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第第I页胃肠激素与胃肠道功能及疾病的关系研究综述摘要对病人而言,胃肠道功能紊乱具有十分显著的影响,病人会出现腹痛和腹胀等症状,严重影响病人的日常生活,对其生活质量的提升十分不利。在此基础上,需对病人进行合理诊疗。然而通过该疾病的具体实情发现,病症的出现,一般和病人色胃肠激素分泌有一定关系;倘若胃肠激素分泌有不良状况出现,例如胃酸分泌缺乏等,都会有消化不良的问题,从而消极影响病人的胃肠道。长此以往,可能引发大量疾病问题,要求病人密切关注自身健康。本文将此作为出发点,集中研究胃肠激素及其功能和相应病症的具体关联。在实际生活中,病人出现的病症包括腹痛、胃灼热和早饱等,患者的消化不良出现率大约为19至78%。通过临床的具体状况而言,其相关发病机制还无从得知,但临床认为该疾病和病人的胃肠激素分泌具有一定关系,病情严重的病人存在肠胃方面的问题,给病人的日常生活带来了许多不便。因此,笔者研究了一系列文献资料。关键词:胃肠激素;胃肠道功能;疾病目录TOC\o"1-2"\h\z\u摘要 I1引言 12相关理论概述 22.1胃肠激素的概念 22.2胃肠激素的主要种类和作用 22.3胃肠激素的来源 33胃肠激素与胃肠道功能及疾病的关系 53.1胃肠激素与胃肠道功能关系分析 53.2胃肠激素分泌和疾病的关系 74胃肠激素与消化道运动 84.1胃肠激素对消化道运动的影响 84.2胃肠激素与常见消化道运动障碍性疾病 95胃肠激素在临床上的应用 115.1胃肠激素在诊断中的应用 115.2胃肠激素在治疗中的应用 13总结 15参考文献 161引言由于医学技术的逐步演进,在肠胃激素领域的研究快速发展。胃肠功能的兴奋和抑制和其激素有着十分紧密的关系,并和消化道功能息息相关,可以调节消化系统功能;大部分胃肠激素紊乱都和消化道相关障碍性病症存在密切关联[1]。现阶段,已知大约有60类以上肠胃激素,在这之中,大多数为抑制型激素、兴奋型激素这两种;后者包括胃泌素、胆囊收缩素相关物质以及胃动素等;前者包括血管活性肠肽、降钙素基因相关肽以及生长抑素。并且胃动素可以通过多个领域改善胃肠道功能,其功能主要包括调节胃肠运动、让胃肠快速排空,还可以改善胰液与蛋白酶粉笔等;其在胃肠功能方面具有十分关键的意义;可触发消化间期移行性运动波,让胃进行剧烈收缩运动,推动小肠快速运动,并对十二指肠与胃窦等功能进行调节。同时,血管活性肽的功能大致为放松胃底平滑肌,促进碳酸氢盐与水进行分泌,并对蛋白酶与胃酸有抑制作用,对改善肠胃黏膜屏障具有积极影响。
2相关理论概述2.1胃肠激素的概念依据典型的激素概念来看,胃肠激素指的是因消化道分泌而形成的、借助血液循环进行输送,并对各器官(主要为消化器官中的靶细胞)进行影响、展现其重要调节功能的独特化学物质。这些年,由于胃肠分泌医学的快速进步,需深入分析、认知胃肠激素。1)该激素可散布在多个层面,其既分布在消化器官中,也散布在其他器官中;其既通过内分泌细胞合成,又可以通过非内分泌细胞产生。2)该激素不仅可通过内分泌模式发挥功用,还能借助神经递质和自分泌以及旁分泌等发挥功用。3)胃肠激素除了调节消化器官技能之外,其也可以调节机体的大量整合性功能,包括精神与体温以及行为等层面的调节。所以,胃肠激素的定义,其功用与分布等都已经突破了以往的范畴[2]。本质上,其在消化器官中发挥作用,也产生于非消化道,可借助多个渠道对特殊化学物质进行输送。2.2胃肠激素的主要类型与作用胃肠激素的主要结构是由氨基酸构成的直链多肤,因此氨基酸决定了其具体功能。各激素在一样顺序方位中的氨基酸相同的数量多,那么其功能也会更加相似。当前既有与鉴定的肠胃激素累计有20多种,在这之中,可以发挥循环激素与调节生理性功用的激素共5类,包括促胰液素、促胃动素以及促胃液素等。同时,还有一部分无法确定是否为激素的物质,人们将其命名为候补激素;其余的则是神经激素与旁分泌激素。