药物临床试验伦理审查000病案护理健康教育

药物临床试验伦理审查药物临床试验的性质属于转化应用型研究，不同于临床诊疗（以诊断和治疗疾病为目的），也不同于临床研究（以获取新知识为目的）临床试验机构的研究平台支持，要有顶层设计的制度，保障伦理委员会审查工作独立性（资源），保证审查工作为管理工作的必经环节（授权）。伦理委员会相对独立设立和运行，多中心伦理的法律认识（不同的法人，不是行政审批）0、几个前提问题医疗机构诊疗科目执业行为诊疗合同医生-患者临床试验机构试验资质研究行为项目合同研究者-受试者身份、伦理与法律研究项目立项登记【也可以伦理审查前置】伦理委员会审查同意（方案+知情+研究条件）临床试验机构与申办者签研究合同研究者启动项目（培训+授权）受试者签署知情同意书—筛选—入组—随访—出组伦理跟踪审查（有必要时可要求暂停/终止）伦理委员会进行研究完成审查/结题机构办公室办结经费+盖章+资料归档临床试验项目的流程组长单位参与单位参与单位参与单位多中心研究项目的伦理审查结果互认多中心项目，不重复审查项目的方案科学性，但需要结合本单位条件审查可行性涉及人的生物医学研究伦理审查办法，2016年，（简称审查办法）药物临床试验质量管理规范，2020年，简称新GCP大同小异1、审查材料要求第三条本办法所称涉及人的生物医学研究包括以下活动：（一）采用现代物理学、化学、生物学、中医药学和心理学等方法对人的生理、心理行为、病理现象、疾病病因和发病机制，以及疾病的预防、诊断、治疗和康复进行研究的活动；（二）医学新技术或者医疗新产品在人体上进行试验研究的活动；（三）采用流行病学、社会学、心理学等方法收集、记录、使用、报告或者储存有关人的样本、医疗记录、行为等科学研究资料的活动。WHO《涉及人的健康相关研究国际伦理准则》2016年版收集和使用生物材料及健康数据。不仅为生物医学研究的新变化提出了更相宜的伦理指导，同时将CIOMS于2009年发布的《流行病学研究的国际伦理准则》合并。新准则的应用范围有所扩大，涵盖利用健康相关数据开展的研究。《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》2016年11号令第十九条涉及人的生物医学研究项目的负责人作为伦理审查申请人，在申请伦理审查时应当向负责项目研究的医疗卫生机构的伦理委员会提交下列材料：（一）伦理审查申请表；（二）研究项目负责人信息、研究项目所涉及的相关机构的合法资质证明以及研究项目经费来源说明；（三）研究项目方案、相关资料，包括文献综述、临床前研究和动物实验数据等资料；（四）受试者知情同意书；（五）伦理委员会认为需要提交的其他相关材料。审查办法第三章

伦理委员会第十二条

伦理委员会的职责是保护受试者的权益和安全，应当特别关注弱势受试者。（一）伦理委员会应当审查的文件包括：试验方案和试验方案修订版；知情同意书及其更新件；招募受试者的方式和信息；提供给受试者的其他书面资料；研究者手册；现有的安全性资料；包含受试者补偿信息的文件；研究者资格的证明文件；伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。新GCP提炼思路：方案、知情、研究人员试验方案和试验方案修订版；（一）伦理审查申请表；知情同意书及其更新件；（二）研究项目负责人信息、研究项目所涉及的相关机构的合法资质证明以及研究项目经费来源说明；招募受试者的方式和信息；（三）研究项目方案、相关资料，包括文献综述、临床前研究和动物实验数据等资料；提供给受试者的其他书面资料；（四）受试者知情同意书；研究者手册；（五）伦理委员会认为需要提交的其他相关材料。现有的安全性资料；包含受试者补偿信息的文件；研究者资格的证明文件；伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。审查办法，2016第二十条

