舒肝解郁胶囊用于消化心身疾病常见问题的专家共识

医教育背景的消化专科医师在应用舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病时遇到不少键发病机制[1-2]。肠脑互动理论包括神经胃肠病学、精神心理医学、肠道主运化，是后天之本，脏腑运化之源”,恰与西医理论中肠向脑方向的调控机制升”,被称为将军之官，主疏泄、调节情志活动，与西医阐述的大脑情绪和情感建库到2023年8月15日的相关文献；最终纳入系统综述、随机对照试验、标准(表1)分为A、B、C、D,投票采用GRADE网格计票规则，分为强表1推荐等级的评估、制订与评价证据质量分级证据质量分级具体描述高(A)非常有把握观察值接近真实值中(B)低(C)很大差别极低(D)有极大差别以下是关于舒肝解郁胶囊在消化心身临床领域应用相关的理论和实践共识或指导意见陈述。一、关于舒肝解郁胶囊的组方理论基础与作用机制【问题】西医临床医师如何理解舒肝解郁胶囊组方构成的中医理论基础?【陈述1】(经验共识):对于西医教育背景的医师，除按照舒肝解郁胶囊中两味中药有效成分研究理解外，可以尝试按照中医药学归经特性对应的西医功能系统，理解其发挥的治疗作用。推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。【说明】舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃和刺五加组成，贯叶金丝桃性寒，味辛，归肝经，功效疏肝解郁、清热利湿，主治肝气郁结、情志不畅。刺五加性温，味辛、微苦，归脾、肾、心经，功效益精补肾、益气安神，主治肾虚体弱、腰膝酸软、失眠多梦、健忘。中医认为肾为先天之本，脾胃为后天之本，故肾与脾胃相互资助、相互依存，肾的精气有赖于水谷精微的培育和充养，才能不断充盈和成熟，而脾、胃转化水谷精微必须借助于肾阳的温煦。中医理论体系中肝的功能与西医理论体系中管理情绪情感功能的大脑区域心理问题及合并躯体症状状态具有肯定疗效的，循证证据最充分的草药品种[3-8]。中医理论中，肾的功能主要是主生长发育、主生殖、主水、主纳气、生髓充脑化血及濡养温煦各脏腑等6个方面的功能。所对广义和狭义之分。广义之“神”指整个人体生命活动的最高主宰。狭义之“神”补脏腑之虚的效果[9]。西医角度可理解为舒肝解郁胶囊通过针对抑郁焦虑等情绪情感，以及认知偏差的精神心理病因[10],通过脑向肠方向的调控改善【问题】临床医师如何理解舒肝解郁胶囊的现代药理作用机制?【陈述2】(经验共识):贯叶金丝桃和刺五加能够提高突触间隙单胺递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等)浓度，与某些经典的精神专科化学推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。【说明】贯叶金丝桃全草含鞣质10%,酸解产生花白素；挥发油主成分为胡萝卜素、芸香苷(叶含2%,花含0.09循证证据等级最高的治疗精神心理问题的植物来源药[11]。贯叶金丝桃能提 tyricacid,GABA)水平[12-13],还可激活瞬时受体电位nnel6,TRPC6),该机制对其抗抑郁作用至关重要[14]。刺五 眠、增强记忆力、缓解疲劳的作用[15],改善抑郁及阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等疾病症状[10,16]。SRI)如舍曲林[17],不良反应发生率相近[18]。贯叶金丝桃作用的和感觉)具有调节作用[14]。刺五加有更加基础的温和调补作用[15]。两药合用可提高突触间隙单胺递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等)浓度，调节下丘脑垂体肾上腺轴功能，增强脑区神经营养因子及其他相关蛋白[19],对于合并精神心理因素及全身其他因素(神经免疫调控紊乱、炎症)【陈述3】(经验共识):舒肝解郁胶囊应用于消化系统疾病的情况大致推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。可以尝试使用舒肝解郁胶囊。《中国消化心身健康问题处置专家意见》[20]性。这些疾病包括食管疾病[胃食管反流病(gastroesophagea疾病[功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)[2427]、胃炎[28]、消化性溃疡[29]]、肠道疾病[肠易激综31]、功能性便秘[32]、溃疡性结肠炎[33-34]],以及消化道肿瘤伴抑郁[35]等。关于GERD辅助治疗的研究显示，舒肝解郁胶囊联合质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)或氟哌噻吨美利曲辛胶囊，均评分(埃索美拉唑组有效率78.3%,埃索美拉唑联用舒肝解郁胶囊组93.5%,P<0.05)和情绪障碍评分(兰索拉唑十莫沙比利联合氟哌噻吨美利曲辛组疗效与兰索拉唑十莫沙比利联合舒肝解郁胶囊组疗效差异无统计学意义)[21-23]。