5类主要的肠胃激素功用与分布情况见下图表2-1所示:机体中十分关键的体液性调节物质是胃肠激素,其和神经系统一同对消化道的运动与分泌以及吸收等等进行调节;同时,还有其他功能。对肠胃激素的功能进行梳理总结如下:1、改善消化道中胃肠激素的缩胆囊素、促胃液素等在食管、消化腺以及胃肠平滑肌中的功能,并在消化腺中发挥调节作用。2、并对其他激素的释放进行改善,其功能大致体现在:调节胰岛素的分泌;对食物进行消化运动时,肠胃中产生的促胰液素、抑胃肤以及胃泌素等可显著促进胰岛素进行分泌。同时,生长抑素、胰多肤等也可改善胰高血糖素、胰岛素和生长激素等的释放现象。同时,缩胆囊素与胃泌素可发挥刺激降钙素不断分泌的功能。3、一部分胃肠激素能促进消化器官相应组织的代谢功能,并刺激其快速生长,这就是营养作用。胃泌素可加大黏膜血流量,刺激黏膜包括十二指肠黏膜等的细胞进行不断分化,引起黏膜逐步加厚,刺激胃肠道黏膜合成。对胰腺腺泡而言,胃泌素也可发挥营养作用。产生于小肠黏膜的胆囊收缩素可刺激胰腺中的核糖核酸和蛋白质等生长,刺激胰腺外分泌不断增加,可对这些外分泌组织的合成发挥相应的营养作用[3]。2.3胃肠激素的来源2.3.1胃肠道内分泌细胞较之其他内分泌腺,这些分泌细胞存在一定差异,胃肠道内分泌细胞主要散布在消化器官中,而其他内分泌腺则通过大量细胞汇聚生长而形成。因胃肠道勃膜比较大,其内分泌细胞的数量比其他内分泌腺的总和还要多,所以,消化道就是机体中比较复杂且体积最大的内分泌器官。胃肠道内分泌细胞是胺前体摄取和脱梭酶系统,主要由胚胎阶段的内胚层等形成,和神经元存在突出的共性,例如,均有神经元特异性烯醇酶等,因此他也被叫做神经内分泌细胞。其种类分为两种:一种为,开放型细胞,其外形接近于长形或者锥形,在其顶端含有大量的微绒毛,这些绒毛会直接延伸到胃肠腔中,感受其中的刺激物,进而分泌出大量的激素,从而合成激素。第二,闭合性细胞,大部分为圆形,没有微绒毛,并和胃肠腔不通。大肠勃膜、胃窦幽门、小肠勃膜内大部分属于开放型内分泌细胞,但胃体与胃底大部分则属于闭合型内分泌细胞[4]。现阶段已知有30多种胃肠激素,但可以作为组织学细胞定位的只有大约十几种,具体见下表2-1所示:表2-2胃肠道内分泌细胞的分布状况和其产物
2.3.2肠神经系统神经元大部分胃肠道神经元不仅有非肤类神经递质,还有多种肤类物质。肠神经系统中形成的肤类物质神经元主要有中间神经元与运动等。在神经元中经典递质主要通过小囊泡这一模式而存在,但肤类物质主要的存在形式则是密且大的囊泡。其释放主要由触外区的L型Ca通道而引起,并非是通过N型Ca,+通道的刺激而形成[5]。肤类神经元对其合成的肤类物质不能发挥摄取功能,所以,这种物质合成之后散布在各个层面,大部分借助旁分泌来展现功用。它们可视作神经传递媒介,对介质进行调节,从而发挥相应作用;前者主要协助传送神经信息,后者主要对体液调节具有相应影响。
3胃肠激素与胃肠道功能及疾病的关系3.1胃肠激素与胃肠道功能关系分析3.1.1胃激素分泌在疾病治疗史中,肠胃疾病的诱发与疾病诊断工作的早期预判,可以减少患者的身体压力,尽快的脱离出肠胃疾病的干扰,从已有的临床经验上来说,可供参考的经验和数据信息较少,诊断办法存在局限性。在已有的案例中,肠胃疾病标志物作为检验肠胃疾病发生的一个重要依据,是当前最有效检测疾病的方式之一,由于细胞活动,肠胃内部的物质分布在各个角落中,因此能够被识别,从而发现疾病的存在。临床检验中充分运用了细胞流动性的基础探索出杂交瘤技术,对体内产生的肿瘤分子进行判断,这种技术的创新,使得单克隆抗体识别系统快速发展,使肠胃激素逐渐发展成为临床病理学的一个基本概念,广泛运用于临床医学当中。为了使胃部激素分泌的探索更具有现实意义,本篇文章针对患者的长期发展进行临床的应用探索[6]。