过敏性鼻炎对哮喘的影响

过敏性鼻炎对哮喘控制的影响

流行病学发病机制治疗

内容哮喘的发病率GINAGlobalburdenofasthma2009011%02过敏性鼻炎的发病率ARIA2008全球过敏性鼻炎的发病率为10%-42%01亚洲的发病率为1%-20%02在中国13-14岁的儿童中，10.4%患有过敏性鼻炎，并且每年增加0.33%03哮喘和过敏性鼻炎常同时存在BousquetJetal.JAllergyClinImmunol2001;108(Suppl5):S147-S334..约有80%的哮喘患者合并过敏性鼻炎约有20%的过敏性鼻炎患者合并有哮喘单一哮喘单一过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘过敏性鼻炎哮喘和过敏性鼻炎流行病学模式相似

在463，801个13-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过12个月的儿童自述症状的问卷调查.[南通无痛人流]AdaptedfromtheInternationalStudyofAsthmaandAllergiesinChildhood(ISAAC)SteeringCommittee.Lancet1998;351:1225-1232.英国澳大利亚加拿大巴西美国南非德国法国阿根廷阿尔及利亚中国俄国0510152025303540%发病率英国澳大利亚加拿大巴西美国南非德国法国阿根廷阿尔及利亚中国俄国0510152025303540%发病率哮喘不同地区哮喘合并过敏性鼻炎流调结果ErkkaValovirta,RubyPawankar.Surveyontheimpactofcomorbidallergicrhinitisinpatientswithasthma.BMCPulmonaryMedicine2006,6(Suppl1):S3FannyWSKo,MarySMIp,CMChuetal.Prevalenceofallergicrhinitisanditsassociatedmorbidityinadultswithasthma:amulticentrestudy.HongKongMedJ2010;16:354-61.过敏性鼻炎是哮喘的一个危险因素此研究是一项为期23年的对738名大学新生（69%为男性）的长期随访，结果表明，在平均年龄为40岁时，患过敏性鼻炎的人群中发生哮喘的比例约为无过敏性鼻炎人群的3倍。AdaptedfromSettipaneRJetalAllergyProc1994;15:21-25.过敏性鼻炎增加哮喘的危险约3倍121086420出现哮喘的患者%10.5基线时有过敏性鼻炎

(n=162)3.6基线时无过敏性鼻炎(n=528)p<0.002过敏性鼻炎增加哮喘发作的风险BousquetJetal.ClinExpAllergy2005;35:723–727.2520151050哮喘发作患者,%21.3哮喘合并变应性鼻炎患者

(n=893)17.1哮喘患者(n=597)P=0.046过敏性鼻炎使哮喘患者的住院治疗风险增高50%PriceDetal.ClinExpAllergy2005;35:282–287.0.80.70.60.50.40.30.20.10每年住院患者,%0.76哮喘合并变应性鼻炎患者(n=4,611)0.45哮喘患者(n=22,692)P<0.0061243哮喘和过敏性鼻炎的发病率及发病人数逐年增加哮喘和过敏性鼻炎的流行病学模式相似哮喘和过敏性鼻炎常合并发生过敏性鼻炎是哮喘的一个危险因素，可增加哮喘发作及住院治疗的风险1234哮喘与过敏性鼻炎的流行病学特点流行病学发病机制治疗01内容02过敏性鼻炎和哮喘的病理生理特点过敏性鼻炎和哮喘有相同的多种病理生理学特点相同的诱因暴露在过敏原下的相似的炎症连锁反应相似的早发相和晚发相应答模式相同的炎症细胞浸润（嗜酸性细胞）各种潜在的相关途径包括炎症介质的全身传送研究证实上下气道的炎症存在相互影响，过敏性鼻炎可能通过一系列机制引起哮喘的发生或加重AdaptedfromNationalInstitutesofHealthGlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention:APocketGuideforPhysiciansandNurses.PublicationNo.95-3659B.Bethesda,MD:NationalInstitutesofHealth,1998;WorkshopExpertPanelManagementofAllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)PocketGuide.

APocketGuideforPhysiciansandNurses.2001;KayABNEnglJMed2001;344:30-37;VarnerAE,LemanskeRFJr.In:AsthmaandRhinitis.2nded.Oxford,UK:BlackwellScience,2000:1172-1185;TogiasAJAllergyClinImmunol2000;105(6pt2):S599-S604;TogiasAAllergy1999;54(suppl57):94-105.过敏性鼻炎和哮喘存在共同的过敏原、

炎症细胞与介质

早发相晚发相Tcells过敏原细胞因子炎症介质半胱氨酰白三烯前列腺素血小板活化因子Eosinophils膜-IgEMast

cell炎症介质半胱氨酰白三烯前列腺素血小板活化因子过敏性鼻炎和哮喘有相似的早发相和晚发相应答AdaptedfromVarnerAE,LemanskeRFJr.In:AsthmaandRhinitis.2nded.Oxford:BlackwellScience,

2000:1172-1185;TogiasAJAllergyClinImmunol2000;105(6pt2):S599-S604.