伦理委员会收到申请材料后，应当及时组织伦理审查，并重点审查以下内容：

（一）研究者的资格、经验、技术能力等是否符合试验要求；

（二）研究方案是否科学，并符合伦理原则的要求。中医药项目研究方案的审查，还应当考虑其传统实践经验；

（三）受试者可能遭受的风险程度与研究预期的受益相比是否在合理范围之内；

（四）知情同意书提供的有关信息是否完整易懂，获得知情同意的过程是否合规恰当；

（五）是否有对受试者个人信息及相关资料的保密措施；

（六）受试者的纳入和排除标准是否恰当、公平；（七）是否向受试者明确告知其应当享有的权益，包括在研究过程中可以随时无理由退出且不受歧视的权利等；（八）受试者参加研究的合理支出是否得到了合理补偿；受试者参加研究受到损害时，给予的治疗和赔偿是否合理、合法；（九）是否有具备资格或者经培训后的研究者负责获取知情同意，并随时接受有关安全问题的咨询；（十）对受试者在研究中可能承受的风险是否有预防和应对措施；（十一）研究是否涉及利益冲突；（十二）研究是否存在社会舆论风险；（十三）需要审查的其他重点内容。2.伦理审查的内容要点方案：科学价值+伦理原则受试者：风险受益比知情同意：全面、客观、充分，通俗，注重过程，关注弱势研究人员及研究条件：关注可行性2.审查内容要求的提炼新GCP（二）伦理委员会应当对临床试验的科学性和伦理性进行审查。（三）伦理委员会应当对研究者的资格进行审查。（四）为了更好地判断在临床试验中能否确保受试者的权益和安全以及基本医疗，伦理委员会可以要求提供知情同意书内容以外的资料和信息。（五）实施非治疗性临床试验（即对受试者没有预期的直接临床获益的试验）时，若受试者的知情同意是由其监护人替代实施，伦理委员会应当特别关注试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。（六）若试验方案中明确说明紧急情况下受试者或者其监护人无法在试验前签署知情同意书，伦理委员会应当审查试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。2.审查内容要点（七）伦理委员会应当审查是否存在受试者被强迫、利诱等不正当的影响而参加临床试验。伦理委员会应当审查知情同意书中不能采用使受试者或者其监护人放弃其合法权益的内容，也不能含有为研究者和临床试验机构、申办者及其代理机构免除其应当负责任的内容。（八）伦理委员会应当确保知情同意书、提供给受试者的其他书面资料说明了给受试者补偿的信息，包括补偿方式、数额和计划。（九）伦理委员会应当在合理的时限内完成临床试验相关资料的审查或者备案流程，并给出明确的书面审查意见。审查意见应当包括审查的临床试验名称、文件（含版本号）和日期。（十）伦理委员会的审查意见有：同意；必要的修改后同意；不同意；终止或者暂停已同意的研究。审查意见应当说明要求修改的内容，或者否定的理由。新GCP（十一）伦理委员会应当关注并明确要求研究者及时报告：临床试验实施中为消除对受试者紧急危害的试验方案的偏离或者修改；增加受试者风险或者显著影响临床试验实施的改变；所有可疑且非预期严重不良反应；可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息。（十二）伦理委员会有权暂停、终止未按照相关要求实施，或者受试者出现非预期严重损害的临床试验。（十三）伦理委员会应当对正在实施的临床试验定期跟踪审查，审查的频率应当根据受试者的风险程度而定，但至少一年审查一次。（十四）伦理委员会应当受理并妥善处理受试者的相关诉求。新GCP第六章试验方案第五十七条试验方案通常包括基本信息、研究背景资料、试验目的、试验设计、实施方式（方法、内容、步骤）等内容。新GCP第三十二条伦理审查工作具有独立性，任何单位和个人不得干预伦理委员会的伦理审查过程及审查决定。第三十三条项目研究者开展研究，应当获得受试者自愿签署的知情同意书；受试者不能以书面方式表示同意时，项目研究者应当获得其口头知情同意，并提交过程记录和证明材料。第三十四条对无行为能力、限制行为能力的受试者，项目研究者应当获得其监护人或者法定代理人的书面知情同意。第三十五条知情同意书应当含有必要、完整的信息，并以受试者能够理解的语言文字表达。知情同意：证据+通俗第二十四条

