暴露的情况下对人体健康预期不会产生明显的危害。某些高致癌性物质，如黄曲霉素类、N-亚硝基以及烷基-氧化偶氮基化合物，不宜采取SCT，应更为严格。表aICHM7单个杂质的可耐受每日摄入量治疗期＜1月1-12月1-10年10年至终身可耐受每日摄入量/（μg/d）12020101.5表bICHM7多个杂质的可耐受摄入量治疗期＜1月1-12月1-10年10年至终身可耐受每日摄入量/（μg/d）12060305对于注射制剂，采用1.5μg/d。对于吸入制剂和鼻腔制剂，美国产品质量研究协会（PQRI）工作组建议的阈值为0.15μg/d。根据药物临床使用差异，例如疾病的治疗周期、严重程度等，可进一步提高阈值限度。确定可提取物的分析评估阈值（AET，analyticalevaluationthreshold）分析评估阈值（AET，analyticalevaluationthreshold）是指从SCT计算并用于潜在毒理学评估的识别阈值。AET需先根据SCT以及药品单位使用剂量计算出AET估值如下：AETCCSAET=SCT

or

TTCDosage=1.5

SUSAET=SCT

or

TTCDosage×

例如，对于某注射剂及制造工艺：剂量：10mL/剂单日最大剂量：10mL/日,1剂/日批次体积：50L50L工艺过程袋接触面积：8970cm2拟提取比例S/V：6cm2/1mL然后根据所使用的分析方法，评估方法的不确定性，得到AET终值。目前一般采用2种方法：是使用与标准品比较的响应因子的方法；确认每种分析技术的系统不确定因子UF。对于气相分析，UF可以考虑用2，对于液相分析，一般可采用混合参考物相对标准偏差（RSD,%）计算获得，即：UF=1/(1-RSD)。是使用不确定度为50%AET估值的方法确定。二者取较大值。超过AET的物质，应予以识别特定可提取物并将其报告以进行潜在毒理学评估。安全性评价AET是一个识别阈值。对于不超过AET或该提取溶液中某可提取物的含量低于其每日允许最大暴露量（PDE）的，可认为该可提取物导致的安全性风险小，在后续的浸出物试验中可省略对该成分的研究，但仍应该在后续的浸出物试验中对该成分可能产生的降解产物或者相关产物等进行考察；若该提取溶液中某可提取物的含量高于其每日允许最大暴露量（PDE），则需在后续的浸出物试验中进行该可提取物的研究并进行相关的安全性评估。超过每日1.5µg的阈值的可提取物，应首先对该物质进行潜在诱变性进行评估。如果该物质有足够的既往数据，可以通过搜索文献和/或数据库中有关致突变性的数据来完成这一评估。如果没有足够的致突变性数据，可以根据ICHM7(R1)指南进行评估。如果该化学品不属于潜在的致突变物，因为它不包含结构上警示致突变性的官能团，那么该浸出物在致突变性方面是合格的。如果该化学品因含有结构上警示的致突变性官能团而被确定为潜在的致突变性，则应根据ICHM7中指出的原则和限值来控制。对于不具有致突变性或潜在致突变性的化合物，可根据致敏/刺激的终点，采用5µg/天的合格阈值。5µg/天的合格阈值被定为为界定阈值QT。如果可浸出物的每日总剂量超过了5µg/天的阈值剂量，则要对该化学品的诱变潜力以及刺激和/或致敏潜力进行评估。如果对感兴趣的化学品有足够的数据，这种评估可以通过搜索文献和/或数据库中有关诱变性和致敏/刺激性的数据来完成。从历史上看，计算机软件工具在预测致敏/刺激性方面的表现并不理想。然而，在过去的几年里，已经观察到皮肤致敏的模型改进。如果该分析的结果表明，该化学品既不是诱变剂，也不是致敏剂/刺激剂，那么该浸出物就是合格的，没有必要进行更详细的安全评估。如果该化学品未被确定为潜在的诱变剂，但被确定为潜在的致敏剂/刺激物，或有其他一般的毒理学发现，则应在发现的水平上合格，或减少到不超过每天5µg的实际限制。如果该化学品被确定为潜在的诱变剂，应根据ICHM7将其减少到适当的暴露量。完整的毒理学评估报告包含如上系统评估过程，并提供文献或数据支持佐证，计算过程应详细体现。图：安全性评价流程图附件附件一、ICHQ3D规定的元素PDE值表：称镉2铅5砷汞3钴5V钒镍铊8金钯Ir铱Os锇铑钌硒银铂锂锑钡钼铜锡铬铁锌附件三常见的添加剂表：常见添加剂CAS号化学名（英文）化学名（中文）05518-18-3/00110-30-5alkenamides烷基酰胺128-37-02,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methylphenol2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚32509-66-3Ethylenebis[3,3-bis[3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]butanoate]3-(1,1-二甲基乙基)-β-[3-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-4-羟基-β-甲基苯甲酸-1,2-亚乙基酯6683-19-8methanetetryltetramethyltetrakis[3-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