对于FD患者，舒肝解郁胶囊联用消化科常规药物可改善患者消化不良(奥美拉唑十多潘立酮组有效率80.58%,奥美拉唑十多潘立酮十舒肝解郁胶囊组96.12%,P<0.05)和焦虑、抑郁症状[24-27]。舒肝解郁胶囊治疗IBS在改善临床症状、降低焦虑抑郁评分等方面与氟哌噻吨美利曲辛疗效相当，且不良反应更少[30-31]。【问题】舒肝解郁胶囊的适应证“肝郁脾虚”,是否对应消化心身疾病(如西医的FD、IBS、GERD、慢性胃炎、炎症性肠病)的治疗?治疗方案(用【陈述4】(经验共识):中医“肝郁脾虚”辨证的科学内涵对应抑郁和 推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：80%。用抑酸药物[PPI和(或)组胺H2受体阻滞剂]联合D2受体拮抗剂(贲门失弛缓症不适用)和(或)小剂量抗抑郁药[三环类抗抑郁药物(tricyc licantidepressant,TCA)或SSRI]和(或)舒肝囊：推荐使用抑酸药物[PPI和(或)组胺H2受体阻滞剂]联合D2受体拮抗剂和(或)小剂量抗抑郁药(TCA或SSRI)或局部释放钙拮抗剂和(或)解郁胶囊：推荐使用肠道运动调节剂和(或)消化效率调节剂和(或)肠腔内环【陈述5】(循证共识):与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解肠病等),可提高临床治疗有效率。证据等级：B;推荐等级：强推荐；陈述同意率：100%。93.5%,PPI组有效率为78.3%[21]。舒肝解郁胶囊联合胃肠促利组复发率35.6%,兰索拉唑十莫沙必利十舒肝解郁胶囊组复发率12.8%,关[37]。抑郁症状和胃肠激素水平改善效果优于单用马来酸曲美布汀(有效率96.2用12周，能明显改善IBS患者的精神症状和消化道症状[13]。舒肝解郁胶囊与其他中药联用治疗溃疡性结肠炎，可改善患者消化道症状(有效率87.5%比70.83%)和疾病活动程度、血清炎症因子水平(P<0.05)【陈述6】(循证共识):消化心身疾病的病因和致病因素多样化、个体证据等级：B;推荐等级：弱推荐；陈述同意率：95%。舒肝解郁胶囊联合使用PPI、胃肠促动药8周，疗效和复发率(12.8%比35.6%)均优于仅使用消化科常规药物组[22]。【陈述7】(循证共识):与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解证据等级：C;推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。5,27,34],提高消化症状治疗有效率，如腹胀(RR=1.2)、腹痛 93.88%,高于对照组的75.51%,差异有统计学意义(P<0.05)黏膜改善总有效率为87.50%(42/48),高于对照组(常规治疗)的【陈述8】(循证十经验共识):在消化专科用药的基础上，舒肝解郁胶独应用化学合成抗抑郁药相比，联用舒肝解郁胶囊可降低抑郁焦虑量表评分。证据等级：C;推荐等级：弱推荐；陈述同意率：75%。【说明】舒肝解郁胶囊可有效改善消化心身疾病患者焦虑、抑郁等情绪症状[24,42],其疗效不弱于SSRI类药物如舍曲林[17]。内镜阴性GERD患者在服用奥美拉唑和莫沙必利基础上，联用舒肝解郁胶囊可改善患者不适症状，且效果优于联用坦度螺酮胶囊组(有效率85.7%比65.7%)[4治疗消化心身疾病时，舒肝解郁胶囊与神经调节类化学药物联用总体上能提升改善情绪症状的疗效，且安全性良好[23,28,44]。舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀、莫沙必利治疗4周可有效缓解FD患者焦虑抑郁状态，且治愈率和有效率均高于仅使用帕罗西汀、莫沙必利组(治愈率40.26%比23.68%,少神经调节剂的剂量和使用疗程，尚待更多的研究探索。【问题】与单独应用化学合成的神经调节剂类药物相比，联用舒肝解郁胶囊在缓解消化心身疾病相关消化系统症状方面有何特点?【陈述9】(循证共识):与单独应用化学合成抗抑郁药相比，舒肝解郁胶囊与化学合成抗抑郁药联用治疗消化心身疾病相关消化系统症状，可提高消化系统症状治疗有效率，降低症状(腹痛、腹胀、早饱、恶心呕吐)积分。证据等级：C;推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。【说明】联合应用舒肝解郁胶囊和神经调节类化学药物，可有效改善消化心身疾病的消化道症状如腹胀、腹痛、恶心、早饱等[23,28,44]。氟哌噻吨美利曲辛联合舒肝解郁胶囊对伴抑郁的胃炎临床治疗效果显著,相比单独使可以将舒肝解郁胶囊联合神经递质类药物治疗PPI无效的难治性GERD,其疗效优于单用神经递质类药物[23]。对FD患者的研究也得到了类似结果，舒肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗FD,疗效优于仅使用文拉法辛[45]。舒肝解郁胶囊联用氟哌噻吨美利曲辛治疗有效率为95%,单用氟哌噻吨美利曲关躯体症状方面(如失眠、易疲劳等)有何特点?