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消渴症的药物治疗现状研究目录TOC\o"1-3"\h\u7556前言 251051.消渴症的相关概述 3101381.1消渴症的发病机制 3190691.2消渴症的诊断 3164302.消渴症患者不同病程的临床特点 372332.1消渴症病程与消渴症视网膜病变 320522.2消渴症病程与消渴症肾病 4241862.3消渴症病程与脑卒中发病风险 51983.消渴症药物的现状 640983.1单味药降糖 626553.1.1清热解毒药 6173533.1.2益气养阴药 6317423.1.3活血化瘀药 7195063.2复合制剂降糖 7160093.2.1复方丹参滴丸 757273.2.2金芪降糖片 7151693.3中西医复合制剂 823712结语 818659参考文献 9摘要:经济社会的快速发展使得人们饮食结构更多样化,但也增加了消渴症(糖尿病)患者比例,使得大多数中老年患者受到困扰。药学服务是在药理学及其他药学基础理论的指导下,对临床及病人进行治疗方案的优化,用药的教育与指导,从而最大限度地发挥药物的功效,降低相关事件对于患者的不利影响,使得其生活质量改善。本文研究了近年来关于中医药在糖尿病消渴症中的应用。关键词:消渴症;糖尿病;药物治疗;中医药前言各种危险因素暴露时间愈长,病程对机体的危害就愈大,故病程是导致糖尿病微血管病变及大血管病变最主要的危险因素,糖尿病是一组代谢性疾病,主要表现为血糖高。高血糖是因为胰岛素分泌衰竭及(或)机体功能受损。糖尿病长期高血糖导致多种组织慢性损伤。世界上糖尿病患者高达3.47亿人次。每年新增病例超过600万。中国是糖尿病发病最严重和增长最快的国家之一。随着人民生活水平提高和饮食结构改变,我国目前已进入老龄化社会。面临巨大挑战,形势严峻。据世界卫生组织(WHO)估计,我国的糖尿病将在2030年前跃居世界第7位死因。大约2.9万名美国人患上了糖尿病。我国糖尿病患者数量位居全球第一根据最新数据显示,目前我国糖尿病患者数量达到1.14亿人次,约占全球糖尿病患者总数的三分之一,2型糖尿病发病率比较高。随着人民生活水平的日益提高和生活方式的改变,糖尿病的患病率越来越高,而糖尿病是常见的内分泌代谢疾病之一。它不仅是最常见的慢性疾病之一,而且还可导致多种多重并发症,给人类健康带来巨大的危害,并逐渐演变为重要的公共卫生威胁。目前我国2型糖尿病(T2DM)患者数量为1亿以上,"十二五"期间将有超过4000万新增病例[1]。全球范围内每年新发病人数达1.2亿人。其中中国约占50%。糖尿病、癌症及心血管疾病等已成为具有严重健康风险的慢性疾病之一。控制血糖既是医学与护理的起点与终极目标,又是防止糖尿病病理进展及并发症发生的重要途径。糖尿病流行病学调查显示,我国糖尿病发病率呈逐年升高趋势,尤其以60多岁的人发病率最高。糖尿病和血糖控制不充分可导致心血管疾病、肾、眼、神经和其他有机组织发生病变。因此对糖尿病及其并发症进行预防和治疗已成为医学界研究热点之一。中医认为,消渴病(DN)为本虚标实,虚损为本,燥热为标,阴虚贯穿于整个病程之中。病机复杂,变化多端。临床上分型多样,病情轻重不同,预后各异,差异很大,难以判断,错综复杂。随着人民生活水平的日益提高和生活方式的改变,糖尿病的流行率也在上升,在内分泌代谢疾病中居首位。该病虽然在临床上可频繁见到,但对病人造成的不良影响相当大。尤其是患者体内血糖长期保持在高水平之时,血糖值会呈现出进行性增高,从而导致各种不良后果,病人只能通过服用药物来缓解相关表现。药物如果使用的比较恰当,不仅不会损伤患者身体,还会减轻糖尿病引发的各种并发表现。