肠胃疾病对人们身体的正常运转构成极大的威胁,同时也是临床医学中较为普遍的一种疾病,目前在整个治疗的过程中,形成了以胃镜活检为主的检测方式,从临床的发展来看,人体结构的复杂性逐步增强对于肠胃疾病的判断准确性要求越来越高,必须加强对于活检技术的提升,才能提升胃肠疾病的防控。在临床效果上,仅仅依靠胃镜活检进行检测的患者,其检测结果的不确定性较大,对肠胃疾病的癌性状态并不能给予准确的答复,所以为了更好的判断腺癌性肠胃状态就必须加强对于细胞癌性的检测,以激素分泌传递到各个细胞中作为判断依据,反馈整个肠胃的病理情况,并根据细胞活动的形态以及阶段性的细胞浸润湿度等具体数值进行有效的比对,确保细胞的正常生长。[7]。3.1.2胃肠激素分泌肠胃疾病在前期的病例显示上并不清晰,因此很多人容易忽视对于肠胃疾病的判断,在临床中的致死率明显得高于其他已知的疾病,肠胃疾病的发病症状多集中在中期和晚期,对患者的正常身体运转产生阻碍,此阶段治疗已经为时过晚。为了改变肠胃疾病治疗的被迫性,务必提升在临床中对于细胞分化的判断力,尽早的发现肠胃在病变上的异常状况,在发病初期察觉细胞病变状态,及时的提供治疗方案,防止疾病继续恶化。当前,我国的临床医学经验较少,并不能满足癌症病变工作的前期预判,使许多的癌症晚期患者错失了最佳的治疗时间。胃肠癌的确诊与治疗的时长之间存在着密切的关系,当肠胃发生疾病现象时,会促进不同细胞物质的生成,并跟随血液流动到其他细胞中,在临床医学中围绕着细胞流动的不同区域进行检测,可以尽早的发现癌变细胞的存在。随着对于病理技术研究的不断深入,肠胃疾病标志物的发现,解决了早期发现困难的局面,在其他细胞组织中检测胃液分化细胞的生成,来确定肿瘤性质的糖蛋白抗原性。除了能够给患者疾病发病率给予准确的答复,也能够为后续的治疗提供有效的方案。肠胃激素的存在成为判别肿瘤的一种有效形式,并广泛的流传与现代的医学研究中。从目前已有的数据中可以了解到,肠胃疾病的标志物大多分为四种类型,CA724糖蛋白的抗原物质存活在乳腺中,当细胞发生病变时,通过细胞的流动使标志物附着在各个人体器官中,由于其黏和附着力极强,经常会在胰腺,和胃肠中显示出来,这种标志物的发现,进一步证实了体内乳腺癌的生长。查验血清中标志物含量的数值,对比分析当前体内肠胃细胞中存在的癌性比例。不同时期的患者在整个标志物的血清含量上也有所差别,并且呈现着正相关的发展趋势,在分期检测的数据中显示出激素含量的变化(P<0.05)[8]。在胎儿的血液和肠胃蛋白物质的指标中,CEA作为一种主要的单体糖蛋白物质存在。在成年的胰腺与肠道中也有一定数量的存在比例。新生儿的细胞检测中CEA的含量往往会达到最高值,含量上下漂浮不定,因此其含量的数值也不能完全作为检测肠胃疾病癌变症状的唯一依据。在幼儿刚刚出生的时期,体内的CEA数值达到极低或极高的状态,此时,血液内CEA含量的多少并不能成为判断体内癌变的评判标准,当体内还有癌性细胞时,CEA数值往往会偏低,而新生儿的体内含量往往会超于成人的含量,这对评判产生了极大的误导。因此在前期检测过程中,必须结合多种数据进行综合性的判断,通过对体内黏蛋白细胞的含量数值进行查验,提升检测数据的准确性[9]。把对照组和实验组CA727,CA199,CEA和CA242含量进行比对可以发现,实验组的所有细胞数值含量远超于对照组,内部数据的差异性维持在0.05左右。此可见,在临床医学中融入这四种数值的检测,能够进一步促进检测系统的不断完善,使得肠胃激素检测的准确性逐步提升,及时发现患者体内存在的异常现象,为临床的治疗打下良好的基础[10]。肠胃激素的诊断对于肠胃疾病的发展具有重要意义,在临床疾病的诊断上具有极大的帮助。根据有关数据报道可知,患有恶性的胃肠疾病患者体内的性腺体细润道黏膜下层的数量打达到26人,癌性腺体的浸润数达到12人,淋巴癌患者及新型瘤细胞患者的数量共达到了5人。通过胃镜活检病理检测癌症晚期细胞组织浸润情况可以判断异变细胞的发展状态[11]。在细胞内部浸润的状态中,判别高级上皮内瘤变的形态与特征,结合之前胃镜活检的结果进行综合性的诊断[12]。