知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括：（一）临床试验概况。（二）试验目的。（三）试验治疗和随机分配至各组的可能性。（四）受试者需要遵守的试验步骤，包括创伤性医疗操作。（五）受试者的义务。（六）临床试验所涉及试验性的内容。（七）试验可能致受试者的风险或者不便，尤其是存在影响胚胎、胎儿或者哺乳婴儿的风险时。（八）试验预期的获益，以及不能获益的可能性。（九）其他可选的药物和治疗方法，及其重要的潜在获益和风险。（十）受试者发生与试验相关的损害时，可获得补偿以及治疗。（十一）受试者参加临床试验可能获得的补偿。（十二）受试者参加临床试验预期的花费。（十三）受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。（十四）在不违反保密原则和相关法规的情况下，监查员、稽查员、伦理委员会和药品监督管理部门检查人员可以查阅受试者的原始医学记录，以核实临床试验的过程和数据。（十五）受试者相关身份鉴别记录的保密事宜，不公开使用。如果发布临床试验结果，受试者的身份信息仍保密。（十六）有新的可能影响受试者继续参加试验的信息时，将及时告知受试者或者其监护人。（十七）当存在有关试验信息和受试者权益的问题，以及发生试验相关损害时，受试者可联系的研究者和伦理委员会及其联系方式。（十八）受试者可能被终止试验的情况以及理由。（十九）受试者参加试验的预期持续时间。（二十）参加该试验的预计受试者人数。新GCP审查办法，2016第二十八条

对风险较大或者比较特殊的涉及人的生物医学研究伦理审查项目，伦理委员会可以根据需要申请省级医学伦理专家委员会协助提供咨询意见。【注：风险和社会影响大的项目，应咨询省级医学伦理专家委员会意见。】第四十四条

任何单位或者个人均有权举报涉及人的生物医学研究中存在的违规或者不端行为。第四十七条

项目研究者违反本办法规定，有下列情形之一的，由县级以上地方卫生计生行政部门责令限期整改，并可根据情节轻重给予通报批评、警告；对主要负责人和其他责任人员，依法给予处分：（一）研究项目或者研究方案未获得伦理委员会审查批准擅自开展项目研究工作的；（二）研究过程中发生严重不良反应或者严重不良事件未及时报告伦理委员会的；（三）违反知情同意相关规定开展项目研究的；（四）其他违反本办法规定的情形。3.审查办法的定位侧重

提到可申请省级医学伦理专家委员会意见等表述第二十四条经伦理委员会批准的研究项目需要修改研究方案时，研究项目负责人应当将修改后的研究方案再报伦理委员会审查；研究项目未获得伦理委员会审查批准的，不得开展项目研究工作。对已批准研究项目的研究方案作较小修改且不影响研究的风险受益比的研究项目和研究风险不大于最小风险的研究项目可以申请简易审查程序。简易审查程序可以由伦理委员会主任委员或者由其指定的一个或者几个委员进行审查。审查结果和理由应当及时报告伦理委员会。第二十五条经伦理委员会批准的研究项目在实施前，研究项目负责人应当将该研究项目的主要内容、伦理审查决定在医学研究登记备案信息系统进行登记。

（0）做法：简易审查、会议审查、登记审查办法，2016第十八条

涉及人的生物医学研究应当符合以下伦理原则：

（一）知情同意原则。尊重和保障受试者是否参加研究的自主决定权，严格履行知情同意程序，防止使用欺骗、利诱、胁迫等手段使受试者同意参加研究，允许受试者在任何阶段无条件退出研究；