【陈述10】(经验共识):舒肝解郁胶囊单用可降低匹兹堡睡眠质量指评分，改善失眠症状，疗效与化学合成抗抑郁药相当；可与化学合成抗抑郁药联用治疗躯体症状(如失眠、易疲劳等),相比单独应用化学合成抗抑郁药，推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：60%。【说明】舒肝解郁胶囊与帕罗西汀联用治疗躯体症状(如失眠、易疲劳等)与单独应用帕罗西汀比较，PSQI评分降低更显著,舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀组治疗2个月，治疗前后PSQI评分为(15.23±1.36)分比(5.7评分为(15.14±1.31)分比(8.02±1.01)分(P<0.05),两组之间对睡眠改善的疗效差异亦有统计学意义(P<0.05)[47]。【陈述11】(经验共识):与其他治疗消化心身疾病的抗抑郁中成药相推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：75%。【说明】已有大量研究证实舒肝解郁胶囊组方的贯叶金丝桃[12-13]和刺五加[15]共同调节神经递质(5羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等)丹毒杆菌科、双歧杆菌科等的丰度)[19],与西医消化心身医学调控肠脑互【陈述12】(经验共识):消化心身疾病使用舒肝解郁胶囊偶见恶心、推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。[39,48]。【陈述13】(循证十经验共识):舒肝解郁胶囊与化学合成抗抑郁药相证据等级：C;推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。0.17～0.37,P<0.01],疗效相当[49]。另有meta分析用?其注意事项有哪些?【陈述14】(经验共识):舒肝解郁胶囊与消化科常规药物联用，暂未推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：70%。【说明】舒肝解郁胶囊安全性较好[42,45],有研究发现舒肝解郁胶2,25],联合消化酶治疗FD[37],联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型IBS[38],联合中药治疗溃疡性结肠炎[34]等，不良反应发生率低，不12%[25,38]。目前未见舒肝解郁胶囊与消化科常规药物联用发生相互【陈述15】(经验共识):目前化学合成抗抑郁药物存在患者因病耻感推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。抑郁药的服药依从性[51-56]。究显示[57],我国F病耻感评分降低，治疗前后为(2.31±0.75)分比(2.04±0.54)分P<0.05;而化学合成抗抑郁药物病耻感评分升高，治疗前后为(2.3化学合成抗抑郁药物依从性和疗效好[依从性评分为(0.89±0.01)分【陈述16】(经验共识):注意解释中医“疏肝解郁、健脾安神”辨证推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：85%。【陈述17】(经验共识):参照药品说明书，禁忌证为对舒肝解郁胶囊推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。郁药物[39,49-50]。其禁忌证可参照药品说明书，建议对舒肝解郁胶【陈述18】(经验共识):舒肝解郁胶囊治疗其他疾病伴发抑郁障碍相胃肠功能(运动、分泌和感觉)都有调节作用，相较于单用传统消化科药物或推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：60%。40%以上[1]。消化心身疾病给患者和社会都带来了经济负担。经济负担不患者可能需要额外的心理健康支持，这也会增加经济负担[58]。inaldisorders:advancesinu2020,396(10263):1664-1674.DOI:10xisininflammatoryboweldiseaseandpossibleimplfromtheplantkingdom[J].Trend7.DOI:10.1016/s0165-6147(0[4]LindeK,BernerMM,Kristonssion[J/0L].CochraneDatabaseSystRev,2008(4):CD000448(2008-10-08)[2024-05-15]./10.1002/14651858.CD000448.pub3.[5]LindeK,MulrowCD,BernerM,etsion[J/0L].CochraneDatabaseSystRev,2005(2):CD000448(2005-04-[2024-05-15]./10.1002/14651858.CD000448.pub2.2165/00002018-200427110-00003.hn'swortanditscomponentshyperforinandhypesthroughinhibitionofinflammatorysi10-30)[2024-05-15]./10.339[8]SheltonRC.St.John'swort(Hypericumperforatum)inmajorde治疗郁证的中医理论探究[J].