第30章 肾上腺皮质激素课件

第30章肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素类药第30章肾上腺皮质激素大纲要求

掌握糖皮质激素类（氢化可的松、泼尼松和地塞米松）体内过程特点，药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及禁忌证第30章肾上腺皮质激素

糖皮质激素盐皮质激素性激素肾上腺皮质球状带束状带网状带肾上腺皮质结构肾第30章肾上腺皮质激素分泌受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节，即受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-皮质醇调节系统调节特点：昼夜节律性。午夜12时血中浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高过冷、过热、损伤和感染应激时激活丘脑-垂体-肾上腺系统肾上腺皮质分泌调节第30章肾上腺皮质激素下丘脑腺垂体CRHGlucocorticoidsACTH肾上腺皮质（－）（－）第30章肾上腺皮质激素第一节

糖皮质激素

Glucocorticoids【化学结构与构效关系】甾体化合物第30章肾上腺皮质激素

皮质激素为甾体化合物，共同特点：C4-5之间有一双键，C3上有酮基，C17上有二碳侧链（即C20上羰基和C21上羟基），保持其生理活性所需的肾上腺皮质激素类的化学结构第30章肾上腺皮质激素【Structure-effectsrelationships】C1~2双键的引入：可的松泼尼松氢化可的松泼尼松龙C6甲基的引入：泼尼松龙甲泼尼龙C9氟,C16α羟基的引入：泼尼松龙曲安西龙C16α或β-CH3引入：泼尼松龙地塞米松倍他米松抗炎作用及糖代谢作用增强常用糖皮质激素类药物的比较类别药物糖代谢（比值）水盐代谢抗炎作用等效剂量半衰期（min）短效氢化可的松1．01．01．020mg90可的松0．80．80．825mg90中效泼尼松3．50．63．55mg>200泼尼松龙4．00．64．05mg>200甲泼尼龙5．00．55．04mg>200曲安西龙5．005．04mg>200长效地塞米松300300．75mg>300倍他米松30～35025～350．60mg>300外用氟氢可的松

12

氟轻松

40

第30章肾上腺皮质激素

糖皮质激素类药物作用广泛复杂，且随剂量而变化第一节糖皮质激素类药第30章肾上腺皮质激素【体内过程】

吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收分布：入血后90％与血浆蛋白结合，肝中分布最多，血浆次之，脑脊液再次之代谢：经肝脏转化排泄：肾脏排泄第30章肾上腺皮质激素【作用机制】

抗炎作用的基本机制

——基因效应

非基因快速效应：非基因的受体介导效应和生化效应第30章肾上腺皮质激素（1）抗炎作用强大的抗炎作用特点：抑制各种原因引起的炎症抑制炎症反应的不同时期一定程度地降低机体的防御功能

【药理作用】第30章肾上腺皮质激素抗炎作用抗炎作用三个主要环节1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响2.对细胞因子及粘附分子的影响3.对炎细胞凋亡的影响第30章肾上腺皮质激素

1）对免疫系统的抑制作用，机制：对体液免疫及细胞免疫的影响对细胞因子的影响对免疫细胞的其他影响小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫（2）免疫抑制与抗过敏作用第30章肾上腺皮质激素免疫抑制与抗过敏作用2）抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒和释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等过敏介质，抑制过敏反应的病理变化第30章肾上腺皮质激素抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，减少心肌抑制因子的形成增强心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管，并能降低血管对缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态（3）

抗休克作用第30章肾上腺皮质激素（4）抗毒素作用

提高机体对细菌内素毒素的耐受力，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。对外毒素则无防御作用第30章肾上腺皮质激素1.生理效应糖代谢：增加肝、肌糖原含量和升高血糖蛋白质代谢：肝外组织中促进蛋白质分解，造成负氮平衡，大剂量抑制蛋白质合成（5）物质代谢的影响第30章肾上腺皮质激素生理效应脂肪代谢：短期应用无明显影响。大剂量长期应用可致向心性肥胖核酸代谢：对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的水和电解质代谢：保钠排钾第30章肾上腺皮质激素

糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件表现：增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素升高血糖的作用(6)允许作用permissiveaction

第30章肾上腺皮质激素刺激骨髓造血，增加红细胞、血小板、中性粒细胞的数量减少外周血液中淋巴细胞的数量1）对血液成分的影响（7）其他作用第30章肾上腺皮质激素2）中枢作用

提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠，可诱发精神失常，儿童致惊厥第30章肾上腺皮质激素3）骨骼和骨骼肌

长期大量应用糖皮质激素可致骨质疏松。允许浓度对维持正常功能是必须的，缺乏表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病第30章肾上腺皮质激素4）消化系统

胃酸和胃蛋白酶分泌增多，增加食欲，促进消化。大剂量诱发溃疡

5）退热和增强应激能力作用第30章肾上腺皮质激素【临床应用】（1）严重感染或预防炎症后遗症1）严重急性感染：用于中毒性感染或同时伴有休克。一般性感染不用2）防止某些炎症的后遗症：减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生，抑制粘连及瘢痕形成第30章肾上腺皮质激素（2）自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病1）对多数自身免疫性疾病可以缓解症状但不能根治。对多发性皮肌炎、重症肌无力、重症SLE是首选药2）器官移植排斥：常与其他免疫抑制剂联合应用