]propanoate]四[3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯1709-70-24,4',4"-[(2,4,6-trimethylbenzene-1,3,5-triyl)tris(methylene)]tris[2,6-bis(1,1-dimethylethy)phenol]1,3,5-三甲基-2,4,6-三(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)苯2082-79-3octadecyl3-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]propanoate3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸正十八碳醇酯31570-04-4tris[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)phenyl]phosphite三(2,4-二叔丁基苯基)亚磷酸酯27676-62-61,3,5-tris[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxybenzyl]-1,3,5-triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione1,3,5-三(3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲基)-S-三嗪-2,4,6[1H,3H,5H]三酮3806-34-62,2′-bis(octadecyloxy)-5,5′-spirobi[1,3,2-dioxaphosphinane]2，2′-二（十八烷基氧）-5，5′-螺[1，3，2-二氧亚磷酸酯]2500-88-11,1′-disulphanediyldioctadecane1,1′-二（十八烷基）二硫化物123-28-4didodecyl3,3′-sulphanediyldipropanoate二（十二烷基）3，3′-硫代二丙酸盐693-36-7dioctadecyl3,3′-sulphanediyldipropanoate二（十八烷基）3，3′-硫代二丙酸盐119345-01-6mixtureofsevenproductscorrespondingtoreactionproductofdi-tert-butylphosphonitewithbiphosphoroustrichloride,reactionproductswithbiphenyland2,4-bis(1,1-dimethylethyl)phenol四(2,4-二叔丁基酚)-4,4-联苯基二亚磷酸酯57-11-4stearicacid硬脂酸301-02-0oleamide油酸酰胺112-84-5erucamide芥酸酰胺65447-77-0copolymerofdimethylbutanedioateand1-(2-hydroxyethyl)-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-ol聚丁二酸(4-羟基-2,2,6,6-四甲基-1-哌啶乙醇)酯1344-00-9sodiumsilico-aluminate硅铝酸钠532-32-1sodiumbenzoate苯甲酸钠7601-54-9trisodiumphosphate磷酸钠8042-47-5liquidparaffin液体石腊1314-13-2zincoxide氧化锌14807-96-6talc滑石粉1309-48-4magnesiumoxide氧化镁附件四常见的可提取物表：常见可提取物CAS号化学名（英文）化学名（中文）70-55-3p-Toluenesulfonamide对甲苯磺酰胺71-41-01-Pentanol1-戊醇111-55-7Ethyleneglycoldiacetate乙二醇二乙酸酯2518227-14-82-[1-(bromomethyl)ethenyl]-1,1,5,5-tetramethyl-3-(2,2,4-trimethylpentyl)-cyclohexane2-[1-(溴甲基)乙烯基]-1,1,5,5-四甲基-3-(2,2,4-三甲基戊基)-环己烷114123-73-8cis-1,1,5,5-tetramethyl-2-(1-methylethenyl)-3-(2,2,4-trimethylpentyl)-cyclohexanecis-1,1,5,5-四甲基-2-(1-甲基乙烯基)-3-(2,2,4-三甲基戊基)-环己烷114123-74-9trans-1,1,5,5-tetramethyl-2-(1-methylethenyl)-3-(2,2,4-trimethylpentyl)-cyclohexane反式-1,1,5,5-四甲基-2-(1-甲基乙烯基)-3-(2,2,4-三甲基戊基)-环己烷75-65-0T-butanol叔丁醇540-97-6CyclicDimethylsiloxanes-D06环状二甲基硅氧烷-D06107-50-6CyclicDimethylsiloxanes-D07环状二甲基硅氧烷-D07556-68-3CyclicDimethylsiloxanes-D08环状二甲基硅氧烷-D08556-71-8CyclicDimethylsiloxanes-D09环状二甲基硅氧烷-D0918766-38-6CyclicDimethylsiloxanes-D11环状二甲基硅氧烷-D1118919-94-3CyclicDimethylsiloxanes-D12环状二甲基硅氧烷-D1223732-94-7CyclicDimethylsiloxanes-D13环状二甲基硅氧烷-D13149050-40-8CyclicDimethylsiloxanes-D14环状二甲基硅氧烷-D1423523-14-0CyclicDimethylsiloxanes-D15环状二甲基硅氧烷-D15150026-95-2CyclicDimethylsiloxanes-D16环状二甲基硅氧烷-D16150026-96-3CyclicDimethylsiloxanes-D17环状二甲基硅氧烷-D1723523-12-8CyclicDimethylsiloxanes-D18环状二甲基硅氧烷-D18150026-97-4CyclicDimethylsiloxanes-D19环状二甲基硅氧烷-D19141-62-8Decamethyltetrasiloxane十甲基四硅氧烷141-63-9Dodecamethylpentasiloxane十二甲基五硅氧烷107-46-0Hexamethyldisiloxane六甲基二硅氧烷107-51-7Octamethyltrisiloxane八甲基三硅氧烷112-80-1Oleicacid油酸123-28-4Dilaurylthiodipropionate硫代二丙酸二月桂酯80-05-7Bis-phenolA双酚A10396-80-22,6-di-t-butyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadienone2,6-二叔丁基-4-羟基-4-甲基-2,5-环己二烯酮102-79-4N-ButyldiethanolamineN-丁基二乙醇胺544-63-8Myristicacid肉豆蔻酸63251-38-71,1,5,5-Tetramethyl-2-(1-methylethyenyl)-cyclohexane1,1,5,5-四甲基-2-(1-甲基亚乙基)-环己烷103-47-92-(Cyclohexylamino)ethanesulfonicacid2-(环己基氨基)乙磺酸98-86-2Acetophenone苯乙酮96-76-42,4-Di-tert-butylphenol(Irgafos168degradationproduct)2,4-二叔丁基苯酚（Irgafos168降解产物）2155-60-4DibutylItaconate磷酸二丁酯117-81-7DEHP-DiethylhexylPhthalateDEHP-邻苯二甲酸二乙基己酯82304-66-37,9-Di-tert-butyl-1-oxaspiro-(4,5)-deca-6,9-diene-2,8-dione7,9-二叔丁基-1-氧杂螺环-(4,5)-deca-6,9-diene-2,8-dione103-23-1Di-(2-ethylhexyl)adipate己二酸二（2-乙基己基）酯67-63-0IsopropyylAlcohol异丙醇1599-67-31-Docosene1-二十二烯112-41-41-Dodecene1-十二碳烯7/1/34521-Eicosene1-二十碳烯18835-33-11-Hexacosene1-六碳烯629-73-21-Hexadecene1-十六碳烯18835-34-21-Octacosene1-辛二烯112-88-91-Octadecene1-十八烯10192-32-21-Tetracosene1-丁二烯1120-36-11-Tetradecene1-十四碳烯18435-53-51-Triacontene1-三康烯2082-79-3Irganox1076抗氧剂107624650-42-8Irgacure651抗氧剂651112-84-5Erucamide芥酸酰胺77-93-0TriethylCitrate柠檬酸三乙酯62-75-9N-nitrosodimethylamineN-亚硝基二甲胺111-46-6Diethyleneglycol二甘醇78-93-32-Butanone2-丁酮102-09-0DiphenylCarbonate碳酸二苯酯25322-69-4PolypropyleneGlycol聚丙二醇95906-11-9Irgafos168phosphate(degradationproductofIrgafos168.TransproductofIrgafos168)Irgafos168磷酸盐（Irgafos168的降解产物。