（二）控制风险原则。首先将受试者人身安全、健康权益放在优先地位，其次才是科学和社会利益，研究风险与受益比例应当合理，力求使受试者尽可能避免伤害；

（三）免费和补偿原则。应当公平、合理地选择受试者，对受试者参加研究不得收取任何费用，对于受试者在受试过程中支出的合理费用还应当给予适当补偿；

（四）保护隐私原则。切实保护受试者的隐私，如实将受试者个人信息的储存、使用及保密措施情况告知受试者，未经授权不得将受试者个人信息向第三方透露；

（五）依法赔偿原则。受试者参加研究受到损害时，应当得到及时、免费治疗，并依据法律法规及双方约定得到赔偿；

（六）特殊保护原则。对儿童、孕妇、智力低下者、精神障碍患者等特殊人群的受试者，应当予以特别保护。知情同意、控制风险、免费和补偿

保护隐私、依法赔偿、特殊保护侧重研究设计，忽视受试者权益的考虑。信息告知不充分。注意到研究者自身的脆弱性！

研究经费有限、资源不足，甚至企图对受试者“坑蒙拐骗”？对伦理认识不足。例如，认为离体样本和信息研究“没有任何风险”，隐私泄露风险呢？伦理审查注意事项提醒中华人民共和国人类遗传资源管理条例，自2019年7月1日起施行。【/govdata/gov/201906/10/441086/article.html?from=groupmessage&isappinstalled=0】其所规制的“人类遗传资源”，包括人类遗传资源材料和人类遗传资源信息。人类遗传资源材料是指含有人体基因组、基因等遗传物质的器官、组织、细胞等遗传材料。人类遗传资源信息是指利用人类遗传资源材料产生的数据等信息资料。离体的样本和信息，伦理要求和法规依据：无科研风险基金，也无研究保险。“随机对照双盲”谨慎！资助项目的经费不足。科研经费资助按项目级别，而不是实际需求。预算不合理，受试者补偿和赔偿等未列入经费预算，套用科目。伦理审查的劳务补贴，没有被考虑。错误的资助！！已经立项的科研项目（哪怕已经审查过），甚至都不符合伦理，却已有研究经费资助。逃避监管！！研究者发起的多中心科研课题，升窗不以药物注册为目的，可能暗藏猫腻。违规授权、知识产权归属不公平。例如，医药企业被医院授权全权负责某科研运作。提醒几个问题：方案执行：违背方案受试者安全：严重不良事件3.跟踪审查第二十八条研究者应当提供试验进展报告。（一）研究者应当向伦理委员会提交临床试验的年度报告，或者应当按照伦理委员会的要求提供进展报告。（二）出现可能显著影响临床试验的实施或者增加受试者风险的情况，研究者应当尽快向申办者、伦理委员会和临床试验机构书面报告。（三）临床试验完成后，研究者应当向临床试验机构报告；研究者应当向伦理委员会提供临床试验结果的摘要，向申办者提供药品监督管理部门所需要的临床试验相关报告。新GCP审查办法第二十六条在项目研究过程中，项目研究者应当将发生的严重不良反应或者严重不良事件及时向伦理委员会报告；伦理委员会应当及时审查并采取相应措施，以保护受试者的人身安全与健康权益。第二十七条对已批准实施的研究项目，伦理委员会应当指定委员进行跟踪审查。跟踪审查包括以下内容：（一）是否按照已通过伦理审查的研究方案进行试验；（二）研究过程中是否擅自变更项目研究内容；（三）是否发生严重不良反应或者不良事件；（四）是否需要暂停或者提前终止研究项目；（五）其他需要审查的内容。跟踪审查的委员不得少于2人，在跟踪审查时应当及时将审查情况报告伦理委员会。SAE报告、跟踪（批准后的监管）第二十六条研究者的安全性报告应当符合以下要求：除试验方案或者其他文件（如研究者手册）中规定不需立即报告的严重不良事件外，研究者应当立即向申办者书面报告所有严重不良事件，随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。严重不良事件报告和随访报告应当注明受试者在临床试验中的鉴认代码，而不是受试者的真实姓名、公民身份号码和住址等身份信息。试验方案中规定的、对安全性评价重要的不良事件和实验室异常值，应当按照试验方案的要求和时限向申办者报告。涉及死亡事件的报告，研究者应当向申办者和伦理委员会提供其他所需要的资料，如尸检报告和最终医学报告。研究者收到申办者提供的临床试验的相关安全性信息后应当及时签收阅读，并考虑受试者的治疗，是否进行相应调整，必要时尽早与受试者沟通，并应当向伦理委员会报告由申办方提供的可疑且非预期严重不良反应。新GCP：