当病人恰当吃药后,血糖得到明显控制,受到的疾病痛苦也随之消失,而当病人在恢复期不能很好地遵医嘱,则会导致病情反复。药学干预则是一种专门从药物上采取的医学服务,现有研究表明,药学服务能够促进糖尿病患者的用药安全,在糖尿病药物治疗中具有重要的实用价值。所以,本文对其影响糖尿病病人的治疗效果展开阐述,以期为糖尿病患者的临床治疗提供帮助。1.消渴症的相关概述1.1消渴症的发病机制糖尿病为血糖升高代谢性疾病。血糖升高多由胰岛素分泌不足及胰岛素有关问题引起。世界卫生组织(WHO)于1999年综合评价糖尿病发病原因。约4种糖尿病:1型、2型、特殊糖尿病、妊娠期糖尿病。糖尿病主要表现为胰岛素抵抗,分泌不足等,两个特点的成因至今不明。多年研究证明:遗传及环境因素多因缺乏运动及体内能量积聚过多而起作用。目前,最重要的治疗是控制血糖升高,维持血糖稳定,杜绝代谢紊乱、防止并发症发生、改善病人生活质量。在中国,慢性糖尿病患病率非常高。糖尿病有关并发症有很多途径,并具有很大的影响。1.2消渴症的诊断世界卫生组织(世卫组织)自1980年起,对1985年订正的《1型糖尿病诊断标准及分类》进行了评价。目前这一诊断标准在1型糖尿病诊断中得到了国际上认可。国外杰出医学专家对1型糖尿病开展临床试验数年,至今尚无确切诊断标准。自1980年以来,世界卫生组织(世卫组织)评估了1985年修订的《1型糖尿病诊断标准及分类》。2型糖尿病的诊断标准是根据国际糖尿病联合会2005年发布的2型糖尿病准则制定的。这些措施为公共卫生机构预防和控制该疾病奠定了坚实的基础。现行世界卫生组织(WHO)标准及糖尿病协会(2003)标准在2型糖尿病诊断中得到了应用。2.消渴症患者不同病程的临床特点2.1消渴症病程与消渴症视网膜病变随DM患病率持续增高,DR患病率亦呈增加趋势。DR是糖尿病微血管病变(DVD)的常见并发症。在眼底病中,DR的发病率居首位,是致盲的四大主要疾病。[1]据英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS),新诊断为糖尿病的患者有单眼微血管瘤或严重视网膜病变。根据美国糖尿病流行病学小组的研究,糖尿病的发生与糖尿病的病程有很大的关系。86%的年轻糖尿病患者因为糖尿病视网膜病变而失明,三分之一的老年糖尿病患者因为糖尿病视网膜病变而失明。研究表明,糖尿病视网膜病变在糖尿病患者中的发病率相对较低,为18.4%,病程在10年以上。这可能是因为该研究关注的是我国糖尿病患者的门诊而不是住院,普通门诊的并发症较少,并发症发生率相对较低。[2]而糖尿病发生,发展过程中胰岛β细胞分泌功能衰退的速度及方式到底怎样,目前还未被证实,是否随着病程而匀速衰退,或在各病程间隔内呈不同速度衰退仍不得而知。2.2消渴症病程与消渴症肾病糖尿病肾病(Dnephropathy)是糖尿病患者常见的主要微血管并发症。[4]其严重程度仅次于心血管疾病、动脉粥样硬化等。对于蛋白尿、高血压、水肿和肾功能不全,没有一致的诊断。虽然诊断是明确的,但它在2级以上,需要早期诊断和治疗。目前,许多研究证实,糖尿病肾病的进展是一个独立的危险因素。Cao等以南京市914例糖尿病患者的回顾性调查显示,肾病患病率为39.17%。[3]许嵘的研究表明,糖尿病患者肾脏病患病率为41.31%。李莉、余贤恩等研究表明,糖尿病肾病患病率为65.31%,糖尿病病程短于10年时,糖尿病肾病患病率为85.37%。相关研究表明,病程<5年和病程5-10年的糖尿病肾病患病率分别为2.6%和6.4%,病程>10年的糖尿病肾病患病率为13.5%,接近我国苏宏业、潘海报道的11%-12%。