3)过敏性疾病第30章肾上腺皮质激素3）抗休克治疗

对感染中毒性休克，在有效抗感染治疗下，可及早、短时间突击使用大量糖皮质激素类药物，待症状改善后，停药在抗菌素之前。过敏性休克是次选药。对低血容量性休克的，在充分补液基础上合用超大剂量糖皮质激素第30章肾上腺皮质激素（4）替代疗法

用于急性和慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后

第30章肾上腺皮质激素

(5)局部应用

用于常见的皮肤病：接触性皮炎、瘙痒、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等也用于眼色素层炎、外眼炎症性疾病第30章肾上腺皮质激素（6）血液病

急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再障、过敏性紫癜等（7）其他减轻脑水肿。急性脊髓损伤等第30章肾上腺皮质激素【用法与剂量】大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法

适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救

适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后

多用于结缔组织病和肾病综合征等第30章肾上腺皮质激素【不良反应】单剂大量或应用数日，除非剂量特大，一般不产生不良反应第30章肾上腺皮质激素

医源性肾上腺皮质功能亢进，又叫库欣综合征，脂肪和水盐代谢紊乱的结果【不良反应】

1.长期大剂量应用引起的反应表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等第30章肾上腺皮质激素长期大剂量应用引起的反应诱发或加重感染消化系统并发症心血管系统并发症

骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等诱发精神异常第30章肾上腺皮质激素2．停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全长期大量使用本类药物，反馈性抑制下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴，引起皮质萎缩长期使用后突然停药或减量过快，出现肾上腺皮质功能不全或危象处理：逐步减量第30章肾上腺皮质激素2）反跳现象和停药症状反跳现象指症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重停药时，有的会出现肌痛、关节痛，肌强直、无力、情绪消沉，发热等停药症状第30章肾上腺皮质激素禁忌证

严重的精神病(过去或现在)和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，创伤修复期，骨折，角膜溃疡，肾上腺皮质机能亢进症，糖尿病，严重高血压，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等第30章肾上腺皮质激素【合理应用原则】严格掌握适应证、禁忌证合理选择，足量足疗程应逐步减量停药，以防引起旧病复发或出现肾上腺皮质功能不全及时应用其他辅助药物

第30章肾上腺皮质激素第二节盐皮质激素类药物

以醛固酮为主的盐皮质激素的合成和分泌主要受血浆电解质组成和肾素-血管紧张素系统的调节主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）。过量或长期用易引起水、钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症等第30章肾上腺皮质激素第三节促皮质素及皮质激素抑制剂一、促皮质素又叫ACTH，合成和分泌受CRH调控，对维持机体肾上腺正常形成和功能具有重要作用主要用于长期皮质激素类药物治疗后的撤停，以促进肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平第30章肾上腺皮质激素二、皮质激素抑制剂

抗醛固酮类药物中螺内酯。糖皮质激素抑制剂主要用于皮质功能亢进综合征氨鲁米特

阻断胆固醇转变成孕烯醇酮，抑制所有具有激素活性类固醇的合成，加速某些类固醇的消除。与美替拉酮或酮康唑合用可用于治疗ACTH过度分泌诱发的库欣综合征。不良反应：嗜睡、乏力、头晕等中枢症状第30章肾上腺皮质激素1.糖皮质激素抗炎作用的基本机制是A.快速效应B.基因效应C.膜效应D.细胞因子效应E.转录因子效应2.下面哪项不是糖皮质激素抗炎作用的机制A.影响花生四烯酸代谢的连锁反应B.抑制一氧化氮合酶和环氧化酶-2的表达C.抑制炎性细胞因子的表达D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效应答案答案第30章肾上腺皮质激素3.下面哪项不是糖皮质激素的药理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗过敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪项不是糖皮质激素抗休克作用的机制A.抑制某些炎症因子的产生B.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成C.降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性D.提高机体对细菌内毒素的耐受力E.降低心脏收缩力，缓解心肌缺血状态答案答案第30章肾上腺皮质激素5.经体内转化后才具有药理活性的糖皮质激素是：A.泼尼松B.氢化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟轻松6.长期用糖皮质激素，突然停药产生反跳现象的原因：A.ACTH分泌增多B.甲状腺功能亢进C.肾上腺功能亢进D.患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制E.患者对激素产生了成瘾性答案答案第30章肾上腺皮质激素7.糖皮质激素抗毒作用机理是：A.对抗细菌外毒素B.中和细菌内毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受力D.加速细菌内毒素的排泄E.加速机体对细菌外毒素的代谢8.可用糖皮质激素治疗的是：A.严重哮喘伴有高血压B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的过敏性皮炎D.急性淋巴细胞性白血病E.带状疱疹答案答案第30章肾上腺皮质激素9.糖皮质激素诱发消化系统并发症的原因，错误的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保护胃粘膜的功能E.直接损伤胃肠粘膜10.糖皮质激素治疗哪种休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.过敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案第30章肾上腺皮质激素简答题1.简述糖皮质激素的主要药理作用。2.简述糖皮质激素抗炎作用的机制。3.简述糖皮质激素的不良反应有哪些。第30章肾上腺皮质激素选择题答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A1.糖皮质激素具有多种药理学作用，包括：(1)抗炎作用糖皮