不需立即报告不等于不报告，而是报告申办方分析，仍需及时报告伦理（应在安全性报告中列入，包括SAE、SUSAR）事前、事中、事后有关事件的结局跟踪？有关信息如何处理？受试者安全和权益维护的有关记录真实可靠，档案整理合规受试者损害妥当处理，或已有安排拓展性临床试验？3.研究完成审查第十三条

伦理委员会的组成和运行应当符合以下要求：（略）第十四条

伦理委员会应当建立以下书面文件并执行：（略）第十五条

伦理委员会应当保留伦理审查的全部记录，包括伦理审查的书面记录、委员信息、递交的文件、会议记录和相关往来记录等。所有记录应当至少保存至临床试验结束后5年。研究者、申办者或者药品监督管理部门可以要求伦理委员会提供其标准操作规程和伦理审查委员名单。新GCP建设指南，2019一、总则（一）为加强药物/医疗器械临床试验伦理审查工作的管理、指导和监督，规范伦理审查委员会对药物临床试验的伦理审查工作，保证药物/医疗器械临床试验符合科学和伦理要求，根据《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》《药物临床试验伦理审查工作指导原则》《赫尔辛基宣言》《涉及人的健康相关研究国际伦理指南》《药物临床试验质量管理规范》《医疗器械临床试验质量管理规范》《国际人用药品注册技术协调会药物临床试验质量管理规范》（ICH-GCP）等制定本指南。（二）本指南适用于为注册目的开展的药物/医疗器械临床试验及其他为注册目的开展的临床试验，包括体外诊断试剂和特殊医学用途配方食品等临床试验等。

二、伦理审查委员会的组织与管理伦理审查委员会应由多学科背景的人员组成，当审查新药I期临床试验时，如果委员中缺乏临床药理学专家或临床前研究专家，必要时可以邀请相关专家作为独立顾问协助审查。医疗器械项目涉及材料、电子、机械等专业领域时，如有必要也可邀请相关领域专家作为独立顾问。4.建设指南：药物和器械研究伦理审查三、伦理审查委员会的制度文件指南操作规程与伦理审查申请指南等文件，应明确说明针对新药/医疗器械临床试验的特殊要求，包括但不限于：开展临床试验的药监局意见/批件/受理通知或默示许可公示、申办方资质、试验药物/医疗器械的生产资质、检验报告、研究者手册或药物/医疗器械前期研究情况的总结资料、招募受试者的材料等。4.建设指南：药物和器械研究伦理审查四、伦理审查（一）药物/医疗器械伦理审查特别关注试受试者选择的合理性和公正性，应充分考虑药物/医疗器械的作用机制及潜在风险，以保护受试者的权益。I期临床试验中可选用健康志愿者为受试者，II、III期临床试验应选择目标适应症患者。当存在以下情况时，I期临床试验可考虑选用患者为受试者：1.作用靶点仅存在于患者；2.从健康志愿者获得的药代动力学数据完全不能外推到目标适应症患者；3.健康志愿者难以耐受治疗的不良反应等