3.2胃肠激素分泌和疾病的关系功能性消化不良这一问题在患者身上就为常见,并且也是发病最为频繁的肠胃疾病。依照临床经验可知,患者在出现该症状时,具体的表现为早饱、腹痛、胃部出现灼热等现象,这种疾病在临床中的发病率可以达到19%~78%。从临床发展目前的实际情况可知,我们对这一疾病的发病机制没有做到完全的了解,在常规治疗的过程中,也使用一般的方式对其进行治疗,以此为研究基础,本文在对患者进行研究时,通过设置对照组的方式对患者进行治疗使用的药物为奥美拉唑。该药品的生产公司为辅仁药业集团有限公司,药品批号为:1512251,每片的剂量为20mg,使用剂量为每天2次。与此同时采用莫沙比利对其进行辅助治疗,该药品的制造公司为城都康弘药业集团股份有限公司,批号为:140713,每天服用3次,每次服用的剂量为5mg。在使用的过程中,尽量在饭前服用[13]。实验组患者在治疗时,加入联合复方嗜酸乳杆菌片,其他治疗方式与对照组一样,区别在于使用的复方为酸乳杆菌片,服用量为一天两次,一次3颗,2周为一疗程[14]。功能性消化不良的出现,是由胃肠疾病导致的,病发时患者会表现为胃排空障碍,胃酸刺激等症状,有的患者还会出现幽门螺杆菌感染症状的出现。此时就需要依照患者症状的不同采用不同的方式进行治疗。在益生菌治疗时,原理是以直接或者间接的方式对肠道当前的微生物环境进行调整,改变当前的结构,使其微生结构恢复至稳定状态,缓解不良反应。奥美拉唑为质子泵抑制剂,可以对酸起到抑制作用,进而达到保护肠胃的目的。莫沙比利为广谱促动力药物,可刺激肌间神经丛5-羟色氨受体,使其分泌出更多乙酰胆碱,以达到提高下部括约肌张力的作用。所以搭配复方嗜酸乳杆菌片对患者进行治疗时,起到的治疗效果极佳,并且出现的副作用较小,能够帮助患者更快更好的恢复健康[15]。
4胃肠激素与消化道运动4.1胃肠激素对消化道运动的影响4.1.1胃动素胃动素能够帮助LES产生收缩,但是在使用阿托品或者六甲季钱的时候会将这种反应阻断,表明在节前和节后的时候,胆碱能神经也在其中发挥了一定的作用。胃动素可以导致患者出现MMC相,此时可通过阿托品、六甲季钱、CCK以及5-HT3受体拮抗剂等药物对其进行阻断处理。但是,在使用促胰液素、VIP以及纳洛酮等药物时,不会对其产生影响。不仅如此胃动素的出现也会导致小肠MMC班相的出现,但同样可以使用阿托品以及六甲季钱对其进行阻断。在进行离体试验后得出,患者在使用胃动素之后,能够帮助其胃、小肠进行平滑肌收缩。子啊正常生理状态中,胃动素并不会对结肠产生上述作用,如果使用的剂量过大,则会引发结肠收缩。胃动素能够帮助胆囊进行收缩,整个运动规律与胃肠道相同。区别于CCK的地方在于,胃动素导致的胆囊收缩只能使用六甲季铁或者是阿托品进行阻断,无法使用CCK受体拮抗剂的方式对其进行阻断。当前尚未有十足证据说明胃动素的使用能够对胆囊平滑肌产生影响[16]。4.1.2CCKCCK能够帮助胃部的近端出现松弛,引起胃排空减慢,但是这种现象并不是在所有个体身上都会发生的。CCK的使用能够帮助胆囊收缩的加快,帮助小肠更好的收缩。CCK能够帮助胃肠道进行平滑肌的收缩,也能够帮助神经纤维释放出大量的乙酰胆碱以达到递质作用。对于胃肠道而言,CCK的受体为CCK*受体,而对于CCK来说神经纤维对其产生的亲和力远高于平滑肌。在松弛50、近端胃以及LES的时候,可能与其释放出来的VIP以及NO之间有着一定的关系。4.1.3VIPVIP的主要作用在于能够对胃肠运动的起到一定的神经递质作用,能够对小肠运动、消化道括约肌以及减慢胃排空等有着较为明显抑制作用,并且能够缓解胆囊中的压力,对控制胆囊收缩有明显作用。VIP能够舒张消化道平滑肌,具体原理为利用VIP以及/或间接通过NO或者是GABA等方式达成目的。¹主要方式为:VIP能够与平滑肌上存在的VIP受体能够将AC激活,促使cAMP水平快速提升,进而导致PKA发生火花,导致平滑肌超极化,使其变的舒张。