患病率比大多数文献报道的患病率要低,其可能原因是笔者查阅文献均报道的是对住院病例进行的分析,而且均是三级医院,所以患病率会偏高,而有研究则是对全国不同等级医院22389名门诊病例进行研究,具有良好的代表性,所以患病率会偏低。本研究中病程与DN的非线性关系显示,病程3~10年DN发生风险显著升高,病程>15年时DN生风险升高速度放缓。综合来看,研究结论表明,这种疾病是糖尿病肾病的一个独立风险因素,发病时间越长,糖尿病肾病的发病率和风险越高。在国外也有类似的报告,例如Soni等人报告说,印度人患糖尿病的时间越长,患糖尿病肾脏疾病的风险也越高。[4]2.3消渴症病程与脑卒中发病风险目前,脑卒中已成为致残的第一大原因和死亡的第三大原因。糖尿病和中风之间的联系已被充分证实。老年糖尿病患者报告的中风风险比非糖尿病患者高2到4倍。[3]陈厚斌、韩肇木等进行了前瞻性研究,发现我国缺血性脑卒中发病风险平均每年都有上升趋势,病程10年以上发病风险会上升至3倍。一些横断面的研究成果表明,病程>10年组2型糖尿病患者合并脑卒中较病程≤5年、5~10年病程明显增高,即随着糖尿病病程的增加脑卒中发生风险不断增加,病程是缺血性脑卒的独立危险因素,且与他类似的研究结果相一致,危险比在1.3~4.0之间。采用非限制性立方锥模型和Logistic回归分析相结合的方法,对患者的性别,年龄和血压的体质因素进行调整,糖尿病患者脑卒中的发病风险前五年上升较快,病程5~10年时上升不显着,病程大于20年时则呈显著上升趋势。探究其原因可能与其患病时间的延长有一定的关系,糖尿病本身对脑卒中的发生有一定的作用,病人年龄,体质等诸多因素同时作用于脑卒中,继而使其结果干扰性加强产生变化。糖尿病并发症(以微血管并发症及大血管并发症为主)的产生机制较为复杂,目前尚不完全清楚,对其危险因素进行探讨有十分重要的意义[7]。有报告糖尿病性视网膜病变(DGR)患病率随着病程明显升高。病程在15年以上者几乎全部合并糖尿病视网膜病变(DR),有的病程在25年以上者致盲,而病程在10年以上者则以糖尿病肾病多见,如不能及时得到控制,糖尿病起病25年者有的可演变为尿毒症;糖尿病合并冠心病病程10年以上无论是病变累及范围还是严重程度均较病程<10年的患者有显著差异,特别是多支病变、弥漫性病变;有研究显示,糖尿病脑卒中患者糖尿病病史每增加10年,脑卒中发病危险性增加2.16倍。[5]相关研究显示,随着糖尿病病程的增加糖尿病微血管病变和大血管病变的患病率均增加,但logistic回归方程显示,病程是糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的独立危险因素,病程越长,危险越大。同时研究显示糖尿病患者不同病程多项生理,生化指标也发生了明显变化,其中年龄,BMI及空腹血糖,收缩压,餐后2h血糖等指标差异显着。3.消渴症药物的现状3.1单味药降糖3.1.1清热解毒药临床上对于清热解毒的药物有很多,一般这种药效的中药成分多为黄连、大黄等成分,且临床研究较多,药物作用的安全性能够得到保证。近年来中药临床科研中发现,小鼠血糖的高值与复合生物碱存在较大的拮抗作用,且对小鼠的安全性较高,能有效的降低小鼠的血糖值,并且保持时间较长,而单一黄连生物碱不仅研究发现拮抗作用较弱,还会导致一些并发症的出现,例如小鼠肾脏功能的减弱等。而大黄在科研中发现,也是具有较高降糖作用的成分,且降糖作用于黄连比较会更高,在临床上多以被采用。3.1.2益气养阴药益气养阴药物主要是针对病机阴津亏耗、气血两空进行调控,临床药物多以人参、黄芪、大黄等多见。对于益气养阴的药物而言,不仅可以对消渴症患者的足阴、血瘀症进行调控,还能达到降低血糖。