哮喘过敏性鼻炎症状评分刺激后时间（小时）1过敏原刺激3–48–1224早发相晚发相FEV1（变化率%）时间（小时）11024023456789050100过敏性鼻炎和哮喘在免疫病理上相似Eos=嗜酸性粒细胞;neut=中性粒细胞;MC=肥大细胞;Ly=淋巴细胞;MP=巨噬细胞AdaptedfromBousquetJetalJAllergyClinImmunol2001;108(suppl5):S148–S149.0102030405哮喘过敏性鼻炎鼻粘膜层嗜酸性粒细胞浸润支气管粘膜层变应原激发鼻粘膜增加支气管高反应性PC20*与基线水平相比本随机交叉实验探讨了过敏性鼻炎合并哮喘的患者过敏性鼻炎和下气道功能紊乱的关系。PC=post-challenge*越低的PC20值表明越高的反应性AdaptedfromCorrenJetalJAllergyClinImmunol1992;89:611–618.基线320PC20均值的几何图形

(乙酰胆碱,

mg/ml)安慰剂(n=5)

变应原(n=5)0.5hour

激发后4.5hours

激发后p=0.011p=0.0009T0100806040200嗜酸性粒细胞

(numbercells/mm2)Controlpatients(n=8)Allergicpatients(n=8)T24T24T0160012008004000未激发

左肺变应原激发右中肺叶b鼻组织

(粘膜固有层)支气管组织(上皮下层)acad变应原激发支气管增加鼻和支气管组织的

炎症反应标志物（嗜酸粒细胞）

过敏性鼻炎对哮喘影响的可能机制JAllergyClinImmunol,2003Jun;111(6):1171-83;quiz1184.炎性分泌物的吸入从上呼吸道到下呼吸道01鼻粘膜受损降低了其对吸入气体的调节作用（加湿、加温、过滤颗粒）02鼻部炎性介质吸收入血，到达肺部，诱发支气管炎症反应03因“鼻肺反射”，鼻粘膜刺激可引起支气管收缩04

01流行病学

02发病机制

03治疗内容过敏性鼻炎与哮喘的综合治疗AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008;63(Suppl86)”避免接触过敏原应尽可能做到药物治疗安全有效易行免疫治疗有效专科医生的处方可能改变自然病程患者教育常规要求费用上下气道炎症同治哮喘合并过敏性鼻炎的患者

LTRA与ICS联用控制哮喘的疗效

优于双倍剂量ICSa孟鲁司特10mg，一日一次+布地奈德400µg一日两次;b布地奈德800µg一日两次.PriceDB,etal.Allergy.2006;61:737–742.04812P=0.028周孟鲁司特+布地奈德(n=216)a

双倍剂量布地奈德(n=184)b均值±标准误清晨PEF自基线的改变值（l/min）50403020100COMPACT研究的首要终点为清晨PEF.04812P=0.017周孟鲁司特10mg+布地奈德800µg(n=33)a布地奈德1600µg(n=23)a6040200–20清晨PEF自基线的改变（L/min）哮喘合并过敏性鼻炎的患者

LTRA与ICS联用控制哮喘的疗效优于双倍剂量ICSLTRA联合ICS/ICS+LABA可显著提高

哮喘控制a的比例n=312.a符合加拿大哮喘共识指南（CAC）的诊断标准KeithPKetal.CanRespirJ.2009;16(supplA):17A–24A.达到哮喘控制的患者比例%孟鲁司特+ICS

(n=151)孟鲁司特+ICS/LABA(n=146)010075502573.578.1哮喘控制:治疗8周后与基线比较显著提高

(P<0.001)LTRA联合ICS/ICS+LABA可显著降低ACQ评分

孟鲁司特+ICS孟鲁司特+ICS/LABAACQ评分平均值–0.53.52.50.5BaselineWeek81.01.5LowDose(n=89)ModerateDose(n=50)HighDose(n=15)2.00Mean(SD)ACQScoreLowDose(n=93)ModerateDose(n=51)HighDose(n=9)3.0–0.53.52.50.51.01.52.003.0Baseli