次要方式为:借助调节递质或者是改变调质释放的方式,对其平滑肌的功能进行调节,随后借助NO的方式,帮助其实现平滑肌的舒张调节[17]。4.1.4阿片肤阿片肤在使用的时候,主要是借助对环行肌上的林、K、6受体的控制,使其出现收缩现象。就目前的研究来说,阿片受体并未在纵行肌上被检测出来。在使用这一药物的时候,主要是借助肌间神经丛的作用,对其进行调节,以控制乙酰胆碱的释放。所以,对于胃肠道平滑肌来说,能够起到明显的抑制作用,或者刺激兴奋。此外在LES压力缓解,以及控制胃肠道蠕动以及平滑肌收缩方面将原有一定的作用。肠道在蠕动的过程中,会出现下行性舒张反射,此时使用阿片肤则能够控制神经元。对于椎前神经节来说,阿片肤的使用能够对受体经突触前起到一定的抑制作用,并将肠道扩张导致的兴奋冲动减弱。4.1.5CGRPCGRP能够对就大多数的胃肠道运动起到一定的抑制作用,能够对平滑肌的调整起到间接调节的作用。在对静息状态下的回肠收缩在调节的时候,CGRP能够对其肌肉内神经丛进行控制,进而对乙酰胆碱的释放进行调节,已达到调节收缩的目的。对比CGRP所带来的的收缩与松弛作用可知,所产生的收缩作用更为明显。CGRP的受体一本分为两种,一种为I型另一种则为n型,在影响作用上,前者主要是直接影响,后者则是通过对血管进行调节而产生影响。4.1.6SPSP能够对消化道平滑肌均起到收缩作用。假如胆碱能神经元或者是运动神经元中含有大量的SP,则能够实现彼此之间的有效调节。受体NK中含有:-R、NKZ-R以及NKs-R,其中含有最多的则是NKZ-R。在其亲和力上SP对于NK,-R表现出来的亲切性更高。对于消化道而言,其中含有的SP受体一般为NKI-R与NKZ-R这些受体一般在平滑肌中,或者是胆碱能神经元中。后者中所含有的NKI-R与NKZ-R能够帮助乙酰胆碱获得更好的释放。但是经过豚鼠模型实验后发现,速激肤能够对NK3-R中的VIP以及NO释放起到明显的抑制作用;而且NKI-R的激动同样也会对乙酰胆碱释放起到一定的抑制作用。4.1.7其他胃肠激素其他类型的胃肠激素中,蛙皮素、生长激素调节素以及PP等能够帮助其更好的进行消化;而含有的生长抑素、PACAP以及PYY等激素等则会对其消化运动起到抑制作用[18]。4.2胃肠激素与常见消化道运动障碍性疾病4.2.1胃食管反流病LESP含量的下降是导致GERD出现的主要原因。并且大部分的胃肠激素都会影响到LESP。据相关研究得出,患有GERD的患者在进行空腹检查的时候,其血浆PYY、胃动素的数据与正常相比会出现下降现象,但是NT的水平则会上升;在进餐之后,CCK的反应会下降。上述变化的出现会导致LESP参数下降,影响胃排空的速度,加快GERD的出现。但对于GERD发病来说,激素在其中产生的作用尚未可知[19]。4.2.2责门失弛缓症这些患者可能会出现抑制性神经元消失,或者时变性的现象,导致VIP以及NO的分泌受到影响,使得持续性胆碱上升,导致LES无法进行正常舒张。在出现的贲门失弛缓症中:胃泌素对LES产生的影响要明显过高,上升的CCK会引起LES出现严重的收缩;在对某些穴位进行针灸的时候,可以将血浆中含有的VIP水平提升,进而缓解不良症状。4.2.3功能性消化不良(FD)导致FD出现的原因暂时不明,就当前的临床症状可知,可能与胃肠运动、精神、胃酸分泌异常以及环境变化等因素有直接关系。40%-60%的FD患者在发病之前会出现消化道运动异常、胃MMC减少、胆囊运动异常等症状。经研究发现,FD患者中的胃泌素以及血浆PP的水平有显著提升[20]。溃疡型FD患者还会出现SP水平异常以及胃黏膜生长抑素提升等变化。一些患者血浆中的VIP水平也可能会上升。4.2.4肠易激综合征(IBs)肠道在消化的时候:白天患有腹泻型IBS的患者会表现出MMC周期减少的现象,而在夜间睡眠的时候其水平又会恢复至常态,而患有便秘型IBS的患者该项数值并不会发生变化;MMC中的m相频率未出现异常,而患有两型IBS的患者在其时间上均较短,但是其与仅腹泻型患者相比,还是存在较为明显的差异;两型IBS患者得到的相运动指数都有一定的上升;相呈现出来的次数、簇状等频率都会增加,这种现象在腹泻型IBS患者身上较为常见。