Irgafos168的反式产物）123-72-8Butanal(Butyraldehyde)丁醛（丁醛）60-29-7DiethylEther乙醚60-33-3LinoleicAcid亚油酸260-94-6Acridine吖啶218-01-9Chrysene屈111-02-4(E,E,E,E)-Squalene(E,E,E,E)-角鲨烯103-29-71,2-Diphenylethane1,2-二苯乙烷110-63-41,4-Butanediol1,4-丁二醇67028-17-51,3,7-trichlorodibenzo-p-dioxin1,3,7-三氯二苯并二恶英51207-31-92,3,7,8-tetrachlorodibenzofuran2,3,7,8-四氯二苯并呋喃1746-01-62,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英54589-71-82,4,8-trichlorodibenzofuran2,4,8-三氯二苯并呋喃5409-83-62,8-dichlorodibenzofuran2,8-二氯二苯并呋喃38964-22-62,8-dichlorodibenzo-p-dioxin2,8-二氯二苯并-对二恶英195300-91-5Chimassorb2020光稳定剂Chimassorb2020192268-64-7Chimassorb2020光稳定剂Chimassorb202066-25-1Hexanal己醛115-96-8Tris(2-chloroethyl)phosphate(TCEP)三（2-氯乙基）磷酸酯（TCEP）110-03-22,5-dimethyl-2,5-hexanediol2,5-二甲基-2,5-己二醇141-78-6EthylAcetate乙酸乙酯2985-59-3EastmanDOBP伊士曼DOBP增塑剂91-20-3Naphthalene萘15721-78-5Irganox5057抗氧剂5057489-01-03,5-di-tertbutyl-4-hydroxyanisole3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醚97-74-5Tetramethylthiurammonosulfide四甲基秋兰姆单硫化物108-46-3Resorcinol间苯二酚85-41-6Phthalimide邻苯二甲酰亚胺80-43-3Dicumylperoxide过氧化二异丙苯82919-37-7Dodecanoicacid,1-methyl10-(1,2,2,6,6-pentamethyl-4-piperidinyl)ester十二烷酸，1-甲基10-(1,2,2,6,6-pentamethyl-4-piperidinyl)酯85209-91-2Sodium2,2’-methylenebis(4,6-di-tert-butylphenyl)phosphate2,2'-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酸钠25496-72-4Glycerolmonooleate甘油单油酸酯81541-12-0Di-p-methylbenzylidenesorbitol二对甲基亚苄基山梨糖醇108-31-6MaleicAnhydride马来酸酐90751-07-8CyasorbUV-3346CyasorbUV-334685-52-92-Benzoylbenzoicacid2-苯甲酰基苯甲酸24388-68-9EthyleneTerephthalateCyclicDimer对苯二甲酸乙二醇酯环状二聚体7441-32-9EthyleneTerephthalateCyclicTrimer对苯二甲酸乙二醇酯环状三聚体62-56-6Thiourea硫脲28553-12-0Di-isononylphthalate(DINP)邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)122-39-4Diphenylamine二苯胺59-89-2N-nitrosomorpholineN-亚硝基吗啉924-16-3N-nitroso-di-n-butylamineN-亚硝基二正丁胺7443-25-6CyasorbUV-1988CyasorbUV-198863451-42-3Isopropyldimethyldihydroacridine异丙基二甲基二氢吖啶6267-02-3Dimethyldihydroacridine二甲基二氢吖啶8002-74-2Paraffin石蜡10/2/5650Isopropyldiphenylamine异丙基二苯胺58984-19-3Diethyleneglycoladipate己二酸二甘醇酯3864-99-1Tinuvin327光稳定剂3271843-05-6Chimassorb81光稳定剂813896-11-5Tinuvin326光稳定剂326192-97-2Benzo[e]pyrene苯并[e]芘55-18-5N-nitrosodiethylamineN-亚硝基二乙胺90-00-62-ethylphenol2-乙基苯酚2782-91-4Tetramethylthiourea四甲基硫脲83-32-9Acenaphthene苊2082-79-3-quiIrganox1076quinone抗氧剂1076醌20170-32-5Irganox1310抗氧剂131019549-87-22,4-Dimethyl-1-heptene2,4-二甲基-1-庚烯2082-79-3-cinIrganox1076cinnamateIrganox1076肉桂酸盐2082-79-3-bisIrganox1076biscinnamateIrganox1076双肉桂酸酯5395-04-01,1'-Carbonyldipiperidine1,1'-羰基二哌啶6683-19-8-triIrganox1010triesterIrganox1010三酯6683-19-8-monIrganox1010monoesterIrganox1010单酯6683-19-8-dieIrganox1010diesterIrganox1010二酯693-36-7Dioctadecyl3,3’-thiodipropionate3,3'-硫代二丙酸双十八烷基酯661-19-8Docosanol二十二烷醇52829-07-9Tinuvin770光稳定剂77070331-94-12,2’-Oxamidobis-[ethyl-3-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate]2,2'-草酰氨基双-[乙基-3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸酯]71878-19-8Chimassorb944Chimassorb94479720-19-7CyasorbUV-3581CyasorbUV-35811912-24-9Atrazine阿特拉津除草剂2725-22-6CyasorbUV-1164CyasorbUV-11646386-38-5Benzenepropanoicacid苯丙酸106990-43-6Chimassorb119Chimassorb119120-83-22,4-Dichlorophenol2,4-二氯苯酚7659-86-12-Ethylhexylmercaptoacetate2-乙基己基巯基乙酸酯108-43-03-Chlorophenol3-氯酚106-48-94-Chlorophenol4-氯酚2365-48-2Methyl2-mercaptoacetate2-巯基乙酸甲酯203255-81-6SumilizerGP抗氧剂SumilizerGP3806-34-6Distearylpentaerythritoldiphosphite二硬脂基季戊四醇二亚磷酸酯63843-89-0Tinuvin144光稳定剂1441733-57-9EthyldiphenylphosphineOxide乙基二苯基氧化膦68391-01-5AlkylDimethylBenzylAmmoniumChlorides-ADBAC烷基二甲基苄基氯化铵-ADBAC139-08-2AlkylDimethylBenzylAmmoniumChlorides(ADBAC)烷基二甲基苄基氯化铵(ADBAC)68424-85-1AlkylDimethylBenzylAmmoniumChloridesADBAC烷基二甲基苄基氯化铵ADBAC142-91-6Isopropylpalmitate棕榈酸异丙酯1937-62-8Methylelaidate反油酸甲酯112-63-0Methyllinoleate亚油酸甲酯112-39-0Methylpalmitate棕榈酸甲酯112-61-8Methylstearate硬脂酸甲酯719-22-22,6-Di-tert-butylbenzoquinone2,6-二叔丁基苯醌131-53-3CyasorbUV-24CyasorbUV-2418600-59-4CyasorbUV-3638CyasorbUV-3638193-39-5Indeno[1,2,3-cd]pyrene茚并[1,2,3-cd]芘191-24-2Benzo[ghi]perylene苯并[ghi]苝205-99-2Benzo[b]fluoranthene苯并[b]荧蒽527-60-62,4,6-trimethylphenol2,4,6-三甲基苯酚732-26-32,4,6-tri-tert-butylphenol2,4,6-三叔丁基苯酚4130-42-12,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-ethyl-phenol2,6-双(1,1-二甲基乙基)-4-乙基-苯酚4286-23-14-Isopropenylphenol4-异丙烯基苯酚53-70-3Dibenzo[a,h]anthracene二苯并[a,h]蒽18420-09-2Diethoxytetramethyldisiloxane二乙氧基四甲基二硅氧烷207-08-9Benzo[k]fluoranthene苯并[k]荧蒽86-73-7Fluorene芴80410-33-9Irgafos12抗氧剂1232687-78-8IrganoxMD1024IrganoxMD1024100-52-7Benzaldehyde苯甲醛125643-61-0Irganox1135抗氧剂113541484-35-9Irganox1035抗氧剂1035107-41-5HexyleneGlycol己二醇25395-31-71,2,3,propanetrioldiacetate1,2,3，丙三醇二乙酸酯61792-31-2Dodecanamide,N-[3(dimethyloxidoamino)propyl]十二酰胺，N-[3(二甲基氧化氨基)丙基]118-55-8Phenylsalicylate水杨酸苯酯26761-40-0Diisodecylphthalate邻苯二甲酸二异癸酯54998-28-6Ethyl4-hydroxybenzenecarboximidoatehydrochloride4-羟基苯甲亚胺酸乙酯盐酸盐576-26-12,6-Dimethylphenol2,6-二甲基苯酚111-77-32-(2-Methoxyethoxy)-ethanol2-(2-甲氧基乙氧基)-乙醇68411-30-3Linearalkylbenzenesulfonates直链烷基苯磺酸盐96-69-5Santonox抗氧剂Santonox617-94-72-Phenyl-2-propanol2-苯基-2-丙醇87-41-21,3-Dihydro-2-benzofura-1-one1,3-Dihydro-2-benzofura-1-one1921-70-6Pristane降植烷23579-18-21,9,17-Cyclotetracosatriene1,9,17-环四碳三烯544-76-3n-Hexadecane正十六烷120-12-7Anthracene蒽117-84-0Di-N-octylphthalate邻苯二甲酸二正辛酯25973-55-1Tinuvin328光稳定剂32864-19-7AceticAcid醋酸122-62-3Bis-(2-ethylhexyl)sebacate双-(2-乙基己基)癸二酸酯12769-96-9C.I.PigmentViolet15C.I.颜料紫15105-99-7Dibutyladipate己二酸二丁酯16545-54-3Ditetradecyl3,3’-thiodipropionate3,3'-硫代二丙酸二十四烷基酯306-52-5Trichloroethylphosphate磷酸三氯乙酯104-15-4TolueneSulfonicAcid甲苯磺酸541-05-9Hexamethylcyclotrisiloxane六甲基环三硅氧烷809-73-4Stilbenequinone二苯醌18295-72-2Cyclohexylmethylsilanediol环己基甲基硅烷二醇41556-26-7Bis(1,2,2,6,6-pentamethyl-4-piperidyl)sebacate双(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)癸二酸酯5581-32-8BisphenolAbis(2,3-dihydroxypropyl)双酚A双(2,3-二羟丙基)111-76-22-Butoxyethanol2-丁氧基乙醇85-68-7BenzylButylPhthalate(BBP)邻苯二甲酸丁酯(BBP)85-01-8Phenanthrene菲131-57-72-Hydroxy-4-methoxybenzophenone2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮106917-30-0CyasorbUV-3641CyasorbUV-36412500-88-1Dioctadecyldisulfide双十八烷基二硫化物57472-50-1Methanone,[methylenebis(hydroxymethoxyphenylene)]bis[phenyl-甲酮，[亚甲基双（羟基甲氧基亚苯基）]双[苯基-129-00-0Pyrene芘930-55-2N-nitrosopyrrolidineN-亚硝基吡咯烷35074-77-2Irganox259抗氧剂259593-45-3OctadecaneReport十八烷报告112-92-51-Octadecanol1-十八醇606-28-0Methyl2-benzoylbenzoate2-苯甲酰苯甲酸甲酯112-07-22-Butoxyethylacetate2-丁氧基乙酸乙酯206-44-0Fluroanthene荧蒽2455-24-5Tetrahydrofurfurylmethacrylate甲基丙烯酸四氢糠酯56403-09-91,8-Diazacyclotetradecane-2,9-dione1,8-二氮杂环十四烷-2,9-二酮577-11-7DioctylSulfosuccinicAcid二辛基磺基琥珀酸2455-14-32,2',6,6'-Tetra-tert-butyldiphenylquinone2,2',6,6'-四叔丁基二苯醌2432-87-3DioctylDecanedioate癸二酸二辛酯110-05-4Di-tert-butylperoxide二叔丁基过氧化物112-15-22-(2-Ethoxyethoxy)ethanolacetate2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇乙酸酯MAT-PCARBPolycarbonate聚碳酸酯57-10-3Palmiticacid棕榈酸36443-68-2Irganox245抗氧剂2457534-94-3Isobornylmethacrylate甲基丙烯酸异冰片酯80-62-6MethylMethacrylate甲基丙烯酸甲酯97-88-1n-ButylMethacrylate甲基丙烯酸正丁酯105-60-2Caprolactam己内酰胺MAT-PETHPolyethylene聚乙烯115-86-6Triphenylphosphate磷酸三苯酯126-73-8Tributylphosphate磷酸三丁酯121-00-63-tert-Butyl-4-hydroxyanisole3-叔丁基-4-羟基苯甲醚5973-71-73,4-Dimethylbenzaldehyde3,4-二甲基苯甲醛143-08-81-Nonanol1-壬醇111-87-51-Octanol1-辛醇112-72-11-Tetradecanol1-十四烷醇691397-13-42Methyl-oxirane,polymerwithoxirane2甲基环氧乙烷，与环氧乙烷的聚合物9003-11-62-Methyl-oxirane,polymerwithoxirane2-甲基环氧乙烷，与环氧乙烷的聚合物102-76-1Triacetin三醋精592-41-61-Hexene1-己烯763-29-12-Methyl-1-pentene2-甲基-1-戊烯558-37-23,3-Dimethylbutene-13,3-二甲基丁烯-168526-52-3Alkenes,C6烯烃，C6100-41-4Ethylbenzene乙苯110-91-8Morpholine吗啉112-27-6Triethyleneglycol(TEG)三甘醇(TEG)91-08-7Toluene2,6-diisocyanate(1,3-diisocyanato-2-methyl-benzene)甲苯2,6-二异氰酸酯(1,3-diisocyanato-2-methyl-benzo)75-56-9Propyleneoxide环氧丙烷101-84-8Diphenylether二苯醚111-30-08Glutaraldehyde戊二醛5518-18-3N-N'-diacylethylenediamineN-N'-二酰基乙二胺94-33-72-Hydroxyethylbenzoate2-苯甲酸羟乙酯9014-85-1Polyethyleneglycoletherwith1,4-diisobutyl-1,4-dimethylbutynediol(Surfynol)聚乙二醇醚与1,4-二异丁基-1,4-二甲基丁二醇(Surfynol)75-18-3Dimethylsulfide二甲基硫醚7473-98-5Irgacure1173光引发剂117384-69-5Diisobutylphthalate邻苯二甲酸二异丁酯872-50-4N-MethylpyrrolidonN-甲基吡咯烷酮7704-34-9Sulfur硫300-92-5Aluminiumdistearate二硬脂酸铝90-43-72-Phenylphenol2-苯基苯酚115-11-7Isobutene异丁烯3846-71-7Tinuvin320光稳定剂320108-94-1Cyclohexanone环己酮MAT-PSULFPolysulfone聚砜MAT-BIIRBromobutylRubber;Bromoisobutylene-isoprenerubber溴化丁基橡胶；溴异丁烯-异戊二烯橡胶MAT-TPELASThermoplasticElastomer热塑性弹性体10024-58-5Didecanoyltriethyleneglycolester双癸酰基三甘醇酯111-14-81-Decanoicacid1-癸酸12336-03-92{2-2-(hexanoyloxyl)ethoxy)ethyldecanoate2{2-2-(己酰氧基)乙氧基)癸酸乙酯72063-60-62{2-2-(hexanoyloxyl)ethoxy)ethyloctanoate2{2-2-(己酰氧基)乙氧基)辛酸乙酯149-57-52-ethylhexanoicacid2-乙基己酸106-10-5Octanoicacid,1,2-ethanediylbis(oxy-2,1-ethanediyl)ester辛酸,1,2-ethanediylbis(oxy-2,1-ethanediyl)酯94-28-0Triethyleneglycolbis(2-ethylhexanoate)三甘醇双（2-乙基己酸酯）7346-78-3Triethyleneglycolcapratecaprylate三甘醇癸酸酯辛酸酯25176-75-4Triethyleneglycoldicaproate三甘醇二己酸酯142-62-1C6-C10FattyAcidsCategoryC6-C10脂肪酸类别6607-34-71