四川中医，2023,41(6):53-55.研究，2017,15(22):136-137.DOI:10.14033/ki.cfmr.2017.22.072.[11]RizzoP,AltschmiedL,StarkP,etal.Discoveryofkeyregn′swort(Hypericumperforatum)[J].PlantBiot7(12):2299-2312.DOI:10.1111/pbi.1[14]ElHamdaouiY,Zhe(St.John'swort)actionatTRPC6channefanewclassofantidepressantdrugs[J].MolPsych2):5070-5085.DOI:10.1038/s41380-022-01804-3.ognitiveimpairmentinAlzheimer'sdiseasebypromotingthephosph383464(2024-03-13)[2024-05-15]./10.3389[16]LiXT,ZhouJC,ZhouY,etal.Pharmacologicaltherococcussenticosusonthenees,2022,36(9):3490-3504.DOI:10.1002/ptr.7555.[17]BrennerR,AzbelV,MadhusoodananS,etal.Compartractofhypericum(LI160)andsesion:adouble-blind,randomizedpilot(4):411-419.DOI:10.1016/S0149-2918(00)89010-4.[18]HobanCL,ByardRW,MusgraveIF.Acomparisonofppontaneousadversedr1,2015,42(7):747-751.DOI:10.1111/1440-1altersgutmicrobiotaandintestinalmicrobiomefchronicunpredictablemildstress-induceddepression[J/0L].Frontarmacol,2022,13:828595(2022-06-13)[2024-05-15].https3389/fphar.2022.828595.像出版社，2015:17-20.I:10.14172/j.issn.1671-4008.2016.10.0043.DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.02.015.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2018jncm.2020.07.021.的疗效对比[J].实用中西医结合临床，2020,20(11):109-110.DOI:10.13[J].临床消化病杂志，2014,26(6):340-3005-541X.2014.06.08.中国当代医药，2012,19(27):119-120.DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2患者的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2022,17(10):2006-2010,2014.[38]李艳波.舒肝解郁胶囊联合马来酸曲美布汀片治疗抑郁状态的研究[J].数理医药学杂志，2022,35(3):382-384.DOI:[39]程书平，李明，张庆玉，等.舒肝解郁胶囊佐治伴焦虑抑郁功能性消的有效性和安全性meta分析[J].中国药业，2021,30(14):94-102.DOI:10.[40]王凤香.舒肝解郁胶囊联合两种药物治疗功能性消化不良疗效观察[J].河北医学，2014(4):645-648.DOI:10.3969/j.issn.1006-6233.2014.04.043.[41]沈初.舒肝解郁胶囊联合莫沙比利治疗功能性消化不良临床疗效观察[J].新中医，2016,48(11):30-32.DOI:10.13457/ki.jncm.2016.11.014.[42]侯立强，井中旭，陈静.舒肝解郁胶囊对慢性胃炎伴抑郁症情况的改善作用[J].中医药学报，2015(3):108-110.[43]刘成义，刘琳，江振宇，等.舒肝解郁胶囊治疗内mc.2021.10.002.[44]黄勤，黄慧民，刘莹.黛力新联合舒肝解郁胶囊治疗抑郁症合并功能性消化不良的临床疗效和安全性研究[J].中国现代淮海医药，2016,34(5):608.DOI:10.14126/ki.1008-7044.2016.05.[47]黄家齐.舒肝解郁胶囊辅助治疗抑郁症睡眠障碍的疗效分析[J].世界睡眠医学杂志，2022,9(2):235-236.DOI:10.3969/j.issn.2095-7130.20