在进食之后:其运动时间有一定的降低;对于便秘型IBS患者来说,小肠工作的时间会增加,而对于腹泻型IBS患者来说小肠的整个转运时间会变短。当肠胃受到刺激时,空腹十二指肠的整体运动状态会被打破,与此同时MMC也会消失。对于便秘型IBS患者来说,其血液中含有的VIP与NT数值均会上升。但是对于腹泻型IBS患者来说,血液中含有的SP以及PYY水平也同时会增加,这些数值的变化,与临床症状几乎一致。但对比用餐之后的检查结果可知,IBS患者体内的CCK释放会增多,这与餐后疼痛可能存在一定的联系[21]。4.2.5慢性假性肠梗阻(PSS)肌源型损害:发病位置的收缩波幅度与其对应的频率均下降,但是依旧能够看出在进餐与运动之后的变化。在这两种状态下,十二指肠的整个运动揭节律并不会发生太大变化。º神经源性损害:在对MMC进行检查的时候,空腹状态下的时间较长,但是但相却会消失或者是活动强度降低;址相表现为无传导或者伴有变形的压力波形;当患者处于空腹状态时,可能会出现峰电爆发的现象;十二指肠则不会持续蠕动或者降低蠕动速度;运动指数上升[22]。对比正常人体内的血浆VIP数值、NT水平以及生长抑素可知,PSS患者的数值水平明显过高。4.2.6其他患有原发性碱性十二指肠胃反流患者当其处于空腹状态下进行NT、PYY、肠高血糖素检查时,其得到的数值普遍较高,而在进餐之后,得到的CCK水平以及促胰液素、NT、PYY等数值的显著增加;胆汁分流后,部分数值则恢复正常,其中胰岛素水平以及肠高血糖素数值依旧居高不下。进餐后检查的激素水平变化,可能与患者进食的食物有关。胃泌素对于患有先天性幽门肥厚的患者来说,能够帮助其发展与稳定。此为胃肠激素的变化,对于先天性巨结肠患者可能也会带来一定的影响[23]
5胃肠激素在临床上的应用5.1胃肠激素在诊断中的应用5.1.1作为肿瘤标志物用于胃、肠、胰内分泌肿瘤的诊断对于胃肠道来说,肽类激素的出现都会对其功能的发挥带来影响。所以胃肠激素的出现,都会对胃肠疾病的出现带来影响。例如胰腺内分泌肿瘤的出现,就与胃肠肽类激素之间存在密切关系,其中卓艾综合征则是其中最为常见的激素刺激。在尸检的时候,我们发现患者出现内分泌肿瘤的可能性虽然有0.5%-15.0%,但有症状的内分泌肿瘤的患病率却低于百万分之一。其原因是:(1)内分泌肿瘤的多激素分泌,使其临床症状和体征缺乏特征性。北京协和医院对胃泌素瘤进行免疫组化检查的结果提示,83%的病例分泌2种以上的激素。(2)原发肿瘤小,不易被发现,定位诊断难度大。超声、CT、核磁共振对胰腺内分泌肿瘤的诊断效果不满意,对于直径<3cm的肿瘤只能检出30%-40%。血管造影的检出率稍高,尤其对肝转移瘤,但仍有相当数量的患者漏诊[24]。一些神经内分泌肿瘤表现出高密度的生长抑素受体表达,因此可以借助对生长抑素受体的检测,进而确定肿瘤位置[25]。在检查胰腺内分泌肿瘤的时候,使用的定位检查项目包括IN生长抑素五肽、奥曲肽。但是在使用奥曲肽的时候由于其造价较高,并且会对患者的肝脏以及胆道排泄带来损伤,因此不常用。而使用IN生长抑素五肽对其进行检查时,由于其排泄位置在肾脏上,因此不会对最终的定位结果带来影响。依照相关报道可知。对奥曲肽进行核素标记之后,能够对胃泌素瘤进行有效的诊断,且确证率能够达到75%-100%,而在对胰腺内分泌肿瘤进行的确诊时,其正确率能够达到80%-90%。使用奥曲肽核素进行检查能够将肝内转移灶扫描出来,对于小型的肝内转移灶的确定以及肝内血管性病变的发生能够起到较好的检测作用。北京协和医院核医学科研制得到的In生长抑素五肽已经开始其用于临床诊断中。而在其他疾病检测中,SRS也可能表现为呈阳性,例如小细胞肺癌等[26]。Tampal在2000年提出:生长抑素受体不仅会在肿瘤中出现。