,4,7-Trioxacyclotridecane-8,13-dione1,4,7-三氧杂环十三烷-8,13-二酮1620-98-03,5-di-tertbutyl-4-hydroxybenzaldehyde3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛105-76-0Dibutylmaleate马来酸二丁酯112-59-4Diethyleneglycolmonohexylether二甘醇单己醚107-15-3Ethylenediamine乙二胺50-84-02,4-DichlorobenzoicAcid2,4-二氯苯甲酸16432-81-82-(4-benzoyl-3-hydroxyphenoxy)ethylacrylate2-(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)丙烯酸乙酯123-48-82,2,4,6,6-Pentamethylhept-3-ene2,2,4,6,6-Pentamethylhept-3-ene111-13-72-Octanone2-辛酮31566-31-1GlycerolMonostearate甘油单硬脂酸酯4376-20-9Mono-2-(ethylhexyl)phthalate邻苯二甲酸单2-(乙基己基)酯67845-93-6CyasorbUV2908CyasorbUV290885-44-9Phthalicanhydride邻苯二甲酸酐24959-67-9Bromide溴化物1319-77-360:40mixtureofm-andp-cresol间甲酚和对甲酚的60:40混合物514-10-3AbieticAcid枞酸108-39-4m-cresol间甲酚95-48-7o-cresol邻甲酚106-44-5p-cresol对甲酚16984-48-8Fluoride氟化物MAT-PPROPPolypropylene聚丙烯629-96-91-Icosanol1-二十烷醇75-07-0Acetaldehyde乙醛3147-75-9Tinuvin329光稳定剂32926523-78-4Tri(nonylphenyl)phosphite三(壬基苯基)亚磷酸酯208-96-8Acenaphthylene苊烯3319-31-1Tri-2-ethylhexyltrimellitate偏苯三酸三-2-乙基己酯151-21-3SodiumDodecylSulfate十二烷基硫酸钠149-32-6Meso-erythritol赤藓糖醇7493-90-5dl-Threitoldl-苏糖醇54982-76-24-Ethoxy-4-isopropyl-methylcyclohex-1-ene4-Ethoxy-4-isopropyl-methylcyclohex-1-ene80693-00-1MarkPEP36MarkPEP3629474-11-11-Hydroxymethyl-2-methyl-1-cyclohexene1-羟甲基-2-甲基-1-环己烯2607-52-52,6-di-tert-butyl-4-methylene-2,5-cyclohexandienone2,6-二叔丁基-4-亚甲基-2,5-环己二酮110553-27-0Irganox1520抗氧剂1520131-56-6Uvinul400光稳定剂Uvinul400293-30-11,3,5,7-Tetroxane1,3,5,7-四恶烷135861-56-2Bis(3,4-dimethylbenzylidene)sorbitol双(3,4-二甲基亚苄基)山梨糖醇60-35-5Acetamide乙酰胺100-51-6Benzylalcohol苯甲醇10527-11-41H-Inden-5-ol,2,3-dihydro-3-(4-hydroxyphenyl)-1,1,3-trimethyl-1H-茚-5-醇，2,3-二氢-3-(4-羟基苯基)-1,1,3-三甲基-10081-67-1Naugard445胺类抗氧剂NAUGARD®44563148-62-9Polydimethylsiloxanes聚二甲基硅氧烷541-02-6Decamethylcyclopentasiloxane十甲基环五硅氧烷599-64-4Phenol,4-(1-methyl-1-phenylethyl)苯酚，4-（1-甲基-1-苯乙基）108-95-2Phenol苯酚100-21-0Terephthalicacid对苯二甲酸108-93-0Cyclohexanol环己醇112-34-5Diethyleneglycolmonobutylether二甘醇单丁醚143-22-6Triethyleneglycolmonobutylether三甘醇单丁醚1066-40-61,1,1-Trimethylsilanol1,1,1-三甲基硅烷醇124-07-2OctanoicAcid辛酸124-26-5Stearamide硬脂酰胺124-17-42-(2-(Butoxyethoxy)ethanolacetate2-(2-(丁氧基乙氧基)乙醇乙酸酯17865-32-6Cyclohexyl(dimethoxy)methy