研究表明,人参中提取的物质能够通过调节人体代谢,通过三羧酸循环以及脂质代谢将血糖、葡萄糖及三油甘脂三者进行代谢将血液中的糖类物质代谢,转换成另外的非糖物质;并且研究还发现黄芪能对模拟鼠高血糖者能有效的降低血糖,且效果较为显著,并且研究表明还能明显提高胰岛细胞的分泌,达到降低血糖的作用,而相关研究也表明,熟地黄与生地黄相比,降低血糖的幅度较低,两者比较差异显著,并且生地黄还有降低血脂的作用,且类似药效的药物也能达到相同的治疗效果。3.1.3活血化瘀药对于活血化瘀的药物而言能够明显改善糖尿病患者的并发症,例如糖尿病足等,在临床研究中已经广泛使用,通过通畅血液、化瘀为散,调经止痛三大主要病机对患者进行调控,并且研究还标明这些药物除了改善患者的糖尿病并发症的病情外,还能对空腹血糖产生影响,研究表明还能够明显增加胰岛素敏感指数。3.2复合制剂降糖对于中药治疗在中医临床通常采用多药联合,辨证论治。通过多种药物的联合药效,能够对临床病机产生综合的疗效,从而达到治疗的目的。中医药物治疗讲究的是配伍的合理以及药物的剂型,古典籍中对于消渴方等复合制剂的记载已经很多了,且通过数千年的效果评价级现如今的研究表明,是确实有较高的临床疗效,且现如今还是临床消渴治疗中的主导。3.2.1复方丹参滴丸这种药物是一种理血剂,是对于糖尿病患者的气血瘀滞的病机进行畅通,对于糖尿病患者的的多靶点调控能调节脂质及糖类代谢改善患者的糖代谢异常,将血糖情况能够保持在正常的水平,并且通过促进脂联素的分泌,加强细胞内代谢的表达,对临床上糖尿病患者出现心脑血管并发症的情况疗效更佳。而复合剂中丹参的功效是祛瘀止痛、活血化瘀,能通过对患者的血脉的调节,达到开窍理气止痛的功效。3.2.2金芪降糖片这种药物也是临床上常见的一种适用于消渴气虚血热症的药物,对于糖尿病的三多一少的症状能够明显的改善,尤其是对于多饮、多食等症状,能够改善患者的针状。对于这种药物的药理机制是这种药物能够通过降低患者MMP-9水平,并且通过细胞通路的表达使患者的细胞MMP-9水平降低,而MMP-9是一种能够诱导糖尿病发生的基因,在糖尿病调控中有中药的作用。3.3中西医复合制剂由于中医学的发展,现代临床对于中西医结合的治疗研究也越来越多,而中西药配伍治疗也成为了临床药物研究的热点,多种常见疾病的临床治疗都有较多的中西药复合制剂的出现。而对于中西药治疗的优点在于,虽然两种医学文化有着较大的迥异,但是对于药理机制以及药用成分而言,都大相径庭,西医医学的药物治疗也不能脱离中药的束缚,只是对于药物的提取原材料或者其他方面有着不同,所以这就导致中西医结合药物有着较大的优势,不仅能够取长补短,还能通过合理的配伍产生优势药效。临床上治疗糖尿病消渴症最为常见的中西药制剂室消渴丸,这种药物是中医消渴方的基础上通过加入格列本脲而制成的,这种复合制剂能够使降糖效果维持时间更长,并且还能降低格列本脲的不良反应,而且还对于血钙、以及血液成分进行调控,对钙磷代谢以及脂质的代谢产生积极的影响。结语糖尿病的治疗药物开发依旧是医学界讨论的重要内容,糖尿病的治疗药物的开发也是关系到人类的健康,目前已经开发出了几种对糖尿病治疗有明显效果的药物及方法,但是也只是相对于传统方法而言,人类对于糖尿病的治疗研究还有很长的路要走。当前糖尿病治疗更偏向胰岛素研究。[10]目前,国内仅有极少数糖尿病患者应用胰岛素药物进行病情控制。随着基本医疗水平和居民收入水平的提高,糖尿病实际住院人数的增长仍将促进胰岛素类药物的使用。胰岛素作为一种疗效确切的药物,其使用量的增加是一定的。胰岛素作为我国三大疾病之一,将在医疗保险支付中发挥重要作用。此外,新的研究表明治疗糖尿病基因疗法或是细胞层面的治疗方法也许会有奇效,与此同时,伴随着

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