并且在VIP/垂体腺苷环化酶激活肽中也同样表现出高表达反应。对于结肠癌患者来说,VIP/PACAP在其中的存在达到了96%和65%。依照当前的医疗技术,在对胰腺癌的进行诊断时,难度较大。当前使用新合成的肽YY类似物能够用于胰腺癌的诊断中[27]。5.1.2作为刺激剂用于诊断激发试验1、胰泌素试验诊断胃泌素瘤这一实验所具备的价值最为显著,能够用于为,胃泌素瘤的诊断工作中,检测得到的阳性率保持在87%-95%,极少出现假阳性的现象。但这种检测方式的成本较高,无法大面积使用。检测原理为G细胞上存在胰泌素受体,受到刺激之后会导致胃泌素产生大量的分泌物。2、钙五肽胃泌素试验诊断生长抑素瘤部分情况下患者的生长抑素忽高忽低,在使用钙五肽胃泌素后,生长抑素即升高。而出现晚期胰腺癌或者是正常人则不会出现这种现象,因此可将其作为早期生长抑素瘤的诊断依据。3、五肽胃泌素试验诊断类癌综合征在进行静脉注射五肽胃泌素之前,分别取患者静脉血1/3/5/10/15ml,注射后去同样的量,随后进行"Q羟色胺检测。经检测发现,对照组的检测数据与圣体反应均无,但实验组出现了面色发红,数据升高现象。因此可将其作为诊断类癌综合征肝转移的检测方式使用。不仅如此,在甲状腺髓样癌诊断中五肽胃泌素也能够起到一定的诊断作用。4、胆囊收缩素激发试验诊断隐性胆囊炎引起的胆绞痛使用胆囊造影或者是B超检测后未发现胆结石的患者,对其进行静脉注射CCK-10,随后患者的右上腹出现疼痛感,则表明其为阳性。此时需要通过手术的方式将胆囊切除。Smytha等表示,CCKPT能够对隐性胆囊炎术后症状的实际效果没有任何作用,同时也不能用于隐性胆绞痛患者的预后评估工作中[28]。5.1.3作为消化系统功能试验的刺激剂在胰腺液分泌上,蛙皮素、雨蛙素以及CCK都能够对其产生刺激,因此可以作为试验剂使用;五肽胃泌素一般用于胃液分析中;CCK则常见于胆囊收缩功能分析上;胰岛素一般会在迷走神经功能评价上使用。PP检测一般在慢性胰腺炎检测中使用[29]。5.1.4生长抑素升高对肝硬化并发肝癌具有诊断作用对于肝功能的判定,可通过血浆VIP、MTL对其作出评估。杨云生等在研究中证实,肠易激综合征患者体内含有的乙状结肠黏膜14肽生长激素较多,但是是否能够将其用于标志物的判断,还需要作进一步研究。5.1.5辅助影像学诊断1、胰泌素超声扫描诊断胰腺疾病Classer在对静脉注射胰泌素之后的胰管直径使用超声扫描的方式对其进行观察,并将注射前后的数据进行比对,以用于对慢性胰腺炎等疾病进行诊断。这种检查方式得到的准确率较高。将造影技术与之结合之后,则可使得到的造影成像更为清晰[30]。2、CCK辅助小肠造影将CCK使用静脉注射的方式注射在体内之后,能够使空回肠动力得到提升,绝大部分患者在吞钡之后的5min时间内钡剂就能够直接进入到回肠末端,得到的副作用极小,并且检查效果好[15]。3、胰高糖素辅助胃肠和胆道造影胰高糖素会对消化道的运动产生抑制作用。因此能够将其用于低张性十二指肠造影之中,同时对于钡灌肠检查中所出现的肠道痉挛状况或者是功能性结肠病变的检查也较为适用[31]。5.2胃肠激素在治疗中的应用1、14肽生长抑素以及天然型肽生长抑素此类似物奥曲肽在当前临床医学中已被广泛应用。这类物奥曲肽对于肝硬化食道静脉破裂出血以及消化性溃疡、出血都有显见的治疗效果。对于假性肠梗阻最新采用的是SMS治疗方法。SMS治疗方法能够减轻重症胰腺炎所带来的严重腹疼,也被用来治疗类癌、垂体瘤、胰腺内分泌癌等此类重症,此种治疗方式能够减轻患者晚期化疗带来的痛苦,延长患者的生命周期。IMS也会采用SMS方式进行治疗,可以减轻直肠的感觉,因为能够抑制内脏神经传入通道从而有较好的治疗效果。Rc-160也是生长抑素的一种合成类似物,它能够有效抑制癌细胞在胃癌、胰癌、结肠癌包括转移癌内的生长速度[32]。2、为抑制大肠癌细胞的生长,可采用前列腺素、胃泌素抗体、胃泌素受体拮抗剂丙谷胺、生长抑素等进行控制,这也是近年来被应用于临床治疗的普遍方式。在Kameyama中曾有相关报道,连续2年对11例结肠直肠癌肝转移灶切除后的患者进行每日口服丙谷胺及5-DFuR方式进行治疗;与此同时在持续1年的时间内同时采用ADR20ug和MMC6-10ug,发现无瘤成活的平均时间达到37个月,在此患者中有7例采用过行肝动脉托管化疗,其5年生存率达到91%。因此可以肯定离止结肠癌肝转移灶在采用内分泌化疗切除后复发率明显下降[33]。Cascinu通过生长抑素有效减轻了55例晚期消化道肿瘤患者的生理症状,在其化疗不耐受时提高了患者蝗生活质量并使患者的生存期有所延长。不过,也有相关研究结果表明:对于生长抑素、胃泌拮抗剂类似物等对于大肠癌临床治疗效果并不认可,其疗效有待进一步的试验。3、对消化系统肿瘤采用CCK拮抗剂以及表皮生长因子受体的单克隆抗体,发现有一定效果。在众多患者中,ECFR直接同肿瘤患者的低存活率、病情恶化以及治疗低反应紧密相关。当前三期临床阶段,都是采用ECFR靶向药物治疗,这些靶向药物有:EGFR酪氨酶激酶抑制剂OSI-774和D1839、单克隆抗体IMC-225。最有疗效治疗溃疡病的成份为表皮生长因子[34]。4、当前临床上采用的促动力药物主要是含有胃动素的大环内酯类激动剂。学者Sturmoil分析过,在胃排空方面,红霉素的效果要明显优于甲氧氯普胺、等。对于慢性特发性肠梗阻、糖尿病轻瘫、便秘均可采用红霉素进行治疗;且红霉素能够有效清除上消化道出血以及残留的血块,以便于使用窥镜进行观察。经动物模型实验得出,红霉素能够提高胆汁的分泌量,提升胆囊动力,促使胆汁排泄,进而使胆石的形成减少。新型的4肽胃动素目前已成功研发出来,当前正在研发红霉素衍生物,包括无抗菌活性不过能够促进胃动力的药物[35]。5、通过最近5年的实验和研究已经确定VIP能够有效抑制炎症反应。研究学者曾在内毒素休克的动物中进行过具体实验,发现VIP能够使宿主受到保护,使其病死率降低。其具体作用机制是能够使NO的产生受到抑制,因为一氧化氮合酶在蛋白和mr-na的作用下会有所减少;能够使肥大细胞脱颗粒受到抑制,从而使炎症反应有所减缓。研究者也曾在动物实验性类凤湿性关节炎模型中进行过VIP试验,发现RA的严重性会减轻,发病率会减少。通过测试VIP在RA患者滑膜中的效果发现其能够影响滑膜细胞,因此得出结论:在临床治疗中,可以通过VIP对RA进行相应的治疗,应重视其带来的作用和价值。6、静滴胰泌素对消化性溃疡和应激性出血有肯定疗效。不过有学者认为对于胰泌素用来治疗缄默症,效果并不明显,其安全性及疗效还需进一步实验[36]。7、胰腺的内、外分泌功能可通过PPY进行有效抑制,当前临床用来延缓乳腺癌、胰腺癌的恶化[37]。8、胰腺炎中的血淀粉酶、乳酸脱氢酶可通过采用前列腺素E的治疗而有所减少。止痛药当前采用的是阿片肽激动剂[38]。
总结患者由于胃肠道功能的不良状况,会直接影响其正常的生活和工作,使生活质量大幅下降。对于腹痛、腹胀等胃肠道问题,会使患者饮食受到影响,进而使正常的生活和工作进展不利,对其心情影响也较大。这个时候,患者应及时就医,在医生的检查和指导下进行有效的治疗,以减轻胃肠道功能不良带来的生活不便。其实通过分析研究发现,此类疾病的发生情况,与患者的色胃肠激素分泌有着必然的关系。当胃肠激素不能正常分泌时,比如胃酸分泌不足此类情况,都会造成患者的消化不良,进而会直接影响到患者胃肠道的正常功能运转[39]。若不引起重视任由其发展,则会带来更严重的疾病出现。因此在日常生活中,患者一定要重视胃肠道功能问题。总的来说,研究胃肠激素与消化系统疾病这类胃肠道功能问题,对于疾病的病理、生理学方面等基础都会有更深层次的了解。通过分析,可以知晓疾病发生以及发展过程与胃肠激素的关系,这也将会在未来的诊断与治疗中成为关键的